Verfahren zur Herstellung von Lösungen von Thiosemicarbazonen Thiosemicarbazone
finden therapeutische Verwendung vor allem gegen Tuberkulose. Für die praktische
Anwendung wird es oft als störend empfunden, daß sie vielfach nur in wenigen Lösungsmitteln,
besonders Säuren oder Alkalien, in Lösung zu bringen sind.Process for the preparation of solutions of thiosemicarbazones thiosemicarbazones
are used primarily for therapeutic purposes against tuberculosis. For the practical
Application, it is often felt to be annoying that it is often only in a few solvents,
especially acids or alkalis, are to be brought into solution.
Es wurde nun gefunden, daß mit Wasser mischbare Lösungsmittel aus
der Gruppe der Glykole bzw. ihrer Äther ausgezeichnete Lösungsmittel für derartige
Thiosemicarbazone darstellen. Die Lösungen werden zweckmäßig in der Weise hergestellt,
daß man zunächst die gewogene Menge der Substanz unter Erwärmen auflöst, dann abkühlt
und mit dem Lösungsmittel auf das gewünschte Volumen auffüllt.It has now been found that water-miscible solvents
the group of glycols or their ethers excellent solvents for such
Represent thiosemicarbazones. The solutions are expediently prepared in such a way that
that one first dissolves the weighed amount of the substance with heating, then cools it down
and made up to the desired volume with the solvent.
In der Wärme, zum Teil auch noch bei Körpertemperatur, lassen sich
zum Teil recht erheblich konzentrierte Lösungen der Thiosernicarbazone herstellen.
Für bei gewöhnlicher Temperatur klar bleibende Lösungen können folgende Beispiele
gegeben werden: 4-Acetylaminobenzalthioscinicarbazon .... A
4-Aminobenzalthiosemicarbazon
......... B 4-Propionylaminobenzalthioscmicarbazon. . C
4-Benzoylaminobenzalthiosemicarbazon
... D
4-Anisalthiosemicarbazon ................ E 4-AHyloxybenzalthiosemicarbazon
....... F 4-Aminobenzalthiosernicarbazon/Phosphorderivat ..............................
G
(hergestellt durch Einwirkung von Phosphoroxychlorid auf in Pyridin gelöstes
4-Arnülobenzalthiosemicarbazon und anschließende Behandlung mit Wasser).In the warmth, sometimes even at body temperature, sometimes very concentrated solutions of the thiosernicarbazones can be produced. The following examples can be given for solutions that remain clear at ordinary temperature: 4-acetylaminobenzalthioscinicarbazone .... A 4-aminobenzalthiosemicarbazone ......... B 4-propionylaminobenzalthioscinicarbazone. . C 4-Benzoylaminobenzalthiosemicarbazone ... D 4-Anisalthiosemicarbazone ................ E 4-AHyloxybenzalthiosemicarbazone ....... F 4-Aminobenzalthiosernicarbazone / phosphorus derivative ...... ........................ G (produced by the action of phosphorus oxychloride on 4-amulobenzalthiosemicarbazone dissolved in pyridine and subsequent treatment with water).
Anisal-4-aminobenzalthiosemicarbazon .... = H 4-Phenoxybenzalthiosemicarbazon
....... = j
Die nachstehe, nde Tabelle,' in der die vorstehend
auf7 geführten Thiosefnic#arbaioiie mit - Buchstaben eingesetzt sind, gibt die Prozentzahlen
der ungefähren Löslichkeiten in den angegebenen Lösungsmitteln bei Zimmertemperatur
an.
1 AI -B 1 C 1 D i
E 1 F 1 G H j
Äthyleiigtyköl 2 1 3 2
Propylenglykol .... 1 5 <3 <3 2 2 5 3
Glykohnonomethyl-
äther ..... 3 5 5 5 5 3
Diglykohnono-
methyläther .... 5 >io >IO >IO
Diglykolinonoäthyl-
äther .......... 3 >IO >io >iä
i, 3-Butylenglykol , - 1 2
Beispi-el Zur Ausführung löst man z. B, i g A in einem Meßkolben in etwa
7o ccm i, 2-Propylenglykol-- dur - eh kurzes Erwärmen im Wasserbad auf, kühlt
ab undfüllt mit Propylenglykol auf ioo ccm auf. . Statt der reinen Lösungsmittel
können -auch Gemische ver--wendet werden. Für die Gemische können beispielsweise
die- Säureamide herangezogen werden, die, wie gleichzeitig - gefunden,
wurde, ebenfalls als Lösungsmittel für Thiosemicarbazone geeignet sind. Zum Beispiel
lassen sich 3 Teile A in einem Gemisch aus 7o Teilen Diglykolmonoäthyläther
und 3o Teilen Formamid zu einer bei gewöhnlicher Temperatur klar bleibenden Lösung
auflösen. Zum Teil vertragen die Lösungen, besonders die verdünnteren, auch einen
Zusatz von Wasser, wobei eine KristalEsation nicht oder erst nach längerer Zeit
eintritt.Anisal-4-aminobenzalthiosemicarbazon .... = H 4-Phenoxybenzalthiosemicarbazon ....... = j The following table, in which the above-mentioned thiosefnic # arbaioiie with - letters are used, gives the percentages of the approximate Solubilities in the specified solvents at room temperature. 1 AI -B 1 C 1 D i E 1 F 1 G H j
Ethylene glycol oil 2 1 3 2
Propylene glycol .... 1 5 <3 <3 2 2 5 3
Glycononomethyl
ether ..... 3 5 5 5 5 3
Diglycone mono-
methyl ether .... 5>io>IO> IO
Diglycolinonoethyl
äther .......... 3>IO>io> iä
i, 3-butylene glycol , - 1 2
Example For execution one solves z. B, i g A in a volumetric flask in about 70 ccm of i, 2-propylene glycol - by - anyway briefly warming up in a water bath, cooling down and filling up to 100 ccm with propylene glycol. . Mixtures can also be used instead of pure solvents. For example, mixtures DIE acid amides can be used, which, at the same time - found was, are also suitable as solvents for thiosemicarbazones. For example, 3 parts of A can be dissolved in a mixture of 70 parts of diglycol monoethyl ether and 30 parts of formamide to give a solution which remains clear at ordinary temperature. In some cases, the solutions, especially the more dilute ones, tolerate the addition of water, whereby crystallization does not occur or only occurs after a long time.