Wachstumsfördernder Zusatz zu Nährlösungen bei der biologischen Herstellung
von Penicillin Die Erfindung betrifft die Verwendung wachstumsfördernder Zusätze
zu Nährlösungen bei der biologischen Herstellung von Penicillin.Growth-promoting additive to nutrient solutions in organic production
of penicillin The invention relates to the use of growth-promoting additives
on nutrient solutions in the biological production of penicillin.
Nach der Erfindung werden Zubereitungen der drüsenhaltigen Teile des
tierischen Verdauungstraktes und seiner Anhänge benutzt, um das Wachstum und die
Penicillinproduktion entsprechender Pilze zu fördern. Das tierische Material (im
nachstehenden das tierische Rohmaterial genannt) kann vor seiner Verwendung gemahlen,
entfettet und getrocknet werden, oder es kann durch geeignete Mittel abgebaut und
zerlegt oder nach beiden Verfahren behandelt werden. So kann z. B. Pancreatin, welches
vor oder nach der Gewinnung von Insulin aus den Pancreasdrüsen hergestellt ist,
verwendet werden. Als Zusätze haben sich insbesondere gewisse Abbauprodukte des
tierischen Rohmaterials bewährt, die z. B. in der Weise gewonnen werden, daß das
Rohmaterial mit beliebigen, proteinabbauenden anorganischen oder organischen Stoffen,
beispielsweise Säuren bzw. Stoffen, die sauer reagieren, behandelt werden. Diese
Stoffe können von Tieren, Pflanzen oder Mikroben herrühren und gegebenenfalls enzymartig
sein. Ausgezeichnete Erzeugnisse werden erzielt, wenn das tierische Rohmaterial,
z. B. Pancreatin, in unbehandeltem oder behandeltem Zustand, oder das lediglich
gemahlene, entfettete und getrocknete Rohmaterial (beispielsweise der Magen, der
Dünndarm oder der Dickdarm) mit Pepsin bei einem px-Wert von weniger als 7 oder
mit Trypsin bei
einem pH-Wert von mehr als 7 oder abwechselnd mit
Pepsin und Trypsin bzw. mit diese Stoffe enthaltenden Erzeugnissen behandelt wird.According to the invention, preparations of the glandular parts of the
animal digestive tract and its appendages used to support growth and the
To promote penicillin production of appropriate fungi. The animal material (in
the animal raw material mentioned below) can be ground before use,
degreased and dried, or it can be broken down by suitable means and
dismantled or treated by both methods. So z. B. Pancreatin, which
is made before or after insulin is obtained from the pancreatic glands,
be used. In particular, certain degradation products of
proven animal raw material, the z. B. be obtained in such a way that the
Raw material with any protein-degrading inorganic or organic substances,
For example, acids or substances that react acidic are treated. These
Substances can originate from animals, plants or microbes and may be enzyme-like
be. Excellent products are obtained when the animal raw material,
z. B. pancreatin, untreated or treated, or that only
ground, defatted and dried raw material (for example the stomach, the
Small intestine or the large intestine) with pepsin if the px value is less than 7 or
with trypsin
a pH of more than 7 or alternating with
Pepsin and trypsin or with products containing these substances.
Die auf diese Weise gewonnenen Abbauprodukte des tierischen Rohmaterials
können, beispielsweise durch Filtrieren oder Erhitzen, sterilisiert werden, ehe
sie dem Nährsubstrat oder einem Teil des Nährsubstrates beigemengt werden. Die Abbauprodukte
lassen sich aber auch zusammen mit Teilen oder dem ganzen Rest des Nährsubstrates
sterilisieren.The degradation products of the animal raw material obtained in this way
can be sterilized, for example by filtration or heating, before
they are added to the nutrient substrate or part of the nutrient substrate. The breakdown products
but can also be used together with parts or all of the rest of the nutrient substrate
sterilize.
Durch Zusatz von Pancreatin oder ähnlichen Präparaten, z. B. aus dem
Dünndarm, bzw. aus Pancreas und Dünndarm, insbesondere durch Zusatz der obengenannten
Abbauprodukte, zu Mischungen, die lediglich die für die Züchtung von z. B. penicillinerzeugenden
Pilzen sonst bekannten Bestandteile enthalten, kann schon nach 36stündiger Züchtung
in Tiefkulturen Penicillin in Konzentrationen bis 1500
internationalen Einheiten
pro Milliliter Nährsubstrat erhalten werden, also eine bedeutend größere Menge als
bei anderen Substrakten.By adding pancreatin or similar preparations, e.g. B. from the small intestine, or from the pancreas and small intestine, in particular by adding the above-mentioned degradation products, to mixtures that are only used for the cultivation of z. B. penicillin-producing fungi contain otherwise known constituents, penicillin can be obtained in concentrations of up to 1500 international units per milliliter of nutrient substrate after 36 hours of cultivation in deep cultures, i.e. a significantly larger amount than with other substrates.
Beispiel z 5o kg Pancreatin oder ein aus dem Dünndarm gewonnenes Präparat
bzw. Pancreas und Dünndarm in pulverisiertem Zustand, werden in 50o kg Wasser aufgelöst,
und die Lösung wird danach auf pH 2 eingestellt. Sie wird zunächst 48 Stunden mit
Pepsin in geeigneten Mengen bei einer Temperatur von etwa 40° und dann, nach Einstellung
auf pH 7,5, 72 Stunden mit Trypsin in geeigneten Mengen bei einer Temperatur von
etwa 40° behandelt.Example z 50 kg of pancreatin or a preparation obtained from the small intestine
or pancreas and small intestine in powdered state, are dissolved in 50o kg of water,
and the solution is then adjusted to pH 2. She will first be using 48 hours
Pepsin in appropriate amounts at a temperature of about 40 ° and then, after adjustment
to pH 7.5, 72 hours with trypsin in suitable amounts at a temperature of
treated about 40 °.
Die behandelte Lösung wird filtriert und in einem Autoklav sterilisiert,
bevor sie in einer Konzentration von beispielsweise z : 5o dem anderen Nährsubstrat,
zweckmäßig einer Czapek-Dox-Salzlösung, gegebenenfalls in modifizierter Form, unter
Beimengung von z bis 5 °/o eines Kohlenhydrats, wie z. B. Laktose oder Glukose,
zugegeben wird.The treated solution is filtered and sterilized in an autoclave,
before they are added to the other nutrient substrate in a concentration of, for example, z: 5o,
expediently a Czapek-Dox salt solution, optionally in modified form, under
Addition of z to 5% of a carbohydrate, such as. B. lactose or glucose,
is admitted.
Die Czapek-Dox-Salzlösung hat beispielsweise folgende Zusammensetzung
NaN03......................... 39
KH,P04 . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . ... z g KCI............................ 0,59
Mg S04, 7 aq . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . o,9 g Fe S04, 7 aq . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . o,oz6 g Die Züchtung erfolgt in diesem Substrat in der für den betreffenden
Mikroorganismus üblichen Weise.The Czapek-Dox salt solution has the following composition NaN03 ......................... 39 KH, P04. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... zg KCI ............................ 0.59 Mg S04, 7 aq. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0.9 g Fe SO4.7 aq. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . o, oz6 g Cultivation takes place in this substrate in the manner customary for the microorganism in question.
Beispiel 2 Nach Beispiel i wird eine aus dem Magen durch Zerkleinerung
hergestellte Masse behandelt.Example 2 According to example i, a stomach is made by grinding
manufactured mass treated.