DK150403B

DK150403B - Blodpraevetagningsudstyr

Info

Publication number: DK150403B
Application number: DK286184A
Authority: DK
Inventors: Anne Rosengaard Eisenhardt
Original assignee: Radiometer As
Priority date: 1983-07-15
Filing date: 1984-06-12
Publication date: 1987-02-23
Also published as: EP0149661A1; DK150403C; DK286184D0; US4687000A; DK286184A; WO1985000662A1

Description

150403

Opfindelsen angår et blodprøvetagningsudstyr indeholdende et antikoagulansbærende legeme.

Ved udtagning af blodprøver er det vigtigt, at blodet ved eller umiddelbart efter udtagningen tilsættes an-5 tikoagulans.

Det er kendt for blodprøvetagningssprøjter at foretage denne antikoagulanstilsætning ved umiddelbart før blodprøveudtagningen at indsuge heparinopløsning i sprøjteri og normalt i en sådan mængde, at heparinop-10 løsningen netop udfylder sprøjtens "dødvolumen". Når der derefter indsuges en blodprøve i sprøjten, vil der ske en vis sammenblanding af blodprøven og he-parinopløsningen, men for at opnå en tilstrækkelig ensartet fordeling af heparinopløsning i blodprøven 15 tilstrækkeligt hurtigt, må man foretage rullebevægel ser med sprøjten.

Det er også kendt fra beskrivelsen til hhv. dansk patentansøgning nr. 2736/78 og dansk patentansøgning nr. 2737/78, at tilsætningen af antikoagulanset kan 20 formidles af et i prøvetagningsudstyret på forhånd anbragt antikoagulansbærende legeme. Med dette udstyr opnås på en for operatøren bekvem måde en ensartet antikoagulansdosering fra den ene sprøjte til den anden. Det er specielt foreslået at udforme det an-25 tikoagulansbærende legeme i keramisk materiale med kugleform eller med en form, der udfylder udstyrets dødvolumen.

150403 2

Kommercielt tilgængeligt blodprøvetagningsudstyr indeholdende legemer, som formodes at være antikoagu-lansbærende, er en sprøjte, som forhandles under betegnelsen MONOVETTER og leveres fra fa. Sarstedt, 5 Vesttyskland. Sprøjten, som er beregnet til udtagning af arterieblodprøver, indeholder et antal stort set kugleformede legemer af noget uensartet form.

Det har imidlertid vist sig, at ikke alle typer antikoagulansbærende legemer er hensigtsmæssige, idet 10 specielt indeslutninger af luft et hvilket som helst sted i udstyret, f.eks. i selve det antikoagulansbæ-rendé legeme eller mellem dette og udstyrets væg, kan være ødelæggende for et efterfølgende analyseresultat, specielt en efterfølgende blodgasanalyse, og 15 derfor ubetinget må være udelukket.

Ved forsøg med udstyr indeholdende forskellige typer antikoagulansbærende legemer, f.eks. kugler eller skåle af metal, har det vist sig, at der indeslutte-des luft under prøvetagningen, når disse legemer an-20 vendtes, og disse konstruktionsforslag forkastedes derfor.

Opfindelsens formål er således at tilvejebringe et blodprøvetagningsudstyr med antikoagulansbærende legemer, som med betydelig sikkerhed giver en blodprø-25 ve, som er afspærret fra en kontakt med luft.

150403 3

Dette opnås med blodprøvetagningsudstyret ifølge opfindelsen, som er ejendommeligt ved, at det antikoagulansbærende legeme, er et legeme, som i ubefugtet tilstand har en massefylde, som er lavere end blodprø-5 vens massefylde.

Med et antikoagulansbærende legeme, som i ubefugtet tilstand har en massefylde, som er lavere end blodprøvens massefylde, vil dette legeme ved indløbet af blodprøve i prøvetagningsudstyret løftes fra sin un-10 derstøtningsflade og i hvet fald under første del af prøvetagningen holde sig flydende ved blodprøvens o-verflade. På grund af massefyldeforholdene vil det antikoagulansbærende legeme løftes af blodprøven uanset trykket af det indløbende blod. Med denne ud-15 formning af prøvetagningsudstyret vil risikoen for luftindeslutninger mindskes betydeligt som følge af, at der ikke etableres områder i prøvetagninsudstyrets kammer, som blodet ikke kan nå ind i under fyldningen.

Foretrukket blodprøvetagningsudstyr ifølge opfindel-20 sen er sprøjter af den type, som er beskrevet i beskrivelsen til dansk patent nr. 146465, det vil sige sprøjter med en ventilanordning, som holder sprøjtekammeret åbent, medens dette under det naturlige blodtryk fyldes, hvorefter ventilanordningen lukkes, 25 og tilsvarende ventilerede sprøjter, hvis ventilanordning automatisk lukkes ved kontakt med blod.

>

Det foretrækkes, at det antikoagulansbærendes legeme er skiveformet eller stort set skiveformet. Skivens omkreds kan være cirkulær, eller skiven kan være en 30 regulær polygon eller have en anden hensigtsmæssig form.

150403 4 I en foretrukket udførelsesform for opfindelsen er massefylden af det befugtede antikoagulansbaerende legeme forskellig fra blodprøvens massefylde. Herved vil legemet kunne bevæge sig gennem blodprøven efter 5 prøvetagningsforløbets afslutning og sikre fordeling af antikoagulans i blodprøven.

Særligt hensigtsmæssigt er det/ at massefylden af det fuldstændigt befugtede antikoagulansbærende legeme er højere end blodprøvens massefylde. I dette tilfælde 10 vil legemet af sig selv synke ne'd gennem blodprøven under prøvetagningsforløbet, når fuldstændig befugt-ning er indtrådt.

Det antikoagulansbærende legeme er fortrinsvis udformet i et materiale, som under prøvetagningsforløbet 15 befugtes fuldstændigt af prøven. Derved undgås luft-indeslutninger i selve legemet, som kan genere et efterfølgende analyseresultat.

Det har ved undersøgelser af en række materialer vist sig, at det antikoagulansbærendes materiale hensigts-20 mæssigt kan fremstilles af et fibrøst eller porøst materiale, f.eks. af cellulosefibre, syntetiske fibre, glasfibre, stenuldsfibre eller lignende. Et materiale, som med hensyn til f.eks. formstabilitet efter befugtning, massefylde og porøsitet for optagelse 25 af antikoagulans har vist sig særdeles velegnet til anvendelse som antikoagulansbærende legeme i blodprø-vetagningsudstyret ifølge opfindelsen, er arkformigt eller strimmelformigt filterpapir. I tilfælde af at 150403 5 blodprøven efterfølgende skal analyseres, må bærermaterialets indhold af interfererende komponenter være negligerbart. Ved blodelektrolytanalyse er det således betydningsfuldt, at askeindholdet er lavt.

5 Til brug i 1 ml sprøjter med en diameter af sprøjtekammeret på ca. 10 mm har filterpapirskiver med en diameter på 6 mm og en tykkelse på 1 mm og fremstillet af et filterpapir, som forhandles under betegnelsen Whatman Ά-Α discs og leveres af fa. Ά.6.

10 Frisenette, Ebeltoft, vist sig velegnede, men også en skive med tykkelsen 1.5 mm og diameter 6 mm af filterpapir fra fa. Schleicher og Schull har vist sig anvendelig.

En særlig foretrukket udførelsesform for prøvetag-15 ningsudstyret ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at det antikoagulansbærende legeme er præpareret med antikoagulans i veldefineret mængde, og med en eller flere komponenter fra gruppen af blodkationer i en sådan afpasset mængde, at den fejl på bestemmelsen af 20 en enkelt eller flere af blodkationerne, som betinges af antikoagulansets binding af den eller de pågældende kationer ved det antikoagulansbærende legemes kontakt med blodprøven, i alt væsentligt udkompenseres.

Med gruppen af blodkationer tænkes specielt på de 25 kationer, som for nærværende kan bestemmes potentio-metrisk, d.v.s. især H+, Li+, Na+, K+, NHt Ca++ og Mg++.

* r 150403 6 I det tilfælde, hvor antikoagulanset ved kontakt med blodprøven binder en kendelig mængde af en kation, er det klart, at en potentiometrisk bestemmelse af den pågældende kation efter antikoagulanstilsætningen vil 5 give en for lav værdi.

Man opnår derfor et fordelagtigt prøvetagningsudstyr, som muliggør opnåelse af høj analysenøjagtighed, når man på det antikoagulansbærende legeme tilvejebringer den eller de blodkationer, som efterfølgende skal be-10 stemmes, i den nævnte mængde.

Det foretrækkes, at tilvejebringe blodkationerne på det antikoagulansbærende legeme ved at inkorporere disse sammen med antikoagulanset i en antikoagulans-sammensætning, og derefter præparere legemet med den-15 ne sammensætning.

Fastlæggelse af den nødvendige mængde af den eller de pågældende kationer kan ske ad teoretisk vej ud fra kendskab til ligevægtskonstanterne, men lettere er det måske at fastlægge de pågældende mængder på føl-20 gende måde: Man går ud fra en prøve med et indhold af kationen svarende til blods normalindhold. Til denne prøve tilsættes antikoagulans, således at den i prøvetagningsudstyret ønskede antikoagulanskoncentra-tion tilvejebringes. Derefter titreres med en opløs-25 ning med kendt indhold af kationen, medens kationindholdet i prøven følges potentiometrisk. Når dette når op på udgangsværdien (normalværdien for blod), er den mængde af kationen, som· er nødvendig for at kompensere for antikoagulansets binding af kationen, be-30 stemt.

7 150403

Det bemærkes, at flydende antikoagulanssammensætnin-ger til brug i sprøjter samt prøvetagningsudstyr i form af kapillarrør indeholdende en tør antikoagu-lanssammensætning specielt beregnet til brug i for-5 bindelse med prøvetagning af blod, som efterfølgende skal analyseres for indholdet af ioniseret calcium, er markedsført af Radiometer A/S, København, forud for nærværende ansøgnings prioritetsdato. Disse an-tikoagulanssammensætninger omfatter natriumheparinat, .

10 en afpasset mængde calciumchlorid og evt. vand.

Calciumchloridindholdet er således afpasset, at den mængde ioniseret calcium, der bindes af heparinat ved kontakt med blodprøven, netop leveres af det i anti-koagulantsammensætningen tilstedeværende calciumchlo-15 rid. Herved bliver det potentiometrisk bestemte resulterende indhold af ioniseret calcium i blodprøven meget nær det samme som det oprindelige uanset tilsætningen af calciumbindende heparinat.

Flydende antikoagulanssammensætninger til brug i 20 sprøjter og antikoagulanspræpareret prøvetagningsudstyr med afpasset indhold af flere blodkationer er omtalt i beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 3261/83, hvorfra nærværende ansøgning påberåber sig prioritet, og efter denne 25 patentansøgnings indleveringsdato er markedsført hepariniserede kapillarrør med afpasset indhold af kationerne Na+ og K+ .

Et hyppigt anvendt aritikoagulans er heparin eller heparinat, og i et foretrukket prøvetagningsudstyr 30 ifølge opfindelsen er det antikoagulansbærende legeme præpareret med en heparinsammensætning.

8 150403

Den sluttelige heparinatkoncentration i blodprøven bør ligge i området 8-150 IE/ml afhængigt bl.a af prøvetagningteknik og -udstyr. Idet man ønsker at anvende mindst muligt heparin, foretrækkes ifølge op-5 findelsen et prøvetagningsudstyr, hvor det antikoagu-lansbærende legeme er præpareret med heparinsammen-sætning i en sådan mængde, at det afgiver en hepari-natkoncentration til blodprøven, som ligger i området 8-150 IE/ml, fortrinsvis 20-80 og navnlig 50 IE/ml.

10 De kationer/ som for nærværende hyppigst bestemmes potentiometrisk, er K+,Na+ og Ca++. I et foretrukket blodprøvetagningsudstyr ifølge opfindelsen anvendes derfor en antikoagulanssammensætning, som indeholder enten et kaliumsalt, et natriumsalt eller 15 et calciumsalt eller en kombination af sådanne salte.

Idet udviklingen inden for analyseområdet går i retning af bestemmelse af flere parametre pr. prøve foretrækkes det, at heparinatsammensætningen er kompenseret for heparinatets binding af mindst to blodelek-20 trolytter og dermed indeholder disse blodelektrolytter i en mængde svarende til den mængde, der bindes af heparinat ved den pågældende heparinatkoncentration og den normale koncentration af de pågældende blodelektrolytter. Det bemærkes, at den normale kon- ++ +

25 centration i blod for Ca er 1,25 mmol/1, for K

4,0 mmol/1 og for Na+ 140 mmol/1.

Et særligt fordelagtigt prøvetagningsudstyr ifølge opfindelsen er kompenseret for heparinats binding af samtlige potentiometrisk analyserbare blodkationer.

150403 9

Herved opnås et udstyr med generel anvendelighed til udtagning af blodprøver, der skal analyseres poten-tiometrisk, uanset om indholdet af kun en enkelt kation eller af en kombination af kationer, skal be-5 stemmes.

Eksempel 1 - Fremstilling af prøvetagningsudstyret ifølge opfindelsen A. Frem£tiLlling_aj[ ant i koagu lansbærende_legeme I laboratorieskala anvendes følgende 10 fremstillingsprocedure:

Filterpapirskiver af typen Whatman A-A discs med diameteren 6 mm og tykkelsen 0,85 mm anven des. Disse skiver er i stand til at optage ca.

25 pi væske.

15 Med en pipette påføres 20 pi af en vandig op løsning med sammensætningen

Lithiumheparinat 1750 IE/ml

Natriumheparinat 1750 IE/ml

CaCl2, 2H20 0,60 g/1 20 KC1 0,08 .g/1 resten vand

Skiverne tørres derefter med varm luft ved en temperatur omkring 80 °C.

De tørrede skiver indeholder 70 IE heparinat, 25 som er kompenseret for heparinatets binding af

Na+, K+ og Ca++.

150403 ίο

Da der ved anvendelse af heparinat af forskellig oprindelse kan forekomme en vis variation i . heparinatets binding af kationer, bør det kon trolleres, at den efter ovenstående forskrift 5 sammensatte opløsning rent faktisk giver den ønskede kompensation.

B. Mon te r i_n£ af_udstyret

De således heparinpræparerede skiver anbringes i cylinderen af en ventileret 1 ml arterie-10 sprøjte af typen B109 fra Radiometer A/S, København. Sprøjtestemplet monteres, og sprøjten emballeres og ETO-steriliseres.

Eksempel 2 - Anvendelse af sprøjten ifølge opfindelsen

En sprøjte indeholdende et antikoagulansbærende lege-15 me som beskrevet i eksempel 1 anvendes til arterie-punktur og udtagning af en arterieblodprøve på den for B109-sprøjten foreskrevne måde, bortset fra at der ikke fyldes flydende heparin i sprøjten af operatøren forud for blodprøveudtagningen.

20 Under første del af blodprøveudtagningen holder det antikoagulansbærende legeme sig flydende ved blodprøvens overflade og følger således blodprøvens front.

Når det antikoagulansbærende legeme er fuldstændigt befugtet, har det en højere massefylde end blodprø-25 ven. Legemet kan derfor bringes til at forskyde sig i forhold til prøven, således at en effektiv opblandingseffekt kan opnås.

150403 11

Der optræder ingen luftindeslutninger, hverken mellem det antikoagulansbærende legemes overflade og sprøjtecylinderens væg eller i det indre af det antikoagulansbærende legeme.

Claims

150403

1. Blodprøvetagningsudstyr indeholdende et anti-koagulansbærende legeme, kendetegnet ved, at det antikoagu-5 lansbærende legeme er et legeme, som i ubefug- tet tilstand har en massefylde, som er lavere end blodprøvens massefylde.

2. Blodprøvetagningsudstyr ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det for masse- 10 fylden af det befugtede antikoagulansbærende legeme gælder, at den er forskellig fra blodprøvens massefylde.

3. Blodprøvetagningsudstyr ifølge krav 1-2, kendetegnet ved, at massefylden af 15 det befugtede legeme er højere end blodprøvens massefylde.

4. Blodprøvetagningsudstyr ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at det antikoagulansbærende legeme er skiveformet.

5. Blodprøvetagningsudstyr ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at det antikoagulansbærende legeme udgøres af et fibrøst eller porøst materiale, f.eks. et fibrøst cellulosemateriale. 1

6. Blodprøvetagningsudstyr ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det antikoagulansbærende legeme er udformet af arkformigt eller strimmelformigt filterpaper. 150403

7. Blodprøvetagningsudstyr ifølge krav 1-6, hvor det antikoagulansbærende legeme er præpareret med an-tikoagulans i veldefineret mængde, kendetegnet ved, at det antikoagulans- 5 bærende legeme indeholder en eller flere kompo nenter fra gruppen af blodkationer i en sådan afpasset mængde, at den fejl på bestemmelsen af en enkelt eller flere af blodkationerne, som betin-ges af antikoagulansets binding af den eller de 10 pågældende kationer ved det antikoagulansbærende legemes kontakt med blodprøven, i alt væsentligt udkompenseres.

8. Blodprøvetagningsudstyr ifølge krav 7, kendetegnet ved, at det antikoagulans- 15 bærende legeme er præpareret med en heparinsam- mensætning i en sådan mængde, at det afgiver en heparinatkoncentration til blodprøven, som ligger i området 8-150 IE/ml, fortrinsvis 20-80 IE/ml og navnlig 50 IE/ml.

9. Blodprøvningstagningsudstyr ifølge krav 7-8, kendetegnet ved, at antikoagu-lanssammensætningen omfatter et calciumsalt.

10. Blodprøvetagningsudstyr ifølge krav 7-9, kendetegnet ved, at antikoagulanssam-25 mensætningen omfatter et natriumsalt.