DK148302B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater Download PDF

Info

Publication number
DK148302B
DK148302B DK148680AA DK148680A DK148302B DK 148302 B DK148302 B DK 148302B DK 148680A A DK148680A A DK 148680AA DK 148680 A DK148680 A DK 148680A DK 148302 B DK148302 B DK 148302B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
methyl
preparation
derivatives
dialkylxanthinin
dibutylxanthin
Prior art date
Application number
DK148680AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK148302C (da
DK148680A (da
Inventor
Joachim Ewald Goering
Original Assignee
Wuelfing J A Fa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10504365&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK148302(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wuelfing J A Fa filed Critical Wuelfing J A Fa
Publication of DK148680A publication Critical patent/DK148680A/da
Publication of DK148302B publication Critical patent/DK148302B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK148302C publication Critical patent/DK148302C/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

148302
I britisk patentskrift nr. 1.441.562 er det bl.a. angivet, at forbindelser såsom forbindelser med den almene formel I
o a3-co-ch.
II I
«Λ XX
^ \N
j.
12 3 hvor A og A betegner alkyl, og A betegner alkylen, har blod- 5 gennemstrømningsforbedrende egenskaber. Det er i det omtalte pa- 1 2
tentskrift angivet, at den forbindelse med formlen I, hvor A og A
3 betegner n-butyl, og A betegner CHjCHj, er særlig virksom. Denne forbindelse kan kaldes "A". Ketaler af denne forbindelse har ikke kraftige blodgennemstrømningsforbedrende egenskaber. Det har nu 10 overraskende nok vist sig, at ketaler af visse andre af de i britisk patentskrift nr. 1.441.562 beskrevne forbindelser, som i sig selv er mindre aktive end "A", har gode blodgennemstrømningsforbedrende egenskaber.
Den foreliggende opfindelse bygger på denne erkendelse og angår en 15 analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 1,3-dialkyl-xanthinderivater med de almene formler II, III eller IV
CH- I , cH2-c-oir CH3iCH2,3\ J* I OR2
Λ JO
(ch2)3ch3 148302 2 ch, I 3 n CH7-C-OC-H- » i 1 )> o^u Άβ i4 CH- 0 9b3 -~±-o -.-VI o A A/ R4 12 1 hvor R betegner C-j^-alkyl, og R betegner C^-alkyl, eller R er 2 12 bundet til R således, at delene OR og OR og det carbonatom, til 5 hvilket de er bundet, danner et 1,3-dioxacyclohexa-2,2-diyl-, 1,3-di- oxacyclopenta-2,2-diyl- eller l,3-dioxacyclohepta-2,2-diyl-diradikal; 3 4 og R og R har samme eller forskellig betydning og hver betegner C2_4~alkyl, idet de dog ikke samtidig kan betegne n-butyl, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en tilsvarende 1,3-di(C2_^-10 alkyl)-7-(2-oxopropyI)xanthin ketaliseres.
Alkylgrupper indeholdende 1 - 4 carbonatomer kan være ligekædede eller forgrenede. De er hensigtsmæssigt methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl og n-butyl.
1 2
Det er særlig hensigtsmæssigt, at R og R betegner samme type 15 C.|^-alkylgruppe eller er bundet til hinanden.
1 2 Særlig velegnede acycliske betydninger af R og R er methyl og ethyl, navnlig ethyl. Særlig velegnede cycliske betydninger af 1 2 C(OR ) (OR ) er 1,3-dioxacyclopenta-2,2-diyl- og 1,3-dioxacyclo-penta-2,2-diyl-diradikaler, især 1,3-dioxacyclopenta-2,2-diyl.
3 168302 12 12 R og R er særlig hensigtsmæssigt begge ethyl, eller C(OR )(OR ) er 1,3-dioxacyclopenta-2,2-diyl.
3 4 Særlig velegnede betydninger af R og R er ethyl og n-butyl, navn-3 4 lig n-butyl. R og R har ofte samme betydning, men kan dog ikke 5 . samtidig være n-butyl.
Eksempler på de her omhandlede forbindelser er: 1.3- dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal, 1.3- dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-dimethylketal, 1.3- diethylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal, 10 2-methyl-2-[(1,3-dibutylxanthin-7-yl)methyl]-1,3-dioxolan, 2-methyl-2-[(1,3-diethylxanthin-7-yl)methyl]-1,3-dioxolan, 2-methyl-2- [(1 -butyl-3-ethylxanthin-7-yl)methyl]-1,3-dioxolan og 2-methyl-2-[(1,3-dibutylxanthin-7-yl)methyl]-1,3-dioxacyclohexan.
Foretrukne forbindelser er: 15 1,3-dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal, 2-methyl-2-[(1,3-dibutylxanthin-7-yI)methyl]-1,3-dioxolan, 1.3- dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-dimethylketal og 1.3- dimethylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal.
De omhandlede forbindelser kan anvendes til at behandle vaskulære 20 sygdomme, f.eks. dysbasi (intermittent claudication). Med de omhandlede forbindelser kan der fremstilles farmaceutiske præparater, som indeholder en forbindelse med formlen II og et farmaceutisk tolerabelt bærestof.
Selv om disse præparater kan være i en form, der er egnet til admi-25 nistration ved injektion, foretrækkes det, at præparaterne tildannes til oral administration, da dette muliggør en mere bekvem administration. Præparaterne tildannes særlig hensigtsmæssigt i enhedsdosisformer, f.eks. som tabletter eller kapsler. Sådanne dosisformer kan f.eks. indeholde 5 - 500 mg eller sædvanligvis fra 10 til 200 mg, 30 f.eks. fra 15 til 150 mg.
148302 4 Særlig hensigtsmæssige enhedsdosisformer er tabletter og kapsler.
Disse præparater kan formuleres på sædvanlig måde.
Ketaliseringen af den tilsvarende 1,3-di(C2_^-alkyl)-7-(2-oxopropyl)-xanthin ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan udføres under 5 sædvanlige betingelser. Til fremstilling af cycliske ketaler kan der f.eks. anvendes et vandfrit opløsningsmiddel, f.eks. benzen eller xylen, og en katalytisk mængde af en dehydratiserende syre, f.eks. p-toluensulfonsyre, sammen med en diol ved forhøjet temperatur, f.eks. ved tilbagesvalingstemperatur. Alternativt kan der til acycliske 10 ketaler anvendes en orthoester ved stuetemperatur i nærværelse af en katalysator såsom "Amberlyst"™ 15 (jfr. Patwardhan et al., Synthesis, 1974, side 348). Ved denne udførelsesform for fremgangsmåden kan der anvendes et stort overskud af orthoester, så at denne også virker som opløsningsmiddel.
15 Det ønskede produkt kan fås ved inddampning af reaktionsblandingen efter vask. Det i starten vundne produkt kan renses på sædvanlig måde, f.eks. ved omkrystallisation af petroleumsether.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler: 20 EKSEMPEL 1 1,3-Dibutylxanthin-7-yIpropan-2-on-diethyIketal (1).
32 g 1,3-dibutyl-7-(2-oxopropyl)xanthin, 150 ml orthomyresyre-tri-ethyléster og 7 g "Amberlyst"™ 15 omrøres natten over ved stuetemperatur. Efter tilsætning af yderligere 72 g Amberlyst 15 omrøres 25 reaktionsblandingen i yderligere 3 timer ved stuetemperatur. Amberlyst 15 frafiltreres og vaskes med chloroform. De samlede opløsninger inddampes til tørhed i vakuum, og remanensen renses ved søjlechro-matografi, hvorved der fås 15,2 g 1,3-dibutylxanthinyl-7-(propan-2-on)diethylketal.
148302 5
Analyse:
Beregnet : C 60,89 Η 8,69 N 14,20 O 16,22
Fundet: C 61,10 H 8,25 N 14,15 O 16,41.
Strukturen bekræftes ved NMR-spektroskopi.
5 Ved at gå frem på analog måde fremstilles nedenstående forbindelser: 1,3-Dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-dimethylketal (2).
Analyse:
Beregnet : C 59,00 H 8,25 N 15,29 O 17,46
Fundet: C 58,92 H 8,23 N 15,26 O 17,42.
10 1,3-Diethylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal (3).
Analyse:
Beregnet: C 56,78 H 7,44 N 16,55 O 18,91 Fundet: C 56,72 H 7,69 N 16,55 O 18,85.
EKSEMPEL 2.
15 2-Methyl-2-((1,3-di-n-butylxanthin-7-yl)methyl)-1,3-dioxolan (4).
16 g 1,3-dibutyl-7-(2-oxopropyl)xanthin, 6,8 ml ethylenglycol, 80 ml xylen og 0,5 mg p-toluensulfonsyre behandles i flere dage ved kogning under tilbagesvaling. Reaktionsvandet fjernes i en vandfra-skiller. Efter afkøling til stuetemperatur skilles ikke-omsat ethylen-20 glycol fra xylenfasen. Der tilsættes petroleumsether (kogeinterval 40 -80°C), og det resulterende bundfald af ikke-omsat 1,3-dibutyI-7-(2-oxopropyljxanthin fjernes ved sugning. Xylenet fjernes fra den tilbageværende xylenopløsning under reduceret tryk. Den olieagtige remanens krystalliserer i løbet af flere dage. Det rå 2-methyl-2-25 ((1,3-di-n-butylxanthin-7-yl)methyl)-1,3-dioxolan frafiltreres ved sugning og omkrystalliseres af petroleumsether, hvorved der fås 4,4 g af et fast stof, smeltepunkt 73°C.
148302 6
Analyse:
Beregnet: C 59,32 Η 7,74 N 15,38 O 17,56
Fundet: C 59,83 H 7,54 N 15,19 O 17,65.
Strukturen bekræftes ved NMR-spektroskopi.
5 Ved at gå frem på analog måde fremstilles følgende forbindelser: 2-Methyl-2-((1,3-diethylxanthin-7-yl)methyl) -1,3-dioxolan (5).
Analyse:
Beregnet: C 54,53 H 6,53 N 18,1 O 20,75
Fundet: C 54,90 H 6,47 N 17,82 O 20,86.
10 2-Methyl-2-((1-n-butyl-3-ethylxanthin-7-yl)methyl)-1,3-dioxolan (6), smeltepunkt 68°C.
Analyse:
Beregnet: C 57,13 H 7,19 N 16,66 O 19,02
Fundet: C 56,98 H 7,16 N 17,14 O 18,80.
15 2-Methyl-2-((1,3-dibutylxanthin-7-yl)methyl)-1,3-dioxacyclohexan (7).
Analyse:
Beregnet: C 60,30 H 7,99 N 14,80 O 16,91
Fundet: C 60,13 H 7,87 N 14,94 O 16,87.
Påvisning af den farmakologiske virkning.
20 Metodik:
Katte af begge køn anæstetiseres ved intraperitoneal injektion af urethan/chloralose (120/60 mg/kg). Intraduodenal (i.d.) administration af forbindelserne udføres ved hjælp af et plastkateter, som indsættes i duodenum efter midterlinjeincision i bughulen.
148302 7 i) pC^-målinger.
Måling af muskeloverflade-pC^. Huden over målestedet (3-4 mm i diameter) fjernes, og en flertråds-overfiadeelektrode (Eschweiler,
Kiel) anbringes på gastrocnemiusmusklen på hvert bagben. Femoral-5 arterien på det ene bagben underbindes for at inducere ischaemi. Muskeltemperaturen kontrolleres ved hjælp af en termokobling (Ellab, København). Elektrodestrømmen måles hver 6-8 sekunder og samles i perioder på 4 minutter (Hewlett-Packard programmerbar dataloggersystem 3051 A). Efter hver periode beregnes middelværdi og 10 standardafvigelse.
ii) Skeletmuskelkontraktilitet.
Efter afskæring af huden på lægmusklen overskæres den sciatiske nerve ca. 3 cm nærmest knæet. Senen i lægmusklen overskæres og forbindes med en isometrisk krafttransducer (SWEMA, SG 3). For at 15 opretholde konstante forskelle og en hviletension på 100 p i katte og 25 p i rotter, fikseres bagbenet ved tibia ved hjælp af en klemme.
Direkte stimulering af musklerne består af firkantimpulser med en varighed på 4 msek. ved en frekvens på 2 Hz og en spænding på 50 volt i katte. For at holde musklerne våde og ved normal temperatur 20 overhældes de konstant med 0,9 vægt/volumenprocents NaCI-opløsning ved 38°C. Den femorale blodstrøm indskrænkes ved gradvis okklusion af arterien, hvilket fører til en reduktion af kontraktiliteten med ca.
30%. Efter at have nået et konstant kontraktionskraftniveau, injiceres den pågældende bærer (NaCI eller "Methocel®) efterfulgt af teststof-25 fet.
δ 148302
Resultater: i) pC^-målinger.
Forbindelse 1 3 2 4 6 5 -
Dosis mg/kg i.d.* 0,8 32,0 2,0 0,8 12,5 n 4 2 2 3 3
Hypoxisk væv 10 C 11111 s Δρθ2 (mm Hg) 12,8 13,5 7,8 6,4 13,8 E (mm Hg) 12,8 13,5 7,8 6,4 13,8
Normoxisk væv C 1 0,5 1 1 1 s 15 ApC^ 14,3 22,3 13,7 7,7 29,6 E (mm Hg) 14,3 11,2 13,7 7,7 29,6 ii) Skeletmuskelkontraktilitet under ischaemiske betingelser.
20 Forbindelse Dosis (mg/kg) n Forøgelse i kontraktiliteten i.d.* (% af startværdier) 1 0,8 4 + 17,2 3 32,0 2 + 35,2, ♦ 45,0 25 2 2,0 4 + 26,7 6 12,5 2 + 28,6, + 25,0
Kontrolværdier ("Methocel"®): ±0, n = antal dyr, Cg = signifikanskoefficient = antal målesteder med signifikant pC^-forøgelse pr. totalan-30 tal målesteder

Claims (2)

148302 Δρ^2 = middel-pC^-forøgelse i forsøg med signifikant pC^-forøgelse (mm Hg), E = effektivitetsindeks = Cg x ApC^ (mm Hg). Kontrolværdier: E = mellem 0,1 og 1,2 mm Hg. 5 i.d.* = intraduodenal administration af en suspension i "Methocel"®. Toxicitet: Der kunne ikke observeres toxiske virkninger ved de ovennævnte testdoser. 1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater med den almene formel II, III eller IV CH,
1. CH--C-OR I
2 I CH (CH?).X j? I OR2 I' (ch2)3ch3 CH o ch2-c-oc2h5 Ml Λ. JUi r4 O o IV i R4
DK148680A 1979-04-05 1980-04-02 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater DK148302C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7912050 1979-04-05
GB7912050 1979-04-05

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK148680A DK148680A (da) 1980-10-06
DK148302B true DK148302B (da) 1985-06-03
DK148302C DK148302C (da) 1985-11-04

Family

ID=10504365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK148680A DK148302C (da) 1979-04-05 1980-04-02 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4451449A (da)
EP (1) EP0018135B1 (da)
JP (1) JPS55141486A (da)
AU (1) AU532963B2 (da)
CA (1) CA1125750A (da)
DE (1) DE3065009D1 (da)
DK (1) DK148302C (da)
ES (1) ES8200107A1 (da)
IE (1) IE49661B1 (da)
IL (1) IL59664A0 (da)
NZ (1) NZ193285A (da)
ZA (1) ZA802009B (da)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3028273A1 (de) * 1980-07-25 1982-02-25 Fa. Dr. Willmar Schwabe, 7500 Karlsruhe Durch purinbasen substituierte 1.4;3.6-dianhydro-hexit-nitrate
DE3138397A1 (de) * 1981-09-26 1983-04-07 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt "arzneimittel, darin enthaltene vicinale dihydroxyalkylxanthine und herstellungsverfahren fuer diese xanthinverbindungen"
GB8418430D0 (en) * 1984-07-19 1984-08-22 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment
GB8621870D0 (en) * 1986-09-11 1986-10-15 Beecham Group Plc Active compounds
CA2030112A1 (en) * 1989-11-24 1991-05-25 Yasuo Ito Xanthine compound, method for preparing thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same
AUPP247798A0 (en) * 1998-03-18 1998-04-23 Rudduck, Dickory Fixing and release systems
AUPQ861300A0 (en) * 2000-07-06 2000-08-03 Telezygology Pty Limited Mulit-function tool
US7600301B2 (en) * 2002-06-19 2009-10-13 Telezygology, Inc. Fixing and release systems and fastener networks

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB759981A (en) * 1953-09-09 1956-10-24 Roche Products Ltd Process for the manufacture of xanthine derivatives
AT186250B (de) * 1953-09-09 1956-07-25 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Xanthinabkömmlingen
DE1212542B (de) * 1958-08-16 1966-03-17 Chemiewerk Homburg Verfahren zur Herstellung wasserloeslicher Diaethylacetale von Xanthinderivaten
US3737433A (en) * 1964-09-05 1973-06-05 Albert Ag Chem Werke Certain oxoalkyldimethylxanthines
US3484446A (en) * 1967-01-16 1969-12-16 Aldrich Chem Co Inc 1-(3-(4-fluorobenzoyl)propyl) - and 1 - (1,1-ethylenedioxy - 1 - (4 - fluorophenyl)-4-butyl)-4-piperidyl carbamates
FR1523273A (fr) * 1967-03-13 1968-05-03 Soc Ind Fab Antibiotiques Sifa Nouveaux dérivés de théophylline et procédé de préparation
IT1113122B (it) * 1978-04-06 1986-01-20 Abc Ist Biolog Chem Spa Composizione farmaceutica ad attivita' antibrocospastica e antitosse
EP0005015B1 (en) * 1978-04-22 1986-10-29 BEECHAM - WUELFING GmbH & Co. KG Use of a xanthine derivate in the manufacture of a medicament

Also Published As

Publication number Publication date
EP0018135B1 (en) 1983-09-28
AU532963B2 (en) 1983-10-20
IL59664A0 (en) 1980-06-30
NZ193285A (en) 1981-11-19
CA1125750A (en) 1982-06-15
IE49661B1 (en) 1985-11-13
DK148302C (da) 1985-11-04
JPS55141486A (en) 1980-11-05
DK148680A (da) 1980-10-06
ZA802009B (en) 1981-04-29
IE800687L (en) 1980-10-05
AU5719180A (en) 1981-01-15
DE3065009D1 (en) 1983-11-03
ES490289A0 (es) 1981-10-16
ES8200107A1 (es) 1981-10-16
EP0018135A1 (en) 1980-10-29
US4451449A (en) 1984-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU997607A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов
FI87766B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva n-(2'-aminofenyl)bensamidderivat
EP0230942A2 (de) Thieno-1,4-diazepine
FI67543C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiv 2-(2-(1,4-benzodioxanyl))-2-imidazolin
US2924603A (en) Aralkylbenzmorphan derivatives
DK148302B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater
US4206117A (en) Pyridinyl aminoalkyl ethers
DK147795B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af xanthinderivater
HU190639B (en) Process for production of new aminoguanidin derivatives
US4551534A (en) Aralkyl or aryloxyalkyl 1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid esters
DK145263B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazothiaziner eller farmaceutisk acceptable salte deraf
CS208463B2 (en) Method of making the 4-/n-acetyl/amino-tetrahydro-1,3,5-triazine-2,6-dions
Lin et al. Structure and antischistosomal activity in the nitrofurylvinyl and the niridazole series. Noninterchangeability of the nitroheterocyclic rings
El-Shorbagia et al. An approach to hypertension crisis: Evaluation of new fused banzazoles; 2-arylethenyl and 2, 4-bis (arylethenyl) derivatives derived from 2, 4-dimethylpyrimido [1, 2-a] benzimidazole
US3054794A (en) Process for preparing 3-(aminoalkyl)-oxazolidine-2, 4-diones
EP0059291B1 (en) Antihypertensive agents
US4596873A (en) 1,4,5,6,7,8-Hexahydro-2-alkyl-4-aryl-5-oxo-1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid aromatic esters and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof useful as antihypertensive agents
JPH0379359B2 (da)
Schneider et al. Ritter-reaction on steroids: Ring expansion of steroid oxethans into dihydrooxazines
US4199582A (en) Piperazine containing dihydronaphthalene derivatives and compositions
US4618678A (en) 4-(2,3-dichloro-6-fluorophenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-2-methyl-5-oxo-1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid 2-(2,3-dichlorophenoxy)ethyl ester
Obniska et al. Synthesis, physicochemical and anticonvulsant properties of new N-[(4-arylpiperazin-1-yl) alkyl]-3-phenyl-and 3-(3-methyl-phenyl)-pyrrolidine-2, 5-diones
Verma et al. Synthesis of N-mannich bases of some substituted carbazoles
HU178075B (en) Process for preparing thieno/3,2-c/pyridines and thieno/2,3-c/pyridines
EP0411549A1 (en) 1,4-dihydropyridine derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed
PHB Application deemed withdrawn due to non-payment or other reasons