DK149962B - Fremgangsmaade til fremstilling af 2,5-diketogluconsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 2,5-diketogluconsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK149962B DK149962B DK336580AA DK336580A DK149962B DK 149962 B DK149962 B DK 149962B DK 336580A A DK336580A A DK 336580AA DK 336580 A DK336580 A DK 336580A DK 149962 B DK149962 B DK 149962B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- fermentation
- glucose
- medium
- diketogluconic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/38—Chemical stimulation of growth or activity by addition of chemical compounds which are not essential growth factors; Stimulation of growth by removal of a chemical compound
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
- C12P7/58—Aldonic, ketoaldonic or saccharic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
i 149962
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af 2.5- diketogluconsyre, der er nyttig Som mellemprodukt ved fremstillingen af ascorbinsyre. Reduktionen af 2,5-diketogluconsyre kan frembringes ved reduktion med et al- 5 kalimetalborhydrid, som angivet i US patentskrift nr.
4 159 990, eller ved en fermentativ reduktion som beskrevet f.eks. i US patentskrifterne nr. 3 922 194, 3 959 076 og 3 963 574.
2.5- Diketogluconsyre er også nyttig som mellemprodukt 10 ved fremstillingen af comensyre ved opvarmning i nærvær af en syre som beskrevet f.eks. i US patentskrift nr.
3 654 316.
Hidtil er 2,5-diketogluconsyre blevet fremstillet af flere forskellige arter af bakterier, såsom Acetobacter me-15 lanogenum, Acetobacter aurantium, Gluconoacetobacter ru- biginosus, Gluconoacetobacter liquifaciens og Pseudomonas sesami. Anvendelsen af disse mikroorganismer er imidlertid ikke tilfredsstillende fra et industrielt synspunkt på grund af relativt lave udbytter af 2,5-diketo-20 gluconsyre, relativt lange forgæringstider og dannelsen af store mængder brune eller gulbrune pigmenter som biprodukter ved dyrkningen, hvilket nedsætter renheden af den ønskede 2,5-diketogluconsyre.
US patentskrift nr. 3 790 444 angår fremstillingen af 2.5- diketogluconsyre uden ledsagende brunt pigment ved 25 hjælp af en hidtil ukendt bakterieart, betegnet Acetobac ter fragum ATCC nr. 31409.
DE patentskrift nr. 2 849 393 angår fremstillingen af 2.5- diketogluconsyre i gode udbytter uden dannelsen af pigmenteret materiale ved aerob formering af stammer af 30 Acetobacter cerinus i et glucoseholdigt medium. Selv om der kan anvendes totale mængder glucose på fra omkring 2 149962 2,5 til omkring 20 vægt/vol.-?0, har det vist sig, at begyndelseskoncentrationer af glucose i mediet på mere end omkring 15¾ ikke kan tolereres af mikroorganismerne. Således kan totale mængder af glucose på mere end omkring 5 15 vægt/vol.-?n kun udnyttes ved at gennemføre gæringen med en begyndelses-glucosekoncentration på fra omkring 10 til omkring 15 vægt/vol.-S og derefter sætte yderligere delmængder af glucose til gæringsmediet under gæringsforløbet, hvorved koncentrationen af glucose i mediet ikke 10 må overskride omkring 15 vægt/vol.-?0 til ethvert givet tidspunkt. Som følge heraf har de samlede koncentrationer eller produktionskapaciteter af 2,5-diketogluconsyre hidtil været begrænset af den relativt lave begyndelses-glu-cosekoncentration, som kan anvendes i gæringsmediet. Pro-15 duktiviteten af fremgangsmåder, hvorved der anvendes andre mikroorganismer til fremstillingen af 2,5-diketogluconsy-re, er som beskrevet ovenfor også begrænset af nødvendigheden af at anvende relativt lav begyndelses-glucosekon-centration i gæringsmediet.
20 Det er klart, at en fremgangsmåde, hvor begyndelses-glu- cosekoncentrationer på over ca. 15 vægt/vol.-“0, især niveauer over 20 vægt/vol.-?0, kan tolereres og udnyttes af mikroorganismerne til fremstilling af 2,5-diketogluconsyre, vil medføre en væsentlig forøgelse i produktionskapa-25 citet og vil resultere i væsentlig bedre driftsøkonomi.
En sådan fremgangsmåde vil også eliminere den mulighed for kontaminering af gæringsmediet, som kan forekomme, når produktionskapaciteten forøges ved tilsætning af yderligere delmængder af glucose under gæringsforløbet.
30 Ifølge den foreliggende opfindelse har det nu vist sig, at begyndelses-glucosekoncentrationer på fra over 20 vægt/ νο1.-?ό og op til omkring 30 vægt/vol.-Λ i et gæringsmedium kan udnyttes af mikroorganismer af arten Acetobacter cerinus til produktion af 2,5-diketogluconsyre, når der 149962 3 sættes mindst ca. 0,04 vægt-?o cholin, beregnet på mængden af D-glucose i mediet, til gæringsmediet. I overensstemmelse hermed er fremgangsmåden ifølge opfindelsen ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
5 Begyndelses-glucosekoncentrationen i gæringsmediet er for trinsvis fra omkring 25 til omkring 30 vægt/vol.-?o. Formeringen gennemføres fortrinsvis ved en temperatur på 25-30 °C, og fortrinsvis ved en pH-værdi på fra omkring 5 til omkring 6.
10 2,5-Diketogluconsyre fremstilles ved fremgangsmåden iføl ge opfindelsen i gode udbytter uden dannelse af væsent-· lige mængder pigmenterede materialer og på relativt korte gæringstider. Et antal stammer af Acetobacter cerinus, herunder IF0 3262 (ATCC 12303), IF0 3263, IF0 3265, IF0 15 3266, IF0 3267, IF0 3268 og IFO 3269, er offentligt til gængelige og kan anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af 2,5-diketogluconsyre. Særligt foretrukne stammer er IFO 3263 og IFO 3266. Det vil forstås, at mutantstammer af disse mikroorganismer, frem-20 stillet ved konventionelle metoder, f.eks. ved bestråling med røntgenstråler eller ultraviolet lys, behandling med nitrogensennepsolier eller lignende, og med sådanne egenskaber, at de kan henregnes til arten Acetobacter cerinus, også vil være nyttige ved den foreliggende fremgangsmåde.
25 Acetobacter cerinus dyrkes i et medium, hvis hovedcarbon- kilde er D-glucose. Det vil forstås, at gæringsmediet, i overensstemmelse med konventionel gæringspraksis, også vil indeholde kilder for nitrogen, kalium, fosfor og magnesium. Betegnelsen "gæringsmedium" i denne beskrivelse med 30 krav skal forstås at definere et medium indeholdende så danne forbindelser. Det er ikke nødvendigt at bruge dyre organiske nitrogenkilder, såsom pepton eller kødekstrakt. Nitrogenet kan økonomisk tilføres ved anvendelse af urin- 4 149962 stof eller uorganiske nitrogenkilder, såsom ammoniumsulfat, ammoniumnitrat, ammoniumfosfat eller lignende salte, almindeligvis i mænger på fra omkring 0,1 til omkring 2 g pr. liter gæringsmedium, når nicotinsyre også tilsættes 5 som vækstfaktor, almindeligvis i en mængde på fra omkring 0,2 til omkring 10 mg pr. liter gæringsmedium. Kalium, magnesium og fosfor tilføres let ved tilsætning af salte, såsom kaliumfosfat, ammoniumfosfat, magnesiumsulfat eller lignende salte, almindeligvis i mængder på fra 0,1 til 1 g 10 pr. liter gæringsmedium. Betydelig variation i sammensæt ningen af gæringsmediet er imidlertid mulig.
Om ønsket kan D-glucosen tilsættes som cerelose (D-glu-cose-monohydrat). Gæringsmediet tilsættes som nævnt cho-lin i en mængde på mindst ca. 0,04 vægt-% beregnet på be-15 gyndelsesmængden af D-glucose i gæringsmediet. Om ønsket kan der anvendes relativt høje niveauer af cholin, f.eks. omkring 0,5 vægt-% beregnet på begyndelses-D-glucosekon-’centrationen i gæringsmediet, selv om der kun er lille fordel ved at anvende mere end omkring 0,1 vægt-% cholin, 20 og der almindeligvis foretrækkes fra omkring 0,04 til om kring 0,06 vægt-% cholin. Cholin kan tilsættes enten som den frie base eller som et salt, f.eks. som cholinchlorid, cholinhydrogencarbonat, cholincitrat, cholingluconat eller lignende salte. Cholinchlorid er et foretrukket salt.
25 Koncentrationen af cholin som defineret i denne beskrivel se med krav er beregnet som cholinbase. En lille del af det nødvendige cholin kan om ønsket tilføres ved tilsætning af majsstøbevand til gæringsmediet. Majsstøbevand, som er blevet anvendt i gæringsmedier som en kilde for 30 vitaminer og mineraler, indeholder almindeligvis kun fra omkring 0,5 til omkring 3 mg cholin pr. g majsstøbevand. Imidlertid vil der almindeligvis ikke blive anvendt mere end omkring 5 g majsstøbevand pr. liter gæringsmedium, da majsstøbevand indeholder farvelegemer, og tilsætningen 35 af mere end ca. 5 g majsstøbevand pr. liter gæringsmedium 149962 5 gør udvindingen og rensningen af 2,5-diketogluconsyren mere vanskelig. Som følge heraf kan majsstøbevand, om ønsket, kun anvendes som kilde for en lille del af det cho-lin, som er nødvendigt for gæringen, og resten af den nød-5 vendige mængde cholin sættes til gæringsmediet som cholin- base eller et salt deraf, som beskrevet ovenfor.
Gæringen gennemføres almindeligvis ved en temperatur på fra omkring 20 til omkring 35 °C, fortrinsvis mellem 25 og 30 °C, mest foretrukket omkring 28 °C. Dyrkningsmedi-10 ets begyndelses-pH vil ligge i området fra omkring 3,5 til omkring 7,5, fortrinsvis fra omkring 5 til omkring 6.
Under gæringsforløbet holdes pH-værdien ønskeligt inden for dette område, fortrinsvis ved omkring 5,5 f.eks. ved tilsætning af et alkalimetalhydroxid, fortrinsvis natrium-15 hydroxidopløsning. Alternativt kan et alkalimetal- eller jordalkalimetalcarbonat, fortrinsvis calciumcarbonat, anvendes til pH-styring og tilsættes til dette formål ved medieopfyldningen efter autoklavering i tilstrækkelig mængde til at give den ønskede pH-værdi, almindeligvis 20 fra omkring 20 til omkring 30 g pr. 100 g glucose. Det vil forstås, at 2,5-diketogluconsyre vil produceres i sådanne gæringsmedier i form af de tilsvarende alkalimetal- eller jordalkalimetalsalte, såsom natrium- eller calciumsaltene, og at sådanne salte er omfattet af beteg-25 nelsen "2,5-diketogluconsyre" i denne beskrivelse med krav.
Efter podning omrøres gæringsmediet, f.eks. med en mekanisk omrører, og luftes, fortrinsvis med en hastighed på fra omkring 0,5 til omkring 1 volumen luft pr. volumen 30 gæringsvæske pr. minut. Om ønsket kan der tilsættes yder ligere glucose under gæringen for at erstatte noget af den glucose, som forbruges ved gæringen, hvilket forøger den samlede koncentration af 2,5-diketogluconsyre, som opnås i gæringsvæsken.
149962 6 Gæringen fortsættes, indtil det ønskede udbytte er opnået. F.eks. vil en gæringstid på fra omkring 40 til omkring 50 timer ved anvendelse af Acetobacter cerinus IFO 3263 eller 3266 give et udbytte på omkring 90-95%, 2,5-diketo-5 gluconsyre, beregnet på D-glucose. Imidlertid må der for ventes nogen variation i reaktionstider og udbytter afhængigt af den bestemte mikroorganismestamme, glucosekoncen-trationen i gæringsmediet og dyrkningstemperaturen.
Uden at opfindelsen skal være bundet til den følgende me-10 . kanisme, antages det, at omdannelsen af glucose til 2,5-diketogluconsyre foregår ad de følgende reaktionsveje; glucose -> 2-ketogluconsyre —> 2,5-diketogluconsyre glucose —> 5-ketogluconsyre —» 2,5-diketogluconsyre 2-Ketogluconsyre- og 5-ketogluconsyre-mellemprodukterne 15 og 2,5-diketogluconsyren kan adskilles ved papirkromato grafi under anvendelse af Whatman-papir nr. 1 og nr. 4 og et opløsningsmiddelsystem bestående af methylethyl-keton/acetone/myresyre/vand (80:6:2:12). Syrepletterne findes ved sprøjtning med en 0,2% ethanolisk o-phenylen-20 diaminopløsning indeholdende 1% salpetersyre og opvarm ning til omkring 70 °C (5-ketogluconsyre - blå; 2-keto-gluconsyre - gul; 2,5-diketogluconsyre - grøn). Højtryksvæskekromatografi kan også anvendes. Ved anvendelse af de ovennævnte metoder kan gæringens fremadskriden følges.
25 2,5-Diketogluconsyre kan udskilles og udvindes fra den endelige gæringsvæske ved enhver konventionel procedure, som kendes af fagfolk. F.eks. kan gæringsvæsken filtreres, det vandige filtrats pH-værdi indstilles til fra omkring 2 til omkring 2,5 ved tilsætning af en mineralsyre, 30 såsom saltsyre, efterfulgt af koncentrering af opløsningen og tilsætning af en lavere alkylalkohol, fortrinsvis ethanol eller methanol. Ved henstand udskilles 2,5-dike-togluconsyren fra opløsningen som et fast stof i form af 149962 7 dens calcium- eller natriumsalt. 2,5-Diketogluconsyren kan opnås ud fra saltet ved behandling med en fortyndet mineralsyre, efterfulgt f.eks. af behandling med en kati-onbytterharpiks, såsom en sulfonsyreharpiks, f.eks.
5 "Dou/ex © 50" (Dou/ Chemical Company).
Om ønsket kan gæringsvæsken forarbejdes til omdannelse af den dannede 2,5-diketogluconsyre til andre ønskede produkter, f.eks. ved fermentativ reduktion til 2-ketogulon-syre som beskrevet i US patentskrifterne nr. 3 922 194, 10 3 959 076 eller 9 963 574. Alternativt kan den filtrerede gæringsvæske anvendes som en egnet reaktionsopløsning for reduktionen af 2,5-diketogluconsyre til en 2-ketogulonsy-reholdig opløsning ved omsætning med et alkalimetalborhy-drid som beskrevet i US patentskrift nr. 4 159 990. Den 15 ved disse reaktioner dannede 2-ketogulonsyre omdannes let til ascorbinsyre ved velkendte midler inden for faget, f. eks. ved opvarmning af methylesteren deraf i nærvær af en base.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses ved de følgen-20 de eksempler.
EKSEMPEL 1
Der fremstilledes følgende vandige podemedium:
Ingrediens q/1
Glucose-monohydrat 25 25 Majsstøbevand 5 KH2P04 0,5 K2HP04 0,5
MgS04.7H20 0,2
CaCO^ 7,0 30 pH 6,2 149962 8
En rystekolbe indeholdende 1 liter medium blev autoklaveret i 30 mincitter ved 121 °C. Celler af Acetobacter ceri-nus IFO 3263 fra et næringsagar-skråsubstrat (5 ml af en 20 ml steril vandig suspension) sattes til kolben, som 5 derpå blev rystet på en rotationsryster ved ca. 28 °C i omkring 24 timer. Det afkølede mediums pH-værdi var 5,0.
En aliquot af dyrkningsvæsken tilstrækkelig til at tilføre 10 vol.-% podemængde sattes til en 4 liters omrørt fer-mentor indeholdende 2 liter af det følgende produktions-10 medium:
Ingrediens
Glucose-monohydrat 225 g/1
Majsstøbevand 0,5 g/1 (NH4)2HP04 0,5 g/1 15 KH2P04 1,5 g/1
MgS04.7H20 0,5 g/1
Urinstof 1,0 g/1
Cholinchlorid 100 mg/l
Nicotinsyre 10 mg/l 20 CuS04.5H20 2,0 mg/l
Antiskumningsmiddel 1,0 mg/l pH 6,0 Gæringen gennemførtes ved 28 °C under omrøring med 1700 omdr./min. og luftning med en hastighed på 1,0 volumen 25 pr. volumen væske pr. minut. pH-værdien holdtes ved 5,5 ved tilsætning af 20% natriumhydroxidopløsning efter behov. Efter en gæringstid på 48 timer blev der opnået 2,5-diketogluconsyre som natriumsaltet i et udbytte på 95%.
EKSEMPEL 2 30 Der fremstilledes følgende vandige podemedium: 149962 9
Ingrediens q/1
Glucose-monohydrat 25
Majsstøbevand 5 KH2P04 0,5 5 K2HP04 0,5
MgS04.7H20 0,2
CaCO^ 7,0
En rystekolbe indeholdende 1 liter medium blev autoklaveret i 30 minutter ved 121 °C. Celler af Acetobacter ceri-10 nus IF0 3263 fra et næringsagar-skråsubstrat (5 ml af en 20 ml steril vandig suspension) sattes til kolben, som derpå blev rystet på en rotationsryster ved ca. 28 °C i omkring 24 timer. Det afkølede mediums pH-værdi var 5,0.
En aliquot af dyrkningsvæsken tilstrækkelig til at tilfø-15 re 10 νο1.-°ό podemængde sattes til en 4 liters omrørt fermentor indeholdende 2 liter af det følgende medium:
Andet-trins podemedium
Glucose-monohydrat 100 g/1
Majsstøbevand 0,5 g/1 20 (NH4)2HP04 0,5 g/1 KH2P04 1,5 g/1
MgS04.7H20 0,5 g/1
Urinstof 1,0 g/1
Nicotinsyre 10 mg 25 CuSQ4.H2: 2,0 mg
Cholinchlorid 500 mg
Antiskumningsmiddel 0,5 ml
Det andet trin gennemførtes ved 28 °C under omrøring med 1700 omdr./min. og luftning med en hastighed på 1,0 volu-30 men pr. volumen væske pr. minut. pH-værdien holdtes ved 5,5 ved tilsætning af 20¾ natriumhydroxidopløsning efter behov.
149962 10
Efter 20 timer sattes en aliquot af dyrkningsvæsken tilstrækkelig til at tilføre 10 vol.-% podemængde til en 14 liters omrørt fermentor indeholdende 6 liter af det følgende produktionsmedium: 5 Ingrediens
Glucose-monohydrat 334 g/1
Majsstøbevand 0,5 g/1 (NH4)2HP04 0,58g/l KH2P04 1,5 g/1 10 MgSQ4.7H20 0,5 g/1
Urinstof 1,0 g/1
Nicotinsyre 19,0 mg
CuS04.5H20 2,0 mg
Cholinchlorid 150 mg 15 Antiskumningsmiddel 0,5 ml Gæringen gennemførtes ved 28 °C under omrøring med 750 omdr./min. og luftning med en hastighed på 1,0 volumen pr. volumen væske pr. minut. pH-værdien holdtes ved 5,5 ved tilsætning af 20¾ natriumhydroxidopløsning efter be-20 hov. Efter en gæringstid på 65-70 timer blev der opnået 2,5-diketogluconsyre som natriumsaltet i et udbytte på 95¾.
EKSEMPEL 3
Ifølge proceduren fra eksempel 1 gennemførtes dyrkning 25 af hver af Acetobacter cerinus stammerne IF0 3262, 3264, 3265, 3266, 3267, 3268 og 3269. I hvert tilfælde indeholdt gæringsproduktet 2,5-diketogluconsyre i større udbytte end 50¾ sammen med noget uomdannet 2-ketogluconsyre- og 5-ketogluconsyre-mellemprodukt. Højere udbytter af den 30 ønskede 2,5-diketogluconsyre kan opnås ved anvendelse af længere gæringstider, når man anvender disse stammer af Acetobacter cerinus.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7966579A | 1979-09-28 | 1979-09-28 | |
| US7966579 | 1979-09-28 | ||
| US13903680 | 1980-04-10 | ||
| US06/139,036 US4316960A (en) | 1979-09-28 | 1980-04-10 | Preparation of 2,5-diketogluconic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK336580A DK336580A (da) | 1981-03-29 |
| DK149962B true DK149962B (da) | 1986-11-03 |
| DK149962C DK149962C (da) | 1987-05-04 |
Family
ID=26762283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK336580A DK149962C (da) | 1979-09-28 | 1980-08-05 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,5-diketogluconsyre |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4316960A (da) |
| AR (1) | AR224028A1 (da) |
| CA (1) | CA1140878A (da) |
| CH (1) | CH645921A5 (da) |
| DD (1) | DD153131A5 (da) |
| DE (1) | DE3036413C2 (da) |
| DK (1) | DK149962C (da) |
| ES (1) | ES8106758A1 (da) |
| FI (1) | FI803038A (da) |
| FR (1) | FR2466505A1 (da) |
| GB (1) | GB2058775B (da) |
| GR (1) | GR70291B (da) |
| IL (1) | IL61149A0 (da) |
| IT (1) | IT1132791B (da) |
| LU (1) | LU82804A1 (da) |
| MX (1) | MX6164E (da) |
| NL (1) | NL8004677A (da) |
| NO (1) | NO802863L (da) |
| PT (1) | PT71841B (da) |
| SE (1) | SE8006764L (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6041596B2 (ja) * | 1980-08-14 | 1985-09-18 | 塩野義製薬株式会社 | ２，５−ジケト−ｄ−グルコン酸の製造方法 |
| US5234819A (en) * | 1980-08-14 | 1993-08-10 | Shiongi & Co., Ltd. | Method for preparing 2,5-diketo-D-gluconic acid |
| US5004690A (en) * | 1983-06-28 | 1991-04-02 | Genetech, Inc. | Ascorbic acid intermediates and process enzymes |
| US5008193A (en) * | 1984-06-14 | 1991-04-16 | Genentech, Inc. | Ascorbic acid intermediates and process enzymes |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3234105A (en) * | 1962-09-20 | 1966-02-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing 2-keto-lgulonic acid |
| US3790444A (en) * | 1971-03-09 | 1974-02-05 | Daiichi Seiyaku Co | Process for preparing diketogluconic acid |
| JPS5135485A (en) * | 1974-09-20 | 1976-03-25 | Shionogi Seiyaku Kk | 22 keto ll guronsan no seizohoho |
| SE7809345L (sv) * | 1977-11-18 | 1979-05-19 | Pfizer | Sett att framstella 2,5-diketoglukonsyra |
-
1980
- 1980-04-10 US US06/139,036 patent/US4316960A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-05 DK DK336580A patent/DK149962C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-19 NL NL8004677A patent/NL8004677A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-09-19 GB GB8030359A patent/GB2058775B/en not_active Expired
- 1980-09-23 AR AR282615A patent/AR224028A1/es active
- 1980-09-25 MX MX809054U patent/MX6164E/es unknown
- 1980-09-25 GR GR62957A patent/GR70291B/el unknown
- 1980-09-26 PT PT71841A patent/PT71841B/pt unknown
- 1980-09-26 LU LU82804A patent/LU82804A1/fr unknown
- 1980-09-26 CH CH725280A patent/CH645921A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-26 FR FR8020742A patent/FR2466505A1/fr not_active Withdrawn
- 1980-09-26 CA CA000361104A patent/CA1140878A/en not_active Expired
- 1980-09-26 DE DE3036413A patent/DE3036413C2/de not_active Expired
- 1980-09-26 NO NO802863A patent/NO802863L/no unknown
- 1980-09-26 DD DD80224153A patent/DD153131A5/de unknown
- 1980-09-26 SE SE8006764A patent/SE8006764L/ not_active Application Discontinuation
- 1980-09-26 FI FI803038A patent/FI803038A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-09-26 ES ES495419A patent/ES8106758A1/es not_active Expired
- 1980-09-26 IT IT24975/80A patent/IT1132791B/it active
- 1980-09-28 IL IL61149A patent/IL61149A0/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2058775A (en) | 1981-04-15 |
| DE3036413C2 (de) | 1982-10-21 |
| DD153131A5 (de) | 1981-12-23 |
| DE3036413A1 (de) | 1981-04-02 |
| MX6164E (es) | 1984-11-29 |
| NO802863L (no) | 1981-03-30 |
| IL61149A0 (en) | 1980-11-30 |
| PT71841A (en) | 1980-10-01 |
| AR224028A1 (es) | 1981-10-15 |
| US4316960A (en) | 1982-02-23 |
| ES495419A0 (es) | 1981-09-01 |
| DK336580A (da) | 1981-03-29 |
| DK149962C (da) | 1987-05-04 |
| FI803038A (fi) | 1981-03-29 |
| FR2466505A1 (fr) | 1981-04-10 |
| CH645921A5 (fr) | 1984-10-31 |
| GB2058775B (en) | 1983-05-05 |
| NL8004677A (nl) | 1981-03-31 |
| LU82804A1 (fr) | 1981-04-17 |
| IT1132791B (it) | 1986-07-02 |
| PT71841B (en) | 1981-06-09 |
| SE8006764L (sv) | 1981-03-29 |
| GR70291B (da) | 1982-09-03 |
| CA1140878A (en) | 1983-02-08 |
| IT8024975A0 (it) | 1980-09-26 |
| ES8106758A1 (es) | 1981-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4929550A (en) | Process for the production of microbial cellulose | |
| HU200752B (en) | Process for producing 6-hydroxynicotinic acid in biological way | |
| DK149962B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,5-diketogluconsyre | |
| EP0032830B1 (en) | Preparation of 2-keto-l-gulonic acid | |
| CA2032658A1 (en) | Process for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| US5273891A (en) | Process for the production of microbial cellulose | |
| US4104124A (en) | Process for the production of single cell protein and amino acids | |
| US3957579A (en) | Method for preparing d-tartaric acid | |
| AU620362B2 (en) | Process for the production of microbial cellulose | |
| US4263402A (en) | Process for producing 2,5-diketogluconic | |
| EP1153120A1 (de) | Verfahren zur herstellung von l-sorbose | |
| JPS6337B2 (da) | ||
| CA1119981A (en) | Process for preparing 2,5-diketogluconic acid | |
| JPS6043391A (ja) | アルフア−ケト酸からｌ−アミノ酸を生物学的に製造する方法 | |
| US4278766A (en) | Mutant microorganisms useful for the production of single cell protein and amino acids | |
| JPS58897A (ja) | イノシンおよびグアノシンの製造法 | |
| US4326030A (en) | Process for the production of pyruvic acid and citric acid | |
| JP2003180391A (ja) | ε−ポリ−Ｌ−リジンの製造法 | |
| US3369975A (en) | Method for the fermentative synthesis of 5'-uridylic acid | |
| JPS5810080B2 (ja) | ２，５−ジケトグルコン酸の製造方法 | |
| EP0120213A2 (de) | Verfahren zur biotechnologischen Herstellung von L-Äpfelsäure | |
| GB1603887A (en) | Pyruvic acid and citric acid production and microorganisms for use therein | |
| IE48378B1 (en) | Destruction by fermentation of 2-ketogluconate in the presence of 2-ketogulonate | |
| FR2458588A1 (fr) | Procede pour preparer de l'adenosine-5'-triphosphate par fermentation | |
| HU192765B (hu) | Eljárás fermentációban keletkező glükonsav mennyiségének növelésére |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |