DK153363B - Vandigt overtraeksprodukt til frembringelse af et i tarmen oploeseligt overtraek paa en tablet og fremgangsmaade til anvendelsen af produktet - Google Patents

Description

DK 153363 B

Opfindelsen angår et overtræksprodukt til frembringelse af et i tarmen opløseligt overtræk på en tablet og en fremgangsmåde til anvendelse af produktet.

Det er velkendt, at det er ønskeligt, at visse tablet-5 ter først opløses, når de ankommer til tarmkanalen efter oral indgift, og man giver dem den egenskab at være opløselige i tarmen ved at give dem et såkaldt i tarmen opløseligt overtræk·

Kendte i tarmen opløselige overtræk er f.eks. blevet 10 fremstillet ved opløsning af visse cellulosederivater såsom celluloseacetatphthalat og hydroxypropylmethylcellulose-phthalat i et passende organisk opløsningsmiddel til dannelse af en organisk opløsning.

Disse i tarmen opløselige overtræk i form af organiske 15 opløsninger har flere ulemper. F.eks. er de uønskværdige på grund af deres forholdsvis høje produktionspris, som hænger sammen med brugen af store rumfang organiske opløsningsmidler. Endvidere kan der blive problemer i henseende til sikkerhed og forurening af omgivelserne, da brugen af et or-20 ganisk opløsningsmiddel kan medføre brand eller eksplosionsfare under overtrækningsprocessen, og udslipningen af dampe af organiske opløsningsmidler til atmosfæren forårsager et vanskeligt forureningsproblem. Desuden er ethvert spor af de organiske opløsningsmidler på overtrækket uønskværdigt 25 i betragtning af deres giftighed.

Til undgåelse af de problemer, som forårsages af brugen af organiske opløsningsmidler, har man derfor allerede fremstillet vandige overtræksprodukter. Sådanne kendte overtræksprodukter har bred anvendelighed til forskellige 30 slags tabletter, men de er vanskeligt at påføre. I engelsk patentskrift nr. 1.444.890 er der beskrevet en totrinsmetode til påføring af vandige overtræk på faste tabletter.

I hvert trin gøres der brug af en overtræksvæske med en viskositet på mindst 3 centipoise ved overtrækstemperatu-35 ren, og overtræksvæsken indeholder i opløsning eller dispersion en vandopløselig celluloseether med en viskositet i området 1,5-20 centipoise målt i en 2 vægtprocents vandig opløsning ved 20°C, og koncentrationen af cellulose-

DK 153363B

2 etheren i overtraeksvæsken i det andet trin skal være lavere end i overtræksvæsken i det første trin.

Også i japansk offentliggørelsesskrift 53-12569 og japansk patentskrift nr. 53-96314 er der blevet beskrevet 5 vandige overtræksopløsninger, som imidlertid ligeledes er vanskelige at påføre.

Den foreliggende opfindelse angår vandige overtræksprodukter, som kan påføres faste tabletter i et enkelt trin.

Den foreliggende opfindelse angår således et vandigt 10 overtræksprodukt til fremstilling af et i tarmen opløseligt overtræk på tabletter som nærmere angivet i krav l's indledning, og dette overtræksprodukt er ejendommeligt ved det i krav 1's kendetegnende del anførte.

En foretrukken udførelsesform for overtræksproduktet 15 er som angivet i krav 2. Fortrinsvis har det i tarmen opløselige cellulosederivat, som er dispergeret i vand, en gennemsnitlig partikelstørrelse på ikke over 100 p.

Fordelagtige valg af de forskellige bestanddele er anført i krav 3-9.

20 Fordelagtige intervaller af de enkelte bestanddele er anført i krav 9.

Opfindelsen angår som nævnt også en fremgangsmåde til fremstilling af et i tarmen opløseligt overtræk på tabletter under anvendelse af det omhandlede produkt, og denne 25 fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav 10 anførte.

De i tarmen opløselige cellulosederivater, som skal i dispergeres i vand eller i et vandigt medium som dispersionsmedium, er ikke begrænset til nogle bestemte, men kan være et vilkårligt kendt cellulosederivat, som afledes 30 af forskellige slags alkylethere af cellulose, hydroxyal- kylethere af cellulose, monocarboxylsyreestere af cellulose og blandede celluloseesterethere med en kombination af to eller flere alkyl-, hydroxyalkyl- og monocarboxyl-grupper ved monoesterificering med en tobasisk eller tre-35 basisk carboxylsyre.

De ovennævnte alkyl- og hydroxyalkylethere af cellulose er f.eks. methylcellulose, ethylcellulose, hydroxy-

DK 153363B

3 ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxybutylcellulose, hydroxyethylernylcellulose, hydroxypropylmethyl-cellulose og hydroxybutylmethylcellulose og monocarboxyl-syreesterne af cellulose er f.eks. esterne af cellulose 5 med eddikesyre, smørsyre og propionsyre. De tobasiske og trebasiske syrer er f.eks- phthalsyre, tetrahydrophthal-syre, trimellitsyre, maleinsyre, ravsyre og glutarsyre, blandt hvilke de tobasiske syrer foretrækkes.

Således er nogle af eksemplerne på i tarmen opløselige 10 cellulosederivater, som egner sig til brug i forbindelse med den foreliggende opfindelse, hydroxypropylmethyl-cellulosephthalat, celluloseacetatphthalat, hydroxypropyl-methylcelluloseacetatsuccinat og hydroxypropylcellulose-phthalat.

15 Disse i tarmen opløselige cellulosederivater benyttes dispergeret i vand eller et vandigt medium til dannelse af et vandigt i tarme opløseligt overtræksprodukt, så at den maksimale partikelstørrelse eller partikelstørrelsefordelingen af cellulosederivatet er en vigtig parameter.

20 F.eks. vil grovere partikler muligvis ikke give nogen stabil vandig dispersion og forårsage tilstopning af dyserne i sprøjteapparatet under overtrækningen. Endvidere kan grovere partikler ikke let blødgøres af blødgøringsmidlet i dispergeringsmidlet, hvilket medfører en vanskelighed 25 ved dannelsen af tilfredsstillende overtræksfilm på tabletterne. I denne sammenhæng bør partikelstørrelsesfordelingen af det i tarmen opløselige cellulosederivat være en sådan, at mindst 95 vægtprocent af partiklerne har en diameter på 150 γ eller derunder eller fortrinsvis 100 30 eller derunder.

De i tarmen opløselige cellulosederivater med partikelstørrelsesfordeling som beskrevet ovenfor kan fås ved forstøvning af et almindeligt produkt, som udføres ved forskellige procedurer, som ikke er begrænset til nogen 35 bestemt procedure, indbefattet tørre processer og våde processer, men tørre processer foretrækkes, når man ønsker større stabilitet af det i tarmen opløselige cellulosederivat ved opbevaring, før det dispergeres i det

DK 153363 B

4 vandige dispersionsmedium.

Endvidere tjener det blødgøringsmiddel, som indeholdes i det vandige dispergeringsmedium til at blødgøre og opløseliggøre det i tarmen opløselige cellulosederivat, 5 når vandet eller det vandige medium i overtræksproduktet er blevet afdampet til tørhed på overfladen af tabletten, idet det efterlader det i tarmen opløselige cellulosederivat og blødgøringsmidlet som opløsningsmiddelfrie stoffer til dannelse af en kontinuerlig overtræksfilm på ta-10 bletpartiklerne.

De blødgøringsmidler, som er i stand til at fungere som beskrevet ovenfor, er f.eks. monoacetiner, diacetiner, triacetiner, glycerol, ethylenglycolmonomethylether, ethy-lenglycolmonoethylether, propylenglycol, polyethylenglycol, 15 benzylalkohol, diacetonealkohol og ethyllactat. Disse for bindelser kan benyttes enten alene eller flere sammen.

Mængden af ovennævnte blødg øringsmidler i det vandige dispergeringsmedium afhænger af flere parametre såsom arten af blødgøringsmidlet, arten og partikelstørrelsesfordelin-20 gen af det i tarmen opløselige cellulosederivat. Normalt bør mængden være mindst 5 vægtprocent eller fortrinsvis mindst 10 vægtprocent på basis af mængden af det i tarmen opløselige cellulosederivat med en øvre grænse ved ca. 200 vægtprocent.

25 Ovennævnte blødgøringsmidler har alle et kogepunkt på 100°C eller derover, da fordampning i utide af et blødgøringsmiddel med et kogepunkt under 100°C medfører utilstrækkelig blødgøring og opløseliggørelse af partiklerne af det i tarmen opløselige cellulosederivat på overfladen 30 af tabletterne, når det vandige overtræksprodukt påføres og tørres.

Dispergeringsmediet for det i tarmen opløselige cellulosederivat fremstilles ved, at man simpelthen opløser den ønskede mængde blødgøringsmiddel i vand, når blødgørings-35 midlet har en god opløselighed i vand. Når blødgøringsmidlet imidlertid er mindre opløseligt i vand, kan det opløseliggøres ved tilsætning af visse vandopløselige organiske opløsningsmidler såsom acetone og ethanol til

DK 153363B

5 vandet eller ved blanding med en lille mængde af det ovennævnte vandopløselige blødgøringsmiddel såsom diacetin og ethylenglycolmonomethylether. Tillige er det også muligt at emulgere et blødgøringsmiddel med ringe opløselighed 5 i vand ved tilsætning af vandopløselige organiske opløs ningsmidler som nævnt ovenfor, om fornødent ved hjælp af et overfladeaktivt stof.

Pulveret af det i tarmen opløselige cellulosederivat sættes til vandet eller det vandige medium, som indeholder 10 blødgøringsmidlet, og dispergeres ensartet ved hjælp af en passende mekanisk blander såsom en kuglemølle, hvorved man får det vandige overtræksprodukt ifølge opfindelsen til frembringelse af overtræk på tabletter. Mængden af vand som dispergeringsmiddel til dispergering af det i tarmen 15 opløselige cellulosederivat ligger normalt i området 200- 2000 vægtprocent af cellulosederivatet. Når irængden af dispersionsmedium er større end 2000 vægtprocent, kræver det fremkomne overtræksprodukt en yderst lang tørretid efter påføringen af produktet på tabletterne, medens mindre 20 mængder vand end 200 vægtprocent giver en kraftigere konsi stens af det fremkomne overtræksprodukt, så at det kun vanskeligt kan påføres tabletterne. Det er valgfrit at oplagre overtræksproduktet med højt tørstofindhold og at fortynde med vand til et passende tørstofindhold umiddel-25 bart før brugen.

Det vandige overtræksprodukt ifølge opfindelsen kan indeholde adskillige slags gængse additiver såsom beskyt-telseskolloider, farvesstoffer, sødestoffer og aromastoffer. Navnlig er tilsætningen af et beskyttelseskolloid 30 undertiden fordelagtig, idet det forøger de tixotrope egen skaber af det fremkomne overtræksprodukt, hvilket atter forhindrer adskillelse af dispersionsmidlet og de disper-gerede partikler, hvilket letter sprøjteprocessen ved overtræksoperationen og også nedsætter revnedannelsen i over-35 træksfilmen ved tørringen efter påføringen.

Foretrukne beskyttelseskolloider til sådanne formål er f.eks. vandopløselige celluloseethere såsom hydroxy-propylmethylcellulose og hydroxyethylcellulose med en vis-

DK 153363B

6 kositet på 100-10000 centipoise ved 20°C, målt i en vandig opløsning på 2 vægtprocent. Mængden af disse beskyttelses-kolloider ligger normalt i området 0,05-5,0 vægtprocent af mængden af det i tarmen opløselige cellulosederivat 5 til fuldstændig opnåelse af de ovennævnte fordele.

Fremgangsmåden til overtrækning af tabletter med det således fremstillede vandige overtræksprodukt er ret konventionel, og man kan benytte alle kendte overtræksmetoder.

Det er valgfrit, at tabletterne i forvejen er blevet for-10 synet med et passende grundovertræk af shellak eller hydro xypropylmethylcellulose, hvilket er gænjs som underlag for oversukring.

I det følgende er der anført eksempler og sammenligningseksempler til illustration af overtræksproduktet iføl-15 ge opfindelsen i nærmere enkeltheder. Angivne dele er vægtdele. I eksemplerne er gennemsnitstallet for substituent-grupperne og graden af substitution pr. glucoseenhed af cellulosederivaterne udtrykt ved henholdsvis M.S. og D.S. Forsøgsproceduren for opløseligheden i Mcllvaine's stød-20 pudeopløsninger og henfaldstiden i den kunstige mavesaft (den første opløsning) og i den kunstige tarmsaft (den anden opløsning)'er som følger:

Opløselighedsprøve i Mcllvaine's stødpudeopløsninger:

En film på ca. 0,1 mm tykkelse fremstillet ved 25 støbning på en glasplade og tørring ved 50°C af det vandige overtræksprodukt skæres i kvadratiske stykker på 10 mm x 10 mm bredde, og et stykke af filmen anbringes i et henfaldsundersøgelsesapparat for tabletter ifølge den niende reviderede japanske farmakopé, hvori en Mcllvaine's 30 stødpudeopløsning med pH-værdi 4,5, 5,0, 5,5 eller 6,0 indføres ved 37°C +2°C, og tiden for fuldstændig forsvinden af stykket noteres i minutter.

Henfaldstid i kunstig mavesaft og tarmsaft:

Tabletter af en blanding af lactose og stivelse 35 hver med en vægt på 250 mg overtrækkes med det i tarmen opløselige overtræksprodukt ifølge opfindelsen i en overtræksmængde på 25 mg pr. tablet. Den overtrukne tablet anbringes i den kunstige mavesaft med en pH-værdi på 1,2

DK 153363 B

7 (den første opløsning) eller i den kunstige tarmsaft med en pH-værdi på 7,5 (den anden opløsning), som findes i henfaldsundersøgelsesapparatet fra opløselighedsprøven ovenfor, og henfaldstiden for tabletten noteres i minut-5 ter.

Eksempel 1«

Et hydroxypropy.lmethylcellulosephthalat (i det følgende forkortet HPMCP) med en M. S.-værd i for hydr©xypropoxygrupperne på 0,27, en D.S,-værdi for methoxygrupperne på 1,85 og en 10 D.S,-værdi for phthalylgrupperne på 0,72 findeles i en mølle til et fint pulver med en gennemsnitlig partikelstørrelse på ca, 10 μ, hvor mere end 95 vægtprocent af partiklerne har en partikeldiameter på ca. 30 μ eller derunder.

På den anden side opløses 0,15 dele a,af-diacetin og 15 0,001 del hydroxypropylmethylcellulose i 4,0 dele vand, og der tilsættes 1,0 del af det ovenfor fremstillede fine pulver af HPM.CP, som dispergeres, hvorved der fås et mælket hvidt vandigt overtræks produkt ved formaling i en poreelæns-kuglemølle, som roterer i 30 minutter.

20 Det således fremstillede vandige overtræksprodukt for mes til en gennemskinnelig film med ca, 0,1 mm tykkelse på den ovenfor beskrevne måde som et prøveemne tilopløselighedsprøven, og parallelt overtrækkes lactose-stivelsestabletter med dette vandige overtræksprodukt ved forstøvningsmetoden, hvorved der 25 fås overtrukne tabletter med en overtræksmængde på 25 mg pr, tablet.

Resultaterne af opløselighedsprøven og henfaldsprøven, som foretages med filmen og de overtrukne tabletter, er som følger: 30 Opløselighed i Mcllvaine’s stødpudeopløsninger: 8-10 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 6,0 10-14 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 5,5 35 100-120 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 5,0 og ikke opløst i løbet af 2 timer i opløsningen med en pH-værdi på 4,5.

DK 153363B

8

Henfaldstid:

Intet henfald i løbet af 2 timer i den første opløsning 4-6 minutter i den anden opløsning.

5 Eksempel 2.

Samme EPMCP som i eksempel 1 findeles i en hurtiggå ende hammermølle til et fint pulver med en gennemsnitspartikeldiameter på ca# 20 μ, hvor mere end 95 vægtprocent af partiklerne har en partikeldiameter på ca, 50 μ eller der-10 under.

Fremstillingen af det vandige overtræksprodukt med det således opnåede fine pulver af HPMCP udføres på samme måde som i eksempel 1, og opløselighedsforsøget og henfald sforsøget, som udføres på filmen og de overtrukne ta-15 bietter giver følgende resultater:

Opløselighed i Mcllvaine's stødpudeopløsninger: 6-8 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 6,0 8-10 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 5,5 20 60-80 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 5,0 ikke opløst i løbet af 2 timer i opløsningen med en pH-værdi på 4,5.

Henfaldstid: 25 Intet henfald i løbet af 2 timer i den første op løsning 3-5 minutter i den anden opløsning. Sammenligningseksempel 1.

Man følger den samme forsøgsprocedure som i eksem-30 pel 2, men med den forskel, at findelingen af HPMCP med den hurtiggående hammermølle giver et pulver med en gennemsnitspartikeldiameter på ca. 105 μ, hvor ca,l0 vægtprocent af partiklerne har en partikeldiameter på ca, 150 μ eller derover.

DK 153363B

9

Den film, der dannes med det således fremstillede vandige overtræksprodukt, er uklar med revner, og overtræks-produktet findes uegnet til forstøvningsovertrækning af tabletter på grund af den hyppige tilstopning af forstøvnings-5 dyserne og fremkomsten af støv på overfladen af de overtruk-ne tabletter.

Sammenligningseksempel 2.

Man gentager forsøgsprooeduren fra eksempel 1, men med den forskel-, at det vandige dispersionsmedium fremstilles 10 ved opløsning af 1,0 del ethanol, 0,1 del methylenchlorid og 0,001 del af samme hydroxypropylmethylcellulose som i eksempel 1 i 4»0 dele vand.

Det mælkede hvide vandige overtræksprodukt, som er fremstillet med ovennævnte dispersionsmedium, støbes på en 15 glasplade og tørres ved 50°C, men der fås ikke nogen glat og kontinuerlig film med mange af de uopløseliggjorte partikler af cellulosederivatet forblivende i partikeltilstand. Overtrækningen af laetose-stivelsestabletter, som forsøges udført med det således fremstillede vandige overtrækspro-20 dukt er helt mislykket med meget støv på tabletterne.

Eksempel 5.

Et celluloseacetatphthalat med en D.S.-værdi for ace-tylgrupperne på 1,94 og en D.S.-værdi for phthalylgrupperne på 0,92 findeles i en mølle til et fint pulver med en gennem-25 snitlig partikeldiameter på ca, 10 μ, hvor mere end 951° af partiklerne har en partikeldiameter på ca, 30 μ eller derunder.

På den anden side fremstilles et dispersionsmedium ved opløsning af 0,05 dele triacetin og 0,05 dele a,af-di-30 acetin i 4,0 dele vand,og 1,0 del af det ovenfor pulveriserede celluloseacetatphthalat tilsættes og dispergeres deri ved formalingi en porcelænskuglemølle, som roterer i 30 minutter, hvorved der fås et mælket hvidt vandigt overtræksprodukt.

Opløselighedsprøven for den gennemskinnelige film, 35 som er dannet med overtræksproduktet, og henfaldsforsøget for tabletterne, som er overtrukket dermed, giver følgende resultater:

DK 153363 B

10

Opløselighed i Mcllvaine’s stødpudeopløsninger: 10-14 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 6,0 20-30 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 5 5,5 ikke opløst i løbet af 2 timer i opløsningerne med en pH-værdi på 5,0 eller 4,5«

Henfaldstid:

Intet henfald i løbet af 2 timer i den første opløsning 10 6-8 minutter i den anden opløsning.

Eksempel 4.

Et hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat (i det følgende forkortet HPMCAS) med en M,S.-værdi for hydroxyprop-oxygrupperne på 0,27, en D.S.-værdi for methoxygrupperne på 15 1,85, en D,S.-værdi for acetylgrupperne på 0,43 og en D.S.- .-værdi for suocinylgrupperne påO,43 findeles i en vibrationskuglemølle til et fint pulver med en gennemsnitspartikeldiameter på ca. 30 μ, hvor mere end 95 vægtprocent af partiklerne har en partikeldiameter på ca. 50 μ eller derunder.

20 Dispersionsmediet fremstilles ved opløsning af 1,5 dele ethylenglycolmonomethylether i 4,0 dele vand, og 1,0 del af det ovenfor pulveriserede HPMCAS tilsættes og disper-geres deri på samme måde som i de foregående eksempler. Resultatet af opløselighedsforsøgene og henfaldsforsøgene er 25 som følger:

Opløselighed i Mcllvainefs stødpudeopløsninger: 2-6 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 6,0 6-8 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 30 5,5 30-40 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 5,0 ikke opløst i løbet af 2 timer i opløsningen med en pH-værdi på 4,5«

DK 153363B

11

Henfaldstid:

Intet henfald i løbet af 2 timer i den første opløsning 3-4 minutter i den anden opløsning, 5 Eksempel 3.

Den vandige opløsning af ethylenglyeolmonoethyl-ether, der benyttes som dispergeringsmedium i foregående eksempel, erstattes med en svagt mælket opløsning af 0,1 del benzylalkohol og 0,5 dele ethylenglycolmonomethylether 10 i 4,0 dele vand, idet forsøgsbetingelserne er de samme som i eksempel 4,

Resultaterne af opløselighedsprøven og henfaldsprøven er som følger:

Opløselighed i Mollvaine’s stødpudeopløsninger: 15 4-6 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 6,0 5-7 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 5,5 20-30 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 20 5,0 ikke opløst i løbet af 2 timer i opløsningen med en pH-værdi på 4,5,

Henfaldstid:

Intet henfald i løbet af 2 timer i den første opløs-25 ning 2-3 minutter i den anden opløsning.

Eksempel 6,

Et hydroxypropylceHulesephthalat med en M.S,-værdi for hydroxypropoxygrupperne på 2,97 og en D.S,-værdi for 30 phthalylgrupperne på 1,52 findeles i frossen tilstand i en frysemølle til et fint pulver med en gennemsnitspartikeldiameter på oa, 20 μ, hvor mere end 95 vægtprocent af partiklerne har en partikeldiameter på ca* 40 μ eller derunder.

Dispersionsmediet fremstilles ved opløsning af 0,5 35 dele glycerol i 4,0 dele vand, og 1,0 del af ovenstående pulveriserede hydroxypropylcellulosephthalat tilsættes og dis-

DK 153363B

12 pergeres deri på samme måde som i de foregående eksempler. Resultaterne af opløselighedsprøverne og henfaldsprøveme er som følger:

Opløselighed i Mcllvaine's stødpudeopløsninger: 5 8-10 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 6,0 14-20 minutter for opløsningen med en pH-værdi på 5,5 ikke opløst i løbet af 2 timer i opløsningerne med en pH-værdi på 5,0 ellef 4,5 10 Henfaidstid:

Intet henfald i løbet af 2 timer i den første opløsning 5-7 minutter i den anden opløsning.

Claims (10)

1. Vandigt overtræksprodukt til frembringelse af et i tarmen opløseligt overtræk på tabletter og omfattende a) vand som dispergeringsmedium b) et i tarmen opløseligt cellulosederivat i form 5 af et fint pulver dispergeret i vandet og c) et blødgøringsmiddel med forligelighed med det i tarmen opløselige cellulosederivat opløst i vandet, kendetegnet ved, at cellulosederivatet har en sådan partikelstørrelsesfordeling, at mere end 95 vægtprocent 10 af partiklerne har en diameter på ikke over 150 og blød-gøringsmidlet et kogepunkt på ikke under 100°C.

2. Vandigt overtræksprodukt ifølge krav 1, kendetegnet ved, at kogepunktet af blødgøringsmidlet ikke er under 110°C.

3. Vandigt overtræksprodukt ifølge krav 1, ken detegnet ved, at det i tarmen opløselige cellulosederivat vælges fra en gruppe bestående af cellulosederivater afledt af alkylethere af cellulose, hydroxyalkylethere af cellulose, monocarboxylsyreestere af cellulose og blan-20 dede celluloseesterethere med en kombination af to eller flere alkyl-, hydroxyalkyl- og monocarboxylgrupper ved monoesterificering med en tobasisk eller trebasisk carboxylsyre.

4. Vandigt overtræksprodukt ifølge krav 1, k e n-25 detegnet ved, at det i tarmen opløselige cellulosederivat vælges blandt monoestere af methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellu-lose, hydroxybutylcellulose, hydroxyethylethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxybutylmethylcellulose, 30 celluloseacetat, cellulosebutyrat og cellulosepropionat med en tobasisk eller trebasisk carboxylsyre.

5. Vandigt overtræksprodukt ifølge krav 3-4, kendetegnet ved, at. den tobasiske carboxylsyre vælges blandt phthalsyre, tetrahydrophthalsyre, maleinsyre, rav- DK 153363B syre og glutarsyre.

6. Vandigt overtræksprodukt ifølge krav 3-4, kendetegnet ved, at den trebasiske carboxylsyre er trimellitsyre.

7. Vandigt overtræksprodukt ifølge krav 1, ken detegnet ved, at det i tarmen opløselige cellulosederivat vælges blandt hydroxypropylmethylcellulosephtha-lat, celluloseacetatphthalat, hydroxypropylmethylcellu-loseacetatsuccinat og hydroxypropylcellulosephthalat.

8. Vandigtovertræksprodukt ifølge krav 1, ken detegnet ved, at blødgøringsmidlet vælges blandt monoacetin, diacetin, triacetin, glycerol, ethylenglycolmo-nomethylether, ethylenglycolmonoethylether, propylenglycol,po-lyethylenglycol,benzylalkohol,diacetonealkohol og ethyllactat. 15

9. Vandigt overtræksprodukt ifølge krav 1, ken detegnet ved, at mængden af blødgøringsmiddel ligger i området 5-200 vægtprocent på basis af mængden af det i tarmen opløselige cellulosederivat, at mængden af vandet som dispersionsmedium ligger i 20 området 200-2000 vægtprocent på basis af mængden af i tarmen opløseligt cellulosederivat, at det yderligere indeholder et beskyttelseskolloid, og at beskyttelseskolloidet især er hydroxypropylmethyl-25 cellulose eller hydroxyethylcellulose, idet mængden af beskyttelseskolloid især ligger i området 0,05-5,0 vægtprocent på basis af mængden af i tarmen opløseligt cellulosederivat .

10. Fremgangsmåde til tilvejebringelse af et i tar-30 men opløseligt overtræk på tabletter under anvendelse af produktet ifølge krav 1-9, kendetegnet ved, a) at man findeler et i tarmen opløseligt cellulosederivat til et fint pulver med en gennemsnitspartikeldiameter på ikke over 150 u, for 95 vægtprocents vedkommende, 35 b) at man dispergerer det fine pulver af det i tar men opløselige cellulosederivat i et vandigt dispergerings-medium, som er vand indeholdende et blødgøringsmiddel med en forligelighed med det i tarmen opløselige cellulosede- DK 1533638 rivat, og som koger ved en temperatur på ikke under 100°C, til dannelse af et vandigt overtræksprodukt, og c) at man påfører det vandige overtræksprodukt på tabletter og tørrer det.