DK145263B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazothiaziner eller farmaceutisk acceptable salte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazothiaziner eller farmaceutisk acceptable salte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK145263B DK145263B DK232777AA DK232777A DK145263B DK 145263 B DK145263 B DK 145263B DK 232777A A DK232777A A DK 232777AA DK 232777 A DK232777 A DK 232777A DK 145263 B DK145263 B DK 145263B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- preparation
- dihydro
- imidazothiazines
- acceptable salts
- analogue
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
(19) DANMARK (Φ tVRa>
(12) FREMLÆGGELSESSKRIFT di) 145263 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
' ' - ......... 1 I 1 1' —— '( · t '.'II.!, .1 (21) Ansøgning nr. 2^27/77 (51) IntCI.» C 07 0 513/04 (22) Indleveringsdag 26. maj 1977 (24) Løbedag 26. maj 1977 (41) Aim. tilgængelig 1 6. dec. 1977 (44) Fremlagt 18. okt. 1982 (36) International ansøgning nr, r- (§6) International indleveringsdag - (8?) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 15. jun. 1976, 696259, US
(71) Ansøger MERCK & 00. INC., Rahway, US.
(72) Opfinder Clarence Stanley Rooney, CA: Joshua Rokach, QA: Edward Jethro Cragoe Jr., US.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Hofman-Bang & Boutard.
' I' 1 i 1 I 1 . 1 —R——I 11 1 1· piimi, ) μ )" i . mil l 1 1 1
Analogifremgangsmåde til frem= stilling af imidazothiaziner eller farmaceutisk acceptable salte deraf.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte dihydro- og i^etrahydro-imidazothia-ziner eller derivater deraf, hvilke forbindelser er i stand til at inhibere indolamin-N-methyl-transferase og derfor er velegnede til behandling af visae mentale fors^yrrplsar på mennesker, såsom OQ skizofreni.
OO
<£> CM N,N-dimethylindolaminer, såsom dimpthylserotonin og dimethyltrypta- min, er phsycptomirnetiske midler, der antages at produceres i over-^ skydende mængder på mennesker med vigse mentale forstyrrelser, ^ der almindeligvis klassificeres som skizofreni. Indolamin-rN-methyl- Q transferase er et enzym, der katalyserer methyleringen i biosynte sen af disse forbindelser. I overensstemmelse hermed antages det af 2 145263 fagfolk, at inhibitorer af dette enzym vil have terapeutisk værdi ved regulering af kemiske omsætninger i patienter med mentale forstyrrelser, såsom skizofreni, og derved kunne afhjælpe nogle af symptomerne på denne sygdom.
Opfindelsen har således til formål at tilvejebringe hidtil ukendte dihydro- og tetrahydro-imidazothiaziner og deres farmaceutisk acceptable syreadditionssalte, der er aktive til behandling af mentale forstyrrelser, såsom skizofreni.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser har følgende strukturformel I:
HH
LJ
i hvor den punkterede linie repræsenterer en fakultativ binding, -X-Y- betyder -CK2-S- eller -S-CH2-; og R betyder hydrogen eller C-^-alkyl, især methyl; idet når -X-Y- betyder -S-CI^-, repræsenterer den punkterede linie en binding, så forbindelsen er umættet, eller farmaceutisk acceptable salte deraf.
Ifølge en foretrukken udførelsesform for opfindelsen fremstilles forbindelser med formlen:
•-Q
I_I
eller farmaceutisk acceptable salte deraf.
3 145263
De omhandlede farmaceutiske salte er syreadditionssalte fremstillet af mineralsyrer eller organiske syrer, som er farmaceutisk acceptable, såsom hydrobromidsyre, saltsyre, fumarsyre og ethan-disulfonsyre ,
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser kan indgå i præparater til oral, rektal, intravenøs, intramusku-lær eller intraperitoneal indgift. Dpser på 0,10 til 100 mg/kg/dag og fortrinsvis fra 1 til 10 mg/kg/dag af aktiv bestanddel er i almindelighed passende, og det foretrækkes, at disse mængder fordeles i mindre doser, som indgives to til fire gange daglig.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af kråvet anførte. Fremgangsmåde a) omfatter følgende proces: R NH, (CH9),X'·ΗΧ' V fi' ^
tr J -4-4-£ F-H- I
1_I
hvor -X-Y- og R har den ovennævnte betydning, og X' er chlor eller brom.
Ved denne proces opvarmes til 50-100°C i 3-10 timer en tilnærmelsesvis ækvimolær mængde af alkylthio-thiamin eller dihydrothiazi-nen og halogenethylaminhydrohalogenidet i en lavere alkanol, såsom ethanol. Produktet efter isolationen kan omdannes til et farmaceutisk acceptabelt salt ved i og for sig kendte procedurer.
Ifølge fremgangsmåde b) ifølge opfindelsen fremstilles 2,3-dihydro-TH-imidazo/“2,l-b7/”l,37thiazin på følgende måde:
WI I
TY (T
4 145263
Ved processen opvarmes 5-ethoxy-forbindelsen i et højt kogende opløsningsmiddel, såsom toluen, i nærværelse af en 4A molekylsigte ved 75-150°C i 24-72 timer.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelsers nyttige biologiske virkning er blevet afprøvet og fremgår af J.
Med. Chem., 22, 237 ff (1979). Der henvises specielt til tabel I, side 240, forbindelse 22, 25 og 27.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres i det efterfølgende ved hjælp af nogle udførelseseksempler, hvori også er omtalt udgangsmaterialerne .
EKSEMPEL 1 2,3-Dihydro-8H-imidazo/"2,l-c7/"l.47thiazin
Trin A: Præparation af 3 , 4-dihydro-3-oxo-2H-/-l, 47-thiazin
En blanding af 25 g thioglycolamid, 55 ml chloracetal, 11,5 g natriumhydroxid , 1 g kaliumiodid og 250 ml methanol kogtes under tilbagesvaling i 18 timer. Efter afkøling indstilledes blandingen til en pH-værdi på 7 med saltsyre, blandingen filtreredes og inddampedes til tørhed. Remanensen opløstes i ethanol, filtreredes i-gen og inddampedes til tørhed. Den olieagtige remanens blev pyro-lyseret i et destillationsapparat ved en badtemperatur på 170°C
og ved et tryk på 5 mm Hg, hvorved opnåedes 11 g af et destillat (129-131°C), som chromatograferedes på silica-gel ved eluering med ethylacetat:benzen (1:4 v/v) til opnåelse af 8 g rent 3,4-dihydro-3-oxo-2H-/-l,47thiazin, smp: 65-68°C.
Trin B: Præparation af 3,4-dihydro-3-thio-2H-/~l,47thiazin
En blanding af 7 g 3,4-dihydro-3-oxo-2H-/“l,47thiazin, 13,5 g phos-phorpentasulfid og 120 g pyridin opvarmedes til 75°C i 30 minutter, hældtes i 300 ml methylenchlorid og omrørtes i 10 minutter. Opløsningsmidlerne dekanteredes, remanensen blev extraheret to gange med varm chloroform, og extrakten inddampedes til tørhed. Remanensen blev genextraheret med varm 10 x 100 ml chloroform, tørret, 5 U5263 og de forenede extrakter inddampedes til tørhed. Remanensen blev chromatograferet på silica-gel ved eluering med chloroform til opnåelse af 2,4 g (30%) rent 3,4-dihydro-3-thio-2H-/“l,47thiazin, smp: 87-89°C.
Trin C: Præparation af 3^ethylthio-2H-/~l,47thiazin
En blanding af 2 g 3,4-dihydro-3-thio-2H-/“Pl,47thiazin, 2,9 g tri-ethyloxonium-fluorborat og 33 ml methylenchlorid omrørtes i 1,5 timer ved stuetemperatur. En opløsning af 7 g kaliumcarbonat i 5 ml vand blev tilsat, og der omrørtes kraftigt i 10 minutter. Blandingen blev filtreret, og den organiske fase af filtratet fraskiltes, tørredes og inddampedes til tørhed (2,1 g). Remanensen blev chromatograferet på silica-gel ved eluering med benzen til dannelse af 1,3 g (54%) olieagtig 3-ethylthio-2H-Ej.,4 Ithiazin.
Trin D: Præparation af 2,3-dihydro-8H-imidazo/-2,l-c7/_l,47thiazin
En blanding af 160 mg 3-ethylthio-2H-/”l,47thiazin, 205 mg brom-ethylamin-hydrobromid og 3 ml ethanol omrørtes under nitrogen ved stuetemperatur i 2 timer, hvorpå et ækvivalent kaliumcarbonat tilsattes. Omrøring fortsattes i 18 timer. Blandingen filtreredes og inddampedes til tørhed. Remanensen opløstes i 0,5 N saltsyre og extraheredes med chloroform. Den vandige fase blev gjort kraftigt basisk med 20% natriumhydroxid-opløsning og extraheredes 3 gange med chloroform, og extrakten inddampedes til tørhed. Remanensen opløstes i 10 ml 15% vandig eddikesyre, vaskedes med § x 3 ml chloroform, blev gjort basisk med 20% natriumhydroxid-opløsning og ex-traheret med 2 x 10 ml chloroform. Extrakten tørredes og inddampedes til tørhed, hvorved opnåedes 100 g olieagtigt stof. Dette opløstes i isopropanol og behandledes med et ækvivalent fumarsyre i methanol. Bundfaldet opsamledes og lufttørredes til opnåelse af 120 ml 2,3-dihydro-8H-imidazo/~2,l-c7/~l> ^thiazin-fumaratsalt, smp.: 163°C (dek.).
6 145263 EKSEMPEL 2 2,3-dlhydro-7H-imidazo/~2,l-b7/~l. 37thiazin
Trin A;-Præparation af 5-ethoxy-2,3,5,6-tetrahydro-6H-imidazo/”2,l-b7/"l,37thiazin
En blanding af 35,7 g 2-thioimidazoiidin, 87,5 g β-chlorpropion-aldehyd-diethylacetal og 11,62 g kaliumiodid kogtes under tilbagesvaling i 1400 ml absolut ethanol i 4 dage. Blandingen inddampedes til tørhed. Remanensen opløstes i vand, extraheredes med 6 portioner éther, blev gjort basisk med overskud af natriumhydroxidopløsning og filtreredes. Filterkagen blev vasket med vand og chloroform. Filtratet og vaskevæskerne extraheredes 8 gange med chloroform. Extrakten extraheredes med overskud af vandig oxalsyreopløsning.
Denne extrakt blev gjort basisk og extraheret med chloroform til opnåelse af 31,3 g (48¾) olieagtig· 5-ethoxy-2f3,5,6-tetrahydro-6H-imidazo/”2,l-b7/” 1,37 thi, a z in.
Trin B: Præparation af 2,3-dihydro-7H-imidazo/”2,l-b7/~l,37thiazin
En opløsning af 21,3 g 5-ethaxy-2,3,5,6~tetrahydro-6H-imidazo-/“2, l-b7/-l, 37thiazin i 1200 ml toluen i nærværelse af 200 g mo-lekylsigte 4A omrørtes og kogtes under tilbagesvaling i 2 dage. Blandingen filtreredes og inddampedes til tørhed til opnåelse af 10,09 g råt produkt. Dette opløstes i 250 ml absolut ethanol, opløsningen filtreredes gennem kiselgur, og filtratet behandledes med et ringe overskud af oxalsyre. Der tilsattes ether til begyndende uklarhed, og blandingen afkøledes. Der opnåedes et bundfald bestående af 6,2 g 2,3-’dihydro-7H-imidazo/-2,l-b7/~l,37-thiazin-oxalsyresalt efter omkrystallisation fra methanol-ether med smp: 118°C (langsom dekomp.).
Claims (2)
- 7 145263 Analogifremgangsmåde til fremstilling af dihydro- eller tetrahydro-imidazothiaziner med den almene formel: I_I hvor den punkterede linie repræsenterer en fakultativ binding; -X-Y- betyder -CH2-S- eller -s-ch2-; og R betyder hydrogen eller C^_2~alkyl, idet når -X-Y- betyder -S-CH2-, repræsenterer den punkterede linie en binding, så forbindelsen i denne position er umættet, eller farmaceutisk acceptable salte deraf, kendetegnet ved, a) at en forbindelse med formlen: X hvor -X-Y og R har den ovennævnte betydning, under opvarmning omsættes med en forbindelse med formlen: X» (ch2)2nh2.hx' hvor X’ er chlor eller brom, eller b) at en forbindelse med formlen:
- 2. I_I
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69625976 | 1976-06-15 | ||
| US05/696,259 US4025625A (en) | 1976-06-15 | 1976-06-15 | Imidazothiazines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK232777A DK232777A (da) | 1977-12-16 |
| DK145263B true DK145263B (da) | 1982-10-18 |
| DK145263C DK145263C (da) | 1983-03-07 |
Family
ID=24796333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK232777A DK145263C (da) | 1976-06-15 | 1977-05-26 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazothiaziner eller farmaceutisk acceptable salte deraf |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4025625A (da) |
| JP (1) | JPS52153996A (da) |
| CH (1) | CH630925A5 (da) |
| DE (1) | DE2726820A1 (da) |
| DK (1) | DK145263C (da) |
| FR (1) | FR2355021A1 (da) |
| GB (1) | GB1531176A (da) |
| NL (1) | NL7705960A (da) |
| SE (1) | SE7706123L (da) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4376769A (en) * | 1981-06-19 | 1983-03-15 | Schering Corporation | Substituted imidazo thiazoles thiazines, thiazepines and thiazocines |
| CA2354836A1 (en) * | 2000-08-25 | 2002-02-25 | L'oreal S.A. | Protection of keratinous fibers using ceramides and/or glycoceramides |
| US6858614B2 (en) * | 2002-02-19 | 2005-02-22 | Parion Sciences, Inc. | Phenolic guanidine sodium channel blockers |
| US6858615B2 (en) * | 2002-02-19 | 2005-02-22 | Parion Sciences, Inc. | Phenyl guanidine sodium channel blockers |
| US6903105B2 (en) * | 2003-02-19 | 2005-06-07 | Parion Sciences, Inc. | Sodium channel blockers |
| US20050090505A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-04-28 | Johnson Michael R. | Methods of reducing risk of infection from pathogens |
| US7745442B2 (en) | 2003-08-20 | 2010-06-29 | Parion Sciences, Inc. | Methods of reducing risk of infection from pathogens |
| AR086745A1 (es) | 2011-06-27 | 2014-01-22 | Parion Sciences Inc | 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida |
| AU2013363218B2 (en) | 2012-12-17 | 2018-03-15 | Parion Sciences, Inc. | Chloro-pyrazine carboxamide derivatives useful for the treatment of diseases favoured by insufficient mucosal hydration |
| KR20150095870A (ko) | 2012-12-17 | 2015-08-21 | 패리온 사이언스 인코퍼레이티드 | 3,5-디아미노-6-클로로-n-(n-(4-페닐부틸)카르밤이미도일)피라진-2-카르복스아미드 화합물 |
| US9102633B2 (en) | 2013-12-13 | 2015-08-11 | Parion Sciences, Inc. | Arylalkyl- and aryloxyalkyl-substituted epithelial sodium channel blocking compounds |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3749781A (en) * | 1972-02-04 | 1973-07-31 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical composition and method of treatment |
| US3824315A (en) * | 1972-02-04 | 1974-07-16 | L Mandel | Method of treatment |
| US3824311A (en) * | 1972-02-04 | 1974-07-16 | Merck & Co Inc | Method of treatment |
| US3821381A (en) * | 1972-02-04 | 1974-06-28 | Merck & Co Inc | Method of treatment |
| US3821409A (en) * | 1972-02-04 | 1974-06-28 | Merck & Co Inc | Method of treatment |
| GB1403841A (en) * | 1973-03-22 | 1975-08-28 | Ici Ltd | Imidazo heterocyclic derivatives |
| US3973017A (en) * | 1975-07-07 | 1976-08-03 | Merck & Co., Inc. | Imidazothiazines, derivatives and analogues thereof |
-
1976
- 1976-06-15 US US05/696,259 patent/US4025625A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-05-25 SE SE7706123A patent/SE7706123L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-26 DK DK232777A patent/DK145263C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-05-31 NL NL7705960A patent/NL7705960A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-06-07 CH CH702677A patent/CH630925A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-10 GB GB24388/77A patent/GB1531176A/en not_active Expired
- 1977-06-13 FR FR7718044A patent/FR2355021A1/fr active Granted
- 1977-06-14 DE DE19772726820 patent/DE2726820A1/de not_active Withdrawn
- 1977-06-15 JP JP7006277A patent/JPS52153996A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52153996A (en) | 1977-12-21 |
| SE7706123L (sv) | 1977-12-16 |
| US4025625A (en) | 1977-05-24 |
| CH630925A5 (de) | 1982-07-15 |
| FR2355021B1 (da) | 1980-10-24 |
| DE2726820A1 (de) | 1977-12-22 |
| DK145263C (da) | 1983-03-07 |
| FR2355021A1 (fr) | 1978-01-13 |
| NL7705960A (nl) | 1977-12-19 |
| DK232777A (da) | 1977-12-16 |
| GB1531176A (en) | 1978-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK152209B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-oe(acyltio)- eller (merkapto)-1-oxoalkylaa-1,2,3,4-tetrahydrokinolin-2-karboxylsyrer eller natrium- eller dicyklohexylaminsalte deraf | |
| CZ398191A3 (en) | Novel 4-amino alkyl-2(3h)-indolones and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0258755A1 (en) | Alpha-alkyl-4-amino-3-quinoline-methanols and 1-(4-aralkylamino-3-quinolinyl) alkanones, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| DK145263B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazothiaziner eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| FR2573075A1 (fr) | Nouvelles (pyridyl-2)-1 piperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| FI72970C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aminosubstituerade pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. | |
| US4672117A (en) | Antipsychotic gamma-carbolines | |
| EP0816338B1 (en) | 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives | |
| JPH0139425B2 (da) | ||
| US4209622A (en) | 3-(Ethoxycarbonyl-methyl)-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine | |
| CZ282249B6 (cs) | Nový derivát 5H-benzodiazepinu, způsob jeho pří pravy a farmaceutický prostředek, který ho obsa huje | |
| NL8301844A (nl) | Piperazinederivaten, werkwijzen voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die ze bevatten. | |
| DK144793B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af dihydro- eller tetrahydroiminothiaziner eller farmaceutisk acceptable syredditionssalte deraf | |
| US4942143A (en) | Imidazothiadiazine derivatives, and their use as medicaments | |
| FI62531B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminobensyl och syraaddit iossalter daerav | |
| US4278798A (en) | 1-Ethyl-1,4-dihydro-6-(2-naphthyl)-4-oxonicotinic acid and esters thereof | |
| EP0136198A1 (fr) | Dérivés de triazolo pyrimidine, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique en tant que toni-cardiaques | |
| CS225823B2 (en) | The production of the pyridine derivates | |
| US4199582A (en) | Piperazine containing dihydronaphthalene derivatives and compositions | |
| FI102276B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 5-N,N-dialkyylisulfa moyyli-1H-6,7,8,9-tetrahydro£g|indoli-2,3-dioni-3-oksiimien valmistami seksi | |
| RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения | |
| SU1189349A3 (ru) | Способ получени 6-замещенных гексагидроиндазолизохинолинов или их солей | |
| US4314063A (en) | 1-Ethyl-1,4,5,6-tetrahydro-6-(2-naphthyl)-4-oxo-nicotinic acid and lower alkyl esters thereof | |
| US4374261A (en) | 1-Ethyl-1,4-dihydro-6-(2-naphthyl)-4-oxo-nicotinic acid and esters thereof | |
| HU195214B (en) | Process for producing 12b-substituted-1-(hydroxymethyl)-octahydro-indolo /2,3-a/ quinolizine derivatives and pharmaceutical preparations comprising these compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |