Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1,3-dioxanen 5-Amino-i,3-dioxane
der allgemeinen Formel
in welcher R1 und R2 gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, hydroaromatische
oder heterocyclische Reste bedeuten und gegebenenfalls auch zu einem gemeinsamen
Ring verbunden sind, sind bislang in der Literatur nicht beschrieben worden. Wie
gefunden wurde, besitzen verschiedene Vertreter dieser Körperklasse wertvolle pharmakologische
Eigenschaften, bzw. sie haben als Zwischenprodukte - insbesondere für die Herstellung
von Pharmazeutika - eine erhebliche technische Bedeutung. Es ist bereits bekannt,
in 2-Stellung disubstituierte oder in 2-Stellung disubstituierte und gleichzeitig
in q.- und 6-Stellung durch gleiche organische Reste substituierte 5-Aminodioxane
durch katalytische Hydrierung der entsprechenden 5-Nitroi,3-dioxane herzustellen.Process for the preparation of 5-amino-1,3-dioxanes 5-amino-i, 3-dioxanes of the general formula in which R1 and R2 denote optionally substituted alkyl, aryl, aralkyl, hydroaromatic or heterocyclic radicals and are optionally also linked to form a common ring, have not been described in the literature to date. As has been found, various representatives of this body class have valuable pharmacological properties, or as intermediate products - in particular for the production of pharmaceuticals - they are of considerable technical importance. It is already known that 5-aminodioxanes which are disubstituted in the 2-position or disubstituted in the 2-position and are simultaneously substituted in the q-position and 6-position by the same organic radicals can be prepared by catalytic hydrogenation of the corresponding 5-nitroi, 3-dioxanes.
Erfindungsgemäß lassen sich 5-Amino-i,3-dioxane der angegebenen Zusammensetzung
dadurch herstellen, daß man in 5-Halogen-i,3-dioxanen der allgemeinen Formel
in welcher Ri und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, nach an sich bekannten
Methoden das
Halogenatom durch eine Aminogruppe ersetzt. Der Austausch
gegen die Aminogruppe wird dadurch bewirkt, daß man das betreffende 5-halogenierte
i,3-Dioxan in Lösung oder Suspension, vorteilhaft unter Druck, mit Ammoniak behandelt.According to the invention, 5-amino-i, 3-dioxanes of the specified composition can be prepared by converting 5-halogen-i, 3-dioxanes of the general formula into in which Ri and R2 have the meaning given above, the halogen atom is replaced by an amino group according to methods known per se. The exchange for the amino group is effected by treating the 5-halogenated i, 3-dioxane in question in solution or suspension, advantageously under pressure, with ammonia.
Die als Ausgangsmaterial dienenden 5-Halogeni,3-dioxane sind durch
das Verfahren des deutschen Patents 870 857 auf bequeme Weise zugänglich geworden.The 5-halo, 3-dioxane used as starting material are through
the method of German patent 870 857 has become conveniently accessible.
Beispiel i Eine Lösung von 30 g des nach Beispiel i des deutschen
Patents 87o 857 erhaltenen 2,2-Dimethyl-5-brom-6-phenyl-i,3-dioxans in a50 ccm Methanol
wird unter Kühlung mit Ammoniak gesättigt. Man erhitzt im geschlossenen Gefäß mehrere
Stunden auf i30 bis 14o° C, bis eine Probe anzeigt, daß praktisch alles Brom in
ionogen gebundener Form vorliegt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingedunstet
und der Rückstand wiederholt mit Aether ausgezogen. Der gewonnene kristalline Rückstand
(29,5 g) wird durch Umkristallisation aus Tetrahydrofuran gereinigt. Das erhaltene
basische Hydrobromid schmilzt bei i70 bis i71° C. Aus der wäßrigen Lösung des Hydrobromids
läßt sich das 2,2-Dimethyl-5-amino-6-phenyl-i,3-dioxan als wasserhelles Öl, welches
im Äther leicht löslich ist, abscheiden. Kp.1,5 112° C.Example i A solution of 30 g of the 2,2-dimethyl-5-bromo-6-phenyl-1,3-dioxane obtained according to Example i of German patent 87o 857 in 50 cc of methanol is saturated with ammonia while cooling. It is heated in a closed vessel for several hours at 130 to 140 ° C. until a sample shows that practically all of the bromine is present in ionically bound form. The reaction mixture is then evaporated in vacuo and the residue is repeatedly extracted with ether. The crystalline residue obtained (29.5 g) is purified by recrystallization from tetrahydrofuran. The basic hydrobromide obtained melts at 170 to 171 ° C. From the aqueous solution of the hydrobromide, 2,2-dimethyl-5-amino-6-phenyl-1,3-dioxane can be obtained as a water-white oil which is easily soluble in ether , deposit. Bp 1.5 112 ° C.
Die N-Benzoylverbindung schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Ligroin
bei 97° C.The N-benzoyl compound melts after recrystallization from ligroin
at 97 ° C.
C19 112103 N Berechnet .... C 73,3I, H6,75, N4,5090;
gefunden ..... C73,48, H6,82-, N4,34"/0. Beispiel? Eine Mischung von i20
g 2,2-Dimethyl-5-brom-6-phenyl-i,3-dioxan, 80o ccm 8o%igem Alkohol und 40o g Ammoniak
wird 24 Stunden auf 13o° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur Trockne
verdampft und der Rückstand mit 60o ccm Wasser und 300 ccm Äther durchgeschüttelt,
wobei sich zwei Flüssigkeitsschichten bilden. Die wäßrige Schicht wird abgetrennt
und nach Zusatz von 50o ccm konzentrierter Natronlauge dreimal mit je Zoo ccm Ligroin
extrahiert. Die vereinigten Ligroinextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet,
und das Ligroin wird abdestilliert, wobei das 2,2-Dimethyl-5-amino-6-phenyl-1,3-dioxan
(58 g) als schwachgelblichgefärbtes Öl hinterbleibt.C19 112 103 N Calculated .... C 73.3I, H6.75, N4.5090; found ..... C73.48, H6.82-, N4.34 "/ 0. Example? A mixture of 20 g 2,2-dimethyl-5-bromo-6-phenyl-1,3-dioxane, 80o cc of 80% alcohol and 40o g of ammonia is heated for 24 hours to 130 ° C. The reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo and the residue is shaken with 60o cc of water and 300 cc of ether, forming two layers of liquid and after adding 50o cc of concentrated sodium hydroxide solution, extracted three times with zoo cc of ligroin each time. The combined ligroin extracts are dried over sodium sulfate, and the ligroin is distilled off, the 2,2-dimethyl-5-amino-6-phenyl-1,3- dioxane (58 g) remains as a pale yellowish oil.
Die N-Acetylverbindung schmilzt bei 84 bis 85° C.The N-acetyl compound melts at 84 to 85 ° C.
C14 H19 03 N Berechnet .... C 67,43, H 7,68, N 5,6211/o; gefunden
.... . C 67,78, H 7,52, N 5,640/0. Die entsprechende N-Dichloracetylverbindung
schmilzt bei 137 bis 138° C. C14 H17 03 N C12 Berechnet C52,83, H5,35,
N4,40, C122,32 0/0; gefunden C53,09, 1 15,47, N4, 26, C122,i40/0. Beispiel 3 Eine
Mischung von 6o g 2,2-Pentamethylen-5-brom-6-phenyl-i,3-dioxan, 400 ccm 80%igem
Alkohol und 2i0 g Ammoniak werden im Autoklav 30 Stunden auf 13o° C erhitzt.
Nach der wie im Beispiel e vorgenommenen Aufarbeitung wird das 2,2-Pentamethylen-5-amino-6-phenyl-i,3-dioxaii
als dickes; waserhelles Öl vom Kp.O,s i44° C erhalten. Ausbeute 74% der Theorie.
Die N-Acetylverbindung schmilzt bei 95° C, die N-Dichloracetylverbindung bei i io°
C.C14 H19 03 N Calculated .... C 67.43, H 7.68, N 5.6211 / o; found ..... C 67.78, H 7.52, N 5.640 / 0. The corresponding N-dichloroacetyl compound melts at 137 to 138 ° C. C14 H17 03 N C12 Calculated C52.83, H5.35, N4.40, C122.32 0/0; found C53.09, 1 15.47, N4, 26, C122, i40 / 0. Example 3 A mixture of 60 g of 2,2-pentamethylene-5-bromo-6-phenyl-1,3-dioxane, 400 cc of 80% alcohol and 20 g of ammonia are heated to 130 ° C. in an autoclave for 30 hours. After working up as in Example e, the 2,2-pentamethylene-5-amino-6-phenyl-i, 3-dioxaii is a thick; Waser-clear oil with a boiling point of 0.144 ° C was obtained. Yield 74% of theory. The N-acetyl compound melts at 95 ° C., the N-dichloroacetyl compound at io ° C.
Das als Ausgangsmaterial benutzte 2,2-Pentamethylen-5-brom-6-phenyl-i,3-dioxan
vom Schmelzpunkt 62° C wurde gemäß dem deutschen Patent 87o 857 wie folgt dargestellt:
Eine Lösung von 6o g i-Phenyl-2-brom-propandiol-(1,3) und 26 g Cyclohexanon in
300 ccm Benzol wird nach Zusatz von o, i g p-Toluolsulfonsäure unter Rückfluß
erhitzt, bis die theoretische Menge Wasser abgespalten ist (vgl. Berichte der Deutschen
Chemischen Gesellschaft, Bd. 71, S.1803 [19381). Nach dem Abdestillieren
des Benzols hinterbleibt das gewünschte Produkt als kristallinischer Rückstand.
Reinigung durch Umkristallisieren aus Alkohol.The 2,2-pentamethylene-5-bromo-6-phenyl-i, 3-dioxane with a melting point of 62 ° C. was prepared as follows according to German patent 87o 857: A solution of 6o g of i-phenyl-2- Bromopropanediol (1,3) and 26 g of cyclohexanone in 300 cc of benzene are refluxed after adding o, ig p-toluenesulfonic acid until the theoretical amount of water has been split off (see reports from the German Chemical Society, Vol. 71 , P.1803 [19381). After the benzene has been distilled off, the desired product remains as a crystalline residue. Purification by recrystallization from alcohol.