DK145541B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af urinstofderivater indeholdende en imidazolylgruppe - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af urinstofderivater indeholdende en imidazolylgruppe Download PDF

Info

Publication number
DK145541B
DK145541B DK206576AA DK206576A DK145541B DK 145541 B DK145541 B DK 145541B DK 206576A A DK206576A A DK 206576AA DK 206576 A DK206576 A DK 206576A DK 145541 B DK145541 B DK 145541B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
histamine
imidazolyl
methyl
preparation
cyano
Prior art date
Application number
DK206576AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK206576A (da
DK145541C (da
Inventor
G J Durant
G R Owen
C R Ganellin
R C Young
Original Assignee
Smith Kline French Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB21817/75A external-priority patent/GB1553070A/en
Application filed by Smith Kline French Lab filed Critical Smith Kline French Lab
Publication of DK206576A publication Critical patent/DK206576A/da
Priority to DK515379A priority Critical patent/DK515379A/da
Publication of DK145541B publication Critical patent/DK145541B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK145541C publication Critical patent/DK145541C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

(19) DANMARK
|j| (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT ου 145541 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 2065/76 (51) IntCI.3 C 07 D 233/64 (22) Indleveringsdag 10. maj 1976 (24) Løbedag 10. maj 197 6 (41) Aim. tilgængelig 22. nov. 1976 (44) Fremlagt 6. dec. 1982 (86) International ansøgning nr. -(86) International indleveringsdag -(85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 21. maj 1975, 21817/75* GB 20. nov. 1975, 47782/75, GB
(71) Ansøger SMITH KLINE & FRENCH LABORATORIES LIMITED, Welwyn Garden Cl= ty, GB.
(72) Opfinder Graham John Durant, GBi Geoffrey Robert Owen, GB: Cha?= ron Robin Ganellin, GB: Rodney Christopher Young, GB.
(74) Fuldmægtig Firmaet Chas. Hude.
(54) Analogifremgangsmåde til frem* stilling af urinstofderivater indeholdende en imidazolylgruppe.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til -fremstilling af mrinstofderivater indeholdende en imidazolylgruppe , der har virkning til at blokere histamin H2-receptorer. Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen kan eksistere som syreadditions-qq salte, men for simpelheds skyld vil der i den foreliggende be- <— skrivelse blive omtalt stamforbindelserne.
dr LT) LO Mange fysiologisk aktive stoffer udøver deres biologiske virk- •4* ninger ved reaktion med specifikke steder, der kaldes receptorer. Histamin er et sådant stof og har forskellige biolocriske virk-? *
O
2 U5541 rtinger. De biologiske virkninger af histamin, som hæmmes af lægemidler, der almindeligvis kaldes antihistaminer, og hvoraf mepyramin er et typisk eksempel, og diphenhydramin og chlor-pheniramin er andre eksempler, formidles gennem histamin 5 H^-receptorer (Ash og Schild, Brit. J. Pharmac. Chemother, 27, 427 (1966)). Andre af de biologiske virkninger af histamin hæmmes imidlertid ikke af antihistaminer, og virkninger af denne type, der hæmmes af en forbindelse beskrevet af Black med flere (Nature, 236, 385 (1972)) og kaldet burimamid, for-10 midies gennem receptorer, der af Black defineres som histamin H2-receptorer. Histamin ^-receptorer kan således defineres som de histaminreceptorer, som ikke blokeres af mepyramin, men blokeres af burimamid. Forbindelser, der blokerer histamin H2-receptorer, omtales som histamin ^-antagonister.
15 Blokering af histamin H2-receptorer er af nytte til at hæmme de biologiske virkninger af histamin, som ikke hæmmes af antihistaminer. Histamin H2~antagonister er derfor nyttige, f.eks. som inhibitorer af mavesyresekretion, som anti-inflammatoriske midler og som midler, der virker på det cardiovaskulære system, 20 f.eks. som inhibitorer af virkningerne af histamin på blodtryk ket. Ved behandling af visse tilstande f.eks. inflammation og til hæmning af virkningerne af histamin på blodtrykket er en kombination af histamin H^- og ^-antagonister nyttig. Forbindelserne fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse er 25 histamin H2-antagonister. Disse forbindelser repræsenteres af formlen (I):
xN-CN
HetCH2SCH2CH2NH-C^ I
ΊΪΗΥ eller et syreadditionssalt deraf, hvor Het er en imidazolylgruppe, der eventuelt er substitueret med C1-4 alkyl /*Υ?er hydroxyethyl eller - (CH2) nR' hvor n er et helt tal fra 2-10, og R er amino eller C-j_4 alkylamino, 145541 3
Det vil forstås, at den struktur, der er vist med formlen 1, kun er en af flere mulige tautomere fornier som alle falder ind under fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at en 5 forbindelse af formlen II
λ'Ν—CN
HetCH2SCH2CH2NH-C^ II
SA
hvor Het har den ovennævnte betydning, og A er alkyl,
omsættes med en forbindelse af formlen III
nh2y III
10 hvor Y har den ovennævnte betydning, og den derved fremkomne forbindelse af formlen I derefter eventuelt omdannes til et syreadditionssalt.
Forbindelserne af formlen I blokerer histamin H2-receptorer, d.v.s. de hæmmer de biologiske virkninger af histamin, som ikke 15 hæmmes af antihistaminer, såsom mepyramin, men hæmmes af buri- mamid. F.eks. har forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen vist sig at hæmme histamin-stimuleret udskillelse af mavesyre fra lumen-perfuserede maver hos rotter anæstetiseret med urethan, i doser fra 0,5 til 256 micromol pr. kg intravenøst. Dennéfremgangsmåde 20 er omtalt i ovennævnte artikel af Ash og Schild. Aktiviteten af disse forbindelser som histamin H2-antagonister demonstreres også af deres evne til at hæmme andre virkninger af histamin, som ifølge ovennævnte artikel af Ash og Schild ikke formidles af histamin H2-receptorer. F.eks. hæmmer de virkningerne af histamin 25 på isoleret marsvineatrium og isoleret rotteuterus.
Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen hæmmer den basale udskillelse af mavesyre og også den, der stimuleres af pentaga-strin eller føde.
145541 4
Britisk patent nr. i.338.169 beskriver bl.a. guanidinderi-vater, som har histamin ^-antagonist virkning. En forbindelse, der falder indenfor den almene klasse forbindelser, som er beskrevet i det britiske patent, har formlen CH, CH3 ch2sch2ch2hh ,nhch2ch2n^
M Y
5 HN ,N '1
\ // NCN
Denne forbindelse reducerer til 50% den histaminstimulerede sekretion af mavesyre fra lumen-perfuserede maver af rotter anæstetiseret med urethan i en dosis på 23,5 μ mol kg"^. Forbindelserne fremstillet ifølge ansøgningens eksempler 10 reducerer til 50% den histaminstimulerede sekretion af mavesyre fra lumen-perfuserede maver af rotter anæstetiseret med urethan i doser på 1,6 til 14,0 μ mol kg"*'1'.
Desuden udviser forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen antiinflammatorisk: virkning . Ved sædvanlige prøver, såsom rotte-15 poteødemprøven, hvor ødemet induceres af et irritationsmiddel, bliver rottepoterumfanget reduceret ved subkutan injektion af doser af en forbindelse af formlen I. Ved en sædvanlig prøve såsom målingen af blodtryk hos anæstetiseret rotte, kan virkningen af forbindelserne til hæmning af vasodilatorvirkningen 20 af histamin også demonstreres. Aktivitetsniveauet af forbindelserne illustreres af den effektive dose, der frembringer 50% hæmning af mavesyresekretion hos anæstetiseret rotte og den dose, der frembringer 50% hæmning af histamininduceret tachycardia i isoleret marsvineatrium.
25 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres af følgende ek* sempier.
145541 5
Eksempel 1 N-cyano-N1- (2-hydroxyethyl) -N1’- [2- ((4-methyl-5-lmldazolyl) -methylthio)ethyl]guanldln.
En opløsning af 2,7 g N-cyano-N'-[2-((4-methyl-5-imidazolyl)-5 methylthio)methyl)-S-methylisothiourinstof (britisk patent nr. 1.397.436) og 1,34 g ethanolamin i 50 ml ethanol blev opvarmet Under tilbagesvaling i 19 timer. Koncentration efterfulgt af kromatografisk rensning på en søjle af silicagel med chloroform*· methanol (10:1) som eluant og endelig krystallisation af iso-10 propylalkohol-acetonitril gav titelforbindelsen, smp. 146-147°C.
(Fundet: C, 46,8; H, 6,5; N, 29,6; S, 11,2% C^H^gNgOS
kræver : C, 46,8; H, 6,4; N, 29,8; S, 11,4%).
Eksempel 2 N-cyano-N1-(2-aminoethyl)-N11—[2—((4-methyl-5-imidazolyl)-methyl-15 thio) ethyl]guanidin.
Reaktion af N-cyano-N'-[2-((4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)-ethyl]-S-jnethylisothiourinstof med overskud af ethylendiamin ved stuetemperatur gav titelforbindelsen, smp. 164-167°C (af acetonitril-ethanol).
20 (Fundet: C, 46,9; H, 6,5; N, 35,1; S, 11,1% kræver : C, 47,0; H, 6,8; N, 34,8; S, 11,4%).
Eksempel 3 N-cyano-N'-(7-aminoheptyl)-N''-[2-((4-methyl-5-imldazolyl)methylthio) ethyl]guanidin.
25 5,2 g 1,7-diaminoheptan blev opvarmet forsigtigt, indtil det var smeltet, og dertil blev sat 2,69 g N-cyano-N'-[2-((4-methyl- 5-imidazolyl)-methylthio)ethyl]-S-methylisothiourinstof. Efter omrøring i 15 timer ved stuetemperatur blev reaktionsblandingen ekstraheret med ether for at fjerne overskud af diaminudgangs-30 materialet og derpå renset på en kromatografisk søjle af silicagel og eluering med isopropanol til dannelse af titelforbindelsen (1,0 g), smp. 84-87°C.
145541 6
(Fundet: C, 55,0; H, 8,2; N, 27,8; S, 9,0%; ClgH29N7S
kræver : C, 54,7; H, 8,3; N, 27,9; S, 9,1%).
Eksempel 4 N-cyano-Nr-(8-aminooctyl)-N'1-[2-( (4-methyl-5-imidazolyl)methyl-5 thio)ethyl]quanidin.
Ved at anvende 1,8-diaminooctan som udgangsmateriale fås titelforbindelsen, smp. 122-124°C.
(Fundet: C, 56,0; H, 8,7; N, 26,6; S, 8,5% C17H3]N7S
kræver : C, 55,9; H, 8,5; N, 26,8; S, 8,8%).
10 Eksempel 5 N-cyano-N'-(10-aminodecyl)-N11 — [2—((4-methyl-5-imidazolyl)methyl thio) -ethyl]guanidin.
Ved at anvende 1,1-diaminodecan som udgangsmateriale ved fremgangsmåden i eksempel 12 fås titelforbindelsen.
15 (Fundet: C, 58,2; H, 9,1; N, 24,8; S, 8,0% C^H^S
kræver : C, 58,0; H, 9,0; N, 24,9; S, 8,2%).
NMR-analyse i DMC0-dg ved 100 mHz:
Betydning Kemisk Mangfol- Integral ' V ' _ omslag dighed Fundet Beregnet -(CH2)g- 1,1-1,6 multiplet 16,0 16 ch3 r 2,13 singlet 3,0 3 CH2NH2 + CH2S 2,58 multiplet - 4 ^-CH2S 3,66 singlet 1,8 2 145541 7 NH2 4,6 multiplet - 2 \ 7,41 singlet 1,3 1
N
Eksempel 6
Ved omsætning af henholdsvis 1,3-diaminopropan og 1,4-diamino-butan med N-cyano-N'-[2-((4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)et= hyl]-S-methylisothiourinstof fås henholdsvis N-cyano-N1-(3-5 aminopropyl-N"-[2-((4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)-ethyl]- guanidin, som sublimerer over 98°C, og N-cyano-N'-(4-amino= butyl)-N"-[2-((4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)ethyl]-gu= anidin, smp. 109-111°C (af acetonitril/ether).
(Fundet: C, 50,7; H, 7,4; N, 31,8; S, 10,2% C13H23N7S
10 kræver: C, 50,5; H, 7,5; N, 31,7; S, 10,4%).
Eksempel 7 N-cyano-N1-(2-methylaminoethyl)-Ν'1 — [2—((4-methyl-5-imidazolyl)- methylthio) ethyl]guanidin.
5,4 g N-cyano-N'-[2-((4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)ethyl]-S-15 methylisothiourinstof og 25 ml (2-aminoethyl) methylamin blev sammen blandet og henstillet i 15 timer ved 20°C. Inddampning til tørhed og azeotropering med acetonitril for at fjerne overskud af diamin gav en fast remanens, som blev omkrystalliseret af isopropanol til dannelse af titelforbindelsen (4,8 g), smp. 146-148°C.
20 (Fundet; C, 48,7; H, 7,3; N, 32,9; S, 10,9% C12H2]N7S
kræver ; C, 48,8; H, 7,2; N, 33,2; S, 10,9%).
DK206576A 1975-05-21 1976-05-10 Analogifremgangsmaade til fremstilling af urinstofderivater indeholdende en imidazolylgruppe DK145541C (da)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK515379A DK515379A (da) 1975-05-21 1979-12-04 Analogifremgangsmaade til fremstilling af forbindelser som er histamin h2-antaqonister

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2181775 1975-05-21
GB21817/75A GB1553070A (en) 1975-05-21 1975-05-21 Thiourea guanidine and 1-nitro-2,2-diaminoethylene derivatives
GB4778275 1975-11-20
GB4778275 1975-11-20

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK206576A DK206576A (da) 1976-11-22
DK145541B true DK145541B (da) 1982-12-06
DK145541C DK145541C (da) 1983-05-16

Family

ID=26255540

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK206576A DK145541C (da) 1975-05-21 1976-05-10 Analogifremgangsmaade til fremstilling af urinstofderivater indeholdende en imidazolylgruppe

Country Status (13)

Country Link
US (6) US4098898A (da)
JP (1) JPS51141865A (da)
AT (1) AT356131B (da)
AU (1) AU503525B2 (da)
CA (1) CA1076581A (da)
CH (2) CH626883A5 (da)
DE (1) DE2621834A1 (da)
DK (1) DK145541C (da)
FR (1) FR2311536A1 (da)
IE (1) IE44062B1 (da)
IL (1) IL49528A (da)
NL (1) NL7605405A (da)
SE (1) SE419544B (da)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4170652A (en) * 1974-03-12 1979-10-09 Smith Kline & French Laboratories Limited Heterocyclic-methylthioalkyl-guanidines
IL49528A (en) * 1975-05-21 1980-11-30 Smith Kline French Lab Imidazolyl(or thiazolyl)methylthio(or butyl)guanidine or thiourea derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
DE2905134A1 (de) * 1978-02-17 1979-08-23 Degussa Neue acylierte aminoalkyl-cyanoguanidine mit einem heterocyclischen rest
IL57415A (en) * 1978-05-30 1984-08-31 Smith Kline French Lab Nitropyrrole compounds,process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
US4200760A (en) * 1978-09-26 1980-04-29 Bristol-Myers Company Imidazolylalkylthioalkylamino-ethylene derivatives
EP0010893B1 (en) * 1978-10-16 1984-02-08 Imperial Chemical Industries Plc Antisecretory branched-chain heterocyclic guanidine derivatives, processes for their manufacture, intermediates, and pharmaceutical compositions containing said derivatives
US4282363A (en) * 1978-11-24 1981-08-04 Bristol-Myers Company 1-Nitro-2-(2-alkynylamino)-2-[(2-pyridylmethylthio)-ethylamino]ethylene derivatives
JPS568357A (en) * 1979-02-16 1981-01-28 Eisai Co Ltd Cyanoguanidine derivative and its production
US4220654A (en) * 1979-06-04 1980-09-02 Merck & Co., Inc. Cyclic imidazole cyanoguanidines
US4394508A (en) * 1980-06-07 1983-07-19 Bristol-Myers Company Chemical compounds
US4315024A (en) * 1980-08-08 1982-02-09 Cooper Laboratories, Inc. Compositions and method for treating red eye
US4382090A (en) * 1980-10-02 1983-05-03 Eli Lilly And Company N-Thiazolylmethylthioalkyl-N'alkylamidines and related compounds
US4443456A (en) * 1981-05-12 1984-04-17 William H. Rorer, Inc. Pyridyl alkylene amidinoureas
US4810717A (en) * 1981-11-12 1989-03-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company 2-hydroxypropylamine aryl ester derivatives
DE3232462A1 (de) * 1982-09-01 1984-03-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-nitro-1,1-ethendiamine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
AU2222083A (en) * 1982-12-14 1984-06-21 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyridine derivatives
US4560690A (en) * 1984-04-30 1985-12-24 Pfizer Inc. 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents
US4795719A (en) * 1984-05-15 1989-01-03 Waferscale Integration, Inc. Self-aligned split gate eprom process
EP0199845B1 (de) * 1985-04-02 1990-08-01 HEUMANN PHARMA GMBH &amp; CO Imidazolylalkylguanidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4617311A (en) * 1985-05-17 1986-10-14 Eli Lilly And Company Antiasthmatic method
NL8601585A (nl) * 1986-06-19 1988-01-18 Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs N-(2-gesubstitueerde alkyl)-n-imidazol-4-yl alkyl guanidine.
DE3631334A1 (de) * 1986-09-15 1988-03-17 Heumann Pharma Gmbh & Co Neue imidazolylguanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4996221A (en) * 1987-01-13 1991-02-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Histamine derivatives as immune modulators
US5229386A (en) * 1989-01-05 1993-07-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5145860A (en) * 1989-01-05 1992-09-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole compounds and pharmaceutical composition comprising the same
NL9100365A (nl) * 1991-02-27 1992-09-16 Seed Capital Investments Imidazoolderivaten met agonistische of antagonistische activiteit op de histamine h3-receptor.
AU662135B2 (en) * 1991-02-27 1995-08-24 Seed Capital Investments (Sci) B.V. Imidazole-derivatives having agonistic or antagonistic activity on the histamine H3-receptor
WO1993014753A1 (en) * 1992-01-27 1993-08-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Histamine derivatives and methods for their use
US5808090A (en) * 1996-02-22 1998-09-15 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for preventing precipitation in cimetidine injection solutions
CA2342607A1 (en) * 1998-09-22 2000-03-30 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Medical composition containing nitroetheneamine derivative or salt thereof as active constituent
GB0404434D0 (en) * 2004-02-27 2004-03-31 Novartis Ag Organic compounds
US20230349922A1 (en) 2020-08-11 2023-11-02 Université De Strasbourg H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3868457A (en) * 1969-10-29 1975-02-25 Smith Kline French Lab Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds
GB1305549A (da) * 1969-10-29 1973-02-07
US3968216A (en) * 1969-10-29 1976-07-06 Smith Kline & French Laboratories Limited Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds
US3808336A (en) * 1970-06-25 1974-04-30 Smithkline Corp Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting histamine activity with thiourea derivatives
US3950353A (en) * 1971-03-09 1976-04-13 Smith Kline & French Laboratories Limited Pharmacologically active thiourea and urea compounds
GB1338169A (en) * 1971-03-09 1973-11-21 Smith Kline French Lab Ureas thioureas and guanidines
US3905984A (en) * 1971-03-09 1975-09-16 Smith Kline French Lab Pyridyl substituted thioalkyl-and oxyalkyl-thioureas and ureas
US4000302A (en) * 1972-04-20 1976-12-28 Smith Kline & French Laboratories Limited Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting H-1 and H-2 histamine receptors
US4000296A (en) * 1972-09-05 1976-12-28 Smith Kline & French Laboratories Limited Imidazole alkylguanidine compounds
US3979398A (en) * 1973-02-08 1976-09-07 Smith Kline & French Laboratories Limited Sulphoxides
GB1421792A (en) * 1973-05-17 1976-01-21 Smith Kline French Lab Heterocyclic substituted-1, 1-diamino-ethylene derivatives methods for their preparation and compositions containing them
US4124717A (en) * 1973-05-17 1978-11-07 Smith Kline & French Laboratories Limited Thiazolyl alkylaminoethylene compounds
US4046907A (en) * 1973-05-17 1977-09-06 Smith Kline & French Laboratories Limited Imidazole alkylaminoethylene compounds
US4152443A (en) * 1973-07-13 1979-05-01 Smith Kline & French Laboratories Limited Imidazolyl thioureas, ureas and guanidines
GB1431589A (en) * 1973-07-13 1976-04-07 Smith Kline French Lab Ureas, thioureas and guanidines n,n-disubstituted by heterocyclo- alkylene and/or heterocycloalkylenethioalkylene groups
GB1493931A (en) * 1974-02-07 1977-11-30 Smith Kline French Lab Guanidines isothioureas and thioureas
US4109003A (en) * 1974-03-12 1978-08-22 Smith Kline & French Laboratories Limited Pharmacologically active compounds
US4013769A (en) * 1974-05-09 1977-03-22 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyridyl-alkylaminoethylene compounds
GB1497260A (en) * 1974-06-28 1978-01-05 Smith Kline French Lab Guanidine derivatives
US4093621A (en) * 1974-09-02 1978-06-06 Smith Kline & French Laboratories Limited Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-N-cyanoguanidines and thioureas
IL49528A (en) * 1975-05-21 1980-11-30 Smith Kline French Lab Imidazolyl(or thiazolyl)methylthio(or butyl)guanidine or thiourea derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US4154838A (en) * 1975-07-31 1979-05-15 Smith Kline & French Laboratories Limited Alkoxy pyridine
US4165378A (en) * 1977-04-20 1979-08-21 Ici Americas Inc. Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles
NZ186965A (en) * 1977-04-20 1980-02-21 Ici Ltd Guanidino derivatives and pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
AU1419576A (en) 1977-11-24
US4333946A (en) 1982-06-08
FR2311536B1 (da) 1979-03-23
US4247558A (en) 1981-01-27
CH624941A5 (da) 1981-08-31
AU503525B2 (en) 1979-09-06
AT356131B (de) 1980-04-10
US4440775A (en) 1984-04-03
US4347250A (en) 1982-08-31
ATA361576A (de) 1979-09-15
IE44062B1 (en) 1981-08-12
CA1076581A (en) 1980-04-29
US4098898A (en) 1978-07-04
CH626883A5 (da) 1981-12-15
SE419544B (sv) 1981-08-10
DK206576A (da) 1976-11-22
FR2311536A1 (fr) 1976-12-17
SE7605620L (sv) 1976-11-22
IL49528A (en) 1980-11-30
NL7605405A (nl) 1976-11-23
JPS51141865A (en) 1976-12-07
IE44062L (en) 1976-11-21
DK145541C (da) 1983-05-16
US4276301A (en) 1981-06-30
IL49528A0 (en) 1976-07-30
DE2621834A1 (de) 1976-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK145541B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af urinstofderivater indeholdende en imidazolylgruppe
Van der Goot et al. Isothiourea analogues of histamine as potent agonists or antagonists of the histamine H3-receptor
Kurzer et al. Advances in the chemistry of carbodiimides
US3876647A (en) Certain n-cyanoguanidines
US2905701A (en) 2-benzofurfuryl isothiocyanate
US4578388A (en) Unsymmetrical guanidino, thioureido, isothioureido and nitromethyleneamino derivatives
IE41651B1 (en) Process for the production of cyanoguandine derivatives
FI62530B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-(2-(imidazolyl- eller pyridyl-metyltio)-etyl)-amidinosulfonsyraderivat vilka aer aktiva som histamin-h2-receptor-antagonister
USRE29761E (en) Guanidino, thioureido and isothioureido derivatives containing imidazole groups
US3920822A (en) Inhibition of histamine activity with cyanoguanidines
US4036971A (en) Amidino compounds
US4107319A (en) Pharmacologically active compounds
US3376309A (en) Certain substituted pyridylamides and pyridylureas
US4285952A (en) Pyridyl, thiazolyl and isothiazolyl alkyl bisamidines
CS203054B2 (en) Method of preparing imidazolyl compounds
US4166856A (en) Thiazole and isothiazole derivative as blockers of histamine H2 -receptors
FI63753C (fi) Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin.
US4133886A (en) Guanidino, thioureido, isothioureido and nitrovinylamino derivatives of pyridine
US4192879A (en) Imidazolyl alkylamino nitroethylene compounds
DE2733952A1 (de) Alpha, omega-diaminoalkylenverbindungen
US4151289A (en) Nitromethylene amidino derivatives containing imidazole groups
DE2916610C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Cyano-2-methyl-3-[2-[[(5-methyl-imidazol-4-yl)methyl]-thio]-äthyl]-guanidin
US3723454A (en) N,n{40 -bis-{8 (1{40 -formamido-2{40 ,2{40 ,2{40 -trichloro)-ethyl{9 -imidazolidines
US4405621A (en) Heterocyclic thioureas, isothioureas, guanidines and nitromethylene-amidines
US4197305A (en) Thiazole, isothiazole, oxazole and isoxazole compounds

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed