DK148302B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK148302B DK148302B DK148680AA DK148680A DK148302B DK 148302 B DK148302 B DK 148302B DK 148680A A DK148680A A DK 148680AA DK 148680 A DK148680 A DK 148680A DK 148302 B DK148302 B DK 148302B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- preparation
- derivatives
- dialkylxanthinin
- dibutylxanthin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
148302
I britisk patentskrift nr. 1.441.562 er det bl.a. angivet, at forbindelser såsom forbindelser med den almene formel I
o a3-co-ch.
II I
«Λ XX
^ \N
j.
12 3 hvor A og A betegner alkyl, og A betegner alkylen, har blod- 5 gennemstrømningsforbedrende egenskaber. Det er i det omtalte pa- 1 2
tentskrift angivet, at den forbindelse med formlen I, hvor A og A
3 betegner n-butyl, og A betegner CHjCHj, er særlig virksom. Denne forbindelse kan kaldes "A". Ketaler af denne forbindelse har ikke kraftige blodgennemstrømningsforbedrende egenskaber. Det har nu 10 overraskende nok vist sig, at ketaler af visse andre af de i britisk patentskrift nr. 1.441.562 beskrevne forbindelser, som i sig selv er mindre aktive end "A", har gode blodgennemstrømningsforbedrende egenskaber.
Den foreliggende opfindelse bygger på denne erkendelse og angår en 15 analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 1,3-dialkyl-xanthinderivater med de almene formler II, III eller IV
CH- I , cH2-c-oir CH3iCH2,3\ J* I OR2
Λ JO
(ch2)3ch3 148302 2 ch, I 3 n CH7-C-OC-H- » i 1 )> o^u Άβ i4 CH- 0 9b3 -~±-o -.-VI o A A/ R4 12 1 hvor R betegner C-j^-alkyl, og R betegner C^-alkyl, eller R er 2 12 bundet til R således, at delene OR og OR og det carbonatom, til 5 hvilket de er bundet, danner et 1,3-dioxacyclohexa-2,2-diyl-, 1,3-di- oxacyclopenta-2,2-diyl- eller l,3-dioxacyclohepta-2,2-diyl-diradikal; 3 4 og R og R har samme eller forskellig betydning og hver betegner C2_4~alkyl, idet de dog ikke samtidig kan betegne n-butyl, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en tilsvarende 1,3-di(C2_^-10 alkyl)-7-(2-oxopropyI)xanthin ketaliseres.
Alkylgrupper indeholdende 1 - 4 carbonatomer kan være ligekædede eller forgrenede. De er hensigtsmæssigt methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl og n-butyl.
1 2
Det er særlig hensigtsmæssigt, at R og R betegner samme type 15 C.|^-alkylgruppe eller er bundet til hinanden.
1 2 Særlig velegnede acycliske betydninger af R og R er methyl og ethyl, navnlig ethyl. Særlig velegnede cycliske betydninger af 1 2 C(OR ) (OR ) er 1,3-dioxacyclopenta-2,2-diyl- og 1,3-dioxacyclo-penta-2,2-diyl-diradikaler, især 1,3-dioxacyclopenta-2,2-diyl.
3 168302 12 12 R og R er særlig hensigtsmæssigt begge ethyl, eller C(OR )(OR ) er 1,3-dioxacyclopenta-2,2-diyl.
3 4 Særlig velegnede betydninger af R og R er ethyl og n-butyl, navn-3 4 lig n-butyl. R og R har ofte samme betydning, men kan dog ikke 5 . samtidig være n-butyl.
Eksempler på de her omhandlede forbindelser er: 1.3- dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal, 1.3- dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-dimethylketal, 1.3- diethylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal, 10 2-methyl-2-[(1,3-dibutylxanthin-7-yl)methyl]-1,3-dioxolan, 2-methyl-2-[(1,3-diethylxanthin-7-yl)methyl]-1,3-dioxolan, 2-methyl-2- [(1 -butyl-3-ethylxanthin-7-yl)methyl]-1,3-dioxolan og 2-methyl-2-[(1,3-dibutylxanthin-7-yl)methyl]-1,3-dioxacyclohexan.
Foretrukne forbindelser er: 15 1,3-dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal, 2-methyl-2-[(1,3-dibutylxanthin-7-yI)methyl]-1,3-dioxolan, 1.3- dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-dimethylketal og 1.3- dimethylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal.
De omhandlede forbindelser kan anvendes til at behandle vaskulære 20 sygdomme, f.eks. dysbasi (intermittent claudication). Med de omhandlede forbindelser kan der fremstilles farmaceutiske præparater, som indeholder en forbindelse med formlen II og et farmaceutisk tolerabelt bærestof.
Selv om disse præparater kan være i en form, der er egnet til admi-25 nistration ved injektion, foretrækkes det, at præparaterne tildannes til oral administration, da dette muliggør en mere bekvem administration. Præparaterne tildannes særlig hensigtsmæssigt i enhedsdosisformer, f.eks. som tabletter eller kapsler. Sådanne dosisformer kan f.eks. indeholde 5 - 500 mg eller sædvanligvis fra 10 til 200 mg, 30 f.eks. fra 15 til 150 mg.
148302 4 Særlig hensigtsmæssige enhedsdosisformer er tabletter og kapsler.
Disse præparater kan formuleres på sædvanlig måde.
Ketaliseringen af den tilsvarende 1,3-di(C2_^-alkyl)-7-(2-oxopropyl)-xanthin ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan udføres under 5 sædvanlige betingelser. Til fremstilling af cycliske ketaler kan der f.eks. anvendes et vandfrit opløsningsmiddel, f.eks. benzen eller xylen, og en katalytisk mængde af en dehydratiserende syre, f.eks. p-toluensulfonsyre, sammen med en diol ved forhøjet temperatur, f.eks. ved tilbagesvalingstemperatur. Alternativt kan der til acycliske 10 ketaler anvendes en orthoester ved stuetemperatur i nærværelse af en katalysator såsom "Amberlyst"™ 15 (jfr. Patwardhan et al., Synthesis, 1974, side 348). Ved denne udførelsesform for fremgangsmåden kan der anvendes et stort overskud af orthoester, så at denne også virker som opløsningsmiddel.
15 Det ønskede produkt kan fås ved inddampning af reaktionsblandingen efter vask. Det i starten vundne produkt kan renses på sædvanlig måde, f.eks. ved omkrystallisation af petroleumsether.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler: 20 EKSEMPEL 1 1,3-Dibutylxanthin-7-yIpropan-2-on-diethyIketal (1).
32 g 1,3-dibutyl-7-(2-oxopropyl)xanthin, 150 ml orthomyresyre-tri-ethyléster og 7 g "Amberlyst"™ 15 omrøres natten over ved stuetemperatur. Efter tilsætning af yderligere 72 g Amberlyst 15 omrøres 25 reaktionsblandingen i yderligere 3 timer ved stuetemperatur. Amberlyst 15 frafiltreres og vaskes med chloroform. De samlede opløsninger inddampes til tørhed i vakuum, og remanensen renses ved søjlechro-matografi, hvorved der fås 15,2 g 1,3-dibutylxanthinyl-7-(propan-2-on)diethylketal.
148302 5
Analyse:
Beregnet : C 60,89 Η 8,69 N 14,20 O 16,22
Fundet: C 61,10 H 8,25 N 14,15 O 16,41.
Strukturen bekræftes ved NMR-spektroskopi.
5 Ved at gå frem på analog måde fremstilles nedenstående forbindelser: 1,3-Dibutylxanthin-7-ylpropan-2-on-dimethylketal (2).
Analyse:
Beregnet : C 59,00 H 8,25 N 15,29 O 17,46
Fundet: C 58,92 H 8,23 N 15,26 O 17,42.
10 1,3-Diethylxanthin-7-ylpropan-2-on-diethylketal (3).
Analyse:
Beregnet: C 56,78 H 7,44 N 16,55 O 18,91 Fundet: C 56,72 H 7,69 N 16,55 O 18,85.
EKSEMPEL 2.
15 2-Methyl-2-((1,3-di-n-butylxanthin-7-yl)methyl)-1,3-dioxolan (4).
16 g 1,3-dibutyl-7-(2-oxopropyl)xanthin, 6,8 ml ethylenglycol, 80 ml xylen og 0,5 mg p-toluensulfonsyre behandles i flere dage ved kogning under tilbagesvaling. Reaktionsvandet fjernes i en vandfra-skiller. Efter afkøling til stuetemperatur skilles ikke-omsat ethylen-20 glycol fra xylenfasen. Der tilsættes petroleumsether (kogeinterval 40 -80°C), og det resulterende bundfald af ikke-omsat 1,3-dibutyI-7-(2-oxopropyljxanthin fjernes ved sugning. Xylenet fjernes fra den tilbageværende xylenopløsning under reduceret tryk. Den olieagtige remanens krystalliserer i løbet af flere dage. Det rå 2-methyl-2-25 ((1,3-di-n-butylxanthin-7-yl)methyl)-1,3-dioxolan frafiltreres ved sugning og omkrystalliseres af petroleumsether, hvorved der fås 4,4 g af et fast stof, smeltepunkt 73°C.
148302 6
Analyse:
Beregnet: C 59,32 Η 7,74 N 15,38 O 17,56
Fundet: C 59,83 H 7,54 N 15,19 O 17,65.
Strukturen bekræftes ved NMR-spektroskopi.
5 Ved at gå frem på analog måde fremstilles følgende forbindelser: 2-Methyl-2-((1,3-diethylxanthin-7-yl)methyl) -1,3-dioxolan (5).
Analyse:
Beregnet: C 54,53 H 6,53 N 18,1 O 20,75
Fundet: C 54,90 H 6,47 N 17,82 O 20,86.
10 2-Methyl-2-((1-n-butyl-3-ethylxanthin-7-yl)methyl)-1,3-dioxolan (6), smeltepunkt 68°C.
Analyse:
Beregnet: C 57,13 H 7,19 N 16,66 O 19,02
Fundet: C 56,98 H 7,16 N 17,14 O 18,80.
15 2-Methyl-2-((1,3-dibutylxanthin-7-yl)methyl)-1,3-dioxacyclohexan (7).
Analyse:
Beregnet: C 60,30 H 7,99 N 14,80 O 16,91
Fundet: C 60,13 H 7,87 N 14,94 O 16,87.
Påvisning af den farmakologiske virkning.
20 Metodik:
Katte af begge køn anæstetiseres ved intraperitoneal injektion af urethan/chloralose (120/60 mg/kg). Intraduodenal (i.d.) administration af forbindelserne udføres ved hjælp af et plastkateter, som indsættes i duodenum efter midterlinjeincision i bughulen.
148302 7 i) pC^-målinger.
Måling af muskeloverflade-pC^. Huden over målestedet (3-4 mm i diameter) fjernes, og en flertråds-overfiadeelektrode (Eschweiler,
Kiel) anbringes på gastrocnemiusmusklen på hvert bagben. Femoral-5 arterien på det ene bagben underbindes for at inducere ischaemi. Muskeltemperaturen kontrolleres ved hjælp af en termokobling (Ellab, København). Elektrodestrømmen måles hver 6-8 sekunder og samles i perioder på 4 minutter (Hewlett-Packard programmerbar dataloggersystem 3051 A). Efter hver periode beregnes middelværdi og 10 standardafvigelse.
ii) Skeletmuskelkontraktilitet.
Efter afskæring af huden på lægmusklen overskæres den sciatiske nerve ca. 3 cm nærmest knæet. Senen i lægmusklen overskæres og forbindes med en isometrisk krafttransducer (SWEMA, SG 3). For at 15 opretholde konstante forskelle og en hviletension på 100 p i katte og 25 p i rotter, fikseres bagbenet ved tibia ved hjælp af en klemme.
Direkte stimulering af musklerne består af firkantimpulser med en varighed på 4 msek. ved en frekvens på 2 Hz og en spænding på 50 volt i katte. For at holde musklerne våde og ved normal temperatur 20 overhældes de konstant med 0,9 vægt/volumenprocents NaCI-opløsning ved 38°C. Den femorale blodstrøm indskrænkes ved gradvis okklusion af arterien, hvilket fører til en reduktion af kontraktiliteten med ca.
30%. Efter at have nået et konstant kontraktionskraftniveau, injiceres den pågældende bærer (NaCI eller "Methocel®) efterfulgt af teststof-25 fet.
δ 148302
Resultater: i) pC^-målinger.
Forbindelse 1 3 2 4 6 5 -
Dosis mg/kg i.d.* 0,8 32,0 2,0 0,8 12,5 n 4 2 2 3 3
Hypoxisk væv 10 C 11111 s Δρθ2 (mm Hg) 12,8 13,5 7,8 6,4 13,8 E (mm Hg) 12,8 13,5 7,8 6,4 13,8
Normoxisk væv C 1 0,5 1 1 1 s 15 ApC^ 14,3 22,3 13,7 7,7 29,6 E (mm Hg) 14,3 11,2 13,7 7,7 29,6 ii) Skeletmuskelkontraktilitet under ischaemiske betingelser.
20 Forbindelse Dosis (mg/kg) n Forøgelse i kontraktiliteten i.d.* (% af startværdier) 1 0,8 4 + 17,2 3 32,0 2 + 35,2, ♦ 45,0 25 2 2,0 4 + 26,7 6 12,5 2 + 28,6, + 25,0
Kontrolværdier ("Methocel"®): ±0, n = antal dyr, Cg = signifikanskoefficient = antal målesteder med signifikant pC^-forøgelse pr. totalan-30 tal målesteder
Claims (2)
1. CH--C-OR I
2 I CH (CH?).X j? I OR2 I' (ch2)3ch3 CH o ch2-c-oc2h5 Ml Λ. JUi r4 O o IV i R4
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7912050 | 1979-04-05 | ||
| GB7912050 | 1979-04-05 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK148680A DK148680A (da) | 1980-10-06 |
| DK148302B true DK148302B (da) | 1985-06-03 |
| DK148302C DK148302C (da) | 1985-11-04 |
Family
ID=10504365
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK148680A DK148302C (da) | 1979-04-05 | 1980-04-02 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4451449A (da) |
| EP (1) | EP0018135B1 (da) |
| JP (1) | JPS55141486A (da) |
| AU (1) | AU532963B2 (da) |
| CA (1) | CA1125750A (da) |
| DE (1) | DE3065009D1 (da) |
| DK (1) | DK148302C (da) |
| ES (1) | ES8200107A1 (da) |
| IE (1) | IE49661B1 (da) |
| IL (1) | IL59664A0 (da) |
| NZ (1) | NZ193285A (da) |
| ZA (1) | ZA802009B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3028273A1 (de) * | 1980-07-25 | 1982-02-25 | Fa. Dr. Willmar Schwabe, 7500 Karlsruhe | Durch purinbasen substituierte 1.4;3.6-dianhydro-hexit-nitrate |
| DE3138397A1 (de) * | 1981-09-26 | 1983-04-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | "arzneimittel, darin enthaltene vicinale dihydroxyalkylxanthine und herstellungsverfahren fuer diese xanthinverbindungen" |
| GB8418430D0 (en) * | 1984-07-19 | 1984-08-22 | Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg | Treatment |
| GB8621870D0 (en) * | 1986-09-11 | 1986-10-15 | Beecham Group Plc | Active compounds |
| CA2030112A1 (en) * | 1989-11-24 | 1991-05-25 | Yasuo Ito | Xanthine compound, method for preparing thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same |
| AUPP247798A0 (en) * | 1998-03-18 | 1998-04-23 | Rudduck, Dickory | Fixing and release systems |
| AUPQ861300A0 (en) * | 2000-07-06 | 2000-08-03 | Telezygology Pty Limited | Mulit-function tool |
| US7600301B2 (en) * | 2002-06-19 | 2009-10-13 | Telezygology, Inc. | Fixing and release systems and fastener networks |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB759981A (en) * | 1953-09-09 | 1956-10-24 | Roche Products Ltd | Process for the manufacture of xanthine derivatives |
| AT186250B (de) * | 1953-09-09 | 1956-07-25 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Xanthinabkömmlingen |
| DE1212542B (de) * | 1958-08-16 | 1966-03-17 | Chemiewerk Homburg | Verfahren zur Herstellung wasserloeslicher Diaethylacetale von Xanthinderivaten |
| US3737433A (en) * | 1964-09-05 | 1973-06-05 | Albert Ag Chem Werke | Certain oxoalkyldimethylxanthines |
| US3484446A (en) * | 1967-01-16 | 1969-12-16 | Aldrich Chem Co Inc | 1-(3-(4-fluorobenzoyl)propyl) - and 1 - (1,1-ethylenedioxy - 1 - (4 - fluorophenyl)-4-butyl)-4-piperidyl carbamates |
| FR1523273A (fr) * | 1967-03-13 | 1968-05-03 | Soc Ind Fab Antibiotiques Sifa | Nouveaux dérivés de théophylline et procédé de préparation |
| IT1113122B (it) * | 1978-04-06 | 1986-01-20 | Abc Ist Biolog Chem Spa | Composizione farmaceutica ad attivita' antibrocospastica e antitosse |
| EP0005015B1 (en) * | 1978-04-22 | 1986-10-29 | BEECHAM - WUELFING GmbH & Co. KG | Use of a xanthine derivate in the manufacture of a medicament |
-
1980
- 1980-03-19 IL IL59664A patent/IL59664A0/xx unknown
- 1980-03-27 NZ NZ193285A patent/NZ193285A/xx unknown
- 1980-04-01 CA CA348,931A patent/CA1125750A/en not_active Expired
- 1980-04-02 DE DE8080301052T patent/DE3065009D1/de not_active Expired
- 1980-04-02 DK DK148680A patent/DK148302C/da not_active Application Discontinuation
- 1980-04-02 EP EP80301052A patent/EP0018135B1/en not_active Expired
- 1980-04-02 ES ES490289A patent/ES8200107A1/es not_active Expired
- 1980-04-03 IE IE687/80A patent/IE49661B1/en unknown
- 1980-04-03 AU AU57191/80A patent/AU532963B2/en not_active Ceased
- 1980-04-03 ZA ZA00802009A patent/ZA802009B/xx unknown
- 1980-04-05 JP JP4508980A patent/JPS55141486A/ja active Pending
-
1981
- 1981-06-29 US US06/278,569 patent/US4451449A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0018135B1 (en) | 1983-09-28 |
| AU532963B2 (en) | 1983-10-20 |
| IL59664A0 (en) | 1980-06-30 |
| NZ193285A (en) | 1981-11-19 |
| CA1125750A (en) | 1982-06-15 |
| IE49661B1 (en) | 1985-11-13 |
| DK148302C (da) | 1985-11-04 |
| JPS55141486A (en) | 1980-11-05 |
| DK148680A (da) | 1980-10-06 |
| ZA802009B (en) | 1981-04-29 |
| IE800687L (en) | 1980-10-05 |
| AU5719180A (en) | 1981-01-15 |
| DE3065009D1 (en) | 1983-11-03 |
| ES490289A0 (es) | 1981-10-16 |
| ES8200107A1 (es) | 1981-10-16 |
| EP0018135A1 (en) | 1980-10-29 |
| US4451449A (en) | 1984-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU997607A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов | |
| FI87766B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva n-(2'-aminofenyl)bensamidderivat | |
| EP0230942A2 (de) | Thieno-1,4-diazepine | |
| FI67543C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiv 2-(2-(1,4-benzodioxanyl))-2-imidazolin | |
| US2924603A (en) | Aralkylbenzmorphan derivatives | |
| DK148302B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dialkylxanthinderivater | |
| US4206117A (en) | Pyridinyl aminoalkyl ethers | |
| DK147795B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af xanthinderivater | |
| HU190639B (en) | Process for production of new aminoguanidin derivatives | |
| US4551534A (en) | Aralkyl or aryloxyalkyl 1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid esters | |
| DK145263B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazothiaziner eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| CS208463B2 (en) | Method of making the 4-/n-acetyl/amino-tetrahydro-1,3,5-triazine-2,6-dions | |
| Lin et al. | Structure and antischistosomal activity in the nitrofurylvinyl and the niridazole series. Noninterchangeability of the nitroheterocyclic rings | |
| El-Shorbagia et al. | An approach to hypertension crisis: Evaluation of new fused banzazoles; 2-arylethenyl and 2, 4-bis (arylethenyl) derivatives derived from 2, 4-dimethylpyrimido [1, 2-a] benzimidazole | |
| US3054794A (en) | Process for preparing 3-(aminoalkyl)-oxazolidine-2, 4-diones | |
| EP0059291B1 (en) | Antihypertensive agents | |
| US4596873A (en) | 1,4,5,6,7,8-Hexahydro-2-alkyl-4-aryl-5-oxo-1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid aromatic esters and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof useful as antihypertensive agents | |
| JPH0379359B2 (da) | ||
| Schneider et al. | Ritter-reaction on steroids: Ring expansion of steroid oxethans into dihydrooxazines | |
| US4199582A (en) | Piperazine containing dihydronaphthalene derivatives and compositions | |
| US4618678A (en) | 4-(2,3-dichloro-6-fluorophenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-2-methyl-5-oxo-1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid 2-(2,3-dichlorophenoxy)ethyl ester | |
| Obniska et al. | Synthesis, physicochemical and anticonvulsant properties of new N-[(4-arylpiperazin-1-yl) alkyl]-3-phenyl-and 3-(3-methyl-phenyl)-pyrrolidine-2, 5-diones | |
| Verma et al. | Synthesis of N-mannich bases of some substituted carbazoles | |
| HU178075B (en) | Process for preparing thieno/3,2-c/pyridines and thieno/2,3-c/pyridines | |
| EP0411549A1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PHB | Application deemed withdrawn due to non-payment or other reasons |