DE942534C - Process for the production of durable and highly effective solutions or suspensions of antibiotic agents - Google Patents

Process for the production of durable and highly effective solutions or suspensions of antibiotic agents

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DE942534C
DE942534C DEC5950A DEC0005950A DE942534C DE 942534 C DE942534 C DE 942534C DE C5950 A DEC5950 A DE C5950A DE C0005950 A DEC0005950 A DE C0005950A DE 942534 C DE942534 C DE 942534C
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penicillin
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DEC5950A
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German (de)
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Dipl-Chem Dr Med Hein Mueckter
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Gruenenthal GmbH
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/429Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems

Description

Verfahren zur Herstellung von haltbaren und gut wirksamen Lösungen oder Suspensionen antibiotischer Mittel Es ist bekannt, daß die Haltbarkeit von Lösanden der antibiotischen Mittel begrenzt ist.Process for the production of durable and highly effective solutions or suspensions of antibiotic agents It is known that the shelf life of solvents antibiotic agents are limited.

Andererseits ist bekannt, daß Auszüge aus bestimmten Pflanzen einen stimulierenden Effekt auf dosen menschlichen Körper ausüben und die Abwehrkräfte des menschlichen Körpers gegenüber Infektionen aktivieren. Beispielsweise besitzen die Auszüge aus Echinaceen, wie der Echinacea pupurea Moench oder der Echinacea augustifolia var. pallida, stimulierende Wirkungen der vorerwähnten Art. Die Extrakte werden meist in Form von wäßrigen Vollauszügen aus den frischen blühenden Pflanzen gemacht (vgl. hierzu M adau s, Lehrbuch der biologischen Heilmittel, Abt. I, Heilpflanzen, S. I248 bis I253).On the other hand, it is known that extracts from certain plants have a Can have a stimulating effect on the human body and its immune system activate the human body against infections. For example own the extracts from Echinaceae, such as the Echinacea pupurea Moench or the Echinacea augustifolia var. pallida, stimulating effects of the aforementioned kind. The extracts are mostly in the form of watery full extracts from the fresh flowering plants made (cf. M adau s, Textbook of Biological Remedies, Section I, Medicinal Plants, Pp. I248 to I253).

Es wurde nun die überraschende Beobachtung gemacht, daß die Haltbarkeit und die Wirksamkeit von Lösungen bizw. Suspensionen der Antibiotika wesentlich verbessert werden, wenn man zu den Lösungen bzw. Suspensionen der Antibiotika wäßrige Vollauszüge aus einer Echinacee hinzufügt. The surprising observation has now been made that the durability and the effectiveness of solutions bizw. Antibiotic suspensions improved significantly if you add full aqueous extracts to the solutions or suspensions of the antibiotics from an Echinacea adds.

Als Antibiotika im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Penicillin, Streptomycin, deren Derivate und Salze, wie Penicillin-G-Natrium, Dihydrostreptomycin-Sulfat, Salze der Antibiotika mit organischen Basen, Ester des Penicillins, oder auch Kombinationspräparate aus den vorerwähnten Antibiotika zu verstehen. Als Lösungsmittel wird für diese Antibiotika im allgemeinen Wasser verwendet. Man kann aber auch andere Lösungs- bzw.As antibiotics in the context of the present invention are penicillin, Streptomycin, its derivatives and salts, such as penicillin G sodium, dihydrostreptomycin sulfate, Salts of antibiotics with organic bases, esters of penicillin, or combination products to understand from the aforementioned antibiotics. As a solvent is used for this Antibiotics generally used water. But you can also use other solutions respectively.

Suspensionsmittel verwenden, sofern sie dem beabsichtigten Anwendungszweck nicht widersprechen. d;. h. also beispielsweise das Gewebe nicht reizen und das bzw. die verwendeten Antibiotika nicht beeinträchtigen Um die erwähnte Verbesserung der Haltbarkeit und der Wirksamkeit zu erreichen, genügt eine verhältnismäßig kleine Menge eines Pflanzenextraktes der erwähnten Art. Beispielsweise genügt es, wenn auf 1 ccm einer wäßrigen Peniciliinlösung etwa 1 com eines wäßrigen Vollauszuges der Echinacea pupurea Moench hinzugefügt wird.Use suspending agents, provided that they are suitable for the intended purpose do not contradict. d ;. H. So, for example, do not irritate the tissue and that or the antibiotics used do not To affect the mentioned To achieve an improvement in shelf life and effectiveness, one is relatively sufficient small amount of a plant extract of the type mentioned. For example, it is sufficient if on 1 ccm of an aqueous penicillin solution about 1 com of an aqueous full extract the Echinacea pupurea Moench is added.

Die Verbesserung der Haltbarkeit der Lösungen bzw. Suspensionen der Antibiotika durch wäßrige Vollauszüge aus einer Echinacee bedeutet einen erheblichen Fortschritt, zumal die stimulierende Wirkung des Pflanzenextraktes in dem gemäß der Erfindung hergestellten Präparat voll erhalten ist, und konnte auf Grund der vorbekannten Verfahren nicht vorausgesehen werden. Außerdem ist in den neuen Präparaten die Wirkung der Antibiotika erheblich verstärkt, und der Blutspiegel wird im günstigen Sinne beeinflußt bzw. die Depot-Wirkung verbessert Auch die Verbesserung dieser Eigenschaften konnte nicht vorausgesehen werden, da es bekannt ist, daß zwar aus einigen Pflanzen Extrakte mit einer gewissen antibiotischen Wirkung erhalten werden können (vgl. Vogel, Die Antibiotika, I95I, S. 365, sowie Vonderbank, Pharmazie, 1950, S. 210 ff.), diese Möglichkeit aber nicht verallgemeinert werden kann und die Echinaceen-Extrakte beispielsweise weder eine antibakterielle noch eine bakterienhemmende Wirkung besitzen (vgl. Koch, Hippokrates 11, 1940, S. 373). Es wurde bereits vorgeschlagen, Penicillin-Verbindungen mit organischen Basen in hochsiedende organische Flüssigkeiten, z. B. Öle, einzuarbeiten. Demgegenüber handelt es sich im vorliegenden Fall um vorzugsweise wäßrige Lösungen bzw. Suspensionen. The improvement of the shelf life of the solutions or suspensions Antibiotics through watery full extracts from an echinacea mean a considerable amount Progress, especially since the stimulating effect of the plant extract in the according of the invention is fully preserved, and could due to the previously known processes cannot be foreseen. It is also in the new preparations the effect of the antibiotics is considerably increased, and the blood level is in the favorable Affects the senses or improves the depot effect. The improvement of this too Properties could not be foreseen as it is known that although from some plant extracts with a certain antibiotic effect can be obtained can (see Vogel, Die Antibiotika, I95I, p. 365, as well as Vonderbank, Pharmazie, 1950, p. 210 ff.), But this possibility cannot be generalized and the Echinacea extracts, for example, are neither antibacterial nor bacteria-inhibiting Have an effect (cf. Koch, Hippokrates 11, 1940, p. 373). It has already been suggested Penicillin compounds with organic bases in high-boiling organic liquids, z. B. oils to incorporate. In contrast, it is preferable in the present case aqueous solutions or suspensions.

Die nachfolgenden Beispiele zeigen die Verlängerung der Haltbarkeit und die Verbesserung der Wirksamkeit durch das Verfahren gemäß der Erfindung. The following examples show the extension of the shelf life and the improvement in effectiveness by the method according to the invention.

Beispiel I Eine Lösung von 50 000 IE Penicillin-G-Natrium in 2 ccm doppelt destilliertem Wasser besitzt nach 24 Studen eine Wirkung von 40000 IE und nach 120 Stunden eine Wirkung von 8000 IE. Example I A solution of 50,000 IU penicillin G sodium in 2 cc Double distilled water has an effect of 40,000 IU and after 24 hours an effect of 8000 IU after 120 hours.

Demgegenüber besitzt eine Lösung von 50000 IE Penicillin-G-Natrium in 1 ccm doppelt destilliertem Wasser, der 1 com eines wäßrigen Vollauszuges aus Ider Echinacea pupurea Moench zugefügt ist, nach 24 Stunden noch eine Wirksamkeit von 48000 IE und nach I20 Stunden eine Wirksamkeit von 32 000 IE.In contrast, a solution of 50,000 IU of penicillin G sodium has in 1 ccm of double-distilled water, the 1 com of an aqueous full extract If Echinacea pupurea Moench is added, it is still effective after 24 hours of 48,000 IU and after 20 hours an effectiveness of 32,000 IU.

Beispiel 2 Eine Lösung von 50 ooo IE Dihydrostreptomycin-Sulfat in 2 ccm doppelt destilliertem Wasser besitzt nach 24 Stunden eine Wirksamkeit von 38 800 IE und nach 120 Stunden eine Wirksamkeit von 23 000 IE. Demgegenüber besitzt die Lösung von 50000 IE DiWydrostreptomycin-Sualfat in I ccm doppelt destilliertem Wasser nach Zusatz von 1 ccm wäßrigem Extrakt einer Echinacea nach 24 Stunden eine Wirksamkeit von 48000 IE und nach 120 Stunden eine Wirksamkeit von 33200 IE. Example 2 A solution of 50,000 IU dihydrostreptomycin sulfate in 2 cc of double-distilled water has an effectiveness of after 24 hours 38,800 IU and after 120 hours an effectiveness of 23,000 IU. In contrast, possesses the solution of 50,000 IU of DiWydrostreptomycin-Sualfat in 1 cc of double-distilled Water after adding 1 cc of aqueous extract of an Echinacea after 24 hours Effectiveness of 48,000 IU and after 120 hours an effectiveness of 33,200 IU.

Beispiel 3 Ein Kombinationspräparat aus Penicillin undDihydrostreptomycin in doppelt destilliertem Wasser hat nach 120 Stunden etwa 50% seiner Wirksamkeit verloren. Das gleiche Präparat besitzt in der Lösung des vorerwähnten Pflanzenextraktes nach 120 Stunden noch eine Wirksamkeit von etwa 70 bis 80% der ursprünglichen Wirkung. Example 3 A combination preparation of penicillin and dihydrostreptomycin in double distilled water has about 50% of its effectiveness after 120 hours lost. The same preparation has in the solution of the above-mentioned plant extract after 120 hours an effectiveness of about 70 to 80% of the original effect.

Beispiel 4 Die wäßrige Lösung eines Depot-Penicillins, die anfänglich 480000 IE enthält, ist nach 24 Stunden auf 400000 IE' und nach 120 Stunden auf 120000 IE herabgesunken. Die gleiche Menge des Depot-Penicillins, gelöst in einem Pflanzenextrakt der vorerwähnten Art, ist nach 24 Stunden von ursprünglich 480 ooo IE auf nur 440 ooo IE gesunken und beträgt nach 120 Stunden 400000 IE. Example 4 The aqueous solution of a depot penicillin, which initially Contains 480,000 IU, after 24 hours it is 400,000 IU and after 120 hours it is 120,000 IE sunk. The same amount of the depot penicillin dissolved in a plant extract of the type mentioned above, is after 24 hours from originally 480,000 IU to only 440 ooo IU decreased and is 400,000 IU after 120 hours.

B e i s p i e l 5 400 mg sehr fein kristallines Oxyprocain-Penicillin wird mit 2 ccm einer wäßrigen Echinacin-Lösung behandelt. Das Gemisch wird innig im Mörser verrieben. Es besitzt eine Wirkung, die gegenüber der auf Grund des Gehaltes an Oxyprocain-Penicillin zu erwartenden Wirkung wesentlich verstärkt ist. Auch ist die Depot-Wirkung verbessert. For example 5 400 mg of very finely crystalline oxyprocaine penicillin is treated with 2 cc of an aqueous echinacin solution. The mixture becomes intimate rubbed in a mortar. It has an effect opposite to that due to the salary the expected effect of oxyprocaine penicillin is significantly increased. Also is improves the depot effect.

Beispiel 6 800 mg Oxyprocain-Penicillin werden mit 4 ccm einer wäßrigen Echinacin-Lösung behandelt und anschließend bis zur Erreichung einer Teilchengröße von etwa 5 bis 20 Mikron vermahlen. Auch Idies Präparat besitzt eine wesentlich verbesserte Wirkung. Example 6 800 mg of oxyprocaine penicillin are mixed with 4 cc of an aqueous Treated echinacin solution and then until it reaches a particle size mill from about 5 to 20 microns. Idie's preparation also has an essential feature improved effect.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von haltbaren und gut wirksamen Lösungen bzw. Suspensionen der Antibiotika, vorzugsweise von Penicillin oder Penicillin-Streptomycin-Kombinationen, dadurch gekennzeichnet, daß ein Antibiotikum, vorzugsweise Penicillin oder eine Penicillin-Kombination und ein wäßriger Vollauszug aus einer Echinacee in einem für die Anwendung beim Menschen geeigneten Lösungs- bzw. Suspensionsmittel oder Lösungsmittelgemisch', vorzugsweise in Wasser gelöst bzw. suspendiert wird. ~~~~~~~ Angezogene Druckschriften: Vogel, Die Antibiotika, I95I, S. 365; »Pharmazie«, 1950, S. 210; Med. Klinik (1941), S. 276; Fischer, Zahnärztliche Fortbildung (1939); Meixner, Ärztliche Praxis (1950). PATENT CLAIM Process for the production of durable and effective Solutions or suspensions of antibiotics, preferably penicillin or penicillin-streptomycin combinations, characterized in that an antibiotic, preferably penicillin or a Penicillin combination and a watery full extract from an Echinacea in one Suitable solvents or suspending agents for use in humans or Solvent mixture ', preferably dissolved or suspended in water. ~~~~~~~ Cited publications: Vogel, Die Antibiotika, 195I, p. 365; »Pharmacy«, 1950, P. 210; Med. Klinik (1941), p. 276; Fischer, Dental Training (1939); Meixner, Medical practice (1950).
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