DE928832C

DE928832C - Process for converting the keto group of monoketones of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series into an esterified hydroxyl group

Info

Publication number: DE928832C
Application number: DEL12278A
Authority: DE
Inventors: Ole Ludvig Bremer
Original assignee: Leo Pharmaceutical Products Ltd AS
Current assignee: Leo Pharma AS
Priority date: 1951-05-12
Filing date: 1952-05-07
Publication date: 1955-06-13

Description

Verfahren zur Uberführung der Ketogruppe von Monoketonen der Cyclop@entanopolyhydrophenanthrenreihe in eine veresterte I-lydroxylgruppe Es ist in der Steroidchemie oft wünschenswert, die Ketogruppe von Monoketosteroiden in eine veresterte Hydroxylgruppe überzuführen. So läBt sich z. B. aus 7-Ketocholesterin durch Reduktion zu 7-Oxycholesterinund Veresterung zueinem 7-Oxycholesterylester durch Erwärmen im Vakuum x Mol der zum Verestern angewandten Säure abspalten und dadurch ein 7-Dehydrocholesterylester gewinnnen. Aus diesen kann man durch Verseifung das 7-Dehydrocholesterin herstellen, welches bei Bestrahlung mit ultraviolettem Licht in Vitamin D3 übergeht. Es ist ebenfalls von technischer Bedeutung, Diester des Androstendiols aus Dehydroandrosteron herzustellen, da diese die Ausgangsstoffe für verschiedene Verfahren zur Herstellung von Testesteron bilden. Die genannte Umwandlung einer Ketogruppe in eine veresterte Hydroxylgruppe hat man bisher in zwei Stufen ausgeführt, und zwar hat man zunächst die Ketogruppe zu einer Hydroxylgruppe reduziert und dann diese und gegebenenfalls auch andere vorhandene Hydroxylgruppen verestert. Enthält das Steroidringsystem Doppelbindungen, z. B. in den genannten Fällen zwischen den Kohlenstoffatomen 5 und 6, so muB die Reduktion der Ketogruppe mit einem Mittel durchgeführt werden, das diese Doppelbindungen nicht angreift. Derartige Reduktions= mittel sind beispielsweise Natriumalkoholate und Aluminiumisopropylat.Process for the conversion of the keto group from monoketones of the Cyclop @ entanopolyhydrophenanthrene series into an esterified hydroxyl group It is often desirable in steroid chemistry to to convert the keto group of monoketo steroids into an esterified hydroxyl group. So z. B. from 7-ketocholesterol by reduction to 7-oxycholesterol and Esterification to a 7-oxycholesteryl ester by heating in vacuo x moles of the The acid used for esterification is split off, thereby creating a 7-dehydrocholesteryl ester win. 7-dehydrocholesterol can be produced from these by saponification, which is converted into vitamin D3 when exposed to ultraviolet light. It is Also of technical importance, diesters of androstenediol from dehydroandrosterone as these are the starting materials for various manufacturing processes form of testesterone. The aforementioned conversion of a keto group into an esterified one So far, hydroxyl groups have been carried out in two stages, namely first the keto group is reduced to a hydroxyl group and then this and optionally other hydroxyl groups present are also esterified. Contains the steroid ring system Double bonds, e.g. B. in the cases mentioned between the carbon atoms 5 and 6, the reduction of the keto group must be carried out with an agent that does not attack these double bonds. Such reducing agents are for example Sodium alcoholates and aluminum isopropylate.

Bisher mußte man den durch die Reduktion hergestellten Alkohol abtrennen und reinigen und danach denselben mit einem Acylierungsmittel, wie einem Säurechlorid oder einem Säureanhydrid, behandeln. Da man hierbei meistens in alkalischer Lösung, z. B. in einer Pyridinlösung, und auch längere Zeit bei erhöhter Temperatur arbeiten muß, ist der hergestellte Ester öfter von größeren oder kleineren Mengen nicht identifizierter öl- oder harzähnlicher Stoffe begleitet, die durch Nebenreaktionen oder Abbau infolge des stark basischen Reaktionsmediums und der recht hohen Temperatur, deren Anwendung oft notwendig ist, gebildet werden.Up until now, the alcohol produced by the reduction had to be separated off and clean and after that the same with an acylating agent, such as an acid chloride or an acid anhydride. Since you mostly in alkaline solution, e.g. B. in a pyridine solution, and also for a longer time at increased Temperature has to work, the ester produced is often larger or smaller Amounts of unidentified oil or resin-like substances accompanied by Side reactions or degradation as a result of the strongly basic reaction medium and the quite high temperature, the application of which is often necessary.

Aus der norwegischen Patentschrift 76 97o ist es schon bekannt, 7-Ketosterine und deren 3-Ester und 3-Äther mit Lithiumaluminiumhydrid zu den entsprechenden 7-Oxysterinen zu reduzieren, ohne daß die Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen 5_ und 6 angegriffen wird.From the Norwegian patent specification 76 97o it is already known 7-ketosterols and their 3-esters and 3-ethers with lithium aluminum hydride to give the corresponding 7-oxysterines to reduce without the double bond between the carbon atoms 5_ and 6 is attacked.

Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Umwandlung der Ketogruppe von Monoketonen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe in eine veresterte Hydroxylgruppe, und der Zweck der Erfindung ist, die Bildung und Acylierung des freien Alkohols und die damit meistens verbundenen Nachteile zu vermeiden, dadurch, daß man das Monoketon zunächst mit Lithiumaluminiumhydrid in einem organischen Lösungsmittel behandelt und danach das gebildete Lithiumaluminiumalkoholat mit einem Acylierungsmittel behandelt.The present invention now relates to a method of conversion the keto group of monoketones of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series into one esterified hydroxyl group, and the purpose of the invention is the formation and acylation of free alcohol and the disadvantages usually associated with it, thereby that the monoketone first with lithium aluminum hydride in an organic solvent treated and then the lithium aluminum alcoholate formed with an acylating agent treated.

Als Acylierungsmittel lassen sich Säurehalogenide und Säureanhydride derjenigen Säuren, mit denen die Veresterung ausgeführt werden soll, verwenden.Acylating agents which can be used are acid halides and acid anhydrides of those acids with which the esterification is to be carried out, use.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch folgende Reaktionsschemen veranschaulicht werden: x. Die Bildung des Alkoholats erfolgt nach dem Reaktionsschema q.X=C=O+LiA1H4 r(X=CH-0-)4LiA1, in dem X ein Steroid minus r Kohlenstoffatom im Ringsystem ist.The process according to the invention can be illustrated by the following reaction schemes: x. The alcoholate is formed according to the reaction scheme qX = C = O + LiA1H4 r (X = CH-0-) 4LiA1, in which X is a steroid minus r carbon atom in the ring system.

2. Wird als Acylierungsmittel ein Säürehalogenid angewandt, so erfolgt die Acylierung nach dem Reaktionsschema (X = CH - O -) 4 LiAl + HalAc -r q. X = CH - O - Ac + Al (Hal)3 + Li Hal, in dem Hal ein Halogenatom und Ac ein Acylrest ist. 3. Wird als Halogenierungsmittel ein Säureanhydrid angewandt, so erfolgt die Acylierung nach dem Reaktionsschema (X = CH - 0 -)4LiA1 + ¢ 0 (Ac)2 r q. X = CH - 0 - Ac + Al (OAc)3 -E- LiOAc. Das organische Lösungsmittel muß so gewählt werden, daß es mit dem Lithiumaluminiumhydrid oder dem Acylierungsmittel nicht reagiert. Das Lithiumaluminiumhydrid läßt sich zweckmäßig in Äther gelöst zusetzen. Da Lithiumaluminiumhydrid im allgemeinen durch Behandlung von Lithiumhydrid mit wasserfreiem Aluminiumchlorid in Äther hergestellt wird, kann die hierdurch gewonnene Lösung des Lithiumaluminiurmhydrids in Äther in der Regel zweckmäßig, ohne vorher das Lithiumaluminiumhydrid abzutrennen, zu einer Lösung des Monoketosteroids gegeben werden. Es ist meistens zweckmäßig, als Lösungsmittel für das Keton Benzol zu verwenden.2. If an acid halide is used as the acylating agent, the acylation is carried out according to the reaction scheme (X = CH - O -) 4 LiAl + HalAc -r q. X = CH - O - Ac + Al (Hal) 3 + Li Hal, in which Hal is a halogen atom and Ac is an acyl radical. 3. If an acid anhydride is used as the halogenating agent, the acylation is carried out according to the reaction scheme (X = CH - 0 -) 4LiA1 + [0 (Ac) 2 r q. X = CH - O - Ac + Al (OAc) 3 -E- LiOAc. The organic solvent must be chosen so that it does not react with the lithium aluminum hydride or the acylating agent. The lithium aluminum hydride can expediently be added dissolved in ether. Since lithium aluminum hydride is generally produced by treating lithium hydride with anhydrous aluminum chloride in ether, the solution of lithium aluminum hydride in ether obtained in this way can usually be added to a solution of the monoketosteroid without first separating the lithium aluminum hydride. It is usually convenient to use benzene as the solvent for the ketone.

Die Bildung des Lithiumaluminiumalkoholats erfolgt im allgemeinen dadurch, daß man die beiden Lösungen miteinander bei Zimmertemperatur vermischt und die Mischung dann einige Stunden bei Zimmertemperatur stehenläßt. In einigen Fällen wird das Alkoholat fast sofort nach der Mischung als flockiger oder käseähnlicher Bodensatz ausgeschieden, aber es ist in der Regel nicht notwendig, denselben vor der Acylierung von der Lösung abzutrennen.The lithium aluminum alcoholate is generally formed by mixing the two solutions together at room temperature and then let the mixture stand for a few hours at room temperature. In some Cases the alcoholate turns out to be flaky or cheese-like almost immediately after mixing Sediment excreted, but it is usually not necessary to have the same before to separate the acylation from the solution.

Die Acylierung kann zweckmäßig dadurch geschehen, daß man das Acylierungsmittel, das erforderlichenfalls in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Benzol oder Äther, gelöst ist, zur Reaktionsmischung gibt und die Mischung einige Stunden auf eine angemessene Temperatur, vorzugsweise unter zoo°, erwärmt. Werden als Lösungsmittel Äther und Benzol angewandt, so kann die bei der Acylierung angewandte Temperatur in vielen Fällen zweckmäßig der Siedepunkt der Äther-Benzol-Lösung sein, bei dem die Mischung unter Rückfluß während weniger Stunden gekocht wird.The acylation can expediently take place in that the acylating agent, if necessary in an organic solvent, e.g. B. benzene or ether, is dissolved, added to the reaction mixture and the mixture for a few hours on a appropriate temperature, preferably below zoo °, warmed. Are used as a solvent When ether and benzene are used, the temperature used for the acylation may be in many cases the boiling point of the ether-benzene solution should be expedient at which the mixture is refluxed for a few hours.

Verwendet man Äther und Benzol als Lösungsmittel für das Lithiumaluminiumhydrid bzw. das Keton, erfolgt die Bildung des Allkoholats in dieser Mischung, die in den meisten Fällen das Alkoholat in Lösung hält. Dabei kann die Acylierung in einem Einphasensystem erfolgen und also verhältnismäßig schnell beendigt werden. Da es in der Regel zweckmäßig ist, das Acylierungsmittel in einem organischen Lösungsmittel gelöst zuzusetzen, wird es daher in den meisten Fällen am zweckmäßigsten sein, Äther oder Benzol als Lösungsmittel für das Acylierungsmittel zu verwenden.If ether and benzene are used as solvents for the lithium aluminum hydride or the ketone, the alcoholate is formed in this mixture, which is in the in most cases it keeps the alcoholate in solution. The acylation can be carried out in one Single-phase system take place and are therefore terminated relatively quickly. Because it it is generally expedient to use the acylating agent in an organic solvent In most cases it will therefore be most expedient to add ether in solution or to use benzene as the solvent for the acylating agent.

Nach Beendigung der Acylierung schüttelt man die Reaktionsmischung mit einer verdünnten Säure, wie Salzsäure, um Lithium und Aluminium aus der organischen Phase zu entfernen, wonach dieselbe mit einer verdünnten alkalischen Lösung, wie Natronlauge, gewaschen, dann z. B. durch Behandlung mit wasserfreiem Natriumsulfat entwässert und eingedampft .wird. Der Rückstand ist in der Regel kristallin und rein genug, um als Ausgangsmaterial bei der etwaigen Verarbeitung des Esters zu anderen Verbindungen zu dienen. Die Ausbeute ist nahezu quantitativ, und das Produkt läßt sich leicht in fast reinem Zustand durch einmaliges Umkristallisieren aus einem organischen Lösungsmittel, wie Äther oder Methanol, gewinnen.When the acylation has ended, the reaction mixture is shaken using a dilute acid, such as hydrochloric acid, to remove lithium and aluminum from the organic Remove phase, after which the same with a dilute alkaline solution, such as Caustic soda, washed, then z. B. by treatment with anhydrous sodium sulfate dehydrated and evaporated. is. The residue is usually crystalline and pure enough to be used as a starting material in any processing of the ester to serve other connections. The yield is almost quantitative, and so is the product can easily be in an almost pure state by one-time recrystallization from one organic solvents, such as ether or methanol, win.

Beispiel i Als Ausgangsstoff verwendet man das gemischte Acetal aus 45-Androstenol-3-on-=7 und dem cyclischen Halbacetal des E-Oxyvaleraldehyds,welches folgende Konstitutionsformel hat in der R das 45-Androstenyl-3-on-i7 bedeutet. Dieses gemischte Acetal wird auf bekannte Weise durch Behandlung von 45-Androstenol-3-on-r7 mit Dihydroy-pyran hergestellt.Example i The starting material used is the mixed acetal of 45-androstenol-3-one- = 7 and the cyclic hemiacetal of E-oxyvaleraldehyde, which has the following constitutional formula in which R is 45-androstenyl-3-one-17. This mixed acetal is prepared in a known manner by treating 45-androstenol-3-one-r7 with dihydroypyran.

Zu einer Lösung aus 2 g des gemischten Acetals in 5o ccm Benzol setzt man iio mg LiAIH4 in 25 ccm Äther (die theoretisch nötige Menge ist 54 mg), wodurch eine flockige Fällung entsteht. Nach 2stündigem Stehenlassen wird der Kolben mit Rückflußkühler und Tropfvorrichtung versehen, aus welcher im Laufe einer halben Stunde 1,4 g Propionsäureanhydrid zugesetzt werden. Die Reaktionsmischung wird 8 Stunden zum schwachen Sieden erwärmt und 2o Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Anschließend wird die Lösung mit 75 ccm i n-Salzsäure und danach zweimal mit j e 75 ccm i n-Natronlauge geschüttelt, um die Propionsäure zu entfernen, die Lösungsmittelschicht mit Wasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen, mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Hierdurch gewinnt man 2,3 g eines festen Rückstandes, der nach einmaligem Umkristallisieren aus Methanol einen Schmelzpunkt von 122 bis 123° hat. Nach Mischung mit einem auf bekannte Weise hergestellten gemischten Acetal des 17-Propionyl-45-Androstendiols-3, 17 und des cyclischen Halbacetals des 8-Oxyvaleraldehyds wies der Stoff keine Schmelzpunktdepression auf.Adds to a solution of 2 g of the mixed acetal in 50 cc of benzene one iio mg LiAIH4 in 25 ccm ether (the theoretically necessary amount is 54 mg), whereby a flaky precipitate develops. After standing for 2 hours, the flask will with Provided reflux condenser and drip device, from which in the course of a half Hour 1.4 g of propionic anhydride are added. The reaction mixture is 8 Heated to a gentle boil for hours and left to stand at room temperature for 20 hours. The solution is then treated with 75 cc of i n hydrochloric acid and then twice with j e 75 ccm in sodium hydroxide solution shaken to remove the propionic acid, the solvent layer washed with water until neutral, with anhydrous sodium sulfate dried and evaporated to dryness in vacuo. This gives 2.3 g of one solid residue which, after recrystallizing once from methanol, has a melting point has from 122 to 123 °. After mixing with a mixed prepared in a known manner Acetal of 17-propionyl-45-androstenediol-3, 17 and of the cyclic hemiacetal des 8-oxyvaleraldehyde, the substance showed no melting point depression.

Vergleichsversuch nach dem bisher üblichen Zweistufenverfahren Zu einer Lösung aus 2 g von dem im Beispiel i erwähnten gemischten Acetal in 50 ccm Benzol setzt man iio mg LiA1H4 in 25 ccm Äther. Nach 2stündigem Stehen wird i ccm Äthylall#:ohol zum Zerstören des Überschusses vom LiA1H4 zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen; nach dem Zusatz von 5o ccm Äther wird mehrmals mit 5o/oiger Natronlauge, danach mit Wasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen, anschließend über Na2S04 getrocknet und zur Trockene eingedampft.Comparative experiment using the two-stage process customary up to now. To a solution of 2 g of the mixed acetal mentioned in Example i in 50 cc of benzene, 100 mg of LiAlH4 are added in 25 cc of ether. After standing for 2 hours, 1 cc of ethyl alcohol is added to destroy the excess LiAlH4. The reaction mixture is poured into water; After adding 50 cc of ether, it is washed several times with 50% sodium hydroxide solution, then with water until the reaction is neutral, then dried over Na2S04 and evaporated to dryness.

Der Rückstand wird aus Äthylalkohol umkristallisiert, wobei man 1,9 g gemischtes Acetal des 45-Androsten-3, 17-diols und des cyclischen Halbacetals des d-Oxyvaleraldehyds mit einem Schmelzpunkt von Z61 bis 162° gewinnt. Die Ausbeute beträgt 95 %.The residue is recrystallized from ethyl alcohol, 1.9 g mixed acetal of 45-androstene-3, 17-diol and the cyclic hemiacetal of d-oxyvaleraldehyde with a melting point of 61 to 162 ° wins. The yield is 95%.

Zu einer Lösung aus 1,5 g dieses gemischten Acetals in io ccm frisch destilliertem, trockenem Pyridin gibt man 3 ccm Propionsäureanhydrid. Die Mischung wird auf ioo° erwärmt und danach 15 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Dann werden 50 ccm Äther zugesetzt. Es wird dreimal mit je 50 ccm i n-Natronlauge zur Entfernung der Propionsäure und dreimal mit je 50 ccm eiskalter io°/oiger Essigsäure zur Entfernung des Pyridins geschüttelt. Schließlich wird mit Wasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen, über Na2S04 getrocknet und zur Trockene eingedampft.3 cc of propionic anhydride are added to a solution of 1.5 g of this mixed acetal in 10 cc of freshly distilled, dry pyridine. The mixture is warmed to 100 ° and then left to stand for 15 hours at room temperature. Then 50 cc of ether are added. It is shaken three times with 50 cc of sodium hydroxide solution each time to remove the propionic acid and three times with 50 cc of ice-cold 10% acetic acid each time to remove the pyridine. Finally, it is washed with water until the reaction is neutral, dried over Na2SO4 and evaporated to dryness.

Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert, wobei man 1,6 g des Propionats mit einem Schmelzpunkt von zig bis 121° erhält. Bei erneutem Umkristallisieren steigt der Schmelzpunkt auf 122 bis i23°. Die Ausbeute beträgt 92 °/o und die Totalausbeute beider Stufen 87,5 0/0.The residue is recrystallized from methanol, 1.6 g of propionate with a melting point of tens to 121 °. With renewed recrystallization the melting point rises to 122 to i23 °. The yield is 92% and the total yield both levels 87.5 0/0.

Gemäß vorstehendem Beispiel wurden 2,3 g gemischtes Acetal aus 2 g Ausgangsmaterial gewonnen, welche einer quantitativen Ausbeute entsprechen. Nach dem Umkristallisieren werden 2,i5 g mit dem Schmelzpunkt 122 bis 123° erhalten, welche einer Ausbeute von 93 % der Theorie, also einer wesentlich höheren Ausbeute als der des Vergleichsversuches, entsprechen.Following the example above, 2.3 g of mixed acetal was obtained from 2 g Starting material obtained, which correspond to a quantitative yield. To recrystallization gives 2, i5 g with a melting point of 122 to 123 °, which a yield of 93% of theory, so a much higher yield than that of the comparative experiment.

Beispiel 2 Zu einer Lösung aus 2 g 5-Dehydroandrosteron-3-methyläther in ioo ccm Benzol gibt man 130 ccm LiAlH4 in 25 ccm Äther (die theoretisch nötige Menge ist 66 mg). Nach 2 Stunden werden durch einen Tropftrichter im Laufe von 2o. Minuten 2,4 g Benzoylchlorid in 20 ccm Benzol zugesetzt. Die Mischung wird 2 Stunden zum schwachen Sieden unter Rückfluß erwärmt, i Stunde bei Zimmertemperatur stehengelassen und gemäß Beispiel i aufgearbeitet. Das Produkt wird aus Äther umkristallisiert, wodurch man 2,3 g Androstendiol-3-methyläther-i7-benzoat mit einem Schmelzpunkt von 214 bis 215° gewinnt. Beispiel 3 Zu einer Lösung aus 49 5-Dehydroandrosteron-3-trityläther in Zoo ccm Benzol gibt man 16o mg LiAIH4 in 30 ccm Äther (die theoretisch nötige Menge ist 72 mg). Hierdurch wird die Lösung nur schwach trübe. Nach 3 Stunden werden 2 ccm Essigsäureanhydrid in 25 ccm Benzol aus einem Scheidetrichter zugesetzt und die Reaktionsmischung gemäß Beispiel i aufgearbeitet, wodurch man q. g Androstendiol-3-trityläther-i7-acetat gewinnt. EXAMPLE 2 130 cc of LiAlH4 in 25 cc of ether are added to a solution of 2 g of 5-dehydroandrosterone-3-methyl ether in 100 cc of benzene (the theoretically required amount is 66 mg). After 2 hours, through a dropping funnel in the course of 2o. 2.4 g of benzoyl chloride in 20 cc of benzene were added in minutes. The mixture is refluxed gently for 2 hours, left to stand at room temperature for 1 hour and worked up according to Example i. The product is recrystallized from ether, whereby 2.3 g of androstenediol-3-methyl ether-i7-benzoate with a melting point of 214 to 215 ° is obtained. EXAMPLE 3 To a solution of 49 5-dehydroandrosterone-3-trityl ether in zoo cc benzene is added 160 mg LiAlH4 in 30 cc ether (the theoretically required amount is 72 mg). This makes the solution only slightly cloudy. After 3 hours, 2 cc of acetic anhydride in 25 cc of benzene are added from a separating funnel and the reaction mixture is worked up according to Example i, whereby q. g androstenediol-3-trityl ether-i7-acetate wins.

Beispiel q.Example q.

3 g 5-Dehydroandrosteronacetat werden in 200 ccm wasserfreiem Äther in einem dreihalsigen Kolben gelöst, der mit Rührer, Rückflußkühler und Tropfvorrichtung versehen ist. Aus dieser wird langsam und unter Umrühren i g LiAlH4 in 5o ccm Äther zugesetzt und nach 2stündigem Stehen bei Zimmertemperatur 6 g Acetylchlorid in 50 ccm Äther zugetropft. Danach wird die Reaktionsmischung 8 Stunden unter Rückfluß zum schwachen Sieden erwärmt und 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Darauf werden Zoo ccm i n-Salzsäure zugesetzt, nach Trennung der Schichten die Ätherphase mit i n-Natronlauge und schließlich mit Wasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen. Nach dem Trocknen der Lösung über wasserfreiem Natriumsulfat wird der Äther abgedampft, wodurch 3,3 g eines festen weißen Rückstandes gewonnen werden, der nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 158 bis 15g° schmilzt und reines Androstendioldiacetat ist. Beispiel 5_ Zu einer Lösung aus 2 g Cholestanon-(3) in ioo ccm Äther gibt man go mg LiAlH4 in 2o ccm Äther. Dann verfährt man gemäß Beispiel 4, indem aber zum Acylieren 1,4 g Propionsäüreanhydrid statt des Acetylchlorids angewandt werden. Man gewinnt 2,1 g Cholestanylpropionat mit einem Schmelzpunkt von 122 bis I23°.3 g of 5-dehydroandrosterone acetate are dissolved in 200 cc of anhydrous ether in a three-necked flask equipped with a stirrer, reflux condenser and dropper. From this, LiAlH4 in 50 cc of ether is slowly added while stirring and, after standing for 2 hours at room temperature, 6 g of acetyl chloride in 50 cc of ether are added dropwise. The reaction mixture is then heated to a gentle boil under reflux for 8 hours and left to stand at room temperature for 16 hours. Then zoo ccm of iN hydrochloric acid are added, after separating the layers the ether phase is washed with iN sodium hydroxide solution and finally with water until a neutral reaction is obtained. After drying the solution over anhydrous sodium sulfate, the ether is evaporated off, whereby 3.3 g of a solid white residue are obtained which, after recrystallization from methanol, melts at 158 ° to 15 ° and is pure androstenediol diacetate. Example 5_ To a solution of 2 g of cholestanone- (3) in 100 ccm of ether is added 10 mg of LiAlH4 in 2o ccm of ether. The procedure is then as in Example 4, except that 1.4 g of propionic anhydride are used instead of the acetyl chloride for the acylation. 2.1 g of cholestanyl propionate with a melting point of 122 to 123 ° are obtained.

Beispiel 6 Zu einer Lösung aus 3 g 7-Ketocholesterylacetat in 150 ccm Benzol gibt man i g LiA1H4 in 35 ccm Äther. Die Lösung wird 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach werden aus einem Tropftrichter 6 g Benzoylchlorid in 5o ccm Benzol langsam zugesetzt. Es wird 3 Stunden unter Rückfluß schwach weitergekocht, 2o Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen und zuerst mit i n-Salzsäure, dann mit i n-Natronlauge ausgeschüttelt. Nach Waschen mit Wasser wird die Benzollösung im Vakuum eingedampft. Hierdurch gewinnt man 2,5 g eines Dibenzoats, das nach Umkristallisation aus Methanol den Schmelzpunkt 17o bis 171° hat.Example 6 To a solution of 3 g of 7-ketocholesteryl acetate in 150 1 cc of benzene is added to 1 g of LiA1H4 in 35 cc of ether. The solution is taking 3 hours Refluxed. Then 6 g of benzoyl chloride in 5o from a dropping funnel cc of benzene added slowly. It is gently refluxed for 3 hours, Left to stand for 20 hours at room temperature and first with i n hydrochloric acid, then shaken out with sodium hydroxide solution. After washing with water, the benzene solution becomes evaporated in vacuo. This gives 2.5 g of a dibenzoate, which after recrystallization from methanol has a melting point of 17o to 171 °.

Claims

PATENT CLAIM: Process for converting the keto group from monoketones the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series into an esterified hydroxyl group, thereby characterized in that the corresponding monoketone of the series mentioned with lithium aluminum hydride reduced in an organic solvent and the lithium aluminum alcoholate formed then treated with an acylating agent such as an acid chloride or anhydride will.