DK141064B - Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinonderivater. - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinonderivater. Download PDFInfo
- Publication number
- DK141064B DK141064B DK22277AA DK22277A DK141064B DK 141064 B DK141064 B DK 141064B DK 22277A A DK22277A A DK 22277AA DK 22277 A DK22277 A DK 22277A DK 141064 B DK141064 B DK 141064B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dihydro
- formula
- quinazolinone
- compounds
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
(ΐιί^) (ID FREMLÆGGELSESSKRIFT 1 i+1 06 *+ nAMRJIAD/ (51) Int.CI.3 C 07 0 239/78 // C 07 D 409/04 UAI\lmAni\ c 07 D 491/94 §(21) Arowgnlng nr. 222/V (22) Indleverat den 20. jan. I977 (23) Ubedag 20. jan. 1977 (44) Aneagnlngen fremlagt og fremleggeleeeekrlftet offentliggjort den 7« jan. 1980 DIREKTORATET FOR ^ ^ PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET <30) Prioritet begaerat fra den
23. jan. 1976, ¢920/76, JP
OD SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LIMITED, 15, Kltahama-5~chome, Higaehl-ku,
Osaka, JP.
(72) Opfinder: Mlohlhlro Yamamoto, 16-40-309, Takagihlgashl-raachi, Nishi-nomiya-shl, JP: Shigénari Katayama, 14-7, Mefu-2-chome, Taksrazuka-shi, JP: Masao Koshiba, 4-1-1057 Ryadocho, Nishinomlya-shi, JP: Hleao Yamamoto, 4-33, Morlkltacho-6-chome, Higashinada-ku, Kot)©, JP.
(74) Fuldmaagtlg under aagena behandling:
Ingeniørfirmaet Budde, Schou & Co.
....... .............. """"' ....... 'JJI....... -- ' —- (54) Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dlhydro-2(1H) -quinazolinonderi-vater.
Den foreliggende opfindelse angår en sårlig fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(IH)-quinazolinonderivater med formlen 1 r4 ΪΓ f IT i (i) R^ 1 2 hvor R og R hver isar betyder hydrogen, lavere alkyl, lavere alkyl- 1 2 thio eller lavere alkoxy, eller RA og R kan tilsammen betyde methylen- - 2 - 141064 3 4 dioxy, R betyder polyhalogen-lavere alkyl, R betyder phenyl, halogen- phenyl, lavere alkoxyphenyl, lavere alkylphenyl eller thienyl, og X betyder oxygen eller svovl, ved hvilken en forbindelse med formlen R1 Γ2 I (II) R2 |3
R
12 3 hvor R , R , R og X har de ovennævnte betydninger, omsættes med en forbindelse med formlen R4·-CHO (III) 4 hvor R har den ovennævnte betydning, under opvarmning i nærværelse af en katalysatorf eventuelt i et indifferent opløsningsmiddel, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at der som katalysator anvendes et zinkhalogenid.
Ved udtrykket lavere alkyl skal her forstås alkyl med 1-4 carbonatomer, f.eks. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl eller isobutyl, ved lavere alkoxy skal forstås alkoxy med 1-4 carbonatomer, f.eks. methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy eller isobutoxy, ved lavere alkylthio skal forstås alkylthio med 1-4 carbonatomer, f.eks. methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio eller n-butylthio, ved polyhalogen-lavere alkyl forstås eksempelvis 2,2-difluorethyl, 2-chlor-2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2,2,3,3-tetrafluorpropyl og 2,2,3,3,3-penta-fluorpropyl, ved halogenphenyl kan forstås o-fluorphenyl, p-fluor-phenyl, o-chlorphenyl, m-chlorphenyl eller p-chlorphenyl, og ved lavere alkylphenyl eller lavere alkoxyphenyl forstås o-, m-eller p-lavere alkyl- eller alkoxy-substitueret phenyl.
3,4-Dihydro-2(IH)-quinazolinonderivaterne med formlen (I) er kendte forbindelser med anti-inflammatoriske og analgetiske virkninger, og de er meget anvendelige mellemprodukter ved fremstillingen af anti-inflammatoriske og analgetiske midler med 4
formlen R
‘‘rr^i -
R2 I 3 X
R
“ 3 " 14106Λ 12 3 4 hvor R , R , R , R og X har de ovennævnte betydninger.
Forbindelserne med den ovennævnte formel (IV) kan nemt fremstilles ved oxidation af forbindelserne med formlen (I) på i og for sig kendt måde.
Fra beskrivelserne til USA patent nr. 3.748.331 og nr. 3.829.420 er det kendt at fremstille forbindelserne med formlen (I) ved ostsætning af forbindelserne med formlen (II) med forbindelserne med foirin-len (III). Ifølge ovennævnte patentbeskrivelser er det hensigtsmæssigt at anvende arylsulfonsyrer, alkylsulfonsyrer, trifluoreddike-syre eller hydrogenchlorid som katalysator. Ifølge ovennævnte kendte fremgangsmåde er udbyttet af de pågældende forbindelser med formlen (I) imidlertid højst på ca. 20%, selv såfremt der anvendes methansulfonsyre, som beskrives som en foretrukken blandt disse kendte katalysatorer, og desuden dannes en stor mængde biprodukter, når forbindelserne med formlen (II) , hvor X betyder oxygen, anvendes som udgangsmateriale. Når endvidere forbindelserne med formlen (II) , hvor X betyder svovl, anvendes '.som udgangsmateriale, kan de pågældende forbindelser med formlen (I) kun vanskeligt fås ved den kendte fremgangsmåde.
Det har vist sig, at ulemperne ved den kendte fremgangsmåde kan undgås, når ifølge opfindelsen reaktionen gennemføres ved anvendelse af et zinkhalogenid som katalysator, hvorved de tilsigtede 3,4-dihydro-2(IH)-quinazolinonderivater fås i usædvanligt godt udbytte med høj renhed.
Ved gennemførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen er den anvendte mængde zinkhalogenid fortrinsvis i området 1-5 molækvivalenter baseret på forbindelsen med formlen (II). Som eksempel på et egnet zinkhalogenid kan nævnes zinkchlorid eller zinkbromid.
Den foreliggende fremgangsmåde kan enten gennemføres i nærværelse eller fraværelse af et indifferent opløsningsmiddel. Imidlertid er det hensigtsmæssigt at gennemføre reaktionen ved opvarmning under tilbagesvaling i et indifferent opløsningsmiddel, som f.eks. toluen, xylen, chlorbenzen, o-chlortoluen, tetrachlorethan med flere, idet det dannede vand fjernes azeotropt ved anvendelse af en vandudskiller.
Nedenstående eksempler illustrerer nærmere fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
_ 4 - 141064
Eksempel 1
En blanding af 3,23 g (0,013 mol) N-(2,2,2-trifluorethyl)--N-(p-methoxyphenyl)-urinstof, 1,6 g (0,015 mol) benzaldehyd, 5,3 g (0,039 mol) vandfrit zinkchlorid og 65 ml xylen omrøres et stykke tid, hvorpå blandingen opvarmes under tilbagesvaling i 15 timer under azeotrop fjernelse af det dannede vand. Derpå sættes 20 ml lN-saltsyre til reaktionsblandingen, og blandingen omrøres et stykke tid. Det organiske lag isoleres fra reaktionsblandingen, vaskes med vand, tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes under formindsket tryk. Den fremkomne remanens behandles med isopropylalkohol, der fås 2,71 g (62%) 1-(2,2,2-trifluorethyl)-4-phenyl-6-methoxy--3,4-dihydro-2(IH)-quinazolinon med smp. 168-169UC.
Eksempel 2
Nedenstående forbindelser fås praktisk taget analogt med den i eksempel 1 angivne fremgangsmåde ud fra de tilsvarende udgangsforbindelser med formlen (II) og forbindelserne med formlen (III) i udbytter på 45-65%: 1-(2,2-Difluorethyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro-2(IH)-quinazolinon, smp. 128-129°C, 1-(2-chlor-2,2-difluorethyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro--2(IH)-quinazolinon, smp. 158-159°C, 1-(2,2,2-trifluorethyl)-4-phenyl-6,7-methylendioxy-3,4-dihydro--2 (IH)-quinazolinon, smp. 199-200°C, 1-(2,2,3,3-tetrafluorpropyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro--2 (IH)-quinazolinon, smp. 138-139°C, 1-(2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro--2(IH)-quinazolinon, smp. 135-136°C, 1-(2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)-4-phenyl-6-methy1-3,4-dihydro--2(IH)-quinazolinon, smp. 155-156°C, 1-(2,2,2-trifluorethyl)-4-(2-thienyl)-6-methoxy-3,4-dihydro--2(IH)-quinazolinon, smp. 178-179°C og 1-(2,2,2-trifluorethyl)-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro-2(IH)--quinazolinthion, smp. 199-199,5 C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP692076 | 1976-01-23 | ||
| JP692076A JPS5291885A (en) | 1976-01-23 | 1976-01-23 | 3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinone derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK22277A DK22277A (da) | 1977-07-24 |
| DK141064B true DK141064B (da) | 1980-01-07 |
| DK141064C DK141064C (da) | 1980-06-23 |
Family
ID=11651662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK22277AA DK141064B (da) | 1976-01-23 | 1977-01-20 | Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinonderivater. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4048168A (da) |
| JP (1) | JPS5291885A (da) |
| AT (1) | AT353276B (da) |
| CA (1) | CA1069505A (da) |
| CH (1) | CH625231A5 (da) |
| DE (1) | DE2702530A1 (da) |
| DK (1) | DK141064B (da) |
| FR (1) | FR2338934A1 (da) |
| GB (1) | GB1525892A (da) |
| HU (1) | HU174389B (da) |
| MX (1) | MX3959E (da) |
| NL (1) | NL7614574A (da) |
| SE (1) | SE422324B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5271483A (en) * | 1975-12-11 | 1977-06-14 | Sumitomo Chem Co Ltd | Synthesis of 2(1h)-quinazolinone derivatives |
| US4282226A (en) * | 1978-04-26 | 1981-08-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Thioxopyrazolo[1,5-c]quinazoline derivatives, anti-allergic compositions and methods for treating allergic conditions by parenteral administration, aerosol or insufflation |
| EP1394242A3 (en) * | 2002-08-07 | 2004-04-21 | Rohm And Haas Company | Cyclic thioureas and their use as additives for lubricating oils |
| US20040209907A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-10-21 | Richard Franklin | Formulation and methods for the treatment of thrombocythemia |
| US7700608B2 (en) * | 2004-08-04 | 2010-04-20 | Shire Holdings Ag | Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia |
| US20060030574A1 (en) * | 2004-08-04 | 2006-02-09 | Shire Holdings Ag | Quinazoline derivatives useful for the treatment of peripheral arterial disease and as phosphodiesterase inhibitors |
| US8304420B2 (en) | 2006-11-28 | 2012-11-06 | Shire Llc | Substituted quinazolines for reducing platelet count |
| US7910597B2 (en) * | 2006-11-28 | 2011-03-22 | Shire Llc | Substituted quinazolines |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3748331A (en) * | 1971-05-06 | 1973-07-24 | Sandoz Ag | 1,4-disubstituted-methylenedioxy -2-(1h)-quinazolinones and quinazolinthiones |
-
1976
- 1976-01-23 JP JP692076A patent/JPS5291885A/ja active Pending
- 1976-12-27 US US05/754,640 patent/US4048168A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-30 NL NL7614574A patent/NL7614574A/xx not_active Application Discontinuation
-
1977
- 1977-01-05 GB GB263/77A patent/GB1525892A/en not_active Expired
- 1977-01-17 FR FR7701170A patent/FR2338934A1/fr active Granted
- 1977-01-17 AT AT22777A patent/AT353276B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-01-19 SE SE7700533A patent/SE422324B/xx unknown
- 1977-01-20 CA CA270,156A patent/CA1069505A/en not_active Expired
- 1977-01-20 DK DK22277AA patent/DK141064B/da not_active IP Right Cessation
- 1977-01-21 DE DE19772702530 patent/DE2702530A1/de not_active Withdrawn
- 1977-01-21 MX MX775376U patent/MX3959E/es unknown
- 1977-01-21 CH CH78877A patent/CH625231A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-01-21 HU HU77SU937A patent/HU174389B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK141064C (da) | 1980-06-23 |
| FR2338934A1 (fr) | 1977-08-19 |
| AT353276B (de) | 1979-11-12 |
| NL7614574A (nl) | 1977-07-26 |
| JPS5291885A (en) | 1977-08-02 |
| MX3959E (es) | 1981-10-15 |
| HU174389B (hu) | 1979-12-28 |
| CA1069505A (en) | 1980-01-08 |
| CH625231A5 (da) | 1981-09-15 |
| SE7700533L (sv) | 1977-07-24 |
| FR2338934B1 (da) | 1980-12-19 |
| GB1525892A (en) | 1978-09-20 |
| US4048168A (en) | 1977-09-13 |
| DK22277A (da) | 1977-07-24 |
| ATA22777A (de) | 1979-04-15 |
| AU2131477A (en) | 1978-02-23 |
| SE422324B (sv) | 1982-03-01 |
| DE2702530A1 (de) | 1977-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101111014B1 (ko) | Ｎ-(［1,2,4］트리아졸로피리미딘-2-일)아릴 술폰아미드의 개선된 제조 방법 | |
| EP0234830B1 (en) | 2-(substituted imino)-6-aryl-3,6-dihydro-4-substituted-1,5(2h)-pyrimidinecarboxylic acids and analogs | |
| GB2066243A (en) | Iminothioacyldihydropyrazole carboxylic acid derivatives iminothioacylproline derivatives and related compounds | |
| US4202974A (en) | Process for preparing 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone derivatives | |
| DK141064B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinonderivater. | |
| JPH0762003B2 (ja) | ５−オキソ−イミダゾリニル安息香酸類、ニコチン酸類及びキノリンカルボン酸類の製造法 | |
| EP0054936B1 (en) | Aroyl amino acids | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| IL116384A (en) | Iliden assemblies and their preparation | |
| KR100481570B1 (ko) | 2-이미다졸린-5-온 제조용 중간체 | |
| EP0968997A2 (en) | Process for S-aryl-L-cysteine and derivatives | |
| EP1533306A1 (en) | Azlactone compound and method for preparation thereof | |
| JPH09194464A (ja) | ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 | |
| US20060069282A1 (en) | Process for producing aromatic nitrile compound | |
| Elgemeie et al. | NOVEL SYNTHESIS OF PYRIDINE-2 (1H) THIONES, N-AMINO-2-PYRIDONES AND PYRIDAZINE DERIVATIVES | |
| US7375233B2 (en) | Process for the preparation of zonisamide and the intermediates thereof | |
| N'ta Ambeu et al. | Microwave Assisted Prospective Synthesis of New 5-Arylidene Rhodanine Derivatives Bearing a 3-[4-(3-Aminopropyl) piperazin-1-yl] propyl Side Chain | |
| JP2002326989A (ja) | フタルイソイミド誘導体の製造方法 | |
| US6960669B2 (en) | Utilization of phosphorus pentasulfide in thionylations using phase transfer catalysis | |
| EP0119799B1 (en) | Process for preparing dialkyl propanediimidate dihydrohalides | |
| US20020062026A1 (en) | Method for preparing N-methyleneglycinates | |
| KR950002841B1 (ko) | 페닐-구아니딘 유도체의 신규 제조방법 | |
| Demerac et al. | 5H-Indeno [1, 2-d] pyrimidin-5-ones | |
| JPS6256149B2 (da) | ||
| CA2427594C (en) | Process for s-aryl-cysteine and derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |