DE744995C

DE744995C - Process for the preparation of unsaturated o-di- and polyoxy compounds of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series

Info

Publication number: DE744995C
Application number: DESCH110073D
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Herloff Inhoffen
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1936-05-30
Filing date: 1936-05-30
Publication date: 1944-02-22
Also published as: DK63203C

Description

Verfahren zur Darstellung von ungesättigten o-Di- und Polyoxyverbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe Es ist bekannt, die Hydroxylgruppe im Cholesterindibromid zur Ketogruppe zu oxydieren und das erhaltene Ketodibromi-d durch Einwirkung eines weiteren Mols Brom in ein Tribromid vom Schmelzpunkt 137 bis 13ä° überzuführen. Durch Kochen mit Alkohol bestimmter Konzentration erhält man aus diesem Tribromid unter "Entbromung den Enoläther des d q., 5-Cholestendions-(3, 6). Durch Verseifung dieses Äthers erhält man das bereits bekannte Cholestendion-3, 6.Process for the preparation of unsaturated o-di- and polyoxy compounds der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe It is known that the hydroxyl group in the To oxidize cholesterol dibromide to the keto group and the resulting ketodibromi-d by the action of another mole of bromine into a tribromide of melting point 137 to be transferred by 13ä °. A certain concentration is obtained by cooking with alcohol from this tribromide under "Entbromung the enol ether of the d q., 5-Cholestendione- (3, 6). By saponifying this ether one obtains the already known cholestendione-3, 6th

Es wurde nun gefunden, daß @die Reaktion anders verläuft und zu neuen Stoffen führt, wenn man dafür Sorge trägt, daß die Halogenwasserstoffabspaltung unter annähernd neutralen Bedingungen vorgenommen, d. h. der Halogenwasserstoff fortlaufend gebunden wird.It has now been found that the reaction proceeds differently and becomes new Substances lead if one takes care that the elimination of hydrogen halide carried out under approximately neutral conditions, d. H. the hydrogen halide is continuously bound.

So erhält man z. B. durch Behandlung des Tribromketons aus Cholesterin mit Halogenwasserstoff bindenden Mitteln, wie Kaliumacetat in Alkohol, ein bisher unbekanntes, zweifach ungesättigtes Enolacetat der Formel C29 H44 0s, welches sich durch Verseifung mit alkoholischer Salzsäure in ein ungesättigtes o-Diketon der Formel C.- , H42 02 überführen läßt. Durch vorsichtige partielle Entbromierung des Tribromketons läßt sich als Zwischenprodukt dieser Reaktion ein ungesättigtes Dibromketon der Formel C2, H42 O Br2 isolieren, das man ebenfalls -durch weitere Behandlung mit Kaliuinacetat in Alkohol in das zweifach ungesättigte Enolacetat überführen kann. Der Reaktionsverlauf bei dieser Entbroniierting kann durch folgende Formeln vviedergegeben werden: Man kann auch direkt von ziem ungesättigten Dibromketon ausgehen, wie .man es entweder durch partielle Entbromierung des ungesättigten Tribromketons oder durch direkte Bromierung des Cholestenons erhält.So you get z. B. by treating the tribromoketone from cholesterol with hydrogen halide binding agents, such as potassium acetate in alcohol, a previously unknown, doubly unsaturated enol acetate of the formula C29 H44 0s, which is converted into an unsaturated o-diketone of the formula C by saponification with alcoholic hydrochloric acid , H42 02 can be transferred. Careful partial debromination of the tribromoketone can be used as an intermediate product of this reaction to isolate an unsaturated dibromoketone of the formula C2, H42 O Br2, which can also be converted into the doubly unsaturated enol acetate by further treatment with potassium acetate in alcohol. The course of the reaction during this debronization can be given by the following formulas: One can also start directly from quite unsaturated dibromoketone, as obtained either by partial debromination of the unsaturated tribromometone or by direct bromination of the cholestenone.

An Stelle des aus Cholesterin erhältlichen Tribromketons bzw. des entsprechenden ungesättigten Dibromketons oder ihrer Stereoisomeren kann man auch andere polyhalogenierte Ketone von Steroiden mit gesättigter Seitenkette, z. B. die des Sitosterins, Cinchols u. dgl., als Ausgangsstoffe benutzen. Ebenso geeignet sind die halogenierten Ketone von Abbauprodukten rlicser Sterine, wie die Verbindungen der Anrlrosten- und Pregnenreihe, sowie die entsprechenden ungesättigten Cholansäuren, d.li. ganz allgemein Verbindungen, die ein C_vclopentanopo1yhydroplietianthrenringsysteni enthalten und den genannten halogenierten Ketonen aus Cholesterin analog gebaut sind.Instead of the tribromoketone obtainable from cholesterol or the corresponding unsaturated dibromoketones or their stereoisomers can also be used other polyhalogenated ketones of steroids with saturated side chains, e.g. B. use those of sitosterol, cinchol and the like as starting materials. Also suitable are the halogenated ketones of breakdown products rlicser sterols, like the compounds the Anrlrosten and Pregnen series, as well as the corresponding unsaturated cholanic acids, d.li. very generally compounds that have a C_vclopentanopo1yhydroplietianthrenringsysteni and built from cholesterol analogously to the halogenated ketones mentioned are.

Die Verbindungen sollen entweder als Zwischenprodukte für die Darstellung therapeutisch wertvoller Stoffe. z. B. von Hormorsen oder hormonähnlichen Verbindungen, dienen oder stellen selbst derartige Verhindungen dar.The compounds are intended either as intermediates for the representation therapeutically valuable substances. z. B. of hormones or hormone-like Connections serve or represent such hindrances.

Die Enthalagenierung kann man nicht nur, wie oben ausgeführt, finit Kaliumacetat in alkoholischer Lösung durchführen, sondern man kann an Stelle von Alkohol auch andere organische Lösungsmittel, wie Aceton, Eisessig, Dioxan u. dgl., verwenden. An Stelle von Kaliumacetat erweisen sich andere Halogenwasserstoff abspaltende und Halogen durch einen Acylrest ersetzende Substanzen, wie die Alkali-, Erdalkali-. Silber- u. d.gl. Salze organischer Säuren u. dgl., als brauchbar.The enthalation can not only be finite, as explained above Perform potassium acetate in alcoholic solution, but you can instead of Alcohol also other organic solvents such as acetone, glacial acetic acid, dioxane and the like, use. Instead of potassium acetate, other hydrogen halides are found and acyl group-replacing halogen such as alkali, alkaline earth. Silver and the like Organic acid salts and the like as useful.

Wesentlich zur Bildung :der Enolester ist, daß die Reaktion in annähernd neutralem NTedium vor .sich geht, da sonst Nebenreaktionen eintreten; die Gegenwart von organischen Säuren, wie Eisessig, ist hierbei ungefährlich. Läßt man :dagegen die Reaktion in mineralsaurem Medium vor sich gehen, z. B. indem .man für die Abstumpfung der abgespaltenen Halogenwasserstoffsäure nicht Sorge trägt, dann entstehen die bekannten 6-Enoläther, d. h. die neue sauerstoffhaltige Gruppe tritt in den Ring B ein und nicht, wie im vorliegenden Falle, in den Ring A. Beispiel i Eine Lösung von 5 g des aus Cholesterindibromid nach Oxydation :durch Bromierung erhältlichen .4, 5, 6-Tribromcholestanons-3 in %venig Benzol wurde zu einer siedenden Lösung von 3 g Kaliumacetat in ioo ccm absolutem Alkohol gegeben. Es trat rasch Abschaidung von Kaliumbromid ein. Nach io Minuten Kochen, wobei gleichzeitig eingeengt wurde, wurde die Lösung direkt mit Wasser verdünnt, bis nach Auflösung .der anorganischen Salze die Kristallisation des Enolacetats eintrat. Nach dem Erkalten wurde abgesaugt und mit Alkohol gewaschen; Ausbeute 3 g fast reines Rohprüdukt.Essential to the formation: the enol ester is that the reaction in approximate neutral medium before .self goes, otherwise side reactions occur; the presence organic acids, such as glacial acetic acid, are harmless here. If one leaves: against the reaction proceed in a mineral acid medium, e.g. B. by .man for dulling the split off hydrohalic acid is not taken into account, then the known 6-enol ethers, d. H. the new oxygen-containing group enters the ring B and not, as in the present case, in ring A. Example i A solution of 5 g of that obtained from cholesterol dibromide after oxidation: by bromination .4, 5, 6-Tribromocholestanons-3 in% venig Benzene became a boiling solution of 3 g of potassium acetate in 100 cc of absolute alcohol. There was a quick parting of potassium bromide. After 10 minutes of boiling, during which time it was concentrated, the solution was diluted directly with water until after dissolution of the inorganic Salts crystallization of the enol acetate occurred. After cooling, it was suctioned off and washed with alcohol; Yield 3 g of almost pure crude product.

Durch Umkristallisieren aus Benzin erliält man Idas Enolacetat des 4 5, s-CholestendiOns-3, q. in feinen Nädelchen vom Schmelzpunkt 158 bis 159° unter vorhergehender ,Sinterung. Beim langsamen Abkühlen .des Schmelzpunktröhrchens tritt eine prächtige Farberscheinung 'auf, die sich von hellem Grün allmählich über alle Schattierungen in ein dunkles Blau verwandelt; beim Kristallisieren wird :die Schmelze wieder farblos. Der Vorgang läßt sich beliebig wiederholen. Der Stoff ist leicht löslich in Chloroform, Benzol, warmem Benzin, unlöslich in Alkohol, Methanol.Recrystallization from gasoline gives Idas enol acetate des 4 5, s-CholestendiOns-3, q. in fine needles with a melting point of 158 to 159 ° below previous, sintering. When the melting point tube slowly cools down a splendid color appearance, which gradually changes from light green over all Shades turned into a dark blue; when crystallizing becomes: the melt colorless again. The process can be repeated as desired. The fabric is light soluble in chloroform, benzene, warm gasoline, insoluble in alcohol, methanol.

1,5 g des Enolacetats wurden in 5 .ccm Benzol gelöst und zu der Lösung 5o ccm absoluter Alkohol und 3 ccm konzentrierte Salzsäure hinzugegeben. Dann wurde 212 Stunden unterRückfluß gekocht und während einer weiteren Viertelstunde eingeengt, bis in der Hitze eine Kristallisation eintrat. Nach -dein Erkalten wurde abgesaugt und finit Alkohol gewaschen. Ausbeute i g fast reines Produkt.1.5 g of the enol acetate was dissolved in 5 cc benzene and added to the solution 50 cc of absolute alcohol and 3 cc of concentrated hydrochloric acid were added. Then became Boiled under reflux for 212 hours and concentrated for a further quarter of an hour, until crystallization occurred in the heat. After you had cooled down, it was sucked off and finite alcohol washed. Yield i g of almost pure product.

Aus Chloroformalkohol kristallisiert das d 5, s- Cholestendion-3, .4 in feinen Nadeln, Schmelzpunkt 16o bis i()i°. Beispiel 2 Eine Lösung von 750 mg Cliolestanon-4., 5, 6-tribroinid (Schmelzpunkt 13i bis 13=) in 15 ccm Chloroform wurde :mit einer kalten Lösung von 150 mg Kaliu:macetat in 45 ccin absolutem Alkohol versetzt. Nach 15 Stunden Stehen bei Zimmertemperatur wurde die Lösung, aus der sich Kaliumbromid ausgeschieden hatte, noch io Minuten auf 4o' erwärmt und dann im Vakuum bei etwa 35° eingeengt, bis Kristallisation eintrat. Nach Zusatz von etwas Wasser zur Vervollständigung der Abscheidung des Bromids und Lösung der anorganischen Salze wurde abgesaugt und mit Alkohol gewaschen. Nach Uinkristallisieren aus Chloroforinalkohol wurden 300 mg Kristalle von der Zusammensetzung C2;H420Br. und vom Schmelzpunkt i6o bis 16i° unter Zersetzung erhalten. Dieselbe Verbindung kann auch durch direkte Bromierung von Cholestenon erhalten werden.The d 5, s-cholestendione-3, .4 crystallizes from chloroformal alcohol in fine needles, melting point 160 to i () i °. Example 2 A solution of 750 mg of cliolestanone-4, 5, 6-tribroinide (melting point 13i to 13 =) in 15 cc of chloroform was mixed with a cold solution of 150 mg of potassium macetate in 45 cc of absolute alcohol. After standing for 15 hours at room temperature, the solution from which potassium bromide had precipitated was warmed to 40 minutes for a further 10 minutes and then concentrated in vacuo at about 35 ° until crystallization occurred. After adding a little water to complete the deposition of the bromide and dissolving the inorganic salts, the mixture was filtered off with suction and washed with alcohol. After crystallization from chloroforal alcohol, 300 mg of crystals of the composition C2; H420Br. and obtained from a melting point of 160 to 16 ° with decomposition. The same compound can also be obtained by direct bromination of cholestenone.

Eine Lösung von o,3 ä des Dibromids in wenig Benzol wurde mit einer siedenden Lösung von 0,3 g Kalitimacetat in io ccm absolutem Alkohol versetzt. -Nach 15 Minuten Kochen wurde wie im Beispiel i mit Wasser verdünnt. Nach dem Erkalten konnten 20o fing fast reines Enolacetat abgesaugt werden. Der Schmelzpunkt lag nach Umkristallisieren aus Benzin bei 157 bis 159°. A solution of 0.3 g of the dibromide in a little benzene was mixed with a boiling solution of 0.3 g of potassium acetate in 10 cc of absolute alcohol. -After 15 minutes of boiling, it was diluted with water as in example i. After cooling down, almost pure enol acetate could be sucked off at 20o. After recrystallization from gasoline, the melting point was 157 to 159 °.

Durch Verseifung in der in Beispiel i beschriebenen Weise erhält man 150 mg des gleichen ungesättigten o-Diketones. Beispiel 3 43 g Cholestanontetrabromid - 4, 4, 5, 6, hergestellt nach A. Bu'tenandt und G. Schramm (vgl. Berichte d. dtsch. che.m. Ges. 69, S. 22ä9 $., 1936), wurden in 6o ccm Butanol gelöst und mit 3 g Kaliumacetat versetzt. Die Lösung wurde im Ölb.a,d Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dein Erkalten wurde in Wasser gegossen und ausgeäthert, die ätherische Lösung wurde getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft; der Rückstand kristallisierte aus Alkohol und wenig Aceton. Ausbeute Zoo mg. Das erhaltene d 5-Cholestendion-3, 4 wurde durch Kochen mit Tierkohle und Umkristallisieren aus Alkohol und verdünntem Aceton gereinigt und in verfilzten Nadeln vom Schmelzpunkt a59° (unkorr.) erhalten. Beispiel Eine Lösung von o,i g .4, 6-Dibromandro- steildiOn-3. 1; in wenig Benzol wird mit einer Lösung voll o,i g haliumacetat in; 5 ccm AI- kolTol versetzt. Nach 13 Minuten Kochen, wobei gleichzeitig eingeengt wird, verdünnt man mit Wasser. Das nach Auflösung der organischen Salze sich abscheidende Enol- acetat wird nach dein Erkalten abgesaugt und aus llethanolwa#ser umkristallisiert. Das Enolacetat des A,-""-Andrwtentrions-3, ,4, 17 erhält man in Nadeln vom Schmelzpunkt 2o5 bis 2o6° (verli. Sint. ); Ausbeute 50 'mg. Zur Verseifung des obigen Eilolacetats werden o,5 g der Substanz mit einem Ge- inisch von 2o ccm Methanol und 0,5 ccin konzentrierter Salzsäure versetzt, die Mi- sclTung 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und dann noch weitere 15 Minuten eingeengt. Das nach dein Verdünnen mit Wasser sich abscheidende o-Diketon saugt man ab und kristallisiert aus llethanolwasser um. Das ._1 5, 5-Androstentrion-3, 4, 1; wird in derben Prismen vom Schmelzpunkt i99 bis 2oo° er- halten; Ausbeute 0,31. In analoger Weise können auch die ent- sprechenden dihalogenierten ungesättigten betone anderer Steroide, z. B. der Pregnan- reihe, der beanspruchten Reaktion unterwor- fen «-erden, die dann ebenfalls ungesättigte Polyoxoverbindungen liefern. Beispiel 5 Eine Lösung von 2,6 g 4, 6-DibroiTT- .d4,5-3.-IzetobisilorclTolensäure und 3 g Ka- liumacetat in ; 5 ecin Alkohol wird 25 Mi- miten gekocht und dabei weitgehend einge- engt. Das nach dein Verdünnen mit Wasser sich abscheidende Produkt saugt man ab, kristallisiert aus Alkoholwasser um und filtriert -von einem beim Verdünnen mit Wasser sich abscheidenden amorphen Nie- derschlag. Man erhält das Enolacetat der _1 °''rj-3, 4-Dil-zetobisiiorelTOlensäure in Nadeln vom Schmelzpunkt 213=; Ausbeute o,91-. Beispiel 6 5 g ,Y'-Pregneninol-l;-on-3 der horniel werden in 5oo, ccin C liloroforin unter Er- wärmen gelost und die Lösung mit 250 celiT Hinessig versetzt. Zu der auf 3'' abgekühl- teil Lösung läßt man nach Zusatz voll 2 ccm Brornwasserstoffeisessig unter kräftigem Rühren eine Lösung voll 1,65 ccin Brom in So ccin Eisessig innerhalb von 1= :Minuten zutropfen. Das Brom wird sofort aufgenonT-men. Die Reaktionslösung wäscht man nacheinander mit Wasser. Bicarbonatlösung und nochmals mit Wasser und dampft das Chloroform darauf im Vakuum bei 4o# ab.By saponification in the manner described in Example i, 150 mg of the same unsaturated o-diketone are obtained. Example 3 43 g of cholestanone tetrabromide - 4, 4, 5, 6, prepared according to A. Bu'tenandt and G. Schramm (see reports of the German che.m. Ges. 69, pp. 22-9 $., 1936), were dissolved in 6o ccm of butanol and treated with 3 g of potassium acetate. The solution was heated to boiling in the oil for a, d hours. After cooling, it was poured into water and extracted with ether, the ethereal solution was dried and evaporated under reduced pressure; the residue crystallized from alcohol and a little acetone. Yield zoo mg. The obtained d 5-cholestendione-3, 4 was purified by boiling with animal charcoal and recrystallization from alcohol and dilute acetone and obtained in matted needles with a melting point of 59 ° (uncorr.). example A solution of o, ig .4, 6-dibromandro- steildiOn-3. 1; in a little benzene comes with a Solution full of o, ig halium acetate in; 5 cc AI- kolTol added. After 13 minutes of cooking, at the same time it is concentrated, diluted one with water. That after the dissolution of the organic salts separating enol acetate is sucked off after it has cooled down and recrystallized from ethanol water. That Enol acetate of A, - "" - Andrwtentrione-3,, 4, 17 is obtained in needles with a melting point of 2o5 up to 2o6 ° (lost Sint.); Yield 50 mg. For saponification of the above eilol acetate 0.5 g of the substance are Mixture of 20 cc of methanol and 0.5 cc concentrated hydrochloric acid added to the The mixture was refluxed for 2 hours and then concentrated for another 15 minutes. That after your dilution with water yourself separating o-diketone is sucked off and recrystallizes from ethanol water. That ._1 5, 5-Androstentrione-3, 4, 1; will be rough Prisms with a melting point of 199 to 2oo ° keep; Yield 0.31. In an analogous way, the speaking dihalogenated unsaturated emphasize other steroids, e.g. B. the Pregnant series, subject to the claimed reaction fen «earths, which are then also unsaturated Supply polyoxo compounds. Example 5 A solution of 2.6 g of 4,6-DibroiTT- .d4,5-3.-izetobisilorcl-tolenic acid and 3 g ca- lium acetate in; 5 ecin alcohol becomes 25 mi- cooked with them and largely tight. That after your dilution with water separating product is sucked off, recrystallizes from alcohol water and filtered -of one when diluting with Water separating amorphous low The punch. The enol acetate is obtained _1 ° '' rj-3, 4-Dil-zetobisiiorelTOlenic acid in needles from melting point 213 =; Yield o.91-. Example 6 5 g, Y'-pregneninol-l; -on-3 of the horniel are in 500, ccin C liloroforin under er- heat and dissolve the solution with 250 celiT Hinessig shifted. To the cooled to 3 '' Part of the solution, after adding 2 cc of hydrogen bromide acetic acid, a solution full of 1.65 cc of bromine in glacial acetic acid is added dropwise over a period of 1 minute while stirring vigorously. The bromine is absorbed immediately. The reaction solution is washed successively with water. Bicarbonate solution and again with water and the chloroform then evaporated in vacuo at 40 #.

Das zurückbleibende Dibromid wird ohne, weiteres in wenig Alkohol gelöst imd die Lösung finit einer Auflösung voll io g Kaliuinacetat in ioo ccm Alkohol versetzt. Das Reaktionsgemisch kocht man auf dein Wasserbade '/.,Stunde und engt dabei ein, wobei sich Kaliumbromid abscheidet. Nach dein Verdünnen mit Wasser bis zur schwachen Trübung und Auflösung der anorganischen Salze scheidet sich nach einigem Stellen eile Ü1 ab; hiervon wird abgegossen. Die Mutterlauge wird «-eiter verdünnt, worauf sich nach weiterem Stehen ein Niederschlag abscheidet, der abgesaugt und getrocknet wird. Nach mehrfachem Umkristallisieren aus go"/"igem @-Iethanol schmilzt das so erhaltene Pregneninol-1;-dion-3,4-enoiacetat-4 bei 204 bis 2o6°; Ausbeute i g.The remaining dibromide becomes readily in a little alcohol dissolved and the solution finite dissolution of 100 g of potassium acetate in 100 cc of alcohol offset. The reaction mixture is boiled on your water bath for 1/2 hour and concentrated a, whereby potassium bromide is deposited. After diluting with water up to the slight cloudiness and dissolution of the inorganic salts are separated after some Make haste from Ü1; this is poured off. The mother liquor is further diluted, whereupon a precipitate separates out after further standing, which is sucked off and is dried. After repeated recrystallization from go "/" igem @ -Iethanol melts the pregneninol-1; -dione-3,4-enoiacetate-4 thus obtained at 204 to 2o6 °; yield i g.

Eine Lösung von o,5 g des Enolacetats ilT 5o ccm Methanol wird nach Zusatz voll i ccin konzentrierter Salzsäure i Stunde unter Rückfluß gekocht. Durch kräftiges Verdünnen mit Wasser und Anreiben läßt sich das Pregneninol-17-dinol-3, 4 sofort kristallin zur Abscheidung bringen. Es wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und aus einem Alkohol-Chloroform-Gemisch umkristallisiert, Schmelzpunkt 244bis 245'; Ausbeute 4oo mg.A solution of 0.5 g of the enol acetate ilT 50 ccm of methanol is added Addition of fully concentrated hydrochloric acid and refluxed for one hour. By vigorous dilution with water and rubbing, the pregneninol-17-dinol-3, Immediately bring 4 to the deposition in crystalline form. It is suctioned off, washed with ether and recrystallized from an alcohol-chloroform mixture, melting point 244 to 245 '; Yield 400 mg.

Die beschriebene Herstellung der Trihalogenketone von Steroiden bildet nicht den Gegenstand des Schutzes dieses Patentes.The described preparation of the trihaloketones of steroids forms not the subject of the protection of this patent.

Claims

PATENT CLAIMS: i. -experienced in the representation of unsaturated o-di- and polvoxo compounds of the Cyclopentanopolvhvdrol> lteiiant # llren series or their Enolverhindtingeli, characterized. that nian was polyhalogenated in rings A and B, Saturated 3-ketones containing at least three ilalogenatoins: leg Cvclopentanopolyhydrophenanthrenreihe The induction releases hydrogen halide and at the same time binds it Exposing means at ordinary temperature and then the resulting or ring-unsaturated, di-halogenated ones obtainable by direct halogenation Steroid ketones with the exception of those of ergo- and stigmasterine or the saturated polyhalogelated steroid ketolle directly from the action of the said middle , subjected to elevated temperature and saponified if necessary. a, execution form of the method according to claim i, characterized in that the starting materials .the action of alkali, alkaline earth or silver salts of organic acids in subject to organic solvents. 3. Embodiment of the method according to: the Claims i and 2, characterized in that ketones tribrominated in the ring system the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series, such as that from cholesterol dibromide Oxidation and introduction of another atom of bromine available tribromometone and analogously built compounds, used as starting materials. 4th embodiment of the Process according to Claims i and 2, characterized in that one in the ring system dibrominated, unsaturated ketones of the Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreilie, such as the unsaturated dibromoketone obtained by bromination of cholestenone and analogous built compounds, used as starting materials. To delimit the subject of the registration No publications from the state of the art are considered in the granting procedure been drawn.