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Die
vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Transformation
von Plasma sowie eine Vorrichtung für seinen Einsatz.
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Sie
wird ihre Anwendungen in allen wirtschaftlichen Aktivitätsbereichen
finden, in denen Plasma aus Blutproben von Mensch oder Tier vorbereitet,
behandelt und/oder verwendet wird.
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Gegenwärtig wird
Blutplasma insbesondere in Form von stabilen Derivaten und/oder
in der Realisierung von therapeutischen Produkten verwendet.
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Es
ist für
solche Anwendungen also notwendig, über Plasma zu verfügen, mit
dem alle Gefahren einer Verseuchung, insbesondere durch ein Virus von
einem oder mehreren Spendern ausgeschlossen werden können.
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Es
ist somit bekannt, daß bei
einem Deleukozytieren genannten Verfahren die weißen Blutkörperchen
oder Leukozyten aus den durchgeführten
Blutproben zu entfernen. Es ist in der Tat festgestellt worden,
daß unter
den Blutbestandteilen die Leukozyten diejenigen sind, die eine der
größten Virusbelastungen
zeigen. Sie können
auch Replikationsvektoren mancher Viren sein.
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Für das Deleukozytieren
filtert man jetzt die gesamte Blutprobe. Um jedoch ein Verstopfen
der Zellelemente wie Leukozyten, rote Blutkörperchen und/oder Blutplättchen der
Blutprobe auf den Filterwänden
zu vermeiden, sind die Filterleistungen notwendigerweise begrenzt.
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Der
restliche Leukozytensatz nach der Filterung kann nicht null sein,
und verschiedene Behandlungen sind noch notwendig, was dir Vorbereitung des
Plasmas kompliziert macht.
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Außerdem sind
diese späteren
Behandlungen nur für
bekannte Viren festgelegt worden. Sie geben also keine Sicherheit,
daß alle
Viren entfernt sind, und insbesondere nicht identifizierte Viren.
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Die
meisten dieser Behandlungen haben insbesondere eine äußere Wirkung
und lassen nicht zu, gegen die in den Leukozyten enthaltenen Viren
vorzugehen, und sie können
also dann später
freigesetzt werden.
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Ferner,
und insbesondere aus dem Dokument WO-A-37/22245 ist ein Verfahren
zum Einfrieren und Auftauen von aus einer Blutprobe stammendem Plasma
bekannt. Das Plasma wird nach dem Auftauen gefiltert.
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Ein
Nachteil eines solchen Verfahrens besteht darin, daß es eine
Streuung der Viren im Plasma mit sich bringt, was dem angestrebten
Ziel zuwiderläuft.
Beim Einfrieren können
gewisse Leukozyten in der Tat beschädigt werden, und die darin
eingeschlossenen Viren können
sich nachdem Auftauen verbreiten.
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Da
sie nicht mehr von den Leukozyten zurückgehalten werden, in denen
sie sich befanden, können
sie die Barriere des Filters durchbrechen, ohne daß sie gestoppt
werden könnten.
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Außerdem können beim
Einfrieren andere unerwünschte
Produkte freigesetzt werden.
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Die
vorliegende Erfindung hat zum Ziel, ein Verfahren und eine Vorrichtung
für die
Transformation von Plasma vorzuschlagen, die die vorgenannten Nachteile
aufheben und seine Deleukozytierung verbessern können.
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Ein
weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein Verfahren
und eine Vorrichtung für die
Transformation von Plasma vorzuschlagen, bei denen die Risiken der
Verstopfung vermieden werden.
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Ein
weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein Verfahren
und eine Vorrichtung für die
Transformation von Plasma vorzuschlagen, bei denen die Auflagen
der Sterilisierung eingehalten werden können.
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Weitere
Ziele und Vorteile der Erfindung werden sich im Laufe der nachfolgenden
Beschreibung zeigen, die nur als Anhaltswert gegeben wird und sie nicht
begrenzen soll.
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Aus
dem Dokument FR-A-2 677 883 ist ein Ensemble mit Taschen für die Blutprobe
bekannt, das eine Filtertasche für
die Filterung des Gesamtblutes oder der labilen Blutbestandteile
umfaßt,
um die weiße,
Blutkörperchen
davon zu trennen. Dieses Dokument legt jedoch weder eine Baueinheit,
noch ein Verfahren zur Benutzung eines solchen Ensembles für die Transformation
des Plasmas im geschlossenen Kreis offen.
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Das
Dokument EP-A1-0 933 090 berichtet von Stand der Technik, der nach
Artikel 54(3) CBE entgegengehalten werden kann. In diesem Dokument
wird ein Verfahren zur Transformation des Plasmas beschrieben, bei
dem das Plasma aus den anderen Bestandteilen extrahiert wird unter
Zugabe einer pathogenen Inaktivierungssubstanz, und eine Vorrichtung
für den
Einsatz eines solchen Verfahrens, das ein Mittel für die Zugabe
einer pathogenen Inaktivierungssubstanz umfaßt. Die Patentansprüche 1 und
5 enthalten einen Disclaimer, der gegenüber dem Inhalt des Dokuments
EP-A1-0 933 090 definiert ist.
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Die
vorliegende Erfindung betrifft ein Plasmaverfahren nach Anspruch
1.
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Die
vorliegende Erfindung betrifft auch eine Vorrichtung für die Anwendung
des oben angesprochenen Verfahrens nach Anspruch 5.
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Die
Erfindung wird beim Lesen der nachfolgenden Beschreibung und den
begleitenden Zeichnungen im Anhang besser verstanden, die fester
Bestandteil davon sind, und von denen:
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die 1 ein
Ausführungsbeispiel
der erfindungsgemäßen Vorrichtung
für die
Transformation von Plasma zeigt,
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die 2 ein
Ausführungsbeispiel
eines der Teile der erfindungsgemäßen Vorrichtung für die Transformation
von Plasma im Detail zeigt.
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Die
vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Transformation
von Plasma. Sie wird ihre Anwendungen in allen wirtschaftlichen
Aktivitätsbereichen
finden, in denen Plasma aus Blutproben von Mensch oder Tier vorbereitet,
behandelt und/oder verwendet wird.
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Wie
auf 1 gezeigt, werden nach dem erfindungsgemäßen Verfahren
zunächst
die einzelnen Bestandteile einer Blutprobe 1 zum Beispiel
in einer mit A gekennzeichneten Zone getrennt. Dieser Vorgang wird
insbesondere durch Zentrifugieren durchgeführt.
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Die
besagte Blutprobe 1 wird nach bekannter Weise insbesondere
in drei Schichten getrennt, wobei eine obere Schicht 1 aus
Plasma besteht, eine Mittelschicht 2 wird aus Leukozyten
und Blutplättchen
gebildet, und/oder eine untere Schicht 3 besteht aus roten
Blutkörperchen.
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Dann
wird das Plasma 1 aus den anderen Bestandteilen extrahiert,
und es wird gefiltert, insbesondere in einer Zone B zum Deleukozytieren,
wobei das Plasma bei diesem Schritt immer noch eine frische, flüssige und
native Form hat.
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Die
Tatsache, das Plasma erfindungsgemäß allein und in nativer Form
zu filtern, das heißt
nach seiner Trennung von den anderen Bestandteilen der Blutprobe,
aber ohne es zwischenzeitlich eingefroren zu haben, ermöglicht,
den Anteil Zellelemente wie Leukozyten zu verringern, zu filtern
und somit das Deleukozytieren zu verbessern. In der Tat müssen nur
diejenigen eventuell bei der Extraktion mitgeführten beim Filtern zurückgehalten
werden. Außerdem wird
die Freisetzung von unerwünschten
Organismen vermieden.
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Nach
der Filterung wird das erzielte Plasma aufgefangen, und dies insbesondere
in einer Zone C. Das gefilterte Plasma könnte natürlich eventuell bearbeitet
werden, insbesondere zur Ausscheidung der für die Leukozyten fremden Viren.
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Nach
einem vorteilhaften Ausführungsmodus
der Erfindung wird das extrahierte Plasma 1 mit einem Blendenfilter
gefiltert, das heißt
mit einem Filter, das nur Partikel mit einer Größe unter derjenigen der Leukozyten
durchläßt.
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Bei
den früher
eingesetzten Verfahren hätte ein
solches Filter angesichts des hohen Konzentrationssatzes an großen Zellelementen
in einer vollständigen
Blutprobe automatisch eine Verstopfung mit sich geführt, was
bei der Erfindung nicht mehr der Fall ist, da nur das aus den besagten
Blutproben nach Trennung extrahierte Plasma gefiltert wird.
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Es
ist auch möglich,
außerdem
das extrahierte Plasma 1 mit einem Tiefenfilter zu filtern,
das heißt,
mit einem Filter, in dem die Zellelemente nach und nach mit dem
Fortschritt der Flüssigkeit
im Filter festgehalten werden, und dies in mehreren Schritten.
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Bei
diesem besonderen Ausführungsmodus wird
die besagte Filterung mit dem Blendenfilter deutlich am Ende der
besagten Filterung mit dem Tiefenfilter durchgeführt.
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Somit
kann das extrahierte Plasma mit dem Blendenfilter gefiltert werden,
und dies insbesondere bei den letzten Schritten der Tiefenfilterung.
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Wie
weiter unten ausgeführt
werden wird, werden die einzelnen Schritte der Trennung, Extraktion
und Filterung sowie ein eventueller erster Schritt des Sammelns
der Blutprobe in einem geschlossenen Kreis durchgeführt. Bei
erneuter Heranziehung der 1 stellt
man fest, daß die
Vorrichtung für
den erfindungsgemäßen Einsatz
des Verfahrens mindestens die Mittel 4 umfaßt, um die
Trennung der verschiedenen Bestandteile einer Blutprobe zu ermöglichen,
die Mittel 5 für
die Extraktion des Plasmas 1 aus den anderen Bestandteilen 2, 3 der
Mittel 6 der Filterung des extrahierten Plasmas 1.
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Die
besagten Mittel 4 für
die Trennung bestehen zum Beispiel aus einer Behandlungstasche 7, die
insbesondere ein Zentrifugieren aushalten kann.
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Die
Mittel 5 für
die Extraktion bestehen insbesondere aus einer Leitung 8,
die mit einem Ende an die besagte Behandlungstasche angeschlossen ist
und mit dem anderen an die Mittel zum Filtern 6.
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Unterstromig
zu den letztgenannten Vorrichtungen kann eventuell eine Auffangtasche 9 vorgesehen
werden. Sie ist mit einer Leitung 10 an die besagten Mittel
zum Filtern 6 angeschlossen.
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Die
erfindungsgemäße Vorrichtung
umfaßt außerdem zum
Beispiel eine Leitung 11, die die besagte Behandlungstasche 7 an
Mittel 12 anschließt, um
die vollständige
Blutprobe zu sammeln.
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Nach
einem vorteilhaften Modus der Erfindung umfassen die besagten Mittel
zum Filtern 6 mindestens ein Blendenfilter 13.
Es besteht zum Beispiel aus einem Porengitter mit Porengröße von unter
7 μm.
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Die
besagten Mittel 6 zum Filtern umfassen außerdem eventuell
ein Tiefenfilter 14.
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Wie
auf 2 dargestellt, wird das besagte Tiefenfilter 14 zum
Beispiel aus einer Masse Filterblätter 15 gebildet und
zeigt eine Eingangsfläche 16 und
eine Ausgangsfläche 17.
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Der
Begriff Eingangsfläche 16 und
Ausgangsfläche 17 wird
von der Umlaufrichtung des Plasmas in den Mitteln zum Filtern 6 definiert,
was durch die mit 18 gekennzeichneten Pfeile dargestellt wird.
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Die
besagten Filterblätter 15 bestehen
zum Beispiel aus Vlies, dessen Porengröße für jedes Blatt definiert ist.
Diese zeigen somit insbesondere eine durchschnittliche rückläufige Porengröße zwischen der
Eingangsfläche 16 und
eine Ausgangsfläche 17. Die
Porengröße des Blendenfilters 13 ist
geringer als diejenige der Filterblätter 15.
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Das
besagte Blendenfilter 13 ist zum Beispiel in die Masse
der besagten Filterblätter 15 eingelassen
vorgesehen, und insbesondere in der Nähe der Ausgangsfläche 17 des
Tiefenfilters 14. Somit ist es geschützt.
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Die
besagten Mittel zum Filtern 6 haben zum Beispiel die Form
eines geschmeidigen aus zwei Blättern 19, 20 gebildeten
Außenmantels,
die an ihrer Peripherie 21 zusammengefügt sind und das besagte Tiefenfilter 14 und
das besagte Blendenfilter umschließen.
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Diese
werden insbesondere in einem geschmeidigen dichten Rahmen 22 gehalten,
der zwei Fächer 23, 24 für den Eingang
beziehungsweise den Ausgang der Mittel zum Filtern 6 abgrenzt,
die somit eine Filtertasche bilden.
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Das
Ausgangsfach 24 ist zum Beispiel vom Tiefenfilter 14 und/oder
dem Blendenfilter 13 durch geschmeidige Abstandsringe getrennt,
die nicht dargestellt sind.
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Bei
erneuter Betrachtung der 1 stellt man fest, daß die erfindungsgemäße Vorrichtung auch
zum Beispiel eine Auffangtasche für die roten Blutkörperchen 25 enthalten
kann, die insbesondere mit einer SAGM Lösung vorgefüllt ist.
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Wir
vorher angeführt
wird die erfindungsgemäße Vorrichtung
im geschlossenen Kreis eingesetzt. Die Mittel für die Trennung 4,
die Mittel für
die Extraktion 5 und die Mittel zum Filtern 6 sind
dann vorangeschlossen, ebenso wie eventuell die Mittel zum Sammeln 12,
die Leitung 11 für
deren Anschluß an die
Mittel zum Trennen 4, die Auffangtasche 9 und/oder
die Leitung für
deren Anschluß an
die Mittel zum Filtern 6. Die 1 zeigt
ein Beispiel für
den Einsatz der erfindungsgemäßen Vorrichtung
nach einem solchen Ausführungsmodus.
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Alle
Elemente der erfindungsgemäßen Vorrichtung
sind zum Beispiel aus einem geschmeidigen Material ausgeführt, wie insbesondere
PVC. Dies erleichtert das Zentrifugieren und sogar das Abfüllen, und
insbesondere in weichen Taschen.
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Nichtsdestoweniger
könnte
vorgesehen werden, ein Blendenfilter 13 und/oder ein Tiefenfilter 14 einzusetzen,
das auf einem starren Träger
montiert ist.
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Alle
Bestandteile der erfindungsgemäßen Vorrichtung
werden zum Beispiel vor der Benutzung insbesondere mit Dampf sterilisiert
und/oder in einer sterilisierten Hülle abgepackt.
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Es
hätten
natürlich
andere Einsatzmodi in Reichweite der Techniker vorgesehen werden
können,
ohne den Rahmen der Erfindung zu verlassen.