DE871150C

DE871150C - Process for the preparation of new alicyclic ketones

Info

Publication number: DE871150C
Application number: DEC4179A
Authority: DE
Inventors: Karl Dr Miescher; Peter Dr Wieland
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1950-05-17
Filing date: 1951-05-11
Publication date: 1953-03-19

Description

Verfahren zur Herstellung neuer alicyclischer Ketone Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung alicyclischer Ketone, die in f1, y-Stellung zur Ketogruppe einen aaskondensierten Ring mit einer Oxogruppe an dem mit der y-Stellung verbundenen Kohlenstoffatom besitzen, oder in ß, y-Stellung einen mindestens bicyclisclien aaskondensierten Ring und in y-Stellung eine Carbonylgruppe oder einen i eine solche überführbaren Substituenten aufweisen. Diese alicyclischen Ketone besitzen in ß-Stellung eine Oxygruppe oder sind in a, (-Stellung ungesättigt; ferner können sie weitere Substituenten oder Doppelbindungen enthalten. Die genannten Verbindungen sind neu und haben insbesondere für die Synthese von Steroiden große Bedeutung.Process for the preparation of new alicyclic ketones Invention is the production of alicyclic ketones which are in the f1, y-position to the keto group an aas-fused ring with an oxo group on the one connected to the y-position Have carbon atom, or in the ß, y-position one at least bicyclic aas-condensed Ring and in the y-position a carbonyl group or one which can be converted into one Have substituents. These alicyclic ketones have a in the ß-position Oxy groups or are unsaturated in the a, (position; they can also have further substituents or contain double bonds. The compounds mentioned are new and in particular have of great importance for the synthesis of steroids.

Die neuen Ketone werden erbalten, wenn man alicyclische ß-Diketone oder alicyclische Ketone mit mindestens zwei kondensierten Ringen, die in ß-Stellung eine Carbonylgruppe oder einen in eine solche durch Hydrolyse überführbaren Substituenten aufweisen, mit 2-Keto-butanderivaten, die in .-Stellung eine tertiäre oder quaternäre Aminogruppe oder in 3, .-Stellung eine Mehrfachbindung enthalten, umsetzt, entstandene offenkettige Kondensationsprodukte cyclisiert, gegebenenfalls in erhaltenen Verbindungen mit tertiärer Oxygruppe die Oxygruppe entfernt und Verbindungen mit funktionell abgewandelter Carboxylgruppe hydrolysiert und decarboxyliert.The new ketones are inherited by using alicyclic ß-diketones or alicyclic ketones with at least two fused rings in the ß-position a carbonyl group or a substituent which can be converted into one by hydrolysis have, with 2-keto-butane derivatives, which are tertiary or quaternary in the. -position Amino group or contain a multiple bond in the 3,.-Position, converts, formed open-chain condensation products cyclized, optionally in compounds obtained with tertiary oxy group the oxy group is removed and compounds with functional modified carboxyl group hydrolyzed and decarboxylated.

Alicyclische ß-Diketone sind z. B. i-Methyl-cyclohexan-2, 6-dion und i--#lethyl-cyclopentan-2, 5-dioii. Die Carbonylgruppe oder der durch Hydrolyse in eine solche überführbare Substituent in den alicyclischen Ketonen mit mindestens zwei kondensierten Ringen stellt beispielsweise eine Formyl-, Acyl- oder Carboxylgruppe, eine acetalisierte Formyl- oder Acylgruppe oder eine funktionell abgewandelte Carboxylgruppe, wie eine Nitril-, Amido-, Iminoäther-, Amidin- oder Estergruppe dar. Von diesen Verbindungen seien z. B. die 1-Ketohydronaphthalin-2-carbonsäure, die 1-Keto-hydropherlanthren-z-carbonsäure . und ihre funktionellen Derivate genannt. Die beschriebenen Ausgangsstoffe können weiter substituiert sein. Insbesondere lassen sich solche alicyclische ß-Diketone verwenden, die an dem die Ketogruppen verbindenden Kohlenstoffatom einen substituierten oder unsubstituierten Kohlenwasserstoffrest, wie Methyl-, Äthyl-oder Propylgruppe aufweisen.Alicyclic ß-diketones are z. B. i-methyl-cyclohexane-2, 6-dione and i - # lethyl-cyclopentane-2, 5-dioii. The carbonyl group or the hydrolysis in one such convertible substituent in the alicyclic ketones with at least two condensed rings represents, for example, a formyl, acyl or carboxyl group, an acetalized formyl or acyl group, or a functional modified carboxyl group, such as a nitrile, amido, iminoether, amidine or Ester group. Of these compounds are, for. B. 1-ketohydronaphthalene-2-carboxylic acid, the 1-keto-hydropherlanthrene-z-carboxylic acid. and their functional derivatives. The starting materials described can be further substituted. In particular, let such alicyclic ß-diketones are used, the one connecting the keto groups Carbon atom is a substituted or unsubstituted hydrocarbon radical, such as methyl, ethyl or propyl groups.

Als z-Keto-butanderivate verwendet man insbesondere 2-Keto-butane, die in 4-Stellung eine Dialkylamino- oder Trialkylammoniumgruppe, oder in 3, 4-Stellung eine Mehrfachbindung aufweisen und weiter substituiert sein können, insbesondere in 1-Stellung, z. B. 2-Keto-4-diäthylamino-butan, 2-Keto-4-diäthylamino-butan-methjodid, z-Keto-buten-(3), 1-Methyl-2-keto-buten-(3) oder 2-Keto-butin-(3). Die besonders für die Steroidsynthese wichtigen --Ketobutanderivate enthalten in 1-Stellung eine freie oder substituierte Methyl- oder Äthylgruppe; z. B. eine Carboxymethyl-, Cyanmethyl-, ß-Carbalkoxyäthyl-oder ß-Cyanäthylgruppe.The z-keto-butane derivatives used are, in particular, 2-keto-butanes, those in the 4-position a dialkylamino or trialkylammonium group, or in the 3, 4-position have a multiple bond and can be further substituted, in particular in 1 position, e.g. B. 2-keto-4-diethylamino-butane, 2-keto-4-diethylamino-butane-methiodide, z-keto-butene (3), 1-methyl-2-keto-butene (3) or 2-keto-butyne- (3). The special --Ketobutane derivatives which are important for steroid synthesis contain a in the 1-position free or substituted methyl or ethyl group; z. B. a carboxymethyl, cyanomethyl, ß-carbalkoxyethyl or ß-cyanoethyl group.

Die verfahrensgemäße Reaktion wird in Gegenwart von Kondensationsmitteln, insbesondere alkalischen, durchgeführt. So können Hydroxyde oder Alkoholate der Alkali- oder Erdalkalimetalle, beispielsweise des Natriums, Kaliums, Lithiüms oder Calciums, oder starke organische Basen, wie sekundäre cyclische Amine oder quaternäre Ammoniumhydroxyde, z. B. Triäthylamin oder Piperidin in Gegenwart von Säuren, wie Eisessig, oder Trimethylbenzyl-ammoniumhydroxyd verwendet werden. Man kann dabei in wasserfreien Lösungsmitteln, wie Benzol, Alkohol oder Äther, oder auch in wäßriger Lösung arbeiten.The process according to the reaction is carried out in the presence of condensing agents, especially alkaline. So can hydroxides or alcoholates of the Alkali or alkaline earth metals, for example sodium, potassium, lithium or Calcium, or strong organic bases such as secondary cyclic amines or quaternary Ammonium hydroxides, e.g. B. triethylamine or piperidine in the presence of acids, such as Glacial acetic acid or trimethylbenzyl ammonium hydroxide can be used. You can do it in anhydrous solvents such as benzene, alcohol or ether, or in aqueous solvents Solution work.

Die verfahrensgemäße Umsetzung führt in der Regel unter Cyclisierung zu u, ß-ungesättigten Ketonen. In gewissen Fällen gelingt es, offenkettige Diketone oder cyclische ß-Oxyketone zu gewinnen. Diese Verbindungen lassen sich z. B. schon bei Behandlung mit verdünnten Mineralsäuren oder Alkalien zu den a, ß-ungesättigten Ketonen dehydratisieren. Auch die offenkettigen Ketone lassen .sich nachträglich in die a, ß-ungesättigten Ketone überführen, z. B. durch Erhitzen in Gegenwart eines Aluminiumalkoholats, wie Aluminium-t-butylat. Werden bei der verfahrensgemäßen Kondensation ß-Ketocarbonsäuren oder funktionelle Derivate davon erhalten, so können diese direkt oder nachträglich decarboxyliert werden.The implementation according to the process usually leads to cyclization to u, ß-unsaturated ketones. In certain cases it is possible to produce open-chain diketones or to obtain cyclic ß-oxyketones. These compounds can be z. B. already on treatment with dilute mineral acids or alkalis to the a, ß-unsaturated Dehydrate ketones. The open-chain ketones can also be used retrospectively convert into the α, ß-unsaturated ketones, e.g. B. by heating in the presence of a Aluminum alcoholate, such as aluminum t-butoxide. Are in the procedural condensation Received ß-ketocarboxylic acids or functional derivatives thereof, these can be used directly or be decarboxylated afterwards.

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen beschrieben. Dabei besteht zwischen Gewichtsteil und Volumteil das gleiche Verhältnis wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Beispiel 1 Zu einer Lösung von 12,6 Gewichtsteilen i-Methylcyclohexan-2, 6-dion und 2,3 Gewichtsteilen Natrium in 150 Volumteilen Alkohol wird unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 28,5 Gewichtsteilen z-Keto-4-diäthylamino-butan-methjodid in-7o VO1Llmteilen Alkohol gegeben. Dann kocht man 3 Stunden unter Rückfluß und versetzt nach Abkühlen mit Äther und Wasser. Die ätherische Lösung wird mit verdünnter Sodalösung und Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und eingedampft. Durch Destillation des Rückstandes erhält man das d4-3, 8-Diketo-9-methyloctahydronaphthalin der Formel vom Kpo,o3 = 123 bis 12q.°. Beispiel z Zu einer Lösung von 5,15 Gewichtsteilen 1-Methylcyclohexan-2, 6-dion und 0,94 Gewichtsteile Natrium in 8o Volumteilen Alkohol wird unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 11,75 Gewichtsteilen 2-Keto-4-diäthylamino-butan-methjodid in 7o Volumteilen Alkohol gegeben. Dann kocht man 3 Stunden unter Rückfluß und versetzt nach Abkühlen mit Äther und Wasser. Die ätherische Lösung wird mit verdünnter Natronlauge und Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und eingedampft. Nach Destillation des Rückstandes. im Hochvakuum wird das Destillat mit 15 Volumteilen einer io°/oigen Semicarbazidacetatlösung versetzt. Aus dem auskristallisierten schwerlöslichen Disemicarbazon wird das 44-3, 8-Diketo-9-methyl-octahydronaphthalin der Formel durch Spaltung mit Brenztraubensäure in 5o%igem Eisessig gewonnen. Es schmilzt nach Umkristallisieren aus Isopropyläther bei 41,5 bis q.2,5°. Das Bisdinitrophenylhydrazon schmilzt bei 247 bis 248' (Zersetzung). Beispiel 3 Zu einer Natriummethylatlösung, hergestellt aus 2,3 Gewichtsteilen Natrium und Zoo Volumteilen ab= solutemMethylalkohol,werdenunterEiskühlung 5,6 Gewichtsteile 1-Methyl-cyclopentan-2, 5-dion gegeben. Dann versetzt man mit einer eisgekühlten Lösung von 2-Keto-4-diäthylamino-butan-methjodid, hergestellt aus 28 Gewichtsteilen 2-Keto-4-diäthylamino-butan und Methyljodid, in Zoo Volumteilen absolutem Methylalkohol. Die Reaktionslösung wird über Nacht in Eiswasser unter langsamem Schmelzenlassen des Eises stehengelassen. Dann versetzt man mit Zoo Volumteilen in-Salzsäure und 1 ooo Volumteilen gesättigter Kochsalzlösung und extrahiert mit Äther. Beim Umkristallisieren des Rückstandes der getrockneten und eingedampften ätherischen Lösung aus Isopropyläther erhält man neben wenig unumgesetztem i-Methylcyclopentan-2, 5-dion' das i-Methyl-i-(y-keto-butyl)-cy clopentan-2, 5-dion der Formel Das Triketon schmilzt bei 118,5 bis I20,5'.The invention is described in the following examples. The ratio between part by weight and part by volume is the same as that between grams and cubic centimeters. EXAMPLE 1 A solution of 28.5 parts by weight of z-keto-4-diethylamino-butane is added to a solution of 12.6 parts by weight of i-methylcyclohexane-2,6-dione and 2.3 parts by weight of sodium in 150 parts by volume of alcohol Methiodide given in 70 percent of alcohol. The mixture is then refluxed for 3 hours and, after cooling, ether and water are added. The ethereal solution is washed with dilute soda solution and water, dried, filtered and evaporated. Distillation of the residue gives the d4-3, 8-diketo-9-methyloctahydronaphthalene of the formula from Kpo, o3 = 123 to 12q. °. Example z To a solution of 5.15 parts by weight of 1-methylcyclohexane-2,6-dione and 0.94 parts by weight of sodium in 80 parts by volume of alcohol, a solution of 11.75 parts by weight of 2-keto-4-diethylamino-butane is added while stirring and cooling with ice Methiodide given in 70 parts by volume of alcohol. The mixture is then refluxed for 3 hours and, after cooling, ether and water are added. The ethereal solution is washed with dilute sodium hydroxide solution and water, dried, filtered and evaporated. After distillation of the residue. 15 parts by volume of a 10% semicarbazide acetate solution are added to the distillate in a high vacuum. The sparingly soluble disemicarbazone which has crystallized out becomes 44-3,8-diketo-9-methyl-octahydronaphthalene of the formula obtained by cleavage with pyruvic acid in 5o% glacial acetic acid. After recrystallization from isopropyl ether, it melts at 41.5 ° to 2.5 °. The bisdinitrophenyl hydrazone melts at 247 to 248 '(decomposition). Example 3 5.6 parts by weight of 1-methyl-cyclopentane-2,5-dione are added to a sodium methylate solution, prepared from 2.3 parts by weight of sodium and zoo parts by volume of ab = absolute methyl alcohol, while cooling with ice. An ice-cold solution of 2-keto-4-diethylamino-butane-methiodide, prepared from 28 parts by weight of 2-keto-4-diethylamino-butane and methyl iodide, in zoo parts by volume of absolute methyl alcohol, is then added. The reaction solution is left to stand overnight in ice water while slowly allowing the ice to melt. Then add zoo parts by volume of hydrochloric acid and 1,000 parts by volume of saturated saline solution and extract with ether. When the residue of the dried and evaporated ethereal solution is recrystallized from isopropyl ether, in addition to a little unreacted i-methylcyclopentane-2,5-dione, i-methyl-i- (γ-keto-butyl) -cyclopentane-2,5-dione is obtained the formula The triketone melts at 118.5 to I20.5 '.

Bei der Chromatographie der Mutterlauge an Aluminiumoxyd erhält man neben weiteren Mengen des genannten Triketons das 3, 6-Diketo-8-oxy-g-methyloctahvdro-inden der Formel das nach Umlösen aus Chloroform-Isopropyläther bei 162 bis 164' schmilzt. Das Bisdinitrophenylhydrazon schmilzt bei 262° (Zersetzung).When the mother liquor is chromatographed on aluminum oxide, 3,6-diketo-8-oxy-g-methyloctahydro-indene of the formula is obtained in addition to further amounts of the triketone mentioned which melts at 162 to 164 'after dissolving from chloroform-isopropyl ether. The bisdinitrophenylhydrazone melts at 262 ° (decomposition).

Das Oxydiketon wird auch erhalten, wenn man eine wäBrige Lösung des i-Methyl-i-(y-keto-butyl)-cyclopentan-2, 5-dions mit etwas Piperidinacetat 3 Tage bei Zimmertemperatur stehenläBt. Auch eine Aufschlämmung von Aluminiumoxyd in Benzol bewirkt eine partielle Isomerisierung des Triketons zum Oxydiketon.The oxydiketone is also obtained when an aqueous solution of the i-methyl-i- (y-keto-butyl) -cyclopentane-2, 5-dione with a little piperidine acetate for 3 days let stand at room temperature. Also a suspension of alumina in benzene causes a partial isomerization of the triketone to the oxydiketone.

Sowohl das 3, 6-Diketo-8-oxy-g-methyl-octahydroinden wie das i-llethyl-i-(y-keto-butyl)-cyclopentan-2, 5-dion geben, wenn sie mit der gleichen Menge wasserfreier Oxalsäure auf i8o' und dann noch innerhalb 2 Minuten auf igo' erhitzt werden, das d'-3, 6-Diketo-g-methyl-hexahydroinden der Formel das nach Umkristallisieren aus Isopropyläther bei 71 bis 72' schmilzt.Both the 3, 6-diketo-8-oxy-g-methyl-octahydroindene and the i-llethyl-i- (y-keto-butyl) -cyclopentane-2, 5-dione give when treated with the same amount of anhydrous oxalic acid heated to i8o 'and then within 2 minutes to igo', the d'-3, 6-diketo-g-methyl-hexahydroindene of the formula which, after recrystallization from isopropyl ether, melts at 71 to 72 '.

Zu einer Lösung von 11,2 Gewichtsteilen i-Methylc3#clopentan-2, 5-dion und 2,5 Gewichtsteilen Natrium und 400 Volumteilen Isopropylalkohol werden bei einer o` nicht übersteigenden Temperatur unter Rühren io,6 Gewichtsteile 4-Chlorbutan-2-on innerhalb Stunde zugegeben. Nach 24stündigem Stehen bei o' verdünnt man mit Äther und gesättigter Kochsalzlösung. Dann wird aufgearbeitet wie oben und mit Oxalsäure dehydratisiert. Das erhaltene d'-3, 6-Diketo-g-methyl-hexahydro-inden schmilzt bei 71 bis 72°. Das Bisdinitrophenyl-hydrazon schmilzt bei 264 bis 26j° (Zersetzung).To a solution of 11.2 parts by weight of i-methylc3 # clopentane-2, 5-dione and 2.5 parts by weight of sodium and 400 parts by volume of isopropyl alcohol are at one o `temperature not exceeding io, 6 parts by weight of 4-chlorobutan-2-one with stirring added within hour. After standing at o 'for 24 hours, dilute with ether and saturated saline. Then it is worked up as above and with oxalic acid dehydrated. The obtained d'-3, 6-diketo-g-methyl-hexahydro-indene melts 71 to 72 °. The bisdinitrophenyl hydrazone melts at 264 to 26 ° (decomposition).

Beispiel 4 Zu einer auf 5o° erwärmten Lösung von 2i,8 Gewichtsteilen i-Ketotetrahydronaphthalin-2-carbonsäureäthylester und 14,3 Gewichtsteilen 2-Keto-4-diäthylamino-butan in ioo Volumteilen Benzol gibt man unter Rühren im Stickstoffstrom innerhalb z Stunden eine Lösung von 2,3 Gewichtsteilen Natrium in 5o Volumteilen Alkohol. Nach 4tägigem Rühren bei 5o' im Stickstoffstrom wird mit Äther verdünnt. Die ätherische Lösung wäscht man mit Wasser, verdünnter Salzsäure, verdünnter Natronlauge und Wasser. Nach Trocknen und Eindampfen der organischen Lösung wird der Rückstand in Zoo Volumteilen einer io°/oigen Semicarbazidacetatlösung in Methanol gelöst, wobei das Semicarbazon des 3-Keto-ii-carbäthoxy-I, 2, 3, g, 1o, ii-hexahydrophenanthrens erhalten wird, das nach Umkristallisieren aus viel Dioxan bei. 233 bis 234° schmilzt. Das freie 3-Keto-ii-carbäthoxy-1, 2, 3, g, io, ii-hexahydrophenanthren der Formel das man aus seinem Semicarbazon durch Spaltung mit Brenztraubensäure in 5o0/aigem Eisessig erhält, schmilzt bei go bis gi-'.EXAMPLE 4 A solution of 21.8 parts by weight of i-ketotetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid ethyl ester and 14.3 parts by weight of 2-keto-4-diethylamino-butane in 100 parts by volume of benzene is added to a solution, heated to 50 °, with stirring in a stream of nitrogen over the course of z hours of 2.3 parts by weight of sodium in 50 parts by volume of alcohol. After stirring for 4 days at 50 'in a stream of nitrogen, the mixture is diluted with ether. The ethereal solution is washed with water, dilute hydrochloric acid, dilute sodium hydroxide solution and water. After drying and evaporation of the organic solution, the residue is dissolved in zoo parts by volume of a 10% semicarbazide acetate solution in methanol, the semicarbazone of 3-keto-ii-carbethoxy-I, 2, 3, g, 1o, ii-hexahydrophenanthrene being obtained , which after recrystallization from a lot of dioxane. Melts from 233 to 234 °. The free 3-keto-ii-carbäthoxy-1, 2, 3, g, io, ii-hexahydrophenanthrene of the formula which is obtained from its semicarbazone by cleavage with pyruvic acid in 50% glacial acetic acid, melts from go to gi- '.

Beispiel 5 Zu einer Lösung von 21,8 Gewichtsteilen i-Ketotetrahydronaphthalin-2-carbonsäureäthylester und 2,3 Gewichtsteilen Natrium in 150 Volumteilen Alkohol wird unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 28,5 Gewichtsteilen 2-Keto-4-diäthylamino-butanmethjodid in 7o Volumteilen Alkohol gegeben. Dann kocht man 3 Stunden unter RückfluB und versetzt nach Abkühlen mit Äther und Wasser. Der Rückstand der mit Wasser, verdünnter Natronlauge und Wasser gewaschenen ätherischen Lösung wird im Hochvakuum destilliert. Aus dem Destillat wird das 3-Keto-I i-carbäthoxy-i, 2, 3, g, 1o, ii-hexahydrophenanthren vom F. = go bis gi°, wie im Beispiel 4 beschrieben, über das schwerlösliche Semicarbazon abgetrennt.Example 5 To a solution of 21.8 parts by weight of i-ketotetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid ethyl ester and 2.3 parts by weight of sodium in 150 parts by volume of alcohol is stirred and Ice cooling a solution of 28.5 parts by weight of 2-keto-4-diethylamino-butanemethiodide given in 70 parts by volume of alcohol. The mixture is then refluxed for 3 hours and added after cooling with ether and water. The residue of the sodium hydroxide solution diluted with water The ethereal solution washed with water is distilled in a high vacuum. From the The distillate is the 3-keto-I i-carbäthoxy-i, 2, 3, g, 1o, ii-hexahydrophenanthrene from F. = go to gi °, as described in Example 4, via the sparingly soluble semicarbazone severed.

Beispiel 6 21,8 Gewichtsteile i-ketotetrahydronaphthalin-2-carbonsäureäthylester werden in 2ooVolumteilen über Calciumhydrid getrocknetem Äther in Stickstoffatmosphäre mit Natriumhydrid in die Natriumv erbindung übergeführt. Dann versetzt man tropfenweise unter Eiskühlung mit 7 Gewichtsteilen 2-Keto-buten-(3). Nach 24stündigem Stehen bei o` wird vorsichtig mit Alkohol und dann mit Eiswasser versetzt. Die ätherische Lösung wäscht man mit verdünnter Natronlauge und Wasser und dampft sie nach dem Trocknen ein. Nach -Destillation des Rückstandes im Hochvakuum wird das 3-Keto-ii-carbäthoxy-i, 2, 3, g, io, li-hexahydrophenanthren vom F. = go bis gi°, wie im Beispiel 4 beschrieben, gewonnen.Example 6 21.8 parts by weight of i-ketotetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid ethyl ester are dried in 2oo parts by volume over calcium hydride ether in a nitrogen atmosphere converted into the sodium compound with sodium hydride. Then it is added drop by drop with ice-cooling with 7 parts by weight of 2-keto-butene (3). After standing for 24 hours with o`, alcohol and then ice water are carefully added. The essential The solution is washed with dilute sodium hydroxide solution and water and then evaporated Drying up. After distillation of the residue in a high vacuum the 3-keto-ii-carbäthoxy-i, 2, 3, g, io, li-hexahydrophenanthrene from F. = go to gi °, as described in Example 4, obtained.

Beispiel 7 Zu einer Natriummethylatlösung aus 2,3 Gewichtsteilen Natrium und ioo Volumteilen absolutem Methyl alkohol werden unter Eiskühlung 6,3- Gewichtsteile i-Methyl-cyclohexan-2, 6-dion gegeben. Darauf versetzt man mit einer eisgekühlten Lösung von 2-Keto-4-diäthylamino-butan-methjodid in ioo Volumteilen absolutem Methylalkohol. (Die Herstellung des Methjodides erfolgt aus 28 Gewichtsteilen i-Diäthylaminobutan-3-on und Methyljodid.) Die Reaktionslösung bleibt über Nacht in Eiswasser unter langsamem Schmelzenlassen des Eises stehen. Darauf wird mit ioo Volumteilen in-Salzsäure und i ooo Volumteilen gesättigter Kochsalzlösung versetzt und wiederholt mit Äther extrahiert. Der Rückstand der getrockneten und eingedampften ätherischen Lösungen wird unter o,oi mm Druck destilliert. Zur Überführung in das Seinicarbazon versetzt man das Destillat mit 75 Volumteilen einer io°/oigen Semicarbazidacetatlösung und läßt über Nacht stehen. Beim Versetzen mit Äther, gesättigter Kochsalzlösung und Wasser bildet sich eine feste Zwischenschicht, die aus dem Semicarbazon des i-Methyl-i-(),-keto-butyl)-cyclohexan-2, 6-dions der Formel besteht. Nach Umkristallisieren aus Alkohol schmilzt es bei 197 bis igg°. EXAMPLE 7 6.3 parts by weight of i-methyl-cyclohexane-2,6-dione are added to a sodium methylate solution composed of 2.3 parts by weight of sodium and 100 parts by volume of absolute methyl alcohol, while cooling with ice. An ice-cold solution of 2-keto-4-diethylamino-butane-methiodide in 100 parts by volume of absolute methyl alcohol is then added. (The methiodide is prepared from 28 parts by weight of i-diethylaminobutan-3-one and methyl iodide.) The reaction solution is left to stand overnight in ice water while the ice is slowly melting. Then 100 parts by volume of hydrochloric acid and 100 parts by volume of saturated sodium chloride solution are added and the mixture is extracted repeatedly with ether. The residue of the dried and evaporated ethereal solutions is distilled under 0.1 mm pressure. To convert it into the seinicarbazone, 75 parts by volume of a 10% semicarbazide acetate solution are added to the distillate and the mixture is left to stand overnight. When ether, saturated sodium chloride solution and water are added, a solid intermediate layer is formed, which consists of the semicarbazone of i-methyl-i - (), - keto-butyl) -cyclohexane-2, 6-dione of the formula consists. After recrystallization from alcohol, it melts at 197 to igg °.

Das erhaltene Triketon läßt sich z.B. mittels Pipendinbenzoat zum 44-3, 8-Diketo-g-methyl-octahydronaphthalin cyclisieren.The triketone obtained can be converted into, for example, using pipendin benzoate Cyclize 44-3, 8-diketo-g-methyl-octahydronaphthalene.

' Beispiel 8 Zu einer Lösung von 6,3 Gewichtsteilen i-Methylcyclohexan-2, 6-dion in 250 Volumteilen Benzol gibt man 2,22 Gewichtsteile Natriumamid und rührt 2 Stunden im Stickstoffstrom bei Zimmertemperatur. Dann wird mit 18 Gewichtsteilen 2-Keto-4-diäthylaminobutan-methj odid versetzt und über Nacht weiter gerührt. Anschließend läßt man 2 Stunden unter gleichzeitigem Abdestilheren von Zoo Volumteiien Benzol kochen. Während dieser Operation werden aoo Volumteile Benzol in die Reaktionslösung eiritropfen gelassen. Nach Abkühlen versetzt man mit 50 Volumteilen in-Salzsäure und Äther. Die organische Lösung wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und-eingedampft. Das gebildete d4-3, 8-Diketo-g-methyloctahydronaphthalin wird wie im Beispiel 2 beschrieben über sein Disemicarbazan gewonnen.EXAMPLE 8 2.22 parts by weight of sodium amide are added to a solution of 6.3 parts by weight of i-methylcyclohexane- 2,6-dione in 250 parts by volume of benzene and the mixture is stirred for 2 hours in a stream of nitrogen at room temperature. Then 18 parts by weight of 2-keto-4-diethylaminobutane methjodide are added and stirring is continued overnight. Benzene is then left to boil for 2 hours while at the same time removing zoo volumes. During this operation 100 parts by volume of benzene are allowed to drip into the reaction solution. After cooling, 50 parts by volume of hydrochloric acid and ether are added. The organic solution is washed with water, dried and evaporated. The d4-3,8-diketo-g-methyloctahydronaphthalene formed is obtained as described in Example 2 via its disemicarbazane.

Beispiel g Zu 6,3 Gewichtsteilen i-Methyl-cyclohexanon-2, 6-dion gibt man 350 Volumteile Benzol und destilliert anschließend 130 Volumteile Benzol ab. Dann wird mit 2,22 Gewichtsteilen Natriumamid versetzt und 41/z Stunden im Stickstoffstrom bei Zimmertemperatur gerührt. Nach Zugabe von 8 Gewichtsteilen 2-Keto-4-diäthylamino-butan ' in ioo Volumteilen Benzol rührt man i6 Stunden bei Zimmertemperatur und kocht anschließend 6 Stunden unter Rückfluß. Die abgekühlte Reaktionslösung wird mit 6o Volumteilen in-Salzsäure und 40 Volumteilen Wasser versetzt. Dann wäscht man die organische Lösung nacheinander mit verdünnter Salzsäure, Wasser, verdünnter Sodalösung und Wasser. Nach Trocknen und Eindampfen wird der unter o,oi mm Druck bei 127 bis i34° destillierende Anteil mit 40 Volumteilen einer io°/oigen Semicarbazidacetatlösung stehengelassen. Das erhaltene Kristallisat wird nach Umkristallisieren aus viel Alkohol mit Brenztraubensäure in 5o°/oigem Eisessig behandelt. -Die übliche Aufarbeitung ergibt ein Öl, das unter 0,05 mm Druck und einer Badtemperatur von io5° destilliert werden kann. EXAMPLE g 350 parts by volume of benzene are added to 6.3 parts by weight of i-methyl-cyclohexanone-2,6-dione and 130 parts by volume of benzene are then distilled off. Then 2.22 parts by weight of sodium amide are added and the mixture is stirred for 41/2 hours in a stream of nitrogen at room temperature. After adding 8 parts by weight of 2-keto-4-diethylamino-butane in 100 parts by volume of benzene, the mixture is stirred for 16 hours at room temperature and then refluxed for 6 hours. 60 parts by volume of hydrochloric acid and 40 parts by volume of water are added to the cooled reaction solution. The organic solution is then washed successively with dilute hydrochloric acid, water, dilute soda solution and water. After drying and evaporation, the portion which distills under 0.1 mm pressure at 127 to 14 ° is left to stand with 40 parts by volume of a 10% semicarbazide acetate solution. After recrystallization from a large amount of alcohol, the crystals obtained are treated with pyruvic acid in 50% glacial acetic acid. The usual work-up results in an oil which can be distilled under 0.05 mm pressure and a bath temperature of 10 °.

0,3 Gewichtsteile des erhaltenen Destillates werden mit der gleichen Menge wasserfreier Oxalsäure auf 18o° und dann innerhalb 2 Minuten auf igo° erhitzt. Das erhaltene d4-3, 8-Diketo-g-methyl-octahydronaphthahn wird wie im Beispiel 2 beschrieben über sein schwerlösliches Desemicarbazon gewonnen.0.3 parts by weight of the distillate obtained are with the same Amount of anhydrous oxalic acid heated to 180 ° and then heated to igo ° within 2 minutes. The obtained d4-3, 8-diketo-g-methyl-octahydronaphthahn is as in Example 2 described via its poorly soluble desemicarbazone.

BeispiQl io Zu einer Lösung von 4 Gewichtsteilen i-Methylcyclopentan-2, 5-dion in 50 Volumteilen Methanol gibt man 5,8 Gewichtsteile mit Hydrochinon stabilisiertes i-Methyl-2-keto-buten-(3) und o,8 Volumteile Triäthylamin. Die Lösung bleibt 3 Tage bei Zimmertemperatur stehen und wird dann im Vakuum eingedampft. Den Rückstand chromatagraphiert man an 22o Gewichtsteilen Aluminiumoxyd. Aus den Benzol-und Benzol + io °/o Ätherfraktionen wird das 3, 6-Diketo-8-oxy-7, g-dimethyl-octahydro-inden der Formel erhalten, das bei 146 bis i47° schmilzt.BeispiQl io To a solution of 4 parts by weight of i-methylcyclopentane-2, 5-dione in 50 parts by volume of methanol, 5.8 parts by weight of hydroquinone-stabilized i-methyl-2-keto-butene (3) and 0.8 parts by volume of triethylamine are added. The solution remains at room temperature for 3 days and is then evaporated in vacuo. The residue is chromatographed on 220 parts by weight of aluminum oxide. The 3, 6-diketo-8-oxy-7, g-dimethyl-octahydro-indene of the formula is obtained from the benzene and benzene + 10% ether fractions obtained, which melts at 146 to 147 °.

Die Dehydratisierung mit wasserfreier Oxalsäure erfolgt wie im Beispiel 3 beschrieben und führt zum d7-3, 6-Diketo-7, g-dimethyl-hexahydro-inden der Formel The dehydration with anhydrous oxalic acid is carried out as described in Example 3 and leads to d7-3, 6-diketo-7, g-dimethylhexahydro-indene of the formula

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of new alicyclic ketones, characterized in that alicyclic ß-diketones or alicyclic ketones with at least two fused rings which have a carbonyl group in the ß-position or a substituent which can be converted into such by hydrolysis, with 2-keto-butane derivatives, which contain a tertiary or quaternary amino group in position 4 or a multiple bond in position 3, reacts in the presence of condensing agents, cyclizes open-chain condensation products formed, optionally removes the oxy groups in compounds obtained with a tertiary oxy group and hydrolyses compounds with functionally modified carboxyl groups and decarboxylated.

2. The method according to claim i, characterized in that one as an alicyclic ketone i-methylcyclohexane-2, 6-dione or i-methylcyclopentane-2, 5-dione used.