DE69030923T2

DE69030923T2 - Haarwuchsmittel

Info

Publication number: DE69030923T2
Application number: DE69030923T
Authority: DE
Inventors: Kenneth M Hallam; Howard N Robinson
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1990-08-14
Filing date: 1990-08-14
Publication date: 1998-01-29
Anticipated expiration: 2010-08-15
Also published as: ATE154230T1; ES2104597T3; EP0471135A2; EP0471135B1; DE69030923D1; EP0471135A3

Description

Gebiet der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen, Medikamente und Verfahren zur Förderung der Aktivität der Haarfollikel in einem lebenden Organismus und insbesondere betrifft sie Zusammensetzungen, Medikamente und Verfahren zur Behandlung von Haarfollikeln menschlicher Kopfhaut, um das Wachstum des Haars darauf zu fördern.

Hintergrund der Erfindung

Bei der Geburt weist die durchschnittliche menschliche Kopfhaut etwa 100 000 - 150 000 Haarfollikel auf. Anfänglich zeigen Haarfollikel normalerweise feine Lanugohaarschäfte, die üblicherweise als "Babyhaar" bezeichnet werden. Dieses Lanugo-Haar "reift" schließlich zu Terminalhaarschäften, dem Haar, das am häufigsten während der Adoleszenz und dem Erwachsensein vorliegt. Danach kann dieses Terminalhaar als solches bleiben oder es kann sich zu nichtterminalem Vellushaar entwickeln, was üblicherweise als ein "Ausdünnen" des Haares und in fortgeschritterem Stadium als Kahlheit bzw. Glatze bezeichnet wird.
Der genaue Mechanismus, der die Entwicklung von nichtterminalem Vellushaar auslöst, wird noch nicht genau verstanden bzw. man ist sich noch nicht einig darüber. Es hat jedoch zahlreiche Versuche gegeben, eine wirksame, sichere Prophylaxe bereitzustellen, um die Entwicklung von nichtterminalen Vellushaaren aufzuhalten und sogar um die Regeneration dieser Vellushaare zu terminalen Haarschäften zu stimulieren. Leider hat sich keiner dieser Versuche als völlig zufriedenstellend erwiesen.
Es ist somit ersichtlich, daß ein Bedürfnis nach Zusammensetzungen, Medikamenten und Verfahren zu deren Verabreichung vorhanden ist, die zur Stimulation der Entwicklung von Terminalhaaren aus nichtterminalen Vellushaaren wirksam sind, die für die Verwendung beim Menschen sicher sind und die einfach zu verabreichen sind.
Die Verwendung von Procain (FR 1439833) oder Niacin (Nikotinsäure, GB 2176 104) ist bekannt. Nach dem Wissen des Anmelders ist jedoch eine Kombination beider Wirkstoffe zur Förderung des Wachstums von neuem Haar (und/oder der Verzögerung von Haarverlust) niemals vorgeschlagen worden. Es ist nun gefunden worden, daß mit dieser besonderen Kombination ein überraschender Vorteil beobachtet werden kann.

Zusammenfassung der Erfindung

Demgemäß ist es ein erstes Ziel der vorliegenden Erfindung, die Nachteile und Mängel des Standes der Technik zu mildern, indem Zusammensetzungen und Hedikamente bereitgestellt werden, die zur Stimulation der Entwicklung (Wachstum) von Terminalhaar aus der Haarzwiebel von nichtterminalen Vellushaarfollikeln wirksam sind.
Ein anderes primäres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, Zusammensetzungen und Medikamente bereitzustellen, die beim Menschen ohne Gefahr verwendet werden können.
Noch ein anderes primäres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, Verfahren zum Stimulieren der Entwicklung (Wachstum) von Terminalhaaren aus der Haarzwiebel von nichtterminalen Vellushaarfollikeln bereitzustellen.
Darüber hinaus ist es ein weiteres primäres Ziel der vorliegenden Erfindung, Verfahren zur gefahrlosen Verabreichung der Zusammensetzungen und Medikamente an einen Menschen bereitzustellen.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, solche Zusammensetzungen, Medikamente und Verfahren zu deren Verabreichung bereitzustellen, die auf einfache Weise durchzuführen sind.
Gemäß der Lehre der vorliegenden Erfindung wird eine topische Zusammensetzung zur Stimulation des Wachstunis einer Haarzwiebel eines Vellushaarfollikels einer Kopfhaut beschrieben, wobei die Zusammensetzung eine Kombination aus Procainhydrochlorid und Niacin in einem pharmazeutisch verträglichen Träger umfaßt, der zum Durchdringen der Kopfhaut und zum Transportieren von Niacin und Procainhydrochlorid Propylenglycol enthält.
Vorzugsweise umfaßt der Träger einen hydrophilen Träger, der ausgewählt sein kann aus Lanolin, Butylalkohol, absolutem Alkohol, Tsopropylalkohol und Dimethylsulfoxid. Alternativ kann eine Kombination aus zwei oder mehreren dieser Träger verwendet werden.

Kurze Beschreibung der Zeichnung

Fig. 1 veranschaulicht im Querschnitt ein gesundes Terminalhaarfollikel.

Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen

Unter Bezugnahme auf Fig. 1 umfaßt das Haarfollikel 10 am unteren Ende eine Haarzwiebel 11. Die Haarzwiebel 11 des durchschnittlichen erwachsenen Haarfollikels 10 liegt etwa 0,5 bis 4 mm unter dem Stratum Corneum der Epidermis.
Üblicherweise, und wie hier angegeben, umfaßt das Haarfollikel sieben Schichten: Die äußere Wurzelscheide 12; Henle-Schicht 13; Huxley-Schicht 14; Kutikula der inneren Wurzelscheide 15, die Kutikula des Haarschaftes 16; die Rinde des Haarschaftes 17; und das Mark des Haarschaftes 18. Darüber hinaus umfaßt, wie hier angegeben, die Basis des Haarfollikels eine Haarzwiebel 11, die eine dermale Papille 19 umgibt. Über der dermalen Papille 19 befindet sich eine germinative Zellschicht 20, die der aktive Wachstumsteil des ilaarschaftes 21 ist.
Es wird angenommen, daß die dermale Papille 19 Nährstoffe und Sauerstoff usw. von dem oberflächlichen bzw. äußeren Gefäßgeflecht 22 aufnimmt (das, wie hier verwendet, den äußeren Plexus und Kapillaren davon umfaßt) und trägt diese Nährstoffe und den Sauerstoff zu dem wachsenden Teil 20 der Haarzwiebel 11. Obwohl man es noch nicht genau versteht oder einer Meinung darüber ist, wird angenommen, daß das Wachstum des Haarschaftes 21 (und daher des Kopfhauthaares) eine Folge dieser Wechselwirkung ist. Wir nehmen darüber hinaus an, daß das Vorliegen von verschiedenen Androgenen, wie Testosteron, einschließlich Dihydrotestosteron, bei bestimmten genetisch prädisponierten Personen zu der Entwicklung von nichtterminalem Veilushaar führt.
Obwohl man es noch nicht genau versteht oder einer Meinung darüber ist, wird ebenfalls angenommen, daß das Vorliegen dieser Androgene zu dem Vorliegen verschiedener Rezeptoren in der Haarzwiebel, die dafür sensitiv sind (was genetisch vorbestimmt sein kann oder nicht) und/oder das Vorliegen von aktiven Androgenen und ihren Metaboliten, in Beziehung steht.
Die Ursachen von Haarausfall, von denen angenommen wird, daß sie von diesen Faktoren herrühren, umfassen Alopezie mit und ohne Narbenbildung, insbesondere das Phänomen der Kahlheit bzw. Haarlosigkeit bei Männern und Frauen, Alopecia areata umfassend Alopecia totalis und Alopecia universalis. Weitere nicht narbenbildende Ursachen der Alopezie, von denen angenommen wird, daß sie von diesen Faktoren herühren, umfassen Telogen- und Anagen- Effluvium. Die zu behandelnden narbenbildenden oder narbigen Alopezien umfassen Lichen planopilaris, Sarkoidose, Lupus erythematosus und andere Autoimmunerkrankungen
Gemäß den Lehren der vorliegenden Erfindung kann die schädigende Wirkung der Androgene durch Erhöhen des vaskulären Stromes von Sauerstoff und Nährstoffen durch den Gefäßplexus 22 überwunden werden. Dies, so wird angenommen, stellt essentiellen Sauerstoff und Nährstoffe für die Zellen der germinativen Zellschicht 20 bereit und stimuliert deren Wachstum, was zur Bildung eines Terminalhaarschafts 21 selbst in Follikeln 10 führt, die zuvor mehrere Jahre lang Vellushaar gewesen waren.
Bei den Zusammensetzungen und Medikamenten (therapeutischen Verbindungen) der vorliegenden Erfindung wird ein starker Vasodilatator, insbesondere einer, der starke lokale Wirkungen aufweist, als ein Wirkstoff verwendet. Es wird auch ein pharmazeutisch verträglicher hydrophiler Träger als ein Hilfsmittel verwendet. Die Wirkstoffe sind Niacin und Procainhydrochlorid.
Der pharmazeutisch verträgliche Träger der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen und Medikamte enthält Propylenglycol. Andere Träger wie Lanolin, Butylalkohol, absoluter Alkohol (99%-iger Ethylalkohol), Isopropylalkohol und Dimethylsulfoxid (DMSO) können in Kombination damit verwendet werden. Tatsächlich umfassen die bevorzugten Zusammensetzungen und Medikamente von 50% bis 95% Propylenglycol und 15% bis 30% absoluten Alkohol. Andere hydrophile Lösungen, Salben, Cremes oder Gele können ebenfalls verwendet werden.
Der Niacin-Gehalt der zuvor beschriebenen Zusammensetzungen und Medikamente kann im Bereich von 0,01 - 4% der gesamten Zusammensetzung oder Medikaments liegen, wobei 0,1% Niacin die bevorzugte Menge ist; die Menge an Procainhydrochlorid liegt im Bereich von 0,1 - 5% der gesamten Zusammensetzung.
Diese Zusammensetzungen und Medikamente werden topisch direkt auf eine Kopfhaut, die diese braucht, aufgetragen, und zwar mittels eines Tropfers, eines porösen Applikators, eines Rollers, einer kleinen Bürste oder sogar durch Einmassieren mit den Händen oder jedem beliebigen anderen Mittel, das zur topischen Applikation geeignet ist, die dem Fachmann bekannt sind. Wenn ein poröser Applikator verwendet wird, ist ein mikroporöser Appukator bevorzugt.
Der Fachmann ist in der Lage, die genaue Menge der zu verabreichenden Zusammensetzungen und Medikamente zu bestimmen. Die zu verabreichende Menge ist jedoch eine Menge, die notwendig ist, um den betroffenen Hautbereich dünn zu saturieren. Diesbezüglich ist die Applikation von 1/6 bis 1/3 cm³ der Zusammensetzungen oder Medikamente bevorzugt. Diese topischen Applikationen werden vorzugsweise ein- bis zweimal täglich durchgeführt. Die Häufigkeit dieser Applikationen kann je nach Bedarf erhöht oder vermindert werden, wie für den Fachmann offensichtlich ist.
Die zuvor dargelegten (und die folgenden) Vorgehensweisen bzw. Anwendungsweisen sind im wesentlichen dieselben, unabhängig von der Art der Alopezie, die behandelt wird. Es werden exakte Protokolle erstellt, die von Patient zu Patient je nach verschiedenen Faktoren, wie der medizinischen Gesundheit des Patienten, variieren. Exakte Anweisungsprotokolle kann jeder Fachmann ohne weiteres bestimmen.
Falls gewünscht, können die Kompositionen und Medikamente in Form eines Shampoos oder eines Geles inkorporiert werden. In einem Shampoo umfassen die Zusammensetzungen und Medikamente Wasser, Laurylsulfat, ein Surfactant und, falls gewünscht, einen Duftstoff. Das Shampoo wird vor der Verwendung geschüttelt, um es sorgfältig zu mischen, und mit der Hand in die Kopfhaut einmassiert.
Die Erfindung wird aus den folgenden speziellen Beispielen deutlicher und verständlicher.
[In jedem Beispiel sind die für die Wirkstoffe, wie Niacin oder Procain HCL, angegebenen Verhältnisse auf der Basis Gewicht pro Volumeneinheit angegeben (d. h. 5% Procainhydrochlorid sind 59 Procain HCL pro 100 cm³ eines pharmazeutisch verträglichen topischen Trägers) und die für den Träger angegebenen Verhältnisse sind Volumenprozent (d. h. 80% Propylenglycol sind 80 cm³ Propylenglycol pro 100 cm³ eines pharmazeutisch verträglichen topischen Trägers)].

Beipiel 1

Es wird eine 2%-ige Lösung von Procainhydrochlorid und 0,1% Niacin in einem Propylenglycolträger hergestellt. Etwa 1/6 bis 1/3 cm³ dieser Zusammensetzung oder dieses Medikaments werden dann in eine Augentropfvorrichtung gegeben. Die Zusammensetzung oder das Medikament werden dann tropfenweise auf einem Bereich einer diese benötigenden menschlichen Kopfhaut verabreicht. Anfangs werden die Applikationen einmal alle 12 Stunden durchgeführt. Schließlich kann die Häufigkeit dieser Applikationen herabgesetzt (oder erhöht) werden, je nach Bedarf.

Beispiel 2

Es wird eine 2%-ige Lösung von Procainhydrochlorid und 0,1% Niacin in einem Propylenglycolträger hergestellt. Etwa 1/6 bis 1/3 cm³ dieser Zusammensetzung oder dieses Medikaments werden in einen Behälter gegeben, der einen mikroporösen Applikator aufweist. Diese Zusammensetzung oder dieses Medikament wird dann durch Applikation durch den mikroporösen Applikator verabreicht, um den betroffenen Bereich der menschlichen Kopfhaut, die es benötigt, dünn zu saturieren. Anfangs werden diese Applikationen alle 12 Stunden durchgeführt. Schließlich kann die Häufigkeit dieser Applikationen danach vermindert (oder erhöht) werden, je nach Bedarf.

Claims

1. Topische Zusammensetzung zum Stimulieren des Wachstums einer Haarzwiebel eines Vellus-Haarfollikels der Kopfhaut, wobei die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet ist, daß sie eine Kombination aus Niacin und Procainhydrochlorid in einem pharmazeutisch verträglichen Träger aufweist, der zum Durchdringen der Kopfhaut und zum Transportieren von Niacin und Procainhydrochlorid Propylenglykol enthält.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Menge von Niacin im Bereich von 0,01 bis 4 % der gesamten Zusammensetzung und die Menge des Procainhydrochlorids im Bereich von 0,1 bis 5 % der gesamten Zusammensetzung liegt.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei der pharmazeutisch verträgliche Träger einen Träger enthält, der ausgewählt ist aus Lanolin, Butylalkohol, absolutem Alkohol, Isopropylalkohol und Dimethylsulfoxid oder einer Kombination von zwei oder mehreren dieser Träger.