DE9421887U1 - Präparat zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-Erkrankungen - Google Patents
Präparat zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-ErkrankungenInfo
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Description
P.5334 PCT
Präparat zur Therapie und Prophylaxe von
Demenz-Erkrankungen
Demenz-Erkrankungen
Die Erfindung betrifft ein Präparat zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-Erkrankungen, insbesondere von
Erkrankungen infolge regressiver Zellveränderungen.
Das Auftreten derartiger Erkrankungen wird mit steigendem Lebensalter wahrscheinlicher. Dies hat zur Folge,
daß mit steigender Lebenserwartung und einem hieraus resultierenden wachsenden Anteil älterer Menschen
an der Bevölkerung die Prävalenz altersbedingter Demenz-Erkrankungen permanent zunimmt. Alterungserscheinungen
im Bereich des zentralen Nervensystems werden von einer Vielzahl struktureller und funktioneller
Alterationen begleitet. Dies sind beispielsweise Hirnschrumpfung und Gehirngewichtsverlust,
Nervenzelldegenerationen , diverse Amyloidformationen
und Läsionen des zerebralen Gefäß-Bindegewebs-Apparates.
Die oben genannten Alterationen betreffen insbesondere Personen, die im weiteren Sinne von der Alzheimer-Krankheit
betroffen sind. Dies bedeutet, daß zum einen bei einer vorhandenen Alzheimer-Krankheit die oben genannten
Alterationen besonders intensiv auftreten, zum anderen können die oben genannten Alterationen die
Symptomatik der Alzheimer-Krankheit verstärken oder deren Auftreten begünstigen. Läsionen des cerebralen■
Gefäß-Bindegewebs-Apparates sind z.B. die Ursachen der Multi-Infarkt-Demenz (MID). Über die Ursachen der
Multiplen Sklerose (MS) wird gegenwärtig noch heftig diskutiert.
Als weiteres neurologisches Leiden ist Morbus-Parkinson zu nennen. Diese Erkrankung tritt zusammen mit einem
ausgeprägten Dopaminmangel im Bereich der Substantia nigra und im Striatum auf. Ursache dieser Erkrankung
ist eine Degeneration von dopaminergen nigrostriären Projektionsneuronen. Auch bei dieser Krankheit wurden
Demenzerscheinungen beschrieben.
Neben den bereits erwähnten Demenz-Erkrankungen treten
aber auch eine Vielzahl v/eiterer allgemeiner Ab-nutzungserkrankungen auf; z.B. "impaired brain function of
old age" (IBFO). Die V7ahrscheinlichkeit des Auftretens von Schlaganfällen wird ebenfalls mit zunehmendem Alter
größer. Weiterhin sind Krankheiten auf der Basis arteriosklerotischer Gefäßveränderungen zu nennen.
Ein weiterer Effekt, der mit zunehmendem Alterungsprozeß stärker auftritt, ist eine verminderte
Adaptionsfähigkeit des "Streß-Managing-Systems". Dieses
körpereigene System zur Streßbewältigung ist im Bereich Hypothalamus-Hypohyse-Nebennieren angesiedelt. Die Wirkungsweise
dieses Streßbewältigungssystems beruht im wesentlichen darauf, daß der menschliche Körper bei
einem Auftreten von Verletzungen, Infektionen oder psychosozialen Streß zum Beispiel mit der Freisetzung
einer Vielzahl von Mediatoren reagiert, die aufeinander fein abgestimmt die Homöostase wiederherstellen.
Die Mediatoren sorgen u.a. dafür, daß eine gesteigerte Zellaktivität wieder reduziert wird, um eine Dauerüberlastung
der Zellen zu vermeiden, die zu Zellschäden und im Extremfall zum Absterben der Zellen führen könnte.
Ein Beispiel für derartige Mediatoren sind die Steroid-Hormone.
Diese Steroid-Hormone binden spezifisch an Rezeptoren, die im Bereich des Zellkernes angeordnet
sind. Durch diese Anbindung an die Rezeptoren werden ein breites Spektrum von metabolischen Prozessen induziert.
Darüber hinaus treten eine Reihe von neuroendokrino-immunologischen Interaktivitäten auf, die die
Integrität und die Gesundheit des betroffenen Individuums sicherstellen.
Bislang ist kein Präparat bekannt, das mit geringen Nebenwirkungen einem Auftreten von altersbedingten Abnutzungserscheinungen
vorbeugen kann bzw. bei einer bereits aufgetretenen Erkrankung einem Fortschreiten der
Erkrankung entgegenwirkt bzw. die Erkrankung therapiert.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein Präparat der einleitend genannten Art derart anzugeben,
daß bei der Therapie und Prophylaxe von
Demenz-Erkrankungen eine hohe Wirksamkeit bei geringen Nebenwirkungen erreicht wird.
Diese Aufgabe wird erfingungsgemäß dadurch gelöst, daß
als Wirkstoff eine Dosis mindestens eines Steroid-Antagonisten enthalten ist.
Durch das Einbringen von Steroid-Antagonisten als Zellkernrezeptoren-Blocker
oder als Modulatoren in der Steroid-Rezeptor-Superfamilie werden Mechanismen aktiviert,
die interaktive Beziehungen zwischen offensichtlich nicht verwandten Systemen induzieren. Durch diese
Induktion ist es möglich, stimulierende Effekte auf ein gealtertes oder alteriertes Neuroendokrinium zu erzielen.
Hieraus resultiert die Möglichkeit einer Modulation und Therapie von Nervensystemläsionen.
Es können beispielsweise pure oder partielle Steroid Antagonisten bzw. Agonisten verwendet werden. Ein derartiger
partieller Steroid-Antagonist ist beispielsweise Tamoxifen. Tamoxifen hat zusätzlich eine inhibi-
2 +
torische Wirkung auf L- und N-Typ Ca -Kanäle. Durch einen derartigen Kalzium-Antagonismus können zu hohe
torische Wirkung auf L- und N-Typ Ca -Kanäle. Durch einen derartigen Kalzium-Antagonismus können zu hohe
2 +
intrazelluläre Ca -Spiegel verhindert werden, die einen Zelltod zur Folge haben könnten. Dies bedeutet, daß Tamoxifen neuroprotektiv wirkt.
intrazelluläre Ca -Spiegel verhindert werden, die einen Zelltod zur Folge haben könnten. Dies bedeutet, daß Tamoxifen neuroprotektiv wirkt.
Darüber hinaus ist auch ein Einfluß von Tamoxifen auf
2+ +
CA -aktivierte K -Kanäle festzustellen. Bezüglich
dieser Kanäle liegen Indizien vor, daß mit einem Einfluß auf Lern- und Gedächtnisleistungen zu rechnen ist.
Ein Ligand wie Tamoxifen, der auf beide Kanaltypen wirkt, kann somit akut Lern- und Gedächtnisleistungen
positiv beeinflussen und chronisch antidegenerativ wirken. Es handelt sich somit bei einer derartigen
Substanz um ein ideales Mittel gegen die Alzheimer-Demenz.
Dieses Wirkungsprinzip von Tamoxifen ist auch bei anderen Steroid-Antagonisten festzustellen. Von
Antiöstrogenen ist bekannt, daß sie antioxidative Eigenschaften besitzen. Sie vermindern die Membranfluidität
und stabilisieren somit Zellmembranen gegen Lipidperoxidation.
Die grundsätzliche Wirkung von Antiöstrogenen resul-
2+ tiert also sowohl daraus, daß sie Liganden für Ca und K -Kanäle sind, als auch daraus, daß sie antioxidative
Eigenschaften besitzen. Hieraus kann eine prophylaktische und/oder eine therapeutische Wirkung
abgeleitet werden.
Bezüglich der bereits erwähnten Steroid-Antagonisten ist zwischen puren Antagonisten und partiellen Agonisten
zu unterscheiden. Ein purer Agonist weist keine intrinsischen antagonistischen Eigenschaften auf und
ist für einen speziellen Rezeptor geeignet. Antagonisten, die partiell als Agonisten wirken, sind mindestens
in einem Bereich ihres Anwendungsspektrums rezeptorunspezifisch und können je nach Art des Rezeptors
unterschiedliche Wirkungen entfalten. Die Wirkung ist somit davon abhängig, im Bereich welchen Organes
oder welchen Körperteiles die VJirkung entfaltet wird. Zusätzlich sind auch die Metaboliten der oben erwähnten
Substanzen einsetzbar. Eine spezielle Klasse der Steroid-Antagonisten sind die Anti-Androgene, die ebenfalls
pure oder partielle Eigenschaften aufweisen können und von denen gleichfalls die Metaboliten verwendbar
sind.
Eine weitere Untergruppe der Steroid-Antagonisten bilden die Anti-Östrogene, die ebenfalls mit purem oder
partiellem Eigenschaftsspektrum versehen sein können und die diesen zugeordneten Metaboliten und
Abkömmlinge. Zentral wirksame Aromatasehemmer gehören
zur Gruppe der funktionellen Ostroqenantaqonisten.
Desweiteren sind als Untergruppe der Steroid-Antagonisten die Anti-Progesterone mit ihren zugeordneten Metaboliten
verwendbar, auch wiederum mit purem oder partiellem Eigenschaftsspektrum.
Eine Vielzahl geeigneter Steroid-Antagonisten wird in der Veröffentlichung "Comparative Affinity of Steroidal
and Nonsteroidal Antioestrogens, Cholesterol Derivatives and Compounds with a Dialkylamino Side Chain for
the Rat Liver Antioestrogen Binding Site" Biochemical Pharmacology, Vol. 43, No. 12, pp. 2511-2518,1992.,
C.D.M.A. van den Koedijk, C. Vis van Heemst, G.M.
Elsendoorn, J.H.H. Thijssen and M.A. Blankenstein, beschrieben.
Hervorzuheben sind hier insbesondere die Triphenylethylene Antiöstrogene und die nicht-Triphenylethylene
Antiöstrogene. Derartige Substanzen sind insbesondere Tamoxifen, 4-OH-Tamoxifen, 3-OH-Tamoxifen,
N-Desmethyltamoxif en, Monophenoltamoxif en, Cyanotamoxifen,
Toremifene, 4-OH-Toremifene, N-Desmethyltoremifene,
Monophenoltoremif ene, Deaminotorernif ene, Clomiphene,
Nafoxidine, Zindoxifene, Trioxifene, Keoxifene, CB 7432; ICI 164, 384; D 18954; ZK 119.010; D 15414;
LS 3360; LS 3348; LS 3347; ORG 31710; RU 486 ORG 31376.
Darüber hinaus können Prednimustine und Estramustine
angeführt werden.
Außer den bereits beschriebenen Steroid-Antagonisten können alternativ oder ergänzend Steroid-Agonisten eingesetzt
werden, die wiederum als pure Agonisten oder als partielle Antagonisten ausgebildet sein können.
Darüber hinaus ist die Verwendung von Androgenen, Östrogenen oder Progesteronen möglich, jeweils mit
purem oder partiellem Wirkungsprofil und jeweils unter Einbeziehung der Metaboliten.
Bei der akuten Wirkung des Präparates tritt zunächst eine Wechselwirkung mit den Rezeptoren auf, ,die eine
Änderung der Zellaktivität zur Folge hat und darüber hinaus Zellsubstanzen freisetzt, die eine Trennung des
Liganden vom Rezeptor begünstigen. Nach einer entsprechenden Trennung wird der Ligand im Rahmen des normalen
Stoffwechsels abgebaut. Zur Aufrechterhaltung oder Wiederauffrischung
der Wirkung ist es somit erforderlich, in bestimmten zeitlichen Abständen eine neue Dosis des
Präparates zu applizieren.
Claims (24)
1. Präparat zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-Erkrankungen,
insbesondere von Erkrankungen aufgrund von nachlassender Zellaktivität, dadurch gekennzeichnet,
daß als Wirkstoff eine Dosis mindestens eines Steroid-Antagonisten enthalten ist.
2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Steroid-Antagonist als ein rezeptorspezifischer
purer Antagonist ausgebildet.
3. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Steroid-Antagonist mindestens bereichsweise
als rezeptorunspezifischer partieller Agonist ausgebildet
ist.
4. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der V?irkstoff als Metabolit des
Steroid-Antagonisten ausgebildet ist.
5. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß der Steroid-Antagonist als ein Anti-Androgen ausgebildet ist.
6. Präparat nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet,
daß das Anti-Androgen als ein rezeptorspezifisches pures Anti-Androgen ausgebildet ist.
7. Präparat nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet,
daß das Anti-Androgen mindestens bereichsweise als rezeptorunspezifischer partieller Agonist ausgebildet
ist.
8. Präparat nach einem der Ansprüche 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff als Metabolit des
Anti-Androgens ausgebildet ist.
9. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Steroid-Antagonist als ein Anti-Östrogen
ausgebildet ist.
10. Präparat nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Anti-Östrogen als ein rezeptorspezifisches
pures Anti-Östrogen ausgebildet ist.
11. Präparat nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Anti-Östrogen mindestens bereichsweise als
rezeptorunspezifischer partieller Agonist ausgebildet ist.
12. Präparat nach einem der Ansprüche 9 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff als Metabolit des
Anti-Östrogens ausgebildet ist.
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13. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Steroid-Antagonist als ein Anti-Progesteron
ausgebildet ist.
14. Präparat nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet,
daß das Anti-Progesteron als ein rezeptorspezifisches pures Anti-Progesteron ausgebildet ist.
15. Präparat nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Anti-Progesteron mindestens bereichsweise
als rezeptorunspezifischer partieller Agonist ausgebildet
ist.
16. Präparat nach einem der Ansprüche 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff als Metabolit
des Anti-Progesterons ausgebildet ist.
17. Präparat zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-Erkrankungen,
insbesondere von Erkrankungen aufgrund von nachlassender Zellaktivität, dadurch gekennzeichnet,
daß als Wirkstoff eine Dosis mindestens eines Steroid-Agonisten enthalten ist und daß der
Steroid-Agonist mindestens bereichsweise als rezeptorunspezifischer partieller Antagonist ausgebildet
ist.
18. Präparat nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff als Metabolit des Steroid-Agonisten
ausgebildet ist.
19. Präparat nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß der Steroid-Agonist als ein Androgen ausgebildet
ist und daß das Androgen mindestens bereichsweise als rezeptorunspezifisches partielles Anti-Androgen
ausgebildet ist.
20. Präparat nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet,
daß der Wirkstoff als Metabolit des Androgens ausgebildet ist.
21. Präparat nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet,
daß der Steroid-Agonist als ein Östrogen ausgebildet ist und daß das östrogen mindestens bereichsweise
als rezeptorunspezifisches partielles Anti-Östrogen ausgebildet ist.
22. Präparat nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff als Metabolit des Östrogens ausgebildet
ist.
23. Präparat nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß der Steroid-Agonist als ein Progesteron ausgebildet
ist und ' daß das Progesteron mindestens bereichsweise als rezeptorunspezifisches partielles
Anti-Progesteron ausgebildet ist.
24. Präparat nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff als Metaboiit des Progesterons
ausgebildet ist.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE9421887U DE9421887U1 (de) | 1993-04-10 | 1994-03-30 | Präparat zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-Erkrankungen |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4311870A DE4311870C2 (de) | 1993-04-10 | 1993-04-10 | Verwendung eines Anti-Östrigens zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-Erkrankungen |
| EP94912437A EP0692962B1 (de) | 1993-04-10 | 1994-03-30 | Verwendung von steroid-antagonisten zur therapie und prophylaxe von demenz-erkrankungen |
| DE9421887U DE9421887U1 (de) | 1993-04-10 | 1994-03-30 | Präparat zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-Erkrankungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE9421887U1 true DE9421887U1 (de) | 1997-02-13 |
Family
ID=25924839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE9421887U Expired - Lifetime DE9421887U1 (de) | 1993-04-10 | 1994-03-30 | Präparat zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-Erkrankungen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE9421887U1 (de) |
-
1994
- 1994-03-30 DE DE9421887U patent/DE9421887U1/de not_active Expired - Lifetime
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