DE923847C

DE923847C - Process for the preparation of saturated and unsaturated oxyketone esters of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series

Info

Publication number: DE923847C
Application number: DEL12279A
Authority: DE
Inventors: Ole Ludvig Bremer
Original assignee: Leo Pharmaceutical Products Ltd AS
Current assignee: Leo Pharma AS
Priority date: 1951-05-12
Filing date: 1952-05-07
Publication date: 1955-02-21

Description

Verfahren zur Herstellung von gesättigten und ungesättigten Oxyketonestern der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe In der Steroidchemie ist es oft wünschenswert, eine Ketogruppe von Diketosteroiden in eine veresterte Hydroxylgruppe umzuwandeln, ohne daß die zweite Ketogruppe reduziert wird.Process for the preparation of saturated and unsaturated oxyketone esters the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series In steroid chemistry it is often desirable convert a keto group of diketo steroids into an esterified hydroxyl group, without reducing the second keto group.

Es ist aus der dänischen Patentschrift 58 34.5 schon bekannt, daß man eine Ketogruppe von D@iketostero-iden, ohne die andere Ketogruppe anzugreifen, zu einer Hydroxylgruppe reduzieren. kann, wenn man die letztgenannte Ketogruppe vor der Reduktion in eine substituierte Enolgruppe überführt. Nach der Reduktion wird .die .durch Enol.is ierung geschützte Ketogruppe in der Regel wieder hydrolys.iert. Es ist aber oft wünschenswert, die durch die Reduktion gebildete Hydroxylgruppe, z. B. die z7ständige Hydroxylgruppe, zu verestern, wenn man z. B. Testosteronester, von denen einige im großen Ausmaß klinisch angewandt werden, herstellen will. Man muß dann -das Oxyketon mit einem Anhydrid, einem Halogen.id oder einem anderen zum Acylilere-n verwendbaren Derivat derjenigen Säure behandeln, mit welcher man die Veresterung, vorwiegend in einem bas'isc'hen Meid-ium, das z. B. Natriumhydroxyd oder Pyridin. enthält, und bei verhältnismäßig hohen Temperaturen, vorzunehmen wünscht. Der hergestellte Ester ist daher meistens von größeren oder kleineren Mengen nicht identifizierter öl- oder harzähnlicher Stoffe begleitet, die durch Nebenreaktionen oder Abbau infolge des recht stark basischen Reaktionsmediums und der oft notwendigen erhöhten. Temperaturen gebildet werden.It is already known from the Danish patent specification 58 34.5 that one keto group of d @ iketostero-ids without attacking the other keto group, reduce to a hydroxyl group. can if you have the latter keto group converted into a substituted enol group before reduction. After the reduction the keto group protected by enolization is generally hydrolyzed again. However, it is often desirable to remove the hydroxyl group formed by the reduction, z. B. the hydroxyl group to esterify, if one z. B. testosterone esters, some of which are to be used clinically on a large scale. Man must then -the oxyketone with an anhydride, a Hal.id or another to Acylilere-n usable derivative of that acid treat with which the Esterification, predominantly in a basic medium, which z. B. sodium hydroxide or pyridine. contains, and at relatively high temperatures, wishes to make. The ester produced is therefore mostly not in larger or smaller quantities identified oil or resin-like substances accompanied by side reactions or dismantling due to the very strongly basic reaction medium and the often necessary increased. Temperatures are formed.

Wenn das Diketon eine Kohlenstoffdoppelbindung, wie im Androstendion, enthält, m:uß die Re= .dukti.on mit einem Mittel durchgeführt werden, das diese nicht angreift, z. B. mit Aluminium,i@sopropylat und gewissen anderen Alkoholaten, sowie mit gärender Hefe als Reduktionsmittel.If the diketone has a carbon double bond, as in androstenedione, contains, m: must the re = .dukti.on be carried out with a means that this does not attack, e.g. B. with aluminum, isopropylate and certain other alcoholates, as well as fermenting yeast as a reducing agent.

Es ist ,aus -der norwegischen Patentschrift 76 970 bekannt, d@aß man mit Lithiumaluminliumhydrild 7-Ketosterine zu den entsprechenden., 7-Oxysterinen reduzieren kann, ohne daß die Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen 5 und 6 angegriffen wird.It is known from Norwegian patent specification 76 970 that one ate with lithium aluminum hydride 7-ketosterols to the corresponding., 7-oxysterines can reduce without the double bond between the carbon atoms 5 and 6 is attacked.

Die Erfindung betrifft nun ein Verfahren, zur Herstellung von gesättigten oder ungesättigten Oxyketonestern der Cyclopentanopolyhydrop'hena,nthrenreihe, und der Zweck der Erfindung ist, die Bildung des freien Alkohols, dessen Acylierung und die damit meistens verbundenen Nachteile zu vermeiden. Dies kann dadurch geschehen, daß die entsprechenden Diketone der genannten Reihe, in denen die Ketogruppe, die nicht in eine veresterte Hydroxyl,gruppe umgewandelt werden ,soll, in eine verätherte Enol- oder Thioenolgruppe übergeführt wird, mit Lithium.alum.ini,umhydri.d in einem organischen Lösungsmittel behandelt werden, wonach das hierdurch gebildete Lithiumaluminiumalkohol@at mit einem Acylierungsmettel behandelt wird.The invention now relates to a method for the production of saturated or unsaturated oxyketone esters of the cyclopentanopolyhydrop'hena, nthren series, and the purpose of the invention is the formation of the free alcohol, its acylation and avoid the disadvantages usually associated with it. This can be done by that the corresponding diketones of the series mentioned, in which the keto group, the should not be converted into an esterified hydroxyl group into an etherified one Enol or thioenol group is converted, with Lithium.alum.ini, umhydri.d in one organic solvents are treated, after which the lithium aluminum alcohol @ at is treated with an acylation agent.

Alls Acylierungsmittel lassen sich Säure,anhydri,de und Säurehalogenid e derjenigen Säuren, mit denen die Veresterung ausgeführt werden soll, verwenden.Acylating agents can be acid, anhydride, de and acid halide Use the acids with which the esterification is to be carried out.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann -durch folgendes Reaktionsschema veranschaulicht werden: i. Die Bildung dies Alkoholats erfolgt nach dem Reaktionsschema: 4X=C=O+LiAlH4.>(X=CH-O )4UA1, in der X ein Enol- oder Thioenolderivat eines Steroids minus i Kohlenstoffatom in deren Ringsystem ist.The process according to the invention can be carried out by the following reaction scheme illustrated are: i. The formation of this alcoholate takes place according to the reaction scheme: 4X = C = O + LiAlH4.> (X = CH-O) 4UA1, in which X is an enol or thioenol derivative of a steroid minus i is a carbon atom in their ring system.

@. Wenn als Acylierungsmittel, ein S äurehalogenid angewandt wird, erfolgt die Acylierurng nach dem Reaktionsschema: (X=CH-O )4LiA1+4HalAc-->4X=CH - O Ac + Al (Hal) 3 -f- Li Hal, in der Hal ein Halogenatom und Ac ein Acylrest sind.@. If an acid halide is used as the acylating agent, the acylation takes place according to the reaction scheme: (X = CH-O) 4LiA1 + 4HalAc -> 4X = CH - O Ac + Al (Hal) 3 -f- Li Hal, in which Hal is a halogen atom and Ac is an acyl radical.

3. Wenn als Halogenierungsmittel ein Säureanhydrid angewandt wird, erfolgt die Acylierung nach dem Reaktionsschema: (X=CH-O )4LiAl+40(Ac).2-> 4X=CH-O-Ac+Al(OAc)3+Li.0Ac. Das organische Lösungsmittel muß so gewählt werden, daß es mit Lithiumaluminiumhydrid oder dem Acylierungsmittel nicht reagiert. Das Lithiumaluminiumhydrid läßt sich, zweckmäßig in Äther gelöst, zusetzen. De das Lithiumaluminiumhydrid im allgemeinen durch Behandlung von Lithiumhydrid mit wasserfreiere Aluminiumchlorid in Äther hergestellt wird, kann die hierdurch gewonnene Lösung von Lithiurnaluminiurnhydrid in Äther in der Regel als solche, ohne das Lithi-umalunlinium'hydrid zunächst abzutrennen, zu einer Lösung des zu reduzierenden Stoffes zugesetzt werden. Es ist meistens zweckmäßig, als Lösungsmittel für den zu reduzierenden Stoff Benzol zu verwenden.3. If an acid anhydride is used as the halogenating agent, the acylation takes place according to the reaction scheme: (X = CH-O) 4LiAl + 40 (Ac) .2-> 4X = CH-O-Ac + Al (OAc) 3 + Li.0Ac. The organic solvent must be chosen so that it works with lithium aluminum hydride or the acylating agent does not react. The lithium aluminum hydride can be expediently dissolved in ether, add. The lithium aluminum hydride in general produced by treating lithium hydride with anhydrous aluminum chloride in ether the resulting solution of lithium aluminum hydride in ether usually as such, without first separating off the lithium aluminum hydride, be added to a solution of the substance to be reduced. It is mostly useful to use benzene as a solvent for the substance to be reduced.

Die Bildung des Litheum-aluminiu:malacohol,ats geschieht im allgemeinen da-durch, daß man die beiden Lösungen bei Zimmertemperatur miteinander vermischt und die Mischung einige Stunden bei Zimmertemperatur stehen läßt. .In einigen Fällen wird sofort oder einige Zeit nach d er Mischung eine größere oder kleinere Menge des Alkoholats ausgeschieden: Es ist aber en der Regel nicht notwendig, diesen Bodensatz vor dem Acylieren von der Lösung abzuscheiden.The formation of the litheum-aluminiu: malacohol, ats happens in general by mixing the two solutions with one another at room temperature and let the mixture stand for a few hours at room temperature. .In some cases Use a larger or smaller amount immediately or after some time after mixing of the alcoholate excreted: However, it is usually not necessary to remove this sediment to be separated from the solution prior to acylation.

Die Acylierung kann zweckmäßig dadurch erfolgen, daß man das Acylierungsmittel, erforderlichenfalls in einem organischen Lösungsmittel, wie Benzol oder Äther, gelöst, zur Reaktionsmischung gibt und die Mischung einige Stunden auf eine angemessene Temperatur, vorzugsweise unter ioo°, erwärmt. Werden Äther und Benzol als Lösungsmittel angewandt, so kann die beim Acylieren angewandte Temperatur in vielen Fällen zweckmäßig .der Siedepunkt der Äther-Benzol-Lösung sein, bei dem die Mischung einige Stunden unter Rückfluß gekocht wird.The acylation can expediently be carried out by using the acylating agent, if necessary, dissolved in an organic solvent such as benzene or ether, to the reaction mixture and the mixture for a few hours at a reasonable Temperature, preferably below 100 °, heated. Use ether and benzene as solvents applied, the temperature used in the acylation may in many cases be appropriate .be the boiling point of the ether-benzene solution at which the mixture takes a few hours is refluxed.

Verwendet man als Lösungsmittel. für Idas Lithium.aluminiumhydr;id bzw. den zu reduzierenden Stoff Äther und Benzol, so erfolgt die Bildung des Al'koholabs, in. diesem Lösungsmittel, das .in den meisten Fällen das Alkoholat in Lösung hält. Dadurch kann d-iie Acylierung en einem Einphasensystem erfolgen und also verhältnismäßig schnell beendigt werden. Da es in der Regel zweckmäßig ist, das Acylierungsmittel in einem organischen Lösungsmittel gelöst zuzusetzen, wird es aus den genannten Gründen in den meisten Fällen zweckmäßig sein, Äther oder Benzol als Lösungsmittel für das Acyllerungsmittel zu verwenden.Used as a solvent. for Idas Lithium.aluminiumhydr; id or the substance to be reduced ether and benzene, then the formation of the alcohol takes place, in this solvent, which in most cases keeps the alcoholate in solution. As a result, the acylation can take place in a single-phase system and therefore proportionally be terminated quickly. Since it is usually appropriate to use the acylating agent To add dissolved in an organic solvent, it is from the mentioned In most cases it is appropriate to use ether or benzene as the solvent to be used for the acylating agent.

Nach Beendigung der Acylierung wird die Reaktionsmischung mit einer verdünnten Säure, z. B. Salzsäure, geschüttelt, um dadurch Lüthi@um und Aluminium aus der organischen Schicht zu entfernen, wonach dieselbe -mit einer verdünnten Lösung eines alkalisch reagierenden Stoffes, wie Natriumhydroxyd,und dann mi:tWasser gewaschen, z. B. mit wasserfreiem Natriumsulfat entwässert und eingedampft wird. Der eingedampfte Rückstand ist in der Regel kristallen und besteht aus dem Enol-oder Thioeno.lderivat des Oxyketonesters, aus dem .der Ester durch Hydrolyse gewonnen werden kann. Diese kann so vorgenommen werden, d.aß man das Enol- oder Thioenol,derivat in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, z. B. Aceton., löst, eine wäßrige alkalische Lösung, z. B. Niatronlauge, zusetzt, und die Mischung kurze Zeit unter Rückfluß kocht.After completion of the acylation, the reaction mixture is with a dilute acid, e.g. B. hydrochloric acid, shaken to thereby Lüthi @ um and aluminum to remove from the organic layer, after which the same -with a diluted Solution of an alkaline substance, such as sodium hydroxide, and then with water washed, e.g. B. is dehydrated with anhydrous sodium sulfate and evaporated. The evaporated residue is usually crystalline and consists of the enol or Thioeno.lderivat of the oxyketone ester, from which the ester is obtained by hydrolysis can be. This can be done by using the enol or thioenol derivative in a water-miscible solvent, e.g. B. acetone., Dissolves, an aqueous alkaline solution, e.g. B. sodium hydroxide, added, and the mixture for a short time Reflux is boiling.

Beispiel i Zu einer Lösung aus 4 g Androsten-3, i7-dionenoläthyläther in ioo ccm wasserfreiem Benzol iverden'25äm.g-V A1-H4 in2Gln@t!la.ex.@:gege@ben. Nach -2atünd.igem Stehen wc.,rden_-1,4 g Rxöpionsäureanhydriid in, 5o ccm- Benzol zugesetzt, die Mischung, die-nur-schwach trübe .ist, 8-Stundengekocht und'dann 16 Stunden- bei Zimmertemperatur stehengelassen. Danach wird :die - Mischung mit 50 ccm i n-Sialzsäure geschüttelt, die Schichten werden getrennt, und. die Benzolsehicht wird mit 2 X 5o ccm i n-Natronlauge, danach mit Wasser gewaschen,. mit wasserfreiem Natriumsulfat entwässert und eingedampft. Der Rückstand wird aus Alkohol, der 1/20/a Pyridin enthält, umkristallisiert, wodurch 4,1 g Androsten-3-on-17-o1-3-enoläthyläther-17-propionat mit einem Schmelzpunkt von 152 bis 154° gewonnen werden.Example i For a solution of 4 g of androstene-3, i7-dionenolethylether in 100 cc of anhydrous benzene iverden'25äm.gV A1-H4 in2Gln@t!la.ex. @: Given. After standing for two hours, wc., Rden_-1.4 g of carbonic anhydriide in 50 cc benzene was added, the mixture, which was only slightly cloudy, was boiled for 8 hours and then left to stand for 16 hours at room temperature. Then: the mixture is shaken with 50 cc in n-hydrochloric acid, the layers are separated, and. the benzene layer is washed with 2 × 50 ccm in sodium hydroxide solution, then with water. dehydrated with anhydrous sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from alcohol containing 1/20% of pyridine, whereby 4.1 g of androsten-3-one-17-o1-3-enolethyl ether-17-propionate with a melting point of 152 to 154 ° are obtained.

2 g hiervon werden in 5o ccm Aceton, dem 2 ccm 2 n-Salzsäure zugesetzt werden, gelöst und 15 Minuten unter Rückfluß gekocht. Danach wird die Reaktionsmischung in Wasser gegossen und der Bodensatz abfiltriert, der nach dem Umkristal.lisieren aus Methanol Testosteronpropionat mit einem Schmelzpunkt von 121 bis 123° ergibt. Das Absorptionsspektrum deis Produkts zeigt ein Maximum bei 24o m,u mit der Extinktion 461 in. i%iiger :alkohofischer Lösung und i cm Schichtdicke.2 g of this in 50 cc of acetone are added to the 2 cc of 2N hydrochloric acid are dissolved and refluxed for 15 minutes. Thereafter, the reaction mixture poured into water and the sediment filtered off, which after recrystallization testosterone propionate with a melting point of 121 to 123 ° results from methanol. The absorption spectrum of the product shows a maximum at 24o m with the absorbance 461 in. I% iiger: alcoholic solution and i cm layer thickness.

Beispie1z Zu einer Lösung aus 2 g Androsten-3, 17-dion-3-enoläthyläther in 5o ccm wasserfreiem Benzol werden 12o mg Li A1 H4 in Äther gegeben. Nach 2,stün.digem Stehen wird 1g Acetylchlorid in ioccm Benzol zuggesetzt, die Lösung i Stunde gekocht und 2 Stunden, bei Zimmertemperatur stebengelassen. Danach wird die Lösung mit Säure, Base und Wasser gemäß Beispiel. i gewaschen und nach Verdampfendes, Lösungsmittels der Rückstand in Aceton gelöst, worauf gemäß Beispiel 1 2 n-S,alzsäure zugesetzt und hydrolysiert wird. Hierdurch gewinnt man 2 g Testosteronaceüat, das nach dem Umkristallis.ieren aus verdünntem Aceton den Schmelzpunkt 140 bis 141° hat. Das Absorptionsspektrum des Produkts zeigt ein Maximum bei 240 m/c mit der Extinktion 479 in l0/aiger alkoholischer Lösung und i cm Schichtdicke.Example For a solution of 2 g of androstene-3, 17-dione-3-enolethyl ether 120 mg of Li A1 H4 in ether are added to 50 cc of anhydrous benzene. After 2 hours While standing, 1 g of acetyl chloride in 10 cm of benzene is added, and the solution is boiled for 1 hour and left to stand for 2 hours at room temperature. Then the solution is treated with acid, Base and water according to the example. i washed and after evaporation of the solvent the residue dissolved in acetone, whereupon according to Example 1 2 n-S, hydrochloric acid was added and is hydrolyzed. This gives you 2 g of testosterone aceüat, which after the Recrystallization from dilute acetone has a melting point of 140 to 141 °. That The absorption spectrum of the product shows a maximum at 240 m / c with the extinction 479 in 10% alcoholic solution and 1 cm layer thickness.

Vergleichsversuch nach dem bisher üblichen Zweistufenverfabren Zu einer Lösung aus 2 g Androsten-3, 17-dion-3-enoläthyläther in 50 ccm wasserfreiem Benzol @ver.den 12o mg Li A1 H4 in Äther gegeben. Nach 2stündigem Stehen: bei Zimmertemperatur werden 2 ccm Äthylalkohol zur Zerstörung des Überschusses von LiA1H4 zugetropft und danach 5o ccm Wasser zugegeben. Es entsteht eine Emulsion, zu der man ioo ccm Äther gibt, wobei nach Stehen eine Trennung in zwei Schichten erfolgt. Die obige Schicht wird mit Wasser gewaschen, über N,a2 S O4 getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird aus 85%igem Äthylalkohol umkristallisiert, wobei 1,7 g Testosteron-3-enoläthyläther mit dem Schmelzpunkt 124 bis 125° gewonnen werden. Aus: der Mutterl,äuge werden ferner 15o mg einer Verbindung mit dem Schmelzpunkt 118 bis 12o° gewonnen",d.h.,-d,ie Gesamtausbeute der ersten Stufe beträgt 1,85 g oder 93°/a.Comparative experiment according to the two-step process customary up to now. To a solution of 2 g of androstene-3, 17-dione-3-enolethyl ether in 50 cc of anhydrous benzene @ ver.den, 12o mg of Li A1 H4 in ether were added. After standing for 2 hours: 2 cc of ethyl alcohol are added dropwise at room temperature to destroy the excess LiA1H4, and then 50 cc of water are added. The result is an emulsion to which 100 cc of ether is added, and after standing it is separated into two layers. The above layer is washed with water, dried over N, a2 S O4 and evaporated to dryness. The residue is recrystallized from 85% ethyl alcohol, 1.7 g of testosterone-3-enolethyl ether with a melting point of 124 ° to 125 ° being obtained. 150 mg of a compound with a melting point of 118 to 120 ° are obtained from: the mother's eye, "ie, -d, the total yield of the first stage is 1.85 g or 93 ° / a.

Zu einer Lösunig aus 1,5 g des obengenannten Testosteron-3-enoläthyläthers in, 6 ccm Pyridin werden 3 ccm Essigsäureanhydrid gegeben. Die Flasche wird mit einem Ca C12-Rohr geschlossen und auf dem Dampfbad i Stunde auf ioo° erwärmt. Danach wind abgekühlt, mit 50 ccm Wasser verdünnt und mit ioo ccm Äther ausgeschüttelt. Die Ätherschicht wird mit Wasser, mit 2 n-H Cl zur Entfernung von Pyridin und mit 2 n-Natronliauge zur Entfernung von Säure gewaschen. Schließlich wird mit Wasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen, die Ätherlösung über Nag S 04 getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 50 ccm Aceton unter Erwärmen gelöst; dann: werden 2 CCM 2 n-H Cl zugegeben. Nach 15minütigem Sieden unter Rückfluß wird die Lösung in Wasser gegossen, wobei ein etwas fettiger Bodensatz gebildet wird. Dieser wird mit Äther ausgeschüttelt, die Ätherlösung mit Wasser gewaschen und zur Trockene eingedampft. Der fettige Rückstand wird aus verdünntem Aceton umkristallisiert, wodurch 1,38 g Testosteronacetat m-it dem Schmelzpunkt 135 bis 138° gewonnen werden. Bei erneuter Umkrnstallisation erhält man ein Produkt mit dem Schmelzpunkt 14o bis 141°. Die Ausbeute beträgt 890/a -der theoretischen, und die Gesamtausbeute der zwei Stufen somit 82,5 0/0.To a solution of 1.5 g of the above-mentioned testosterone-3-enolethyl ether in 6 cc of pyridine, 3 cc of acetic anhydride are added. The bottle is closed with a Ca C12 tube and heated to 100 ° on the steam bath for one hour. Then wind cooled, diluted with 50 cc of water and shaken out with 100 cc of ether. The ether layer is washed with water, with 2NH Cl to remove pyridine and with 2N sodium hydroxide solution to remove acid. Finally, it is washed with water until the reaction is neutral, the ethereal solution is dried over Nag S 04 and evaporated to dryness. The residue is dissolved in 50 cc of acetone with warming; then: 2 CCM of 2 nH Cl are added. After refluxing for 15 minutes, the solution is poured into water, a somewhat fatty sediment being formed. This is shaken out with ether, the ether solution washed with water and evaporated to dryness. The fatty residue is recrystallized from dilute acetone, whereby 1.38 g of testosterone acetate with a melting point of 135 ° to 138 ° are obtained. With renewed recirculation, a product with a melting point of 14o to 141 ° is obtained. The yield is 890% of the theoretical, and the total yield of the two stages is thus 82.5%.

Nach dem vorstehenden Beispiel. erhält mlan 2 g Testosteranacetat aus 2 g Enoläther. Da theoretisch 2,o8 g gewonnen werden konnten, beträgt die Ausbeute 96%; sie liegt also wesentlich höher als bei dem bekannten Verfahren.Following the example above. receives mlan 2 g testosterane acetate from 2 g enol ether. Since theoretically 2.08 g could be obtained, the yield is 96%; it is therefore much higher than in the known method.

Beispiel 3 2 g Androsten-3, 17-dion-enolbenzyläther werden gemäß Beispiel 2 behandelt, wodurch 1,7 g Tes.tosteronacetatgewonnen werden.Example 3 2 g of androstene-3, 17-dione-enolbenzyl ether are obtained according to the example 2 treated, whereby 1.7 g of Tes.tosterone acetate are obtained.

Beispiel-4 Zu einer Lösung aus 3 g Androsten@3, 17-d-ion-3-benzylthioenoläther in ioo ccm Benzol werden 200 mg Li Al H4 in 2o ccm Äthergegeben. Nach 3stündigem Stehen werden 2,8.g Benzoylchlori:d in 30 ccm Äther zugesetzt; die Mischung wird 3 Stunden unter Rückfluß gekocht und 12 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Danach wird die Reaktionsmischung mit ioo ccm i n-Salzsäure gewaschen, die Schichten werden getrennt, und die Äther-Benzo@l-Lösung wird mit i n-Natronlauge und diann mit Wasser .gewaschen, mit wasserfreiem Natriumsulfat entwässert und eingedampft. Der Rückstand wird aus Äther-Methian:ol umkristalksiert, wodurch man 1,6 g des Benzoats@ von Testosteronbenzylthioenolat mit einem Schmelzpunkt von 16o bis 161° gewinnt.Example-4 To a solution of 3 g of androstene @ 3, 17-d-ion-3-benzylthioenol ether 200 mg of Li Al H4 in 20 cc of ether are added to 100 cc of benzene. After 3 hours 2.8 g of benzoylchloride in 30 cc of ether are added to the stand; the mix will Boiled under reflux for 3 hours and left to stand at room temperature for 12 hours. The reaction mixture is then washed with 100 cc of 1N hydrochloric acid and the layers are separated, and the ether-Benzo @ l solution is with i n sodium hydroxide solution and then Washed with water, dehydrated with anhydrous sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from ether-methiane: ol, whereby 1.6 g of the benzoate @ from testosterone benzyl thioenolate with a melting point of 16o to 161 °.

Durch Hydrolyse in .sauerer Lösung gemäß Beispiel i und Umkristallisation aus Äthylacetat gewinnt man Testosteronbenzoat mit einem Schmelzpunkt von r99 bis zoi.By hydrolysis in an acidic solution according to Example i and recrystallization wins from ethyl acetate one testosterone benzoate with a melting point from r99 to zoi.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of saturated and unsaturated oxyketone esters of the cyclopentanopolyhydrophenanthene series by reduction with lithium aluminum hydride in an organic solvent and subsequent treatment of the lithium aluminum alcoholate thus formed with an acylating agent, characterized in that the corresponding diketones - in the said purees which the keto group that is not to be converted into an esterified hydroxyl group is converted into an etherified enol or thioenol group and the unreduced keto group, if necessary, has been restored by hydrolysis of the acylation product, can be used as starting materials.