DE725439C

DE725439C - Process for the production of stable, neutral solutions of the blood sugar lowering hormone of the pancreatic gland

Info

Publication number: DE725439C
Application number: DEI56601D
Authority: DE
Inventors: Eugen Doerzbach; Dr Karl Ludwig Lautenschlaeger
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1936-12-13
Filing date: 1936-12-13
Publication date: 1942-09-22

Description

Verfahren zur Herstellung von haltbaren neutralen Lösungen des blützuckersenkenden Hormons der Pankreasdrüse Die für die Diabetestherapie gebräuchlichen Lösungen des Inselhormons zeigen bekanntlich eine saure Reaktion, da bei einem höheren pH-Wert das Hormon ausflockt bzw. die Lösung mit der Zeit eine Abnahme "des Wirkungswertes zeigt, wodurch eine Anwendung als Spritzpräparat ausgeschlossen ist. Die Beschränkung der Wasserstoffionenkonzentration auf ein niederes Bereich hat den großen Nachteil, daß die Präparate bei empfindlichen Patienten mehr oder weniger starke Reizwirkungen hervorrufen.Process for the preparation of stable, neutral solutions of the blood sugar lowering agent Hormones of the pancreatic gland The solutions of the common for diabetes therapy Island hormones are known to show an acidic reaction, since they have a higher pH value the hormone flocculates or the solution over time causes a decrease in the effect value shows, whereby an application as a spray preparation is excluded. The restriction the hydrogen ion concentration to a low range has the major disadvantage that the preparations in sensitive patients more or less strong irritant effects cause.

Es wurde nun gefunden, daß es gelingt, haltbare wäßrige neutrale Inselhormonlösungen dadurch zu gewinnen, daß man wäßrige Lösungen des Hormons in Gegenwart von Polyvinylalkohol .auf den Neutralpunkt einstellt. Für die Neutralisierung kann man sowohl sauer als auch alkalisch eingestellte Hormonlösungen verwenden. Saure Lösungen neutralisiert man mit Natronlauge oder zweckmäßiger mit Puffern, wie sek. Natriumphosphat, während alkalische Lösungen am besten mit Salzsäure oder sauren Puffern, wie primärem Natriumphosphat, neutralisiert werden. Die nach dem Verfahren erhaltenen Lösungen werden reizfrei vertragen und können ohne Zersetzung aufgehoben werden. Ein weiterer Vorteil des Verfahrens besteht darin, daß die Wirkung der neuen Lösungen des Hormons eine länger dauernde als die der bekannten sauren Lösungen ist. So zeigt bekanntlich eine gewöhnliche Inselhormonlösung am hungernden Kaninchen eine Wirkung, welche nach 21/2 Stunden abgeklungen ist, während die Wirkung der nach dem Verfahren erhältlichen Lösungen 5 Stunden anhält. Die Lösungen lassen sich durch schonende Behandlung auf Trockenpräparate verarbeiten. Beispiel 42omg kristallisiertes Inselhormon werden in io ccm n/io-Salzsäure gelöst und mit. 39o ccm einer 5%igen Polyvinylalkohollösung verdünnt. Dieser Mischung werden so viel Kubikzentimeter einer i o/oigen Lösung von sekundärem Natriumphosphat zugegeben, daß das pii = 7,2 ist. Die Lösung wird auf 50o ccm-aufgefüllt und enthält im Kubikzentimeter 2o IE. Sie ist schwach opaleszent und verträgt einstündiges Erhitzen auf 6o° C. Mit gleichem Erfolge läßt sich das sek. Natriumphosphat durch Natronlaugenatriumacetat ersetzen.It has now been found that it is possible to obtain stable, neutral aqueous islet hormone solutions to gain by making aqueous solutions of the hormone in the presence of polyvinyl alcohol .sets to the neutral point. For the neutralization you can use either acidic or also use alkaline hormone solutions. Neutralizes acidic solutions one with caustic soda or, more appropriately, with buffers, such as sec. Sodium phosphate while alkaline solutions preferably with hydrochloric acid or acidic buffers, such as primary sodium phosphate, be neutralized. The solutions obtained by the process are free of irritation tolerated and can be stored without decomposition. Another benefit of the The method consists in making the effects of the new solutions of the hormone last longer more lasting than that of the known acidic solutions. As is well known, shows an ordinary Islet hormone solution in starving rabbits has an effect which is evident after 21/2 hours has subsided while the effect of the solutions obtainable by the process Lasts 5 hours. The solutions can be applied gently to dry preparations to process. Example 42omg of crystallized islet hormone become dissolved in 10 ccm of normal hydrochloric acid and mixed with. 39o cc of a 5% polyvinyl alcohol solution diluted. This mixture will add so many cubic centimeters of an i o / o solution of secondary sodium phosphate added so that the pii = 7.2. The solution will be Filled to 50o ccm and contains 2o IU per cubic centimeter. It is slightly opalescent and can withstand one-hour heating to 60 ° C. This can be done with the same success sec. Replace sodium phosphate with caustic soda sodium acetate.

Claims

PATENT CLAIM: 'Process for the production of durable neutral Solutions of the blood sugar lowering hormone of the pancreatic gland, characterized in that that aqueous islet hormone solutions in the presence of polyvinyl alcohol to the neutral point adjusts.