DK141064B - Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinonderivater. - Google Patents

Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinonderivater. Download PDF

Info

Publication number
DK141064B
DK141064B DK22277AA DK22277A DK141064B DK 141064 B DK141064 B DK 141064B DK 22277A A DK22277A A DK 22277AA DK 22277 A DK22277 A DK 22277A DK 141064 B DK141064 B DK 141064B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
dihydro
formula
quinazolinone
compounds
phenyl
Prior art date
Application number
DK22277AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK141064C (da
DK22277A (da
Inventor
Michihiro Yamamoto
Hisao Yamamoto
Shigenari Katayama
Masao Koshiba
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of DK22277A publication Critical patent/DK22277A/da
Publication of DK141064B publication Critical patent/DK141064B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK141064C publication Critical patent/DK141064C/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80Oxygen atoms
    • C07D239/82Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

(ΐιί^) (ID FREMLÆGGELSESSKRIFT 1 i+1 06 *+ nAMRJIAD/ (51) Int.CI.3 C 07 0 239/78 // C 07 D 409/04 UAI\lmAni\ c 07 D 491/94 §(21) Arowgnlng nr. 222/V (22) Indleverat den 20. jan. I977 (23) Ubedag 20. jan. 1977 (44) Aneagnlngen fremlagt og fremleggeleeeekrlftet offentliggjort den 7« jan. 1980 DIREKTORATET FOR ^ ^ PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET <30) Prioritet begaerat fra den
23. jan. 1976, ¢920/76, JP
OD SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LIMITED, 15, Kltahama-5~chome, Higaehl-ku,
Osaka, JP.
(72) Opfinder: Mlohlhlro Yamamoto, 16-40-309, Takagihlgashl-raachi, Nishi-nomiya-shl, JP: Shigénari Katayama, 14-7, Mefu-2-chome, Taksrazuka-shi, JP: Masao Koshiba, 4-1-1057 Ryadocho, Nishinomlya-shi, JP: Hleao Yamamoto, 4-33, Morlkltacho-6-chome, Higashinada-ku, Kot)©, JP.
(74) Fuldmaagtlg under aagena behandling:
Ingeniørfirmaet Budde, Schou & Co.
....... .............. """"' ....... 'JJI....... -- ' —- (54) Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dlhydro-2(1H) -quinazolinonderi-vater.
Den foreliggende opfindelse angår en sårlig fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(IH)-quinazolinonderivater med formlen 1 r4 ΪΓ f IT i (i) R^ 1 2 hvor R og R hver isar betyder hydrogen, lavere alkyl, lavere alkyl- 1 2 thio eller lavere alkoxy, eller RA og R kan tilsammen betyde methylen- - 2 - 141064 3 4 dioxy, R betyder polyhalogen-lavere alkyl, R betyder phenyl, halogen- phenyl, lavere alkoxyphenyl, lavere alkylphenyl eller thienyl, og X betyder oxygen eller svovl, ved hvilken en forbindelse med formlen R1 Γ2 I (II) R2 |3
R
12 3 hvor R , R , R og X har de ovennævnte betydninger, omsættes med en forbindelse med formlen R4·-CHO (III) 4 hvor R har den ovennævnte betydning, under opvarmning i nærværelse af en katalysatorf eventuelt i et indifferent opløsningsmiddel, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at der som katalysator anvendes et zinkhalogenid.
Ved udtrykket lavere alkyl skal her forstås alkyl med 1-4 carbonatomer, f.eks. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl eller isobutyl, ved lavere alkoxy skal forstås alkoxy med 1-4 carbonatomer, f.eks. methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy eller isobutoxy, ved lavere alkylthio skal forstås alkylthio med 1-4 carbonatomer, f.eks. methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio eller n-butylthio, ved polyhalogen-lavere alkyl forstås eksempelvis 2,2-difluorethyl, 2-chlor-2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2,2,3,3-tetrafluorpropyl og 2,2,3,3,3-penta-fluorpropyl, ved halogenphenyl kan forstås o-fluorphenyl, p-fluor-phenyl, o-chlorphenyl, m-chlorphenyl eller p-chlorphenyl, og ved lavere alkylphenyl eller lavere alkoxyphenyl forstås o-, m-eller p-lavere alkyl- eller alkoxy-substitueret phenyl.
3,4-Dihydro-2(IH)-quinazolinonderivaterne med formlen (I) er kendte forbindelser med anti-inflammatoriske og analgetiske virkninger, og de er meget anvendelige mellemprodukter ved fremstillingen af anti-inflammatoriske og analgetiske midler med 4
formlen R
‘‘rr^i -
R2 I 3 X
R
“ 3 " 14106Λ 12 3 4 hvor R , R , R , R og X har de ovennævnte betydninger.
Forbindelserne med den ovennævnte formel (IV) kan nemt fremstilles ved oxidation af forbindelserne med formlen (I) på i og for sig kendt måde.
Fra beskrivelserne til USA patent nr. 3.748.331 og nr. 3.829.420 er det kendt at fremstille forbindelserne med formlen (I) ved ostsætning af forbindelserne med formlen (II) med forbindelserne med foirin-len (III). Ifølge ovennævnte patentbeskrivelser er det hensigtsmæssigt at anvende arylsulfonsyrer, alkylsulfonsyrer, trifluoreddike-syre eller hydrogenchlorid som katalysator. Ifølge ovennævnte kendte fremgangsmåde er udbyttet af de pågældende forbindelser med formlen (I) imidlertid højst på ca. 20%, selv såfremt der anvendes methansulfonsyre, som beskrives som en foretrukken blandt disse kendte katalysatorer, og desuden dannes en stor mængde biprodukter, når forbindelserne med formlen (II) , hvor X betyder oxygen, anvendes som udgangsmateriale. Når endvidere forbindelserne med formlen (II) , hvor X betyder svovl, anvendes '.som udgangsmateriale, kan de pågældende forbindelser med formlen (I) kun vanskeligt fås ved den kendte fremgangsmåde.
Det har vist sig, at ulemperne ved den kendte fremgangsmåde kan undgås, når ifølge opfindelsen reaktionen gennemføres ved anvendelse af et zinkhalogenid som katalysator, hvorved de tilsigtede 3,4-dihydro-2(IH)-quinazolinonderivater fås i usædvanligt godt udbytte med høj renhed.
Ved gennemførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen er den anvendte mængde zinkhalogenid fortrinsvis i området 1-5 molækvivalenter baseret på forbindelsen med formlen (II). Som eksempel på et egnet zinkhalogenid kan nævnes zinkchlorid eller zinkbromid.
Den foreliggende fremgangsmåde kan enten gennemføres i nærværelse eller fraværelse af et indifferent opløsningsmiddel. Imidlertid er det hensigtsmæssigt at gennemføre reaktionen ved opvarmning under tilbagesvaling i et indifferent opløsningsmiddel, som f.eks. toluen, xylen, chlorbenzen, o-chlortoluen, tetrachlorethan med flere, idet det dannede vand fjernes azeotropt ved anvendelse af en vandudskiller.
Nedenstående eksempler illustrerer nærmere fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
_ 4 - 141064
Eksempel 1
En blanding af 3,23 g (0,013 mol) N-(2,2,2-trifluorethyl)--N-(p-methoxyphenyl)-urinstof, 1,6 g (0,015 mol) benzaldehyd, 5,3 g (0,039 mol) vandfrit zinkchlorid og 65 ml xylen omrøres et stykke tid, hvorpå blandingen opvarmes under tilbagesvaling i 15 timer under azeotrop fjernelse af det dannede vand. Derpå sættes 20 ml lN-saltsyre til reaktionsblandingen, og blandingen omrøres et stykke tid. Det organiske lag isoleres fra reaktionsblandingen, vaskes med vand, tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes under formindsket tryk. Den fremkomne remanens behandles med isopropylalkohol, der fås 2,71 g (62%) 1-(2,2,2-trifluorethyl)-4-phenyl-6-methoxy--3,4-dihydro-2(IH)-quinazolinon med smp. 168-169UC.
Eksempel 2
Nedenstående forbindelser fås praktisk taget analogt med den i eksempel 1 angivne fremgangsmåde ud fra de tilsvarende udgangsforbindelser med formlen (II) og forbindelserne med formlen (III) i udbytter på 45-65%: 1-(2,2-Difluorethyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro-2(IH)-quinazolinon, smp. 128-129°C, 1-(2-chlor-2,2-difluorethyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro--2(IH)-quinazolinon, smp. 158-159°C, 1-(2,2,2-trifluorethyl)-4-phenyl-6,7-methylendioxy-3,4-dihydro--2 (IH)-quinazolinon, smp. 199-200°C, 1-(2,2,3,3-tetrafluorpropyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro--2 (IH)-quinazolinon, smp. 138-139°C, 1-(2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro--2(IH)-quinazolinon, smp. 135-136°C, 1-(2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)-4-phenyl-6-methy1-3,4-dihydro--2(IH)-quinazolinon, smp. 155-156°C, 1-(2,2,2-trifluorethyl)-4-(2-thienyl)-6-methoxy-3,4-dihydro--2(IH)-quinazolinon, smp. 178-179°C og 1-(2,2,2-trifluorethyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro-2(IH)--quinazolinthion, smp. 199-199,5 C.
DK22277AA 1976-01-23 1977-01-20 Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinonderivater. DK141064B (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP692076 1976-01-23
JP692076A JPS5291885A (en) 1976-01-23 1976-01-23 3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinone derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK22277A DK22277A (da) 1977-07-24
DK141064B true DK141064B (da) 1980-01-07
DK141064C DK141064C (da) 1980-06-23

Family

ID=11651662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK22277AA DK141064B (da) 1976-01-23 1977-01-20 Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinonderivater.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4048168A (da)
JP (1) JPS5291885A (da)
AT (1) AT353276B (da)
CA (1) CA1069505A (da)
CH (1) CH625231A5 (da)
DE (1) DE2702530A1 (da)
DK (1) DK141064B (da)
FR (1) FR2338934A1 (da)
GB (1) GB1525892A (da)
HU (1) HU174389B (da)
MX (1) MX3959E (da)
NL (1) NL7614574A (da)
SE (1) SE422324B (da)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5271483A (en) * 1975-12-11 1977-06-14 Sumitomo Chem Co Ltd Synthesis of 2(1h)-quinazolinone derivatives
US4282226A (en) * 1978-04-26 1981-08-04 E. R. Squibb & Sons, Inc. Thioxopyrazolo[1,5-c]quinazoline derivatives, anti-allergic compositions and methods for treating allergic conditions by parenteral administration, aerosol or insufflation
EP1394242A3 (en) * 2002-08-07 2004-04-21 Rohm And Haas Company Cyclic thioureas and their use as additives for lubricating oils
US20040209907A1 (en) * 2003-01-23 2004-10-21 Richard Franklin Formulation and methods for the treatment of thrombocythemia
US7700608B2 (en) * 2004-08-04 2010-04-20 Shire Holdings Ag Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia
US20060030574A1 (en) * 2004-08-04 2006-02-09 Shire Holdings Ag Quinazoline derivatives useful for the treatment of peripheral arterial disease and as phosphodiesterase inhibitors
US8304420B2 (en) 2006-11-28 2012-11-06 Shire Llc Substituted quinazolines for reducing platelet count
US7910597B2 (en) * 2006-11-28 2011-03-22 Shire Llc Substituted quinazolines

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3748331A (en) * 1971-05-06 1973-07-24 Sandoz Ag 1,4-disubstituted-methylenedioxy -2-(1h)-quinazolinones and quinazolinthiones

Also Published As

Publication number Publication date
DK141064C (da) 1980-06-23
FR2338934A1 (fr) 1977-08-19
AT353276B (de) 1979-11-12
NL7614574A (nl) 1977-07-26
JPS5291885A (en) 1977-08-02
MX3959E (es) 1981-10-15
HU174389B (hu) 1979-12-28
CA1069505A (en) 1980-01-08
CH625231A5 (da) 1981-09-15
SE7700533L (sv) 1977-07-24
FR2338934B1 (da) 1980-12-19
GB1525892A (en) 1978-09-20
US4048168A (en) 1977-09-13
DK22277A (da) 1977-07-24
ATA22777A (de) 1979-04-15
AU2131477A (en) 1978-02-23
SE422324B (sv) 1982-03-01
DE2702530A1 (de) 1977-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101111014B1 (ko) N-([1,2,4]트리아졸로피리미딘-2-일)아릴 술폰아미드의 개선된 제조 방법
EP0234830B1 (en) 2-(substituted imino)-6-aryl-3,6-dihydro-4-substituted-1,5(2h)-pyrimidinecarboxylic acids and analogs
GB2066243A (en) Iminothioacyldihydropyrazole carboxylic acid derivatives iminothioacylproline derivatives and related compounds
US4202974A (en) Process for preparing 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone derivatives
DK141064B (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinonderivater.
JPH0762003B2 (ja) 5−オキソ−イミダゾリニル安息香酸類、ニコチン酸類及びキノリンカルボン酸類の製造法
EP0054936B1 (en) Aroyl amino acids
KR920002295B1 (ko) 프롤리디논 유도체의 제조방법
IL116384A (en) Iliden assemblies and their preparation
KR100481570B1 (ko) 2-이미다졸린-5-온 제조용 중간체
EP0968997A2 (en) Process for S-aryl-L-cysteine and derivatives
EP1533306A1 (en) Azlactone compound and method for preparation thereof
JPH09194464A (ja) 2−置換5−クロロイミダゾール−4−カルブアルデヒドの製造方法
US20060069282A1 (en) Process for producing aromatic nitrile compound
Elgemeie et al. NOVEL SYNTHESIS OF PYRIDINE-2 (1H) THIONES, N-AMINO-2-PYRIDONES AND PYRIDAZINE DERIVATIVES
US7375233B2 (en) Process for the preparation of zonisamide and the intermediates thereof
N'ta Ambeu et al. Microwave Assisted Prospective Synthesis of New 5-Arylidene Rhodanine Derivatives Bearing a 3-[4-(3-Aminopropyl) piperazin-1-yl] propyl Side Chain
JP2002326989A (ja) フタルイソイミド誘導体の製造方法
US6960669B2 (en) Utilization of phosphorus pentasulfide in thionylations using phase transfer catalysis
EP0119799B1 (en) Process for preparing dialkyl propanediimidate dihydrohalides
US20020062026A1 (en) Method for preparing N-methyleneglycinates
KR950002841B1 (ko) 페닐-구아니딘 유도체의 신규 제조방법
Demerac et al. 5H-Indeno [1, 2-d] pyrimidin-5-ones
JPS6256149B2 (da)
CA2427594C (en) Process for s-aryl-cysteine and derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed