DE69519436T2

DE69519436T2 - Verfahren zur Sterilisierung eines Hilfsmittels für Augen

Info

Publication number: DE69519436T2
Application number: DE69519436T
Authority: DE
Inventors: Dale Auten; Lynn Heyl
Original assignee: Novartis AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1994-08-23
Filing date: 1995-08-16
Publication date: 2001-06-07
Anticipated expiration: 2015-08-17
Also published as: EP0777501A1; EP0777501B1; AU3346195A; WO1996005869A1; TW266267B; DE69519436D1; ZA957010B; US5618492A; ATE197552T1; IL114970A; IL114970A0; JPH10504482A

Description

Die Erfindung betrifft die Sterilisierung von ophthalmischen Linsen und Behältern zum Aufbewahren von Linsen während der Herstellung oder Verpackung von Kontaktlinsen.
Desinfektions- und Reinigungsverfahren sind auf dem Gebiet der Kontaktlinsen wesentlich. Der Patient oder Kontaktlinsenträger führt üblicherweise das Desinfektionsverfahren unter Verwendung von freiverkäuflichen Komplettprodukten durch. Eine breite Vielzahl von Desinfektionsverfahren für Kontaktlinsen, die auf freiverkäufliche Produkte gerichtet sind, wurde in der Literatur und in Patenten offenbart.
Beispielsweise ist die Verwendung von Wasserstoffperoxid zum Desinfizieren von Kontaktlinsen bekannt. Das Wasserstoffperoxid wird im allgemeinen nach der Desinfektion der Linsen durch einen Katalysator, wie den in US-Patent Nr. 3 912 451, erteilt für Gaglia, offenbarten Platinkatalysator, zersetzt. Ein Beispiel eines für den Freiverkauf vorgesehenen sehr erfolgreichen, kommerziellen Desinfektionssystems auf Wasserstoffperoxidbasis ist das Desinfektionsmittel AOSEPT®, wobei Becher und Scheibe von CIBA Vision Corporation hergestellt werden. Während eine breite Vielzahl von anderen Patenten auf dem Gebiet der Verfahren zur Desinfektion von Linsen mit Wasserstoffperoxid erteilt wurde, gibt es andere Verfahren für den Verbraucher zum Desinfizieren von Kontaktlinsen.
Eine Vielzahl von anderen Desinfektionsverfahren wurde auf dem Gebiet offenbart. Beispielsweise wurde das Kochen von Kontaktlinsen als ein vom Verbraucher angewendetes Desinfektionsverfahren verwendet. Jedoch benötigt das Kochen elektrischen Strom, was für den Verbraucher einen starken Nachteil im Komfort bedeutet. Ein weiteres, vom Verbraucher durchgeführtes Desinfektionsverfahren für Linsen beinhaltet die Verwendung von Ozon, einem bekannten Bakterizid.
Beispielsweise offenbart US-Patent Nr. 4 746 489, erteilt für Arnold, eine Vorrichtung und ein Verfahren für den Verbraucher zur Desinfektion von Kontaktlinsen mit Ozon. Das Verfahren beinhaltet das Bereitstellen von Ozon durch Ionisation, unter Veranlassen, dass das Ozon über eine Filtermembran wandert, und Veranlassen, dass das Ozon in eine isotonische Lösung zum Aufsaugenlassen der Linsen diffundiert. Die Linsen werden in der Größenordnung von zwei Stunden in der Arnold-Vorrichtung vollsaugen lassen. Die Arnold-Vorrichtung und das Verfahren werden gegenüber anderen Verbraucherprodukten wegen der Einfachheit und der Abwesenheit von unerwünschten Nebenwirkungen als vorteilhaft angesehen.
US-Patent Nr. 5 082 558, erteilt für Burris, offenbart ebenfalls eine Vorrichtung und ein Verfahren für Verbraucher zur Desinfektion von Kontaktlinsen. Die Desinfektionsvorrichtung schließt eine Kammer zum Aufbewahren der Kontaktlinse, eingetaucht in eine Flüssigkeit, einen Generator zur Erzeugung von Ozongas, einen Durchgang zur Flüssigkeitszirkulation, einen Durchgang zum Gasausstoß und ein Pumpsystem ein. Die Flüssigkeit zirkuliert durch eine Verbindung, durch die Ozon geleitet wird. Die ozonisierte Flüssigkeit strömt über die Kontaktlinsen, zirkuliert dann erneut durch die Verbindung, um den Ozonisierungsschritt zu wiederholen. Die Offenbarung von Burris weist aus, dass diese vom Verbraucher betätigte Vorrichtung, verglichen mit anderen herkömmlichen, vom Verbraucher beträtigten Desinfektionsverfahren, bei der Kontaktlinsensterilisierung besser ist.
Bezüglich Sterilisationsverfahren, die in einer Herstellungseinrichtung verwendbar sind, offenbart EP-A-222 309 ein Verfahren unter Verwendung von Ozon, bei dem Verpackungsmaterial desinfiziert wird. Das Verfahren beinhaltet das Einspeisen eines Sauerstoffstroms in eine Ozonisierungskammer, Erzeugen von Ozon aus Sauerstoff in der Ozonisierungskammer, Anordnen von Verpackungsbehältern in einer Sterilisationskammer, Einspeisen des Ozons in die Sterilisationskammer und Spülen des Ozons aus der Sterilisationskammer mit steriler Luft. Das Verfahren erfordert, dass dem Kontakt des Verpackungsmaterials mit Ozon für eine vorbestimmte Zeit ein Schritt der Spülung mit steriler Luft folgt. Das Verfahren wird als eine Alternative zur Heißsterilisation, Sterilisation durch Anwenden von elektromagnetischer Strahlung oder Sterilisation mit chemischem Mittel dargestellt.
US-A-4 063 890 beschreibt ein Verfahren zum Aseptischmachen einer hydrophilen Kontaktlinse, wobei hervorgehoben wird, dass Ozon im wesentlich vollständig abwesend ist, so dass die molekulare Modifizierung des polymeren Materials vermieden wird.
Kommerzielle Kontaktlinsen-Herstellungs-Sterilisierungsverfahren beinhalten im allgemeinen einige, die eine Sterilisationstechnik auf Temperatur- und/oder Druckbasis bilden. Beispielsweise wird eine hydrophile Kontaktlinse im allgemeinen durch Einspritzen eines Monomergemisches in eine Form gebildet. Das Monomergemisch wird dann durch Anordnen der Form in einem Ofen über einen ausgedehnten Zeitraum polymerisiert (das heißt, die Linsen werden gehärtet). Nach anderen möglichen Verarbeitungsschritten, wie Qualitätsuntersuchungen, wird die Linse in einem Behälter mit einer Salzlösung angeordnet und der Behälter wird verschlossen. Die verpackte Linse wird durch Anordnen der Verpackung in einem Autoklav bei einer höheren Temperatur und Druck für einen längeren Zeitraum sterilisiert. Obwohl dieses kommerzielle Verfahren sorgfältig sterilisierte Kontaktlinsen liefert, ist der chargenweise Autoklaven-Sterilisationsschritt zeitaufwendig und ineffizient.
Eine Aufgabe der Erfindung besteht darin, dass ein Verfahren zur kontinuierlichen Sterilisation einer ophthalmischen Vorrichtung, insbesondere Kontaktlinsen, bereitgestellt wird.
Eine weitere Aufgabe dieser Erfindung besteht darin, dass ein Verfahren zur Bereitstellung einer sterilen Umgebung für Kontaktlinsen für längere Lagerungs-, Versand- oder Handhabungszeiträume bereitgestellt wird.
Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht darin, die zum Sterilisieren von Kontaktlinsen bei Verfahren zur Herstellung von Linsen erforderliche Zeit zu vermindern.
Eine weitere Aufgabe dieser Erfindung besteht außerdem darin, dass ein Verfahren der chemischen Sterilisation einer ophthalmischen Vorrichtung ohne Schädigung der Vorrichtung oder des Verpackungsmaterials bereitgestellt wird.
Eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zum Sterilisieren einer ophthalmischen Vorrichtung in einer kontinuierlichen Weise während der Verpackung des Gegenstands. Das Sterilisationsverfahren beinhaltet das Eintauchen des Gegenstandes in eine ozonisierte Lösung, die in einem Behälter aufbewahrt wird, gefolgt von Verschließen des Behälters. In einer Ausführungsform ist die Ozonkonzentration der Lösung allein ausreichend, um den Gegenstand über den Kontaktzeitraum zu sterilisieren. Schließlich wird die Sterilisation durch eine Kombination des Kontakts mit Ozon und Anwendung von Ultraviolettlicht ausgeführt. Vorzugsweise ist der Gegenstand eine hydrophile Kontaktlinse und die Lösung ist eine ozonisierte, gepufferte isotonische Salzlösung.
Das Ozon in der Sterilisationslösung wird vor dem Versand des Gegenstands zu den Verkaufs- und Handelsplätzen abgebaut. Beschleunigter Ozonabbau wird durch Anwenden einer vorbestimmten Intensität von Ultraviolettlicht oder Wärme auf die Verpackung, die den Gegenstand und ozonisierte Sterilisationslösung enthält, verursacht. Weiterhin kann das Bewegen der Verpackung den Ozonabbau beschleunigen. Eine Kombination der Anwendung von Wärme, Licht und/oder Bewegung kann für den frühzeitigen Abbau des Ozons auf die Verpackung angewendet werden.
Die vorliegende Erfindung ist ein Verfahren zum Sterilisieren einer ophthalmischen Vorrichtung und eines Behälters zur Aufbewahrung von Gegenständen während eines kontinuierlichen Herstellungsverfahrens. Jedoch eröffnet die Erfindung eine besondere Nutzung bei der Herstellung von sterilen Kontaktlinsen und sterilen Schutzverpackungen zum Aufbewahren von Kontaktlinsen während des Versands, der Lagerung oder anderer Handhabung. Folglich wird die Erfindung mit Hinweis auf das bevorzugte Kontaktlinsen-Sterilisationsverfahren beschrieben.
Kontaktlinsen können vorteilhafterweise gemäß der vorliegenden Erfindung durch Eintauchen der Linsen in eine, eine vorbestimmte Konzentration von Ozon enthaltende Lösung für einen ausreichenden Zeitraum, um die Linsen zu sterilisieren, sterilisiert werden. Das Sterilisationsverfahren kann in ein kontinuierliches Kontaktlinsenherstellungsverfahren implementiert werden. In einer bevorzugten Ausführungsform wird das Sterilisationsverfahren auf ein Herstellungsverfahren für hydrophile (das heißt weiche) Kontaktlinsen angewendet.
Herstellungsverfahren für hydrophile Kontaktlinsen schließen einen ersten Schritt der Linsenbildung ein. Dieser Schritt schließt im allgemeinen die Herstellung eines Monomergemisches, Einspritzung des Monomergemisches in eine Form und Polymerisation oder Härtung des Monomergemisches ein. Anschließend an den Bildungsschritt der Linsen und vorher, jedoch üblicherweise anschließend an den Verpackungsschritt der Linsen, schließt das herkömmliche Kontaktlinsenherstellungsverfahren einen Sterilisationsschritt ein, der erhöhte Temperatur und Druck erfordert. Vorteilhafterweise können gemäß der vorliegenden Erfindung Sterilisationsschritte auf Temperatur- und/oder Druckbasis (beispielsweise Autoklavensterilisation) weggelassen werden.
Um die Verfahrenswirksamkeit zu maximieren, wird das vorliegende Sterilisationsverfahren in eine Kontaktlinsenherstellung und in ein Verpackungsverfahren als ein kontinuierlicher Schritt implementiert. In einer bevorzugten Ausführungsform wird der Sterilisationsschritt in den Linsenverpackungsschritt implementiert. In vielen kommerziellen Linsenverpackungsverfahren werden die Linse und eine Salzlösung in einem Behälter angeordnet und eine für Flüssigkeit undurchlässige Versiegelung wird auf dem Behälter ausgebildet. Dieser versiegelte Behälter wird dann zubereitet und gegebenenfalls zum Versand oder Lagern weiter verpackt. Gemäß einer erfindungsgemäßen Ausführungsform wird die Sterilisation durch Einbringen von Ozon in die Salzlösung erreicht, in die die Linsen im allgemeinen getaucht werden, wenn sie in dem verschlossenen Lagerungsbehälter angeordnet sind. Durch Einbringen von Ozon in die Salzlagerungslösung und dadurch Vermeiden eines gesonderten Sterilisationsschrittes vermindert die vorliegende Erfindung Verarbeitungszeit, verglichen mit den Wärmesterilisationsverfahren des Standes der Technik.
In der vorliegenden Erfindung wird das Ozon unmittelbar vor Abschluß des Verpackungsverfahrens abgebaut. Das Ozon kann durch Anwendung von Licht, Wärme und/oder mechanischem Rühren abgebaut werden. Vorzugsweise wird Ultraviolettlicht (UV) auf die verschlossene Linsenverpackung vor der Verteilung aus der Produktionsanlage angewendet. Die Anwendung von UV-Licht ist deswegen bevorzugt, weil das UV-Licht nicht nur das Ozon abbaut, sondern auch weiterhin die Kontaktlinsen und den Linsenbehälter sterilisiert. Somit wird UV-Licht in einer Intensität und über einen Zeitraum angewendet, der für den wesentlichen Abbau des Ozons zu harmlosem gelöstem zweiatomigem Sauerstoff ausreichend ist und um beliebige erforderliche, zusätzliche Sterilisation der Linse und des Behälters bereitzustellen. Bei dieser Ausführungsform wird jedoch eine mögliche nachteilige Wirkung auf gelöstes Ozon vor der Verteilung des Produkts an den Verbraucher beseitigt. Zusätzlich unterstützt UV-Licht beim Abtöten oder Desaktivieren bestimmter Bakterienformen, wodurch eine vollständige Sterilisation gewährleistet wird. Das Ultraviolettlicht kann mit einer Intensität von 0,25 J/cm² bis 20 J/cm² über einen Zeitraum von 15 Sekunden bis 20 Minuten, bevorzugter mit einer Intensität von 5 J/cm² bis 10 J/cm² über einen Zeitraum von einer bis 10 Minuten, angewendet werden.
Die Sterilisationslösung ist vorzugsweise eine isotonische Salzlösung mit darin gelöstem Ozon. Die Menge an gelöstem Ozon muss ausreichend sein, um die Kontaktlinsen und Lagerungsverpackung vollständig zu sterilisieren. Die bakterizide Wirkung der ozonisierten Sterilisationslösung ist von der Ozonkonzentration, Kontaktzeit und biologischen Belastung abhängig. Im allgemeinen kann die Linsenkontaktzeit mit der Lagerungslösung im Bereich von 1 Minute bis 30 Minuten liegen. Vorzugsweise wird der Gegenstand mit der Sterilisationslösung, einschließlich gelösten Ozons, für einen Zeitraum von 1-15 Minuten, bevorzugter einen Zeitraum von 1-3 Minuten, in Kontakt gebracht. Vorzugsweise wird die ozonisierte Lösung in Kombination mit angewendetem UV-Licht im wesentlichen alle Bakterien innerhalb 1 bis 15 Minuten, bevorzugter 1-3 Minuten, vom Kontakt mit den Linsen damit, töten oder desaktivieren. Vorzugsweise ist die Konzentration von Ozon die Sättigungskonzentration für die Sterilisationslösung, die 30 Teile pro Million (ppm) ist. Jedoch kann die Konzentration an Ozon in der Lagerungslösung im Bereich von 1 bis 30 ppm liegen. Bevorzugter ist der Konzentrationsbereich 5 bis 30 ppm. Die am meisten bevorzugte Ozonkonzentration liegt oberhalb 10 ppm.
Es gibt zahlreiche Verfahren zum Auflösen von Ozon in der Linsenlagerungslösung. Vorzugsweise wird ein Ozon-enthaltender Gasstrom mit der Lagerungslösung bei Bedingungen in Kontakt gebracht, die ausreichen, um Mischen zwischen der Lösung und dem Ozonstrom zu erzeugen. Das Rühren verstärkt die Masseübertragung von Ozon aus der Gasphase in die flüssige Phase der Lagerungslösung. Somit kann beispielsweise ein Ozon-enthaltender Gasstrom und ein Strom der Aufbewahrungslösung durch ein Sinterglas, durch eine Venturidüse, durch einen statischen bewegungslosen Mischer oder durch eine andere Öffnung, die zum Erzeugen von Bewegung, Turbulenz oder Vermischen von zwei Strömen ausgelegt ist, geleitet werden.
Ebenfalls wird die Temperatur der Lagerungslösung vorzugsweise auf unterhalb 20ºC, bevorzugter auf 0 bis 10ºC, vermindert und bei dieser verminderten Temperatur gehalten. Im allgemeinen kann gelten, je geringer die Temperatur der Lösung ist, um so höher die Konzentration des Ozons, das darin gelöst ist.
Wie vorstehend erwähnt, ist die ozonisierte Sterilisations- und Lagerungslösung vorzugsweise eine isotonische Salzlösung. Vorzugsweise schließt die Salzlösung 0,8 bis 1,0 Gewichtsprozent Natriumchlorid in Wasser ein. Außerdem ist die Salzlösung vorzugsweise auf einen pH-Wert von 6,5 bis 7,5 gepuffert, um den pH-Wert der Augenflüssigkeit anzunähern. Die Lösung kann über eine breite Vielzahl von Puffern gepuffert werden, einschließlich, jedoch ohne Begrenzung, Phosphate, Borate, Citrate und andere bioverträgliche Puffer, die dem Fachmann bekannt sind. Jedoch wird das Puffern vorzugsweise durch ein Phosphat, wie ein- und zweibasiges Natriumphosphate, in einer Menge von 0,5 bis 10 Gramm pro Liter durchgeführt. Eine bevorzugte Zusammensetzung schließt 5 bis 10 (vorzugsweise 8 bis 9) g/l Natriumchlorid, Ozon in einer Menge von 10 ppm bis zum Sättigungsniveau, 5 bis 10 (vorzugsweise 7,5 bis 8,5) g/l Natriumchlorid, 0,5 bis 1,0 (vorzugsweise 0,7 bis 0,8) g/l Natriumdihydrogenphosphathydrat, 3 bis 7 (vorzugsweise 4 bis 5) g/l Dinatriumhydrogenphosphatheptahydrat und als Rest Wasser, ein. Die ozonisierte Salzlösung kann eine Vielzahl von anderen Komponenten enthalten, die die Kontaktlinse oder den bakteriziden Charakter der Lösung, wie Farbstoffe und Tenside, nicht wesentlich schädigen.
Somit kann in einer bevorzugten Ausführungsform ein Linsen- und Linsenverpackungs-Sterilisationsverfahren durch Einspritzen einer ozonisierten Lagerungslösung (beispielsweise Phosphat-gepufferte Salzlösung) in einen Lagerungsbehälter in einer im wesentlichen kontinuierlichen Weise erreicht werden. Die Linse kann in den Behälter entweder vor oder nachdem die ozonisierte Lagerungslösung in den Behälter eingespritzt wird, angeordnet werden. Anschließend an das Verschließen des Behälters nach einer vorbestimmten Kontaktzeit kann die Linsenverpackung mit UV-Licht mit einer Intensität und über einen Zeitraum, der ausreicht, um im wesentlichen das Ozon zu gelöstem Sauerstoff abzubauen, und um jede gewünschte weitere Sterilisation bereitzustellen, bestrahlt werden.
In einer weiteren Ausführungsform kann eine Linse und Lagerungslösung zuerst in einem Lagerungsbehälter angeordnet werden. Dann kann ein Ozonstrom durch die Lagerungslösung geleitet werden, während die Lösung sich in dem Lagerungsbehälter befindet, wodurch sich das Ozon in der Lösung auflöst. Dieses Verfahren hat Vorteile bei der Erhöhung der Bewegung innerhalb des Behälters, wodurch sich der Kontakt von Ozon mit Mikroorganismen, die vorliegen können, verstärkt.
Die gemäß der vorliegenden Erfindung verwendbaren Kontaktlinsen können durch eine Vielzahl von Verfahren und aus einer Vielzahl von Materialien hergestellt werden. Beispielsweise können die Linsen hydrophile Linsen sein, die aus der Polymerisation oder Copolymerisation von Acrylaten oder Methacrylaten, wie 2-Hydroxyethylmethacrylat (das heißt HEMA), gebildet werden; hydrophobe Linsen, die aus Polysiloxanen gebildet werden; oder Linsen, die aus Copolymeren, welche eine Vielzahl von hydrophoben und hydrophilen Eigenschaften zeigen, gebildet werden. Jedoch ist das hierin offenbarte Sterilisationsverfahren nicht auf die Auswahl von dem zu sterilisierenden Gegenstand beschränkt.
Die vorangehende Offenbarung wird es dem Durchschnittsfachmann ermöglichen, die Erfindung auszuführen. Um dem Leser die speziellen Ausführungsformen und Vorteile davon besser verständlich zu machen, wird der Bezug auf die nachstehenden Beispiele vorgeschlagen.

BEISPIEL I

Ein gasförmiger Ozonstrom, der etwa ein bis etwa drei Gewichtsprozent Ozon, als Ausgleich Sauerstoff, enthält, wird hergestellt. Der gasförmige Ozonstrom wird durch einen Strömstein aus Glas in eine Phosphat-gepufferte Salzlösung (ein- und zweibasige Natriumphosphate in einer ausreichenden Menge, um einen pH-Wert von 7 beizubehalten) geleitet. Die erhaltene gepufferte, ozonisierte Lösung enthält absorbiertes Ozon mit einer Konzentration von 3 bis 6 ppm, wie durch ein mit Griffin-Technik gelöstes Ozonmeter gemessen.
Ungefähr 20 ml-Proben von gepufferter, ozonisierter Lösung werden in drei Flakonröhrchen angeordnet. Die drei Flakonröhrchen werden mit ungefähr 10&sup6; Seratia marcescens, Pseudomonas aeroginosa bzw. Aspergillus fumigatus inokuliert. Nach 2, 5, 10, 20 und 30 Minuten Kontaktzeit mit der Ozonlösung werden aliquote Mengen von einem ml aus jedem Flakonröhrchen entnommen. Diese 1 ml-Proben werden in aliquoten Mengen von 9 ml Dey Engley-Brühe angeordnet und dann seriell verdünnt, auf Platten angeordnet und inkubiert.
TABELLE 1 zeigt die Anzahl an überlebenden Organismen als eine Funktion der Kontaktzeit mit der gepufferten Ozonlösung und den Typ des Organismus. TABELLE 1
Eine Gesamtabtötung, das heißt unterhalb detektierbarer Grenzen (< 20), von sowohl S. marcescens als auch P. aeroginosa, tritt in weniger als 5 Minuten auf. Jedoch überlebte A. fumigatus diese gepufferte, ozonisierte Lösungsbehandlung.

BEISPIEL II

Ein gasförmiger Ozonstrom, der etwa ein bis etwa drei Gewichtsprozent Ozon enthielt, wird hergestellt. Der gasförmige Ozonstrom und eine Phosphat-gepufferte Salzlösung werden durch eine Venturidüse geleitet, um die Ströme sorgfältig zu vermischen und die gelöste Ozonkonzentration zu maximieren. Die erhaltene gepufferte, ozonisierte Lösung enthält absorbiertes Ozon mit einer Konzentration von 4 bis 10 ppm, wie durch das spektrophotometrische Indigoverfahren gemessen (siehe Standard Methods for the Examination of Water and Wastewater, 17. Ausgabe (1989)).
Eine Probe von gepufferter, ozonisierter Lösung, 20 ml, wird in ein Flakonröhrchen angeordnet. Das Flakonröhrchen wird mit ungefähr 106 Aspergillus fumigatus inokuliert. Nach einem Kontaktzeitraum von 10 Minuten mit der Ozonlösung wird eine aliquote Menge von einem ml aus der Flakonröhrchenlösung entnommen. Diese ein ml-Proben werden in einer aliquoten Menge von neun ml Dey Engley-Brühe angeordnet und anschließend seriell verdünnt, auf Platten angeordnet und inkubiert.
Eine Kontaktzeit von 10 Minuten mit der im wesentlichen wie in Beispiel II beschrieben hergestellten ozonisierten Lösung ergab einen logarithmischen Abfall der Konzentration von Aspergillus fumigatus von 2,2.

BEISPIEL III

Ein gasförmiger Ozonstrom, der etwa ein bis etwa drei Gewichtsprozent Ozon enthielt, wird hergestellt. Der gasförmige Ozonstrom und eine Phosphat-gepufferte Salzlösung werden durch eine Venturidüse geleitet, um die Ströme sorgfältig zu vermischen und die gelöste Ozonkonzentration zu maximieren. Die erhaltene gepufferte, ozonisierte Lösung enthält absorbiertes Ozon mit einer Konzentration von 4 bis 10 ppm, wie durch das spektrophotometrische Indigoverfahren gemessen.
Eine Probe von gepufferter, ozonisierter Lösung, 20 ml, wird in einem Flakonröhrchen angeordnet. Das Flakonröhrchen wird mit ungefähr 10&sup6; Aspergillus fumigatus inokuliert. Nach einem Kontaktzeitraum mit der Ozonlösung von 10 Minuten wird die Probe mit UV-Licht bei einer Intensität von 1,2 J/cm² für einen Zeitraum von 2 Minuten behandelt. Dann wird eine aliquote Menge von 1 ml aus dem Flakonröhrchen entfernt. Diese ein ml-Proben werden in einer aliquoten Menge von neun ml Dey Engley-Brühe angeordnet und anschließend seriell verdünnt, auf Platten angeordnet und inkubiert.
Eine Kontaktzeit von 10 Minuten mit der im wesentlichen wie in Beispiel III beschrieben hergestellten ozonisierten Lösung, gefolgt von einer im wesentlichen wie in Beispiel III beschriebenen UV-Lichtbehandlung von 2 Minuten, ergab einen logarithmischen Abfall der Konzentration von Aspergillus fumigatus von 3,6.

BEISPIEL IV

Ein gasförmiger Ozonstrom, der etwa ein bis etwa drei Gewichtsprozent Ozon enthält und ein USP-Wasserstrom, gekühlt auf eine Temperatur von 5 bis 10ºC, werden hergestellt. Dann werden der gasförmige Ozonstrom und der gekühlte Wasserstrom durch eine Venturidüse geleitet, um die Ströme sorgfältig zu vermischen und die gelöste Ozonkonzentration zu maximieren. Die erhaltene ozonisierte Lösung enthält absorbiertes Ozon mit einer Konzentration von 4 bis 10 ppm, wie durch das spektrophotometrische Indigoverfahren gemessen.
Eine Probe von ozonisierter Lösung, 20 ml, wird in einem Flakonröhrchen angeordnet. Das Flakonröhrchen wird mit ungefähr 106 Aspergillus fumigatus inokuliert. Nach einem Kontaktzeitraum mit der Ozonlösung von 10 Minuten wird eine aliquote Menge von 1 ml aus dem Flakonröhrchen entnommen. Diese ein ml-Proben werden in einer aliquoten Menge von neun ml Dey Engley-Brühe angeordnet und anschließend seriell verdünnt, auf Platten angeordnet und inkubiert.
Eine Kontaktzeit von 10 Minuten mit der im wesentlichen wie in Beispiel IV beschrieben hergestellten ozonisierten Lösung ergibt eine Aspergillus fumigatus-Konzentration unterhalb detektierbarer Grenzen. Somit ist die Behandlung einer Kontaktlinse mit 10-20 ppm Ozonlösung für einen Zeitraum von 10 Minuten ausreichend, um im wesentlichen alle problematischen Mikroorganismen, das heißt S. marcescens und P. aeroginosa und A. fumigatus, abzutöten oder zu desaktivieren.

BEISPIEL V

Ein kontinuierliches Kontaktlinsen-Verpackungsverfahren wird mit einer implementierten Linsen- und Linsenverpackungs-Sterilisation in der nachstehenden Weise versehen.
Eine im wesentlichen isotonische Salzlösung, gepuffert auf einen pH-Wert von 7, wird bereitgestellt. Die Salzlösung wird auf eine Temperatur von 5 bis 10ºC abgekühlt und bei der Temperatur gehalten. Der gasförmige Strom, der etwa ein bis drei Gewichtsprozent Ozon enthält, wird durch eine gekühlte Salzlösung mit einer Geschwindigkeit geleitet, die ausreicht, um die Konzentration des gelösten Ozons in der Lösung bei 10 bis 20 ppm zu erzeugen und beizubehalten.
Die Kontaktlinsen werden in im wesentlichen kontinuierlicher Weise in Linsenlagerungsverpackungen angeordnet.
Ozonisierte Salzlösung wird in den Linsenbehälter in einer Menge gegossen, die ausreicht, um die darin enthaltene Kontaktlinse im wesentlichen einzutauchen. Die Linsenverpackung wird mit einer für Flüssigkeit undurchlässigen Versiegelung ausgestattet.

BEISPIEL VI

Die Linsenverpackungen werden im wesentlichen wie in Beispiel V beschrieben hergestellt. Nach 10 Minuten Kontakt mit der ozonisierten Lösung werden die Linsenverpackungen mit Ultraviolettlicht mit einer Intensität von 10 J/cm² für 2 Minuten behandelt. Das Ultraviolettlicht liefert einen zusätzlichen antimikrobiellen Vorzug, wobei es die Umwandlung des gelösten Ozons zu gelöstem Sauerstoff stimuliert.

Claims

1. Verfahren zum Sterilisieren einer ophthalmischen Vorrichtung und Bereitstellen eines sterilen Lagerungsbehälters dafür, umfassend die Schritte von:

(a) Bereitstellen einer Sterilisationslösung, einschließlich darin gelösten Ozons;

(b) Anordnen der Sterilisationslösung in einem Behälter;

(c) Anordnen der zu sterilisierenden Vorrichtung in dem Behälter;

(d) Verschließen des Behälters, wodurch die Vorrichtung zumindest teilweise in die Sterilisationslösung für eine vorbestimmte Kontaktzeit getaucht werden kann, wobei die vorbestimmte Kontaktzeit weniger als 30 Minuten beträgt; und

(d) Anwenden von Ultraviolettstrahlung auf den verpackten Gegenstand nach der vorbestimmten Kontaktzeit mit der Sterilisationslösung, wobei die Ultraviolettstrahlung gleichzeitig die Vorrichtung sterilisiert und das Ozon abbaut.

2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die ophthalmische Vorrichtung eine Kontaktlinse ist.

3. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Lösung eine im wesentlichen isotonische Salzlösung ist.

4. Verfahren nach Anspruch 3, wobei die Lösung weiterhin einen Puffer in einer zum Beibehalten des pH-Werts der Lösung zwischen 6,5 und 7,5 ausreichenden Menge umfasst.

5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei der Puffer einbasiges Natriumphosphat und zweibasiges Natriumphosphat einschließt.

6. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Konzentration an Ozon in der Lösung zwischen einem ppm und dem Sättigungsspiegel der Lösung liegt.

7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei die Konzentration an Ozon in der Lösung zwischen 10 ppm und 30 ppm liegt.

8. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Lösung weiterhin Natriumchlorid in einer zur Bildung einer im wesentlichen isotonischen Lösung ausreichenden Menge umfasst.

9. Verfahren nach Anspruch 8, wobei die Natriumchloridkonzentration 0,8 bis 1,0 Gewichtsprozent ist.

10. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Ultraviolettstrahlung mit einer Intensität von 0,25 J/cm² bis 20 J/cm² für einen Zeitraum zwischen 15 Sekunden und 20 Minuten angewendet wird.

11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei die Ultraviolettstrahlung mit einer Intensität von 5 J/cm² bis 10 J/cm² für einen Zeitraum zwischen einer und 10 Minuten angewendet wird.

12. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Lösung während der vorbestimmten Kontaktzeit bei einer Temperatur von 0ºC bis 10ºC gehalten wird.

13. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die vorbestimmte Kontaktzeit eine bis 15 Minuten beträgt.

14. Verfahren nach Anspruch 13, wobei die vorbestimmte Kontaktzeit eine bis drei Minuten beträgt.