DE663987C - Process for the preparation of durable solutions of ascorbic acid in ampoules - Google Patents

Process for the preparation of durable solutions of ascorbic acid in ampoules

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Description

Verfahren zur Herstellung haltbarer Lösungen von Ascorbinsäure in Ampullen Bei der Darstellung der Ascorbinsäure aus pflanzlichen oder tierischen Stoffen hat man festgestellt, daß diese Säure in alkalischer Lösung viel weniger beständig ist als in saurer Lösung. Die Vorschriften zur Ascorbinsäuregewinnung betonen deshalb, daß man die Verfahrensstufen, bei denen die Ascorbinsäure in alkalischer Lösung vorliegt, nach Möglichkeit abkürzen und durch Ansäuern die As-,corbinsäure in Freiheit setzen soll. Praktisch schafft man eine solche Reaktion, daß alle Ascorbinsäure in der Lösung in freier Form vorhanden ist. Dies entspricht einem PH von etwa 2 bis 3.Process for the preparation of durable solutions of ascorbic acid in Ampoules in the representation of ascorbic acid from vegetable or animal It has been found that this acid is much less in alkaline solution is more stable than in acidic solution. The regulations for ascorbic acid production therefore emphasize that the process steps in which the ascorbic acid in alkaline Solution is present, shorten if possible and acidify the ascorbic acid should set in freedom. In practice one creates such a reaction that all ascorbic acid is present in the solution in free form. This corresponds to a PH of around 2 to 3.

Bei der Herstellung von Ascorbinsäureampullen hat man deshalb geglaubt, daß reine Ascorbinsäure, in Wasser gelöst, die beständigste Form sein müsse. Bei der gebräuchlichen Konzentration von 5 0'o erhält man dabei ein p1-1 = 2.2 bis 2,4. Für eine praktische Verwendung der so hergestellten Ampullen erwies sich jedoch die Lösung als zu wenig haltbar insofern, als der Gehalt an Wirkstoff beim Lagern sich dauernd vermindert, ohne daß die Ursache für diese Abnahme erkannt werden konnte. Sehr überraschend war es daher, als Prüfungen der Beständigkeit von Ascorbinsäur elösungen in Ampullen unter den bei der Fertigstellung (Sterilisation) und Aufbewahrung dieser Arzneimittelform vorliegenden Verhältnissen .ergaben, daß die Stabilität einer Ascorbinsäurelösung ganz wesentlich gesteigert werden kann, wenn man durch Alkalizugabe dafür sorgt, daß die Wasser stoffionenkonzentration herabgesetzt, also das pii der Lösung erhöht wird. Praktisch geht man so vor, daß man zu einer wässerigen Lösung von Ascorbinsäure etwa so viel Alkali bnv. Erdalkali zugibt, als der Bildung der einbasischen Salze entspricht. Die so gewonnenen Lösungen werden dann in üblicher Weise in Ampullen abgefüllt und sterilisiert. Beispiele 1. 17,9g Ascorbinsäure (99o;oig) werden in i 5o ccm ausgekochtem,. destilliertem Wasser gelöst und mit iooccm normaler Natronlauge versetzt. Die Lösung wird mit ausgekochtem, destilliertem Wasser auf 335 ccm aufgefüllt. Die Abfüllung in Ampullen wird unter Stickstoff vorgenommen. Man sterilisiert 3o Minuten bei ioo°. Die fertigen Ampullen enthalten genau 5o mg Ascorbinsäure im Kubikzentimeter.In the manufacture of ascorbic acid ampoules it was believed that that pure ascorbic acid, dissolved in water, must be the most permanent form. at the usual concentration of 50'o gives a p1-1 = 2.2 to 2.4. However, the ampoules thus produced were found to be of practical use the solution as too unsustainable insofar as the content of active ingredient during storage decreases continuously without the cause of this decrease being able to be recognized. It was therefore very surprising when testing the resistance of ascorbic acid e solutions in ampoules under the finishing (sterilization) and storage The conditions present in this pharmaceutical form showed that the stability an ascorbic acid solution can be increased significantly if you go through The addition of alkali ensures that the hydrogen ion concentration is reduced, ie the pii of the solution is increased. In practice one proceeds in such a way that one leads to a watery one Solution of ascorbic acid about as much alkali bnv. Alkaline earth admits as of formation corresponds to the monobasic salts. The solutions obtained in this way then become more common Way, filled into ampoules and sterilized. Examples 1. 17.9g ascorbic acid (99o; oig) are boiled in i 5o ccm. Dissolved distilled water and with iooccm normal Sodium hydroxide solution added. The solution is made up with boiled, distilled water 335 cc filled up. The filling into ampoules is carried out under nitrogen. It is sterilized at 100 ° for 30 minutes. The finished ampoules contain exactly 50 mg Ascorbic acid in cubic centimeters.

2. Zoo g Ascorbinsäure werden in 1 1 luftfreiem, sterilisiertem Wässer gelöst und unter kräftigem Rühren mit 5;5 g reinstem, gepulvertem Calciumcarbonat versetzt, das sich unter starkem Schäumen fast vollkommen löst. Die Lösung wird filtriert und nach Einstellung des gewünschten Ascorbinsäuregehaltes (z. B. 2,5-oder 5 %i&) unter Luftabschluß in Ampullen abgefüllt und in üblicher Weise sterilisiert.2. Zoo g of ascorbic acid are dissolved in 1 l of air-free, sterilized water dissolved and with vigorous stirring with 5; 5 g of the purest, powdered calcium carbonate that dissolves almost completely under strong foaming. The solution will be filtered and after setting the desired ascorbic acid content (e.g. 2.5 or 5 % i &) filled into ampoules with the exclusion of air and sterilized in the usual way.

3. 176g Ascorbinsäure werden in ausgekochtem, destilliertem Wasser gelöst und unter Rühren vorsichtig 36,5g reinstes L@ r R thium.carbonat eingetragen. Man prüft nacß# erfolgter Auflösung und Filtration den Gelhalt der Lösung an Ascorbinsäure und das pri. Die Weiterverarbeitung erfolgt wie in den vorhergehenden Beispielen.3. 176 g of ascorbic acid are dissolved in boiled, distilled water and 36.5 g of the purest L @ r thium carbonate are carefully added while stirring. After dissolution and filtration, the gel content of the solution is checked for ascorbic acid and the pri. Further processing takes place as in the previous examples.

Claims (1)

PATL-NTANSPRUCII: Verfahren zur Herstellung haltbarer Lösungen von Ascorbinsäure in Ampullen, dadurch gekennzeichnet, daß man zu einer t#rässerigen Lösung von Ascorbinsäure Awa so viel Alkali bzw. Erdalkali zugibt, 'äls zur Bildung der einbasischen Salze notwendig ist, und die so erhaltenen Lösungen in üblicher Weise in Ampullen abfüllt und sterilisiert.PATL-NTANSPRUCII: Process for the preparation of durable solutions of Ascorbic acid in ampoules, characterized in that one becomes a watery Solution of ascorbic acid Awa add as much alkali or alkaline earth as to form the monobasic salts is necessary, and the solutions thus obtained in the usual Way, filled into ampoules and sterilized.
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