DK144677B - Fremgangsmaade til fremstilling af dl-phenylglycinamid - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af dl-phenylglycinamid Download PDFInfo
- Publication number
- DK144677B DK144677B DK525078AA DK525078A DK144677B DK 144677 B DK144677 B DK 144677B DK 525078A A DK525078A A DK 525078AA DK 525078 A DK525078 A DK 525078A DK 144677 B DK144677 B DK 144677B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- phenylglycine
- ester
- reaction mixture
- acid
- grams
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- KIYRSYYOVDHSPG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 KIYRSYYOVDHSPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 7
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 6
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- -1 oleum Chemical compound 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- KIYRSYYOVDHSPG-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-amino-2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 KIYRSYYOVDHSPG-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 2-anilinoacetamide Chemical compound NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N D-alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(S
(19) DANMARK
® (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT nu 144677 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 525^/73 (51) Int.CI.3 C 07 C 103/28 (22) Indleveringsdag 24. nov. 1978 ® ® 20/00 (24) Løbedag 24. nov. 1 9^8 (41) Aim. tilgængelig 51. maj 1979 (44) Fremlagt 1 0. maj 1 982 (86) international ansøgning nr, -(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 50. nov. 1977, 7715189, NL
(71) Ansøger STAMICARBON B.V., Geleen, NL.
(72) Opfinder Wilhelmus Hubertus Joseph Boesten, NL.
(74) Fuldmægtig Firmaet Chas. Hude.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af DL-phenylglycinamid.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af DL-phenylglycinamid, der er et egnet udgangsmateriale til fremstilling af D-phenylglycinamid. Sidstnævnte forbindelse kan omdannes til D-phenylglycin, der især anvendes som udgangsmateriale i syntesen af penicillinforbindelser. Ifølge en kendt fremgangsmåde (se beskrivelsen til den hollandske patentansøgning 7.513.551 og det tyske offentliggørelsesskrift nr. 2.700.456, se især eks. 5) kan D-phenylgly= ffl cinamid fremstilles af DL-phenylglycinamid ved hjælp af et enzympræparat.
Γ"·"· L-phenylglycin fås så som biprodukt i en mængde, der i princippet er 1>
CO
rt J- * Ω 2 U4677 lig med mængden af D-phenylglycinamid. Der kendes imidlertid ingen an= vendelser for dette biprodukt, hvorved den samlede mængde biprodukt og D-phenylglycinamidet kan anvendes på en økonomisk berettiget måde. Der er nu fundet en egnet måde til omdannelse af L-phenylglycin til DL-phenylglyc inamid.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af DL-phenylglycin-amid er ejendommelig ved, at L-phenylglycin omdannes til en ester med en alifatisk monovalent alkohol med 1 til 4 carbonatomer, esteren racemiseres i nærværelse af en koncentreret stærk syre, f.eks. svovlsyre, oleum, benzolsulfonsyrer og p-toluonsulfonsyre, og den fremkomne DL-ester omdannes til DL-phenylglycinamid.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan en ester af L-phenylglycin fremstilles på forskellige kendte måder. En særlig egnet metode er forestring af L-phenylglycin med en alkohol i nærværelse af en kon= centreret stærk syre, f.eks. svovlsyre, oleum, benzolsulfonsyre og p-toluolsulfonsyre, hvilken koncentrerede stærke syre også anvendes til racemiseringen af den fremkomne ester. Den alkohol, der fortrinsvis anvendes til forestringen, er en alifatisk mo= novalent alkohol med 1-4 carbonatomer. Som det er sædvanligt ved for= estring, skal der i praksis være et overskud af alkohol til stede, f. eks. 5 til 10 gange så meget alkohol, som er støkiometrisk nødven= digt. Mængden af tilstedeværende koncentreret syre under forestringen kan varieres, men for at opnå gode resultater anvendes fortrinsvis mindst 2,5 ækvivalenter syre (dvs. 1,25 mol af en dibasisk eller 2,5 mol af en monobasisk syre) pr. mol phenylglycin.
For at undgå hydrolyse af esteren under racemiseringen skal vandind= holdet af den koncentrerede syre være så lavt som muligt, og skal for= trinsvis ikke overstige vandindholdet af 96 vægt?6 svovlsyre. For= estringen kan let udføres ved temperaturer, der normalt anvendes til en sådan reaktion, f.eks. en temperatur på 50 til 90°C.
Racemiseringen af den fremkomne ester i nærværelse af en koncentreret stærk syre kan udføres ved at opvarme esteren og syren, f.eks. enhver af de ovennævnte syrer, til en temperatur mellem 120 og 200°C, for= trinsvis 140 til 175°C, f.eks. i 3 til 10 timer. Det anvendte tryk kan være atmosfæretryk. Både forestringen og racemiseringen udføres fortrinsvis i nærværelse af koncentreret svovlsyre. For at danne DL- , 144677 3 phenylglycinamidet af DL-esteren fremkommet ved racemiseringen kan DL-esteren som sådan skilles fra reaktionsblandingen fremkommet ved racemiseringen og kan omdannes til DL-amidet ved hjælp af ammoniak på kendt måde. Adskillelse fra den sure reaktionsblanding af DL-este= ren som sådan er dog ikke nødvendig. Hvis det ønskes, kan hele reak= tionsblandingen sættes til vandig ammoniak (f.eks. med en koncentra= tion på 10 til 35 vægt% NH^), og amidet kan udvindes af den fremkomne reaktionsblanding, som indeholder DL-phenylglycinamid og ammoniumsalt tet af syren anvendt til racemiseringen, f.eks. ammoniumsulfat, eller den fremkomne reaktionsblanding indeholdende amidet kan anvendes som sådan til den enzymatiske omdannelse af DL-phenylglycinamid til D-phenylglycinamid og L-phenylglycin.
Temperaturen ved denne amiddannelse kan være enhver temperatur, der er sædvanlig til dannelse af et amid af en ester med ammoniak, f.eks. en temperatur på 20 til 50°C.
Opfindelsen belyses nærmere af følgende eksempler.
Eksempel I
21 milliliter (0,375 mol) 96 vægt% svovlsyre sættes under omrøring til en opløsning af 45,3 (0,3 mol) L-phenylglycin i 120 gram metha= nol. Blandingen koges så ved atmosfæretryk i 2 timer vinder tilbage= svaling. 106,8 gram methanol-vand blanding destilleres ved atmosfære= tryk fra den fremkomne reaktionsblanding, hvorved der nås en bundtem= peratur på 160°C. Den fremkomne reaktionsblanding indeholdende ester opvarmes derefter til l60°C og atmosfæretryk i 5 timer under omrøring for at blive racemiseret. Der fås 97»2 gram racemiseret reaktions= blanding. Aminosyreanalyse af en prøve af den racemiserede reaktions= blanding viser, at 6,1 vægt% phenylglycin er indeholdt i denne blan= ding.
En anden prøve af reaktionsblandingen hydrolyseres fuldt ved kogning af den under tilbagesvaling i 24 timer med 100 gram 6 N saltsyre pr. 0,5 ml prøve. Aminosyreanalyse af den hydrolyserede prøve viser, at den indeholder 46,1 vægt% phenylglycin.
Det kan beregnes af resultaterne af de to aminosyreanalyser, at 86,7% af den oprindelige mængde phenylglycin er blevet omdannet til , 144677 4 ester.
For at bestemme den specifikke drejning af den fremkomne racemiserede phenylglycinester hydrolyseres en prøve på 8,5 g af den racemiserede reaktionsblanding (ved kogning under tilbagesvaling i 6 timer med 100 gram 6 N svovlsyre og, efter neutralisation af det hydrolyserede produkt, fraskillelse af phenylglycinet), og den specifikke drejning af den fremkomne phenylglycin bestemmes. Den er: [aj^ = + 2,1 (c = 1,0, 1,0 H HCl).
Sammenligning af den målte specifikke drejning med den tilsvarende specifikke drejning af ren L-phenylglycin (+ 157,5°) viser, at 98,6% af phenylglycinesteren er blevet racemiseret.
30 gram methanol sættes til 87,5 gram af den fremkomne reaktionsblan= ding indeholdende DL-phenylglycinester for at nedsætte viskositeten af reaktionsblandingen, hvorefter den fremkomne opløsning langsomtun= der omrøring ved 40°C sættes til 225 ml ammoniakvand (25 vægt% NH^), og den fremkomne blanding omrøres ved 40°C i 4 timer. Derefter fjernes ammoniakken og det tilstedeværende methanol ved destillation. Den til= bageblevne reaktionsblanding (198 gram) opløses i vand til dannelse af 749 gram opløsning.
Aminosyreanalyse af en prøve viser, at denne opløsning indeholder 4,0 vægt% DL-phenylglycinamid og 1,4 vægt?6 DL-phenylglycin. 85,4% af den samlede mængde DL-phenylglycinester er således blevet omdannet til amidet.
Eksempel II
42 milliliter (0,75 mol) 96 vægt% svovlsyre sættes under omrøring til en opløsning af 90,6 gram (0,6 mol) L-phenylglycin i 160 gram methanol. Blandingen koges så under tilbagesvaling ved atmosfæres tryk i 3 timer. Fra den fremkomne reaktionsblanding destilleres 140 gram methanol/vand blanding ved atmosfæretryk, hvorved der nås en bundtemperatur på 140°C. Den fremkomne reaktionsblanding indeholdende ester opvarmes derpå til 140° C ^ed atmosfæretryk for at blive race= miseret. Efter at den fremkomne racemiserede reaktionsblanding (172,3 gram) er afkølet, tilsættes 40 gram methanol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE7713189,A NL188037C (nl) | 1977-11-30 | 1977-11-30 | Werkwijze voor de bereiding van dl-fenylglycine-amide via racemisatie. |
| NL7713189 | 1977-11-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK525078A DK525078A (da) | 1979-05-31 |
| DK144677B true DK144677B (da) | 1982-05-10 |
| DK144677C DK144677C (da) | 1982-11-29 |
Family
ID=19829648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK525078A DK144677C (da) | 1977-11-30 | 1978-11-24 | Fremgangsmaade til fremstilling af dl-phenylglycinamid |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0002297B1 (da) |
| JP (1) | JPS5484545A (da) |
| CA (1) | CA1109079A (da) |
| DE (1) | DE2860487D1 (da) |
| DK (1) | DK144677C (da) |
| ES (1) | ES475527A1 (da) |
| IT (1) | IT1106062B (da) |
| MX (1) | MX5530E (da) |
| NL (1) | NL188037C (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8501093A (nl) * | 1985-04-12 | 1986-11-03 | Stamicarbon | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief n- benzylideenaminozuuramide. |
| USD685271S1 (en) | 2012-04-04 | 2013-07-02 | Colgate-Palmolive Company | Container |
| USD685270S1 (en) | 2012-04-04 | 2013-07-02 | Colgate-Palmolive Company | Container |
| USD688951S1 (en) | 2012-04-04 | 2013-09-03 | Colgate-Palmolive Company | Container |
| USD685269S1 (en) | 2012-04-04 | 2013-07-02 | Colgate-Palmolive Company | Container |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4867246A (da) * | 1971-12-20 | 1973-09-13 | ||
| US3832388A (en) * | 1972-09-07 | 1974-08-27 | R Lorenz | Resolution of 2-(p-hydroxy)phenylglycine |
| US3933902A (en) * | 1973-04-17 | 1976-01-20 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for the optical resolution of DL-αphenylglycine |
| NL7514300A (nl) * | 1975-12-09 | 1977-06-13 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van optisch actief fenylglycineamide. |
-
1977
- 1977-11-30 NL NLAANVRAGE7713189,A patent/NL188037C/xx not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-11-22 CA CA316,693A patent/CA1109079A/en not_active Expired
- 1978-11-24 DK DK525078A patent/DK144677C/da active
- 1978-11-25 DE DE7878200316T patent/DE2860487D1/de not_active Expired
- 1978-11-25 EP EP78200316A patent/EP0002297B1/en not_active Expired
- 1978-11-28 JP JP14707378A patent/JPS5484545A/ja active Granted
- 1978-11-28 MX MX787561U patent/MX5530E/es unknown
- 1978-11-29 ES ES475527A patent/ES475527A1/es not_active Expired
- 1978-11-29 IT IT52123/78A patent/IT1106062B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6323187B2 (da) | 1988-05-16 |
| MX5530E (es) | 1983-09-23 |
| NL188037C (nl) | 1992-03-16 |
| DE2860487D1 (en) | 1981-03-26 |
| IT7852123A0 (it) | 1978-11-29 |
| EP0002297B1 (en) | 1981-02-11 |
| EP0002297A3 (en) | 1979-06-27 |
| JPS5484545A (en) | 1979-07-05 |
| ES475527A1 (es) | 1979-04-01 |
| NL188037B (nl) | 1991-10-16 |
| DK144677C (da) | 1982-11-29 |
| NL7713189A (nl) | 1979-06-01 |
| DK525078A (da) | 1979-05-31 |
| CA1109079A (en) | 1981-09-15 |
| IT1106062B (it) | 1985-11-11 |
| EP0002297A2 (en) | 1979-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2597264C2 (ru) | Стабильный при хранении нитрил 2-гидрокси-4-(метилтио)масляной кислоты | |
| JP4172836B2 (ja) | ２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の製造法、該方法により製造された２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸、および該化合物の使用 | |
| EP2186796B1 (en) | Process for producing methionine | |
| AU714151B2 (en) | Processes for the preparation of 3-(methylthio)propanal and 2-hydroxy-4-(methylthio)butanenitrile | |
| MXPA97009461A (en) | Process for the preparation of 3- (methylene) propanal and 2-hydroxy-4- (methylthy) butanonitr | |
| EP0502439B1 (en) | Purification of 6-Aminocapronitrile | |
| US5663409A (en) | Process for the preparation of 3-(methylthio) propanal and 2-hydroxy-4-(methylthio) butanenitrile | |
| DK144677B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af dl-phenylglycinamid | |
| JPS6125013B2 (da) | ||
| US4595541A (en) | Process for the preparation of trifluoroacetic anhydride | |
| SU1311619A3 (ru) | Способ получени метионина | |
| KR940018357A (ko) | 방향족 니트릴의 제조 방법 | |
| DK175100B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af gamma-butyrobetain | |
| US4460780A (en) | Process for preparation of optically active thiol compounds | |
| EP1140785B1 (fr) | Procede de preparation de para-trifluoromethylanilines polyhalogenees | |
| EP0055630B1 (en) | Method for the preparation of fluorophthalamic compounds | |
| US6743938B1 (en) | Method for making ethyl ketone cyanohydrin | |
| JPS625899B2 (da) | ||
| JPH0229664B2 (da) | ||
| KR800001550B1 (ko) | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 | |
| US4704471A (en) | Process for producing DL-phenylalanine | |
| EP0437058B1 (en) | Formation of hydroxyaromatic ketoacetal from an hydroxyaromatic methylketone and production of 5-(4'-hydroxyphenyl)hydantoin and D-p-hydroxyphenylglycine from 4-hydroxyacetophenone | |
| JP3850440B2 (ja) | 光学的活性２−ハロプロピオン酸の製造 | |
| US7273947B1 (en) | Method for reducing 3-dimethylamnio-2-phenylpropion-acid ethyl ester-content in solutions of 2-dimethylamino-1-phenyl-3-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester | |
| SU1099841A3 (ru) | Способ получени 3,3-диметилглутаровой кислоты |