DE611054C

DE611054C - Process for the preparation of paradiketocamphane carboxylic acid and of ketooxycamphane carboxylic acid

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Publication number: DE611054C
Application number: DET42488D
Authority: DE
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Priority date: 1933-05-03
Filing date: 1933-05-03
Publication date: 1935-03-27

Description

Verfahren zur Herstellung von Paradiketocamphancarbonsäure und von Ketooxycamphancarbonsäure Den Gegenstand der vorliegenden Erfindung bildet ein Verfahren zur Herstellung von Paradiketocamphancarbonsäure und von Ketooxycamphancarbonsäure durch Einführung von Kohlendioxyd in Paradiketocamphan oder in Bromdiketocamphan in Gegenwart von Natrium-, Kalium- oder Magnesiummetall als Katalysator.Process for the preparation of paradiketocamphane carboxylic acid and of Ketooxycamphane carboxylic acid The subject matter of the present invention is a process for the production of paradiketocamphane carboxylic acid and ketooxycamphane carboxylic acid by introducing carbon dioxide into paradiketocamphane or bromodiketocamphane in the presence of sodium, potassium or magnesium metal as a catalyst.

Es wird ein Körpergemisch erhalten, das im wesentlichen aus Paradiketocamphancarbonsäure und Ketooxycamphancarbonsäure besteht. Diese Bestandteile können durch geeignete Verfahren voneinander getrennt werden. Die Diketocamphancarbonsäure wie die Ketooxycamphancarbonsäure übt eine die Herztätigkeit anregende Wirkung aus.A body mixture is obtained which essentially consists of paradiketocamphane carboxylic acid and ketooxycamphane carboxylic acid. These components can by suitable Procedures are separated from each other. The diketocamphane carboxylic acid like the ketooxycamphane carboxylic acid has a stimulating effect on the heart.

Beispielsweise können die neuen Körper wie folgt hergestellt werden: io Gewichtsteile Paradiketocamphan (oder 1q. Gewichtsteile Bromparadiketocamphan) werden in ungefähr 5o Gewichtsteilen eines organischen Lösungsmittels gelöst, beispielsweise in Xylol, Toluol oder Benzol. Zu dieser Lösung werden 3 Gewichtsteile metallisches Natrium (oder q. Gewichtsteile metallisches Kalium oder Magnesium) in Draht- oder Pulverform hinzugegeben, darauf wird unter Erhitzen der Lösung zum Kochen trockenes Kohlendioxyd eingeleitet. Nach längerem Kochen und C02-Einheiten bildet sich allmählich ein gelblichbrauner Niederschlag. Sobald der größte Teil des Metalls verbraucht ist, ist die Reaktion vollendet. Wenn diese Reaktion bei erhöhtem Druck ausgeführt wird, etwa zwischen 5 und in Atm.; so wird die für die Reaktion erforderliche Zeit je nach dem angewandten Druck abgekürzt. Die günstigste Reaktionstemperatur liegt zwischen ioo und i40°. Nach Beendigung der Reaktion wird der Inhalt des Gefäßes gekühlt und das noch unverbrauchte Metall durch kleine Eisstücke vorsichtig zersetzt, worauf weiterhin eine größere Menge kalten Wassers hinzugegeben wird. Von. der wäßrigen Phase wird das organische Lösungsmittel dann getrennt, aus letzterem wird das unverbrauchte Diketocamphan zurückgewonnen.For example, the new bodies can be made as follows: 10 parts by weight of paradiketocamphane (or 1q. parts by weight of bromine paradiketocamphane) are dissolved in about 50 parts by weight of an organic solvent, for example in xylene, toluene or benzene. 3 parts by weight of metallic material are added to this solution Sodium (or q. Parts by weight of metallic potassium or magnesium) in wire or Powder form is added, then it becomes dry while heating the solution to a boil Carbon dioxide initiated. After prolonged cooking and C02 units it forms gradually a yellowish brown precipitate. Once most of the metal is consumed the reaction is complete. When this reaction is carried out at elevated pressure is, between about 5 and in Atm .; so becomes the time required for the reaction Abbreviated according to the pressure applied. The most favorable reaction temperature is between ioo and i40 °. When the reaction is complete, the contents of the jar cooled and the still unused metal carefully decomposed by small pieces of ice, whereupon a larger amount of cold water is added. From. the aqueous Phase, the organic solvent is then separated, the latter becomes the unconsumed Diketocamphane recovered.

Die von dem organischen Lösungsmittel abgetrennte alkalische wäßrige Lösung wird erhitzt, die in kleiner Menge ausfallenden Stoffe werden nach dem Erkalten durch Ausäthern entfernt. Hierauf wird die Lösung bis zum Auftreten einer sauren Reaktion mit einer Mineralsäure, beispielsweise Schwefel-oder Salzsäure, versetzt, die sich abscheidenden freien Carbonsäuren werden mit Äther aufgenommen. Nach Trocknen und Verdampfen des Äthers werden 6 bis 7 .Teile eines Mischproduktes erhalten, das einen gelben öligen Körper darstellt.The alkaline aqueous solution separated from the organic solvent The solution is heated, the substances that precipitate out in small quantities become after cooling removed by etherification. The solution is then acidic until it appears Reaction with a mineral acid, for example sulfuric or hydrochloric acid, added, the free carboxylic acids which are deposited are absorbed with ether. After drying and evaporation of the ether 6 to 7 .Teile of a mixed product are obtained, the represents a yellow oily body.

Das Körpergemisch kann durch nachstehend beschriebenes Verfahren in seine Hauptbestandteile zerlegt werden: Durch Behandeln des öligen Produktes mit ungefähr der fünffachen Menge Benzol entstehen prismatische Kristalle vom Schmelzpunkt zio bis 2120 und der Zusammensetzung C11H1404. Die Ausbeute an diesem Körper beläuft sich auf etwa io bis 2o01, des angewandten Paradiketocamphans. Eine alkalische Lösung des auf diese «'eise gewonnenen Körpers wird durch Eisenchlorid blau gefärbt. Durch thermische Zersetzung «-erden Paradiketocamphan und Kohlendioxyd zurückgebildet. Nachstehende beide Strukturformeln I und II sind für den netten Körper möglich: I. II. 0C- CH CH-COOH 0C CH CH, CH3-C-CH,' CH,-C-CH, i CH.,C CO HOOC. CH C CO - CH3 CH3 Paradil-zetocamphan-3-carbonsäure. Paradiketocamphan-6-carbonsäure. Der nach dem Behandeln mit Benzol nicht kristallinische Rückstand des öligen Produktes enthält die Oxyketocamphancarbonsäure, welche über ihr Alkaioidsalz weitgehend gereinigt werden kann.The body mixture can be broken down into its main components by the method described below: By treating the oily product with approximately five times the amount of benzene, prismatic crystals with a melting point of zio to 2120 and the composition C11H1404 are produced. The yield on this body amounts to about 10 to 2o01, of the paradiketocamphane used. An alkaline solution of the body obtained in this way is colored blue by ferric chloride. Through thermal decomposition, paradiketocamphane and carbon dioxide are regressed. The following two structural formulas I and II are possible for the nice body: I. II. 0C- CH CH-COOH 0C CH CH, CH3-C-CH, ' CH, -C- CH, i CH., C CO HOOC. CH C CO - CH3 CH3 Paradil-zetocamphan-3-carboxylic acid. Paradiketocamphan-6-carboxylic acid. The residue of the oily product, which is not crystalline after treatment with benzene, contains the oxyketocamphane carboxylic acid, which can be largely purified via its alkali metal salt.

Der nach .der Behandlung des öligen Produktes mit Benzol verbleibende Rückstand wird in eine wäßrige Alkalisalzlösung übergeführt, zu der dann eine wäßrige Lösung von Chininchlorid oder Cinchoninchlorid gegeben wird. Das ausfallende - Alkaloidsalz de. gewünschten Körpers wird abfiltriert und mehrere Male durch Umkristallisation aus Aceton gereinigt. Die freie Säure selbst wird durch Zersetzung ihres Alkaloidsalzes mittels Mineralsäure erhalten und durch Ausäthern isoliert. Der erhaltene Körper hat einen Schmelzpunkt von 13o bis i32° und eine Summenformel C"H"04. Es werden an diesem Körper ungefähr 2o bis 40 % des angewandten Paradiketocamphans erhalten. Eisenchlorid erzeugt in wäßriger oder alkoholischer Lösung des Körpers eine purpurrote Färbung. Seine Strukturformel entspricht entweder den Formeln III oder IV: III. IV. 0C CH CH2 HOCH CH CH#COOH CH3-C-CH3 i CH3-C-Cg3 1 HOOC- CH C CH . OH H,C C CO I f CH3 CH, _-Otv-5-ketoeamphan-6-carbonsäure. a-Keto-5-oxvcamphan-3-earbonsäure. The residue remaining after treatment of the oily product with benzene is converted into an aqueous alkali metal salt solution, to which an aqueous solution of quinine chloride or cinchonine chloride is then added. The precipitating - alkaloid salt de. desired body is filtered off and purified several times by recrystallization from acetone. The free acid itself is obtained by decomposing its alkaloid salt with mineral acid and isolated by etherification. The body obtained has a melting point of 130 to 132 ° and an empirical formula C "H" 04. About 20 to 40% of the paradiketocamphane used is retained on this body. Ferric chloride produces a purple color in the body in aqueous or alcoholic solutions. Its structural formula corresponds to either formula III or IV: III. IV. 0C CH CH2 HIGH CH CH # COOH CH3-C-CH3 i CH3-C-Cg3 1 HOOC- CH C CH. OH H, CC CO I f CH3 CH, _-Otv-5-ketoeamphane-6-carboxylic acid. α-Keto-5-oxvcamphane-3-carboxylic acid.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of a mixture of Paradiketocamphancarboxylic acid and Ketooxvcampltancarbonsäure, characterized in that that carbon dioxide d into a solution of paradiketocamphane or of bromine paradiketocamphane in an organic solvent in the presence of alkali or magnesium metal is initiated as a catalyst.

2. The method according to claim i, characterized in that that carbon dioxide into a solution of paradiketocamphane or bromine paradiketocamphane is initiated in benzene, toluene or xylene.

3. The method according to claim i and 2, characterized in that the reaction takes place at a temperature of 100 to 140 ' is performed. d ..

Method according to claims i to 3, characterized in that the reaction is carried out at elevated pressure, for example at 5 to ioAtm.

5. Procedure to break down the reaction mixture into its components and to obtain Paradiketocamphane carboxylic acid, characterized in that it is done according to the method derAnsprüche i to: 4 obtained mixture of paradiketocamphane carboxylic acid and ketooxvcamphane carboxylic acid treated with benzene and the paradiketocamphane carboxylic acid which occurs in the form of crystals separates.

6. A method for isolating the ketooxvcamphane carboxylic acid, characterized in that that one obtained by the method of claim 5 non-crystalline product dissolves in alkaline aqueous solution, adds an alkaloid base, the precipitating Crystals of the alkaloid salts recrystallized from acetone, the salt with a mineral acid decomposes and absorbs the released ketooxycamphane carboxylic acid with ether its evaporation in crystalline form. Shape is obtained.

7. Procedure nach.Arspiuch @, characterized in that quinine and cinchonine are used as alkaloid bases used.