DE69917137T2 - Verfahren zur Bekämpfung von Ektoparasiten - Google Patents
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine Verbindung zur systemischen Bekämpfung von Ektoparasiten und ihre Verwendung zur Herstellung eines Medikaments für den gleichen Zweck.
- Es ist aus AU-B-20144/95 bekannt, dass die lokale Aufbringung einer Art von Verbindungen auf Tiere eine Infektion der Tiere durch Ektoparasiten verhindern kann.
- Jedoch war eine solche Anwendung, die zur nicht-systemischen Bekämpfung von Ektoparasiten dient, nicht immer ausreichend schnell wirkend oder nachwirkend, zum Beispiel wird die aktive Wirkung auf dem Teil außer dem Teil, auf dem direkt aufgebracht wurde, insbesondere auf ein Teil fern vom Teil, auf dem direkt aufgebracht wurde, verzögert, und die Wirkung wird durch Baden oder Waschen des Haars oder der Körperoberfläche verringert oder instabil.
- WO 93/24002 offenbart 1-[N-(Halogen-3-pyridylmethyl)]-N-methylamino-1-alkylamino-2-nitroethylen-Derivate zur systemischen Bekämpfung von Flöhen bei Haustieren.
- Die vorliegende Erfindung stellt 1-(Tetrahydrofuran-3-yl)methyl-3-methyl-2-nitroguanidin zur systemischen Bekämpfung von Ektoparasiten und seine Verwendung zur Herstellung eines Medikaments für diesen Zweck bereit.
- Die vorliegende Erfindung ermöglicht eine effektives Verfahren zur Bekämpfung von Ektoparasiten, d. h. ein Verfahren zur systemischen Bekämpfung von Ektoparasiten, durch das Blut eines Wirtstiers, das durch Aufbringen von 1-(Tetrahydrofuran-3-yl)methyl-3-methyl-2-nitroguanidin gekennzeichnet ist.
- In der vorliegenden Erfindung bedeutet der Begriff „systemische Bekämpfung", dass das aufgebrachte Mittel sich in das Blut eines Wirtstiers bewegt, die Konzentration des Mittels im Blut auf einem bestimmten Niveau gehalten wird und die Ektoparasiten im gesamten Körper durch das Blut des Wirtstiers bekämpft werden.
- Im Bekämpfungsverfahren der vorliegenden Erfindung wird die vorliegende Verbindung bei einem Wirtstier üblicherweise in einer Dosierung von 0,01 bis 1000 mg, vorzugsweise 0,1 bis 100 mg, pro 1 kg des Gewichts des Tiers, angewandt.
- Die Verabreichung an das Wirtstier ist ein Verfahren, wodurch die vorliegende Verbindung in das Tierblut eintritt, zum Beispiel orale oder nicht orale Verabreichungen, Implantation usw.
- Beispiele der oralen Verabreichung schließen ein Verfahren mit dem Anwenden einer mit der vorliegenden Verbindung gemischten Nahrung bei dem Wirtstier und ein Verfahren mit dem Anwenden einer geeigneten Formulierung bei einem Tier, wobei die Formulierung wie ein Keks, eine Waffel, eine Tablette, eine Flüssigkeit und eine Kapsel für das Tier leicht zu schlucken ist, ein.
- Geeignete Träger für diese Formulierungen schließen Zucker, wie Lactose, Saccharose, Mannit, Sorbit, Cellulose und Cellulosederivate; Exzipienten, wie Calciumphosphat; Bindemittel, wie Stärkepaste (verwendet mit Mais-, Weizen-, Reis- oder Kartoffelstärke), Gelatine, Traganth, Methylcellulose, Agar, Alginsäure und Alginsalze; Gleitmittel, wie Siliciumdioxid, Talkum, Stearinsäure und Stearinsalz; und Formulierungskerne, die eine Zuckerlösung sind, die Gummi arabicum, Talkum, Polyvinylpyrrolidon oder Titandioxid enthalten. Die Formulierungen können gegebenenfalls ein Färbemittel oder Geschmacksmittel enthalten.
- Weitere Beispiele der Formulierungen für die orale Verabreichung schließen Trockenkappeln, die ein Gemisch der vorliegenden Verbindung, Exzipienten, wie Lactose, Bindemittel, wie Stärke, Gleitmittel, wie Talkum und Magnesiumstearat, und Stabilisator in Trockenkapseln aus Gelatine verkapselt enthalten, und verschlossene Weichkapseln, die die vorliegende Verbindung gelöst oder suspendiert in einer geeigneten Flüssigkeit, wie Fettöl und Paraffinöl, oder ein Gemisch der Lösung oder Suspension mit einem Stabilisator in Weichkapseln, die Gelatine und einen Weichmacher (z. B. Glycerin, Sorbit) umfassen, verkapselt enthalten.
- Die nicht-orale Verabreichung ist üblicherweise eine Injektionsverabreichung. Beispiele der nicht-oralen Verabreichung schließen eine endermale Behandlung mit einer percutan absorptionsfähigen Formulierung, eine subkutane Infusion, die eine hypodermale Injektionsformulierung verwendet, eine intramuskuläre Verabreichung, die eine intramuskuläre Injektionsformulierung verwendet, und eine intravenöse Verabreichung, die eine intravenöse Injektionsformulierung verwendet, ein. Für diese Verabreichungen wird eine flüssige Formulierung, wie Lösung, Suspension und Emulsion, der vorliegenden Verbindung verwendet. Die flüssige Formulierung schließt wässrige Lösungsmittel, wie Wasser, physiologische Salzlösung und Ringer-Lösung; oder lipophile Lösungsmittel, wie Fettöl, Sesamöl, Maisöl und synthetischen Fettsäureester, ein. Die wässrige Lösung, die das wässrige Lösungsmittel enthält, wird üblicherweise aus einem wasserlöslichen Salz der vorliegenden Verbindung hergestellt.
- Ein Verfahren zum Implantieren einer Formulierung eines Harzes, das die vorliegende Verbindung in verteilter Form (engl. „spread") oder geformt umfasst, an ein Wirtstier kann verwendet werden.
- Beim erfindungsgemäßen Bekämpfungsverfahren kann ein anderer insektizider Bestandteil zusammen mit der vorliegenden Verbindung verwendet werden.
- Beispiele der anderen Insektiziden Bestandteile schließen das Insektenwachstum regulierende Substanzen, wie Methopren, Hydropren, Lufenuron, Chlorfluazuron, Flufenoxuron, Hexaflumuron, Diflubenzuron, 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-[2-fluor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluorpropoxy)phenyl]harnstoff Cyromazin und Tebfenozid; Insektizide Substanzen, wie N-Phenylpyrazole; und Endoparasiten-bekämpfende Substanzen, wie Milbemycin, Abamectin und Avermectin, ein.
- Beispiele der durch die vorliegende Erfindung bekämpften Ektoparasiten schließen Diptera, wie Musca hervei, Musca bezzii, Haematobia irritans, Simulium iwatens, Culicoides oxystoma, Tabanus chrysurus, Culex pipiens (gemeine Stechmücke) und Aedes albopictus; Anoplura (Läuse), wie Haematopinus eurysternus und Damalinia ovis; und Siphonaptera (Flöhe), wie Ctenocephalides felis (Katzenfloh), Ctenocephalides canis (Hundefloh) und Xenopsylla cheopis, ein.
- Die Wirtstiere schließen landwirtschaftliche Tiere und Haustiere ein. Beispiele der landwirtschaftlichen Tiere schließen Rinder und Schafe ein und Beispiele der Haustiere schließen Nager, wie Mäuse, Ratten, Hamster und Eichhörnchen; Lagomorpha, wie Kaninchen; Carnivora, wie Hunde, Katzen und Frettchen; und Aves (Vögel), wie Enten, Hühner und Tauben, ein.
- Beispiele
- Nachstehend wird die vorliegende Erfindung durch die Beispiele im Einzelnen erklärt.
- Formulierungsbeispiel 1
- Dreißig Milligramm (30 mg) 1-(Tetrahydrofuran-3-yl)methyl-3-methyl-2-nitroguanidin, 70 g Dextrin, 20 g Kartoffelstärke, 6 g Pulvernahrung für Tiere (CE-2, hergestellt von Oriental Kobo Company), 2 g Sesamöl und 2 g Wasser werden gemischt und geknetet. Das erhaltene Pulver (1 g) wird geformt und bei etwa 8 Tonnen gepresst, wobei eine Tablette erhalten wird.
- Testbeispiel
- Eine festgelegte Menge 1-(Tetrahydrofuran-3-yl)methyl-3-methyl-2-nitroguanidin (in Tabelle 1 als Verbindung A bezeichnet), suspendiert in einer 0,05%igen wässrigen Lösung von Methylcellulose wurde einer Maus (Gewicht: etwa 30 g) mit einer Sonde in einer Dosierung von 10 ml pro 1 kg Gewicht oral verabreicht. Die Maus wurde mit einem Drahtnetz gehalten und fixiert und in einen Glasbehälter mit 900 ml Volumen gegeben. Zwanzig erwachsene Katzenflöhe (kein Blut gesaugt) wurden aufgebracht. Die Sterblichkeit der erwachsenen Flöhe wurde 24 Stunden nach Verabreichen untersucht. Jeder Test wurde dreimal wiederholt. Das Ergebnis ist in Tabelle 1 aufgeführt.
- Als Vergleichstest wurde eine Maisölverdünnung von Cyphenothrin (in Tabelle 1 als Vergleichsverbindung 1 bezeichnet) auf eine Maus in einer Dosierung von 25 mg/kg aufgebracht, wie vorstehend untersucht und die Sterblichkeit der erwachsenen Flöhe 24 Stunden später untersucht. Das Ergebnis ist in Tabelle 1 aufgeführt.
- Bezugsbeispiel
- Eine festgelegte Menge einer Acetonlösung von 1-(Tetrahydrofuran-3-yl)methyl-3-methyl-2-nitroguanidin (in Tabelle 2 als Verbindung A bezeichnet) wurde auf ein Filterpapier aufgetragen. Zwanzig erwachsene Katzenflöhe wurden zu Kontakt mit dem Filterpapier gezwungen, und die Sterblichkeit wurde 24 Stunden später untersucht. Jeder Test wurde dreimal wiederholt. Das Ergebnis ist in Tabelle 2 aufgeführt. Weiter wurden Katzenflöhe zu Kontakt mit dem mit Cyphenothrin (in Tabelle 2 als Vergleichsverbindung 1 bezeichnet) behandelten Filterpapier als Referenz gezwungen, und die Sterblichkeit wurde 24 Stunden später untersucht. Jeder Test wurde dreimal wiederholt. Das Ergebnis ist in Tabelle 2 aufgeführt.
- Wie im Testbeispiel und Bezugsbeispiel gezeigt, ist Verbindung A zur systemischen Bekämpfung von Flöhen wirksam, obwohl Verbindung A zur Bekämpfung von Flöhen beim direkten Kontakt nicht so geeignet ist.
Claims (8)
- Veterinärmedizinische Zusammensetzung, umfassend 1-(Tetrahydrofuran-3-yl)methyl-3-methyl-2-nitroguanidin als einen Wirkstoff zur systemischen Bekämpfung von Ektoparasiten bei einem Wirtstier.
- Verwendung der Neonicotinoid-Verbindung 1-(Tetrahydrofuran-3-yl)methyl-3-methyl-2-nitroguanidin zur Herstellung eines Medikaments zur systemischen Bekämpfung von Ektoparasiten bei einem Wirtstier.
- Verwendung gemäß Anspruch 2, wobei die systemische Bekämpfung durch orale Verabreichung, Verabreichung durch Injektion oder durch Implantation erreicht wird.
- Verwendung gemäß Anspruch 2 oder 3, wobei die Dosierung der Neonicotinoid-Verbindung bei 0,1 bis 100 mg pro 1 kg eines Wirtstiergewichts liegt.
- Verwendung gemäß Anspruch 2 oder 3, wobei das Verabreichungsverfahren der Neonicotinoid-Verbindung eine orale Verabreichung ist.
- Verwendung gemäß Anspruch 2 oder 3, wobei das Verabreichungsverfahren der Neonicotinoid-Verbindung eine Verabreichung durch Injektion ist.
- Verwendung gemäß Anspruch 2 oder 3, wobei das Verabreichungsverfahren der Neonicotinoid-Verbindung eine Implantation ist.
- Verwendung gemäß Anspruch 2, wobei die Ektoparasiten durch das Blut des Wirtstieres bekämpft werden.
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