DE750741C

DE750741C - Process for the preparation of N-glycosides of sulfanilamide compounds

Info

Publication number: DE750741C
Application number: DE1941750741D
Authority: DE
Inventors: Robert Dr Behnisch
Priority date: 1941-10-19
Filing date: 1941-10-19
Publication date: 1945-01-29

Description

Die vorliegende Erfindung· betrifft ein Verfahren zur Darstellung· von neuen wertvollen Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man das 4-Aminobenizolsulfonsäure-2'-pyriidylamid mit Aldehydizuckern zu N-GIykoisMen umsetzt.The present invention relates to a method to represent · new valuable connections, which is characterized by is that you get the 4-aminobenzenesulfonic acid-2'-pyriidylamide with aldehyde sugars to form N-GlycoisMs implements.

Die Umsetzung¹ des 4-AminobenzalsUilfonsäure-s'-pyridylamids mit Aldehydzuckern kann nach verschiedenen an sich bekannten Arbeitsweisen durchgeführt werden. Zweckmäßig erfolgt sie durch Einwirken der Reaktionspartner aufeinander in Gegenwiart eines Löse- oder Verdünnemittels und unter Anwendung von erhöhter Temperatur. Zur Erzielung eines rascheren Reaktionsverlaufs ist die Zugabe eines Katalysators zweckmäßig. Als solcher haben sich beispielsweise Ammoniumchlorid,' Salzsäure, Pyridinhydrochlorid oder Aluminiumohlorid bewährt.The reaction ¹ of 4-aminobenzalsulphonic acid-s'-pyridylamide with aldehyde sugars can be carried out according to various methods known per se. It is expediently carried out by the reaction partners acting on one another in the presence of a solvent or diluent and using an elevated temperature. To achieve a faster course of the reaction, it is advisable to add a catalyst. Ammonium chloride, hydrochloric acid, pyridine hydrochloride or aluminum chloride have proven useful as such.

Als Zuckerkomponente kommen alle Aldehydzucker, sowohl Mono^- als auch PoIysacharide, z. B. Glukose, Galaktose, Rhamnose, Maltose, Arabinose, Gentiobiose, in Fraige.All aldehyde sugars come as the sugar component, both mono ^ - and polysaccharides, e.g. B. glucose, galactose, rhamnose, Maltose, arabinose, gentiobiose, in fraige.

Die erhaltenen Reaktionsprodukte stellen weiße bis gelbliche Pulver dar. Einige fallen aus der Reaktionslösung in kristallisiertem Zustand aus. Andere werden durch Fällen oder durch Verdampfen der Lösemittel gewonnen. Einige der Umsetzungsprodukte, z. B. das Galaktosid, können in zwei verschiedenen Formen isoliert werden, die sich durch verschiedene Löslichkeit in Wasser unterscheiden. Die eine Form des Galaktosids fällt in farblosen, derben Kristallen an, die in Wasser nur wenig löslich sind, die andere Form wird als weißes, amorphes Pulver erbalten, das sich in Wasser gut löst.The reaction products obtained are white to yellowish powders. Some fall from the reaction solution in a crystallized state. Others are through cases or obtained by evaporation of the solvents. Some of the reaction products, e.g. B. that Galactoside, can be isolated in two different forms, which are distinguished by different Differentiate solubility in water. One form of galactoside falls into colorless, coarse crystals that are only sparingly soluble in water, the other shape becomes inherited as a white, amorphous powder that dissolves well in water.

Die neuen Verbindungen zeigen eine überraschend hohe Verträglichkeit, während die bei Anwendung des 4-Aminobenzolsulfonsäure-2'-pyridylamids häufig auftretenden Nebenwirkungen stark vermindert und zum Teil vollständig beseitigt sind. Die neuenThe new compounds show a surprisingly high tolerance, while the when using 4-aminobenzenesulfonic acid-2'-pyridylamide Frequently occurring side effects are greatly reduced and for Part are completely eliminated. The new

Verbindungen sind daher zur Therapie der Pneumokokkeninfektian besonders gut geeignet. Compounds are therefore particularly well suited for the therapy of pneumococcal infections.

Die Umsetzung von Aminobenzolsulfonamidverbindungen mit Zuckern ist eine an sich bekannte Reaktion. Dabei ist auch bereits bekanntgeworden, daß die Toxizität von Verbindungen der 4-Aminobenzolsulfona.midreihe durch. Einführung von Zuckerr-esten verringert wird [Biodiem. Journ. 31, 724 (1937) und französische Patentschrift 842 726]. Der nach den bekannten Verfahren erreichte Effekt ist allerdings wenig ermutigend gewesen. Es gelang zwar, die Löslichkeit in geringem Ausmaße zu erhöhen und in einigen Fällen auch die Giftigkeit herabzusetzen; jedoch leisteten die Zuckerderivate im therapeutischen Versuch vielfach weniger als die Grundkörper. Aus den bisher vorliegenden Erfahrungen konnte man somit nicht entnehmen, daß es möglich sein würde, die unangenehmen Nebenwirkungen des Sulfapyridins durch Glykosidierung zu beheben. Die erzielte Verträglichkeitssteigerung ist daher als durchaus überraschendes Moment zu werten. In der Möglichkeit, den neuen Arzneistoff nunmehr auf beitester Basis anwenden zu können, liegt ein bedeutender technischer Fortschritt.The reaction of aminobenzenesulfonamide compounds with sugars is an on known reaction. It has also already become known that the toxicity of Compounds of the 4-aminobenzene sulfona.mide series by. Introduction of sugar residues is reduced [Biodiem. Journ. 31, 724 (1937) and French patent 842 726]. The effect achieved by the known method However, it has not been very encouraging. It was possible to reduce the solubility in a low To increase dimensions and, in some cases, decrease toxicity; however performed the sugar derivatives in the therapeutic experiment are often less than the basic bodies. From the experience available so far one could not therefore infer that it would be possible to remedy the unpleasant side effects of sulfapyridine by glycosidation. The increase in tolerance achieved is therefore to be rated as a thoroughly surprising moment. In the possibility of the new drug now To be able to apply it on the best possible basis is a significant technical advance.

example 1

50 g 4-Aminobenzolsulfonsäure-2'-pyridylamid werden mit 40 g Galaktose und 0,5 g Ammoniumchlorid in 600 ecm Methanol unter Rückfluß und Rühren zum Sieden erhitzt.50 g of 4-aminobenzenesulfonic acid-2'-pyridylamide are mixed with 40 g of galactose and 0.5 g Ammonium chloride heated to boiling under reflux and stirring in 600 ecm of methanol.

Nach einigen Stunden ist klare Lösung eingetreten. Man kocht so lange weiter, bis das Umsetzungsprodukt sich in der Siedehitze abzuscheiden beginnt, kühlt ab, saugtr den Niederschlag ab, wäscht ihn mit Methanol und trocknet ihn im Trockenschrank.After a few hours a clear solution has appeared. You keep cooking until that The reaction product begins to separate out at the boiling point, cools down and sucks Precipitate, washes it with methanol and dries it in the drying cabinet.

Das Galaktosid des 4-Aminobenzolsulfonsäure-2'-pyridylamids fällt in derben, farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 195 bis 2oo° (unter Dunkel färbung) an. Die Ausbeute beträgt 70 g = 85 % 'der Theorie. Die Substanz ist in Wasser schwer löslich.The galactoside of 4-aminobenzenesulfonic acid-2'-pyridylamide falls in coarse, colorless crystals with a melting point of 195 to 2oo ° (under dark coloring). The yield is 70 g = 85% of theory. the Substance is sparingly soluble in water.

Example 2

50 g 4-Aminobenzolsulfonsäu,re-2'-pyridylamid werden wie in Beispiel 1 mit 40 g Galaktose und 0,5 g Ammoniumchlorid in 500 ecm Methanol erhitzt, bis klare Lösung eingetreten ist. Die Lösung wird nitriert und sofort in 11 Äther eingerührt. Das Kondensationsprodukt fällt als weißes Pulver aus, das abgesaugt, mit Äther ausgewaschen und im Vakuumschrank bei 30 bis 40⁰ getrocknet wird. Es löst sich leicht in kaltem Wasser. Beim Kochen in Methanol wandelt es sich in das im Beispiel 1 erhaltene Umsetzungsprodukt um.50 g of 4-aminobenzenesulfonic acid, re-2'-pyridylamide are heated as in Example 1 with 40 g of galactose and 0.5 g of ammonium chloride in 500 ecm of methanol until a clear solution has occurred. The solution is nitrated and immediately stirred into 11% ether. The condensation product is obtained as a white powder from the suction filtered, washed with ether and dried under vacuum oven at 30 to 40 ⁰ is dried. It dissolves easily in cold water. When boiled in methanol, it is converted into the reaction product obtained in Example 1.

Example 3

40 g 4-Aminobenzolsulfonsäure-2'-pyridylamid werden mit 60 g Maltose und 0,5 g Ammoniumchlorid in 800 ecm Methanol 14 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach Zugabe von etwas Tierkohle wird die Lösung filtriert, auf 500 ecm eingeengt und in etwa ι 1 Äther eingerührt. Die Fällung bleibt 12 Stunden stehen und wird dann abgesaugt, mit Äther gewaschen und im Vakuumschrank bei 40 bis 6o° getrocknet. Man erhält das Maltosid des 4-Aminobenzolsulfonsäure- -'-pyridylamids als weißes, in Wasser leicht lösliches Pulver in einer Ausbeute von 80 g. Das Kondensationsprodukt zeigt keinen scharfen Schmelzpunkt, da es noch geringe Mengen freier Maltose enthält. Es zersetzt sich beim Erhitzen langsam ab 120⁰. Es ist zur Herstellung von Injektionslösungen geeignet. 40 g of 4-aminobenzenesulfonic acid-2'-pyridylamide are refluxed with 60 g of maltose and 0.5 g of ammonium chloride in 800 ecm of methanol for 14 hours. After adding some animal charcoal, the solution is filtered, concentrated to 500 ecm and stirred into about ι 1 ether. The precipitate remains standing for 12 hours and is then filtered off with suction, washed with ether and dried in a vacuum oven at 40 to 60 °. The maltoside of 4-aminobenzenesulfonic acid -'-pyridylamide is obtained as a white powder which is readily soluble in water in a yield of 80 g. The condensation product does not show a sharp melting point because it still contains small amounts of free maltose. It slowly decomposes when heated from 120 ⁰ . It is suitable for the preparation of injection solutions.

Example 4

50 g 4-Aminoibenzolsulfonsäure-2^/-pyridylamid, 40 g Glukose und 0,5 g Pyridinhydrochlorid werden in 600 ecm Alkohol unter Rühren und Rückfluß so lange zum Sieden erhitzt, bis eine Probe nach Einengen klar in warmem Wasser löslich ist. Man kocht kurze Zeit mit etwa Kohle auf, filtriert und dampft das FiI-trat im Vakuum zu einer schaumigen Masse ein, die nach Pulverisieren als gelblich weißes Pulver vorliegt, das in warmem Wasser leicht, in kaltem Wasser schwer löslich ist.50 g of 4-aminoibenzenesulfonic acid-2 ^/ -pyridylamide, 40 g of glucose and 0.5 g of pyridine hydrochloride are heated to boiling in 600 ecm of alcohol with stirring and reflux until a sample is clearly soluble in warm water after concentration. It is boiled for a short time with about charcoal, filtered and the filtrate is evaporated in vacuo to form a foamy mass which, after pulverization, is a yellowish white powder which is easily soluble in warm water and sparingly soluble in cold water.

Claims

Claim:

Process for the preparation of N-glycosides from sulfanilamide compounds, ioo characterized in that the 4-aminobenzenesulfonic acid 2'-pyridylaniid condensed in a manner known per se with an aldehyde sugar.

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To distinguish the subject of the application from the state of the art is in the granting procedure the following publication has been considered:

French patent specification ... No. 842 726.

BERUN. CiDRtICKT IN THE