DE60129904T2 - Adsorbens, Adsorbierungs- und Entfernungsprozess und Adsorber für endogenes Canabinoid - Google Patents

Adsorbens, Adsorbierungs- und Entfernungsprozess und Adsorber für endogenes Canabinoid Download PDF

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Description

  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Adsorbens zur Adsorption und Entfernung von endogenem Cannabinoid aus Körperflüssigkeit, ein Verfahren für Adsorption und Entfernung von endogenem Cannabinoid, und einen Adsorber für endogenes Cannabinoid, der denselben verwendet.
  • Es ist bekannt, dass Cannabinoide, die Hauptsubstanz der physiologischen Wirkung von Marihuana (Cannabis), mentale Effekte wie Halluzinationen und Euphoriegefühl bewirken. Als Cannabinoid Rezeptor sind ein Rezeptor (CB1) exprimiert in zentralen Nerven und ein Rezeptor (CB2) exprimiert in peripheralen Immunzellen bekannt. Endogene Liganden für diese Cannabinoid-Rezeptoren, d.h. der in lebenden Körpern generierte Ligand, werden endogene Cannabinoide genannt. Bekannte Beispiele für das endogene Cannabinoid sind Anandamid und 2-Arachidonoylglycerin (nachstehend als 2-AG bezeichnet).
  • Das endogene Cannabinoid übt verschiedene physiologische Aktivitäten wie (1) Abfall des Blutdrucks und verlangsamten Herzschlag für das Cardiovasculare System, (2) Inhibierung der NO-Generierung in Makrophagen für das Immunsystem, (3) Defekt der Erinnerung und Inhibierung von Schmerzempfinden für das zentrale Nervensystem, und (4) Induktion von Endothelialzellapoptose für das Gerinnungs-Fibrinolysesystem, aus.
  • Vor kurzem wurde klar, dass Anandamid in Makrophagen generiert wird und 2-AG in Blutplättchen durch Lipopolysaccharidstimulierung (nachstehend als LPS bezeichnet) generiert wird. Es wird auch beobachtet, dass das generierte endogene Cannabinoid einen Abfall des Blutdrucks bewirkt. Weiterhin bringen einige auf, dass das in Makrophagen oder Blutplättchen generierte endogene Cannabinoid verantwortlich ist für den Blutdruckabfall beim septischen Schock. In der Tat gibt es einen Bericht, dass konzentriertes endogenes Cannabinoid im Blut von Patienten mit einem septischen Schock detektiert wurde.
  • Von diesen Fakten ausgehend, ist durch Entfernen von endogenem Cannabinoid aus Körperflüssigkeit von Patienten beim septischen Schock eine Behandlung für diesen Blutdruckabfall und desgleichen zu erwarten. Allerdings ist bisher kein Verfahren für Adsorption und Entfernung von endogenem Cannabinoid vorhanden. Daher gibt es einen beachtlichen Bedarf für so einen Verfahren. Yin Wang et al berichteten, dass die Adsorption von Anandamid möglich war durch eine Substanz, die durch Fixierung eines Antibiotikums, Polymyxin B, erhalten wurde (FEBS Letters, vol. 470, pp151-155, 2000). Allerdings sind viele Schritte erforderlich, um solch ein Adsorbens zu präparieren. Außerdem ist das Polymyxin B, eins dieser Antibiotika, sehr teuer. Aus diesen Gründen, gibt es den Wunsch nach einem Verfahren zur Adsorption und Entfernung von endogenem Cannabinoid durch die Verwendung einer billigeren Substanz.
  • EP-A-0 834 350 (KANEGAFUCHI CHEMICAL IND) 8. April 1998, EP-A-0 796 865 (KANEGAFUCHI CHEMICAL IND) 24. September 1997 und DD 249 274 A (BITTERFELD CHEMIE) 2. September 1987 offenbaren Adsorbentien und Adsorber, die Styroldivinyl-Benzol-Copolymer beinhalten.
  • In EP-A-0 834 350, wird das erwähnte Produkt zur Behandlung vom septischen Schock durch Adsorbtion von Endotoxin verwendet. In EP-A-0 796 865 zur Behandlung vom septischen Schock oder anderen Zuständen durch Adsorption von Chemokin und in DD 249 274 A zur Behandlung von Vergiftung und desgleichen durch Entfernung verschiedene giftiger Verbindungen (siehe den zweiten Absatz auf Seite 1 in dieser Beschreibung).
  • EP-A-110 602 (TORAY INDUSTRIES) 27. Juni 2001, ist ein Dokument unter Artikel 54(3) EPÜ. Es lehrt Adsorption und Entfernung von endogenem Cannabinoid, zum Beispiel Anandamid oder 2-AG, aus Körperflüssigkeit zur Behandlung von zum Beispiel hypotonischem Schock (siehe Seite 2, Zeile 19) durch Verwendung von verschiedenen Adsorbentien (siehe [0011] und die Beispiele).
  • Die vorliegende Erfindung wurde zwecks Lösung dieser oben beschriebener Probleme durchgeführt. Das Ziel dieser vorliegenden Erfindung ist ein Adsorbens zu bieten, welches endogenes Cannabinoid in Körperflüssigkeit effizient adsorbieren und entfernen kann, ein Verfahren zur Adsorption und Entfernung von endogenem Cannabinoid in Körperflüssigkeiten durch die Verwendung des Adsorbens, und einen Adsorber für endogenes Cannabinoid.
  • Intensive Studien wurden bezüglich eines Adsorbens durchgeführt, welches endogenes Cannabinoid aus Körperflüssigkeit effizient adsorbieren und entfernen kann.
  • Als ein Ergebnis wurde die vorliegende Erfindung basierend auf den Befunden vervollständigt, dass ein Adsorbens ein wasserunlösliches Material umfassend, das eine Substanz enthält, dessen Löslichkeitsparameter δ höchstens 12 ((cal/cm3)1/2) ist, endogenes Cannabinoid effektiv adsorbieren und entfernen kann.
  • Das heißt, die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Adsorbens für endogenes Cannabinoid umfassend ein wasserunlösliches Material, das eine Substanz enthält, dessen Löslichkeitsparameter δ höchstens 12 ((cal/cm3)1/2) ist.
  • Das wasserunlösliche Material ist vorzugsweise ein Styrol-Divinyl-Benzol-Copolymer.
  • Das endogene Cannabinoid ist vorzugsweise Anandamid.
  • Das endogene Cannabinoid ist vorzugsweise 2-AG.
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf einen Verfahren zur Adsorption und Entfernung von endogenem Cannabinoid, das einen Schritt der Kontaktaufnahme des Adsorbens des endogenen Cannabinoids mit einer Flüssigkeit, die endogenes Cannabinoid enthält, umfasst.
  • Die Flüssigkeit ist Körperflüssigkeit in einer bevorzugten Ausführungsform.
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf einen Adsorber für endogenes Cannabinoid, ein Gefäß umfassend mit einem Flüssigkeitseingang, einem Flüssigkeitsausgang und ein Mittel, das verhindert, dass das Adsorbens außerhalb des Gefäßes gelangt, worin das Gefäß mit dem Adsorbens des endogenen Cannabinoids gefüllt ist.
  • 1 ist eine schematischer Schnitt, der eine Ausführungsform des Adsorbers von endogenem Cannabinoid gemäß der vorliegenden Erfindung zeigt.
  • Das endogene Cannabinoid in der vorliegenden Erfindung meint endogene Liganden von Cannabinoid-Rezeptoren, zum Beispiel den Liganden, der im lebenden Körper generiert wird. Typische Beispiele des endogenen Cannabinoids sind Anandamid und 2-AG. Anandamid ist durch die chemische Formel C22H37NO2 bezeichnet und hat das Molekulargewicht 347,5. Demgegenüber ist 2-AG durch die chemische Formel C23H38O4 bezeichnet und hat das Molekulargewicht 378,5.
  • Die Körperflüssigkeit in der vorliegenden Erfindung meint Blut, Plasma, Serum, Aszites, Lymphe, Arthralflüssigkeit und Cerebrospinalflüssigkeit, Fragmente erhältlich davon und andere flüssige Komponenten abgeleitet aus lebenden Organen.
  • Das Adsorbens in der vorliegenden Erfindung umfasst ein wasserunlösliches Material, das eine Substanz enthält, deren Löslichkeitsparameter δ höchstens 12 ((cal/cm3)1/2), bevorzugt höchstens 11 ((cal/cm3)1/2) ist. Wenn der obige Löslichkeitsparameter δ größer als 12 ((cal/cm3)1/2) ist, kann endogenes Cannabinoid nicht adsorbiert werden, da hydrophile Eigenschaften der Substanz erhöht sind.
  • Ein Löslichkeitsparameter δ einer Substanz ist ein Wert der durch (ΔEv/V)1/2 definiert wird. Hierin gibt ΔEv die molare Verdampfungsenergie der Substanz an und V gibt das Molvolumen der Substanz an. ΔEv/V gibt die molare Verdampfungsenergie pro Volumeneinheit der Substanz an und wird kohäsive Energiedichte genannt. Im Falle eines Polymers wird die kohäsive Energiedichte pro Wiederholungseinheit bestimmt, aber wenn die molekulare Struktur der Wiederholungseinheit bestimmt ist, kann der Löslichkeitsparameter δ durch Berechnung bestimmt werden. Je näher der Löslichkeitsparameter δ von einer gelösten Substanz zu einem Lösungsmittel ist, desto kleiner ist die Löslichkeitsresistenz. Daher dient der Löslichkeitsparameter δ als ein Index für die Löslichkeit. Andererseits je kleiner der Löslichkeitsparameter δ ist, desto weniger polar und desto hydrophober ist die Substanz. Löslichkeitsparameter von verschiedenen Substanzen werden auf den Seiten 675 bis 714, VII, Polymer Handbook, 4. Ausg., herausgegeben von J. Brandrup et al beschrieben. Es wird auch in dem Buch beschrieben, dass der Löslichkeitsparameter durch Experimente bestimmt werden kann, wenn die Molekularstruktur der Wiederholungseinheit unbestimmt ist, wie im Fall von Verwendung von handelsüblichen erwerbbaren Polymer. Als klassischen Ansatz gibt es einen Verfahren zur Ermittelung von Löslichkeitsparametern durch Löslichkeitstestung, wobei ein Zielpolymer in verschiedenen Lösungsmitteln gelöst wird, deren Löslichkeitsparameter bereits bekannt sind. Auch im Fall von quervernetzten Polymeren gibt es einen Verfahren zur Bestimmung von Löslichkeitsparametern aus dem Ausmaß des Aufquellens, d.h. einem Aufquellwert durch Eintauchen eines Zielpolymers in verschiedene Lösungsmittel, deren Löslichkeitsparameter bereits bekannt sind. Dieser Verfahren ist für ein Styrol-Divinyl-Benzol-Copolymer und dergleichen verwendbar. Dennoch ist der Verfahren zur Bestimmung von Löslichkeitsparameter nicht darauf begrenzt.
  • Beispiele von der Substanz deren Löslichkeitsparameter höchstens 12 ((cal/cm3)1/2) ist sind Polyethylen, Polypropylen, Poly(Methacrylatester), Poly(Acrylatester), Poly(vinylchlorid), Polystyrol, ein Styrol-Divinyl-Benzol-Copolymer, Nylon 6, Nylon 66, Polytetraflourethylen, Polysulfon, Polyurethan, und dergleichen, aber nicht darauf begrenzt. Unter diesen ist ein Styrol-Divinyl-Benzol-Copolymer das bevorzugt.
  • Das wasserunlösliche Material, das für das Adsorbens in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, meint ein Material, welches bei Normaltemperatur unter Normaldruck fest ist und dessen Löslichkeit zu Wasser extrem klein ist. Der wasserunlösliche Träger ist als Partikel, Plättchen, Fasern, Hohlfasern und dergleichen geformt, und die Form und das Ausmaß sind nicht sonderlich limitiert. Aber wenn das Adsorbens der vorliegenden Erfindung verwendet wird, indem es in eine Säule gefüllt wird, müssen die Form und die Größe des Adsorbens so entworfen werden, dass genug Raum erzeugt wird, dass die neben dem endogenen Cannabinoid in den zu adsorbierenden Materialien wie Körperflüssigkeit enthalten Komponenten hindurch passieren können.
  • Wenn das Adsorbens der vorliegenden Erfindung zum Beispiel in Partikeln ist, ist die durchschnittliche Partikelgröße vorzugsweise 5 bis 1000 μm. Wenn die durchschnittliche Partikelgröße kleiner als 5 μm ist, dann gibt es eine Tendenz, dass im Fall von Körperflüssigkeit, die Zellen enthält, nicht genug Raum zum Passieren gebildet werden kann. Wenn sie größer als 1000 μm ist, dann ist die Tendenz, dass nicht ausreichend Adsorptionsfähigkeit pro Volumen erreicht werden kann. Die durchschnittliche Partikelgröße ist besonders bevorzugt 25 bis 1000 μm, ganz besonders bevorzugt 40 bis 600 μm. Engere Partikelgrößenverteilung ist vom Standpunkt aus zu bevorzugen, dass ein Anstieg im Druckgefälle nicht veranlasst wird. Wenn die Körperflüssigkeit Blut ist, dann ist die durchschnittliche Partikelgröße des Adsorbens bevorzugt mindestens 200 μm und höchstens 1000 μm.
  • Wenn das Adsorbens in der vorliegenden Erfindung faserförmig und gleichzeitig hohl ist, ist der Innendurchmesser bevorzugt mindestens 1 μm, besonders bevorzugte 2 bis 500 μm und ganz besonders bevorzugt 5 bis 200 μm. Wenn der Innendurchmesser kleiner als 1 μm ist, gibt es eine Tendenz, dass Körperflüssigkeit nicht ausreichend durch die Hohlräume passieren kann im Fall, dass die Körperflüssigkeit Zellen enthält. Wenn er mehr als 500 μm ist, ist die Tendenz, dass keine ausreichende Adsorptionsfähigkeit pro Volumen erreicht werden kann.
  • Vorzugsweise haben diese wasserunlöslichen Materialien zahlreiche Poren der passenden Größe, mit anderen Worten, eine poröse Struktur. Das Material, das eine poröse Struktur hat, schließt offensichtlich die Materialien mit Zwischenräumen (Makroporen) ein, die durch Agglomeration von exakten Kugeln gebildet werden, sobald ein kugelförmiger Partikel von einer alkalischen Polymermatrix durch die Agglomeration gebildet wird. Allerdings gibt es auch Materialien, die Poren haben, die durch Agglomeration von Kernen in einer exakten Kugel gebildet werden, die eine alkalische Polymermatrix erzeugen, und solche, die Poren (Mikroporen) haben, die gebildet werden, wenn ein Copolymer mit einer dreidimensionalen Struktur (Polymer-Netz) durch ein organisches Lösungsmittel, das dazu eine Affinität hat, aufquillt.
  • Ebenfalls werden wasserunlösliche Materialien, die eine völlig poröse Struktur haben, vom Standpunkt der Adsorptionsfähigkeit pro Volumeneinheit des Adsorbens, mehr bevorzugt als solche, die eine poröse Oberflächenstruktur haben. Das Porenvolumen und die spezifische Oberfläche sind vorzugsweise bis zu so einem Maß groß, dass die Adsorptionseigenschaften nicht verloren gehen.
  • Es wird bevorzugt, das die Pore des wasserunlöslichen porösen Materials solch eine Größe hat, dass die Zielsubstanz der Adsorption mit einer zuverlässigen Wahrscheinlichkeit eindringen kann. Da das adsorptive Ziel des Adsorbens der vorliegenden Erfindung, d.h. endogenes Cannabinoid, ein relativ kleines Molekulargewicht von ungefähr 300 bis 400 hat, sind wasserunlösliche Materialien, die eine poröse Struktur haben, ziemlich angemessen für endogenes Cannabinoid in die Poren einzudringen. Daher gibt es keine besondere Limitierung für das brauchbarste wasserunlösliche poröse Material.
  • Um die Verträglichkeit mit Blut und ähnlichem zu verbessern, können passende Seitenkette und Ligand in diese Materialien eingeführt werden, oder ein hydrophiles Material kann darauf zu einem solchen Grad beschichtet werden, dass die Adsorptionsfähigkeit von endogenem Cannabinoid nicht verloren geht. Beispiele für die Seitenketten und die Liganden sind solche, welche eine Hydroxylgruppe oder eine Aminogruppe haben. Beispiele für hydrophiles Material sind ein Polymer von Hydroxyethyl Methacrylat, Zellulose und dergleichen, aber nicht auf diese begrenzt.
  • Es gibt zahlreiche Verfahren zur Adsorption und Entfernung von endogenem Cannabinoid aus Körperflüssigkeit durch Gebrauch des Adsorbens der vorliegenden Erfindung. Das bequemste Verfahren ist eines, in dem Körperflüssigkeit entnommen wird, in einem Beutel und dergleichen aufbewahrt wird, mit dem Adsorbens zum Adsorbieren und Entfernen von endogenen Cannabinoid gemischt und in Berührung gebracht wird, und dann das Adsorbens herausgefiltert wird, um Körperflüssigkeit zu erhalten, aus der endogenes Cannabinoid entfernt wurde. Es gibt auch einen anderes Verfahren, in welchem ein Adsorbens in einen Behälter gefüllt wird, der eine Einlassöffnung und einen Abfluss für Körperflüssigkeit hat, ebenso einen Filter, welcher Körperflüssigkeit passieren lässt aber das Adsorbens blockt. In dem Verfahren passiert die Körperflüssigkeit den Behälter und tritt mit dem Adsorbens in Kontakt. Beide Methoden können verwendet werden, aber das letztere Verfahren ist für das Adsorbens der vorliegenden Erfindung passender. Dies ist so, weil der Ablauf einfacher und weil endogenes Cannabinoid effizient online aus Körperflüssigkeit von Patienten, speziell Blut entfernt werden kann, wenn das Gerät in einen extrakorporalen Zirkulationskreislauf eingegliedert ist.
  • Obwohl das Adsorbens der vorliegenden Erfindung unabhängig von dem hierin erwähnten extrakorporalen Zirkulationskreislauf verwendet wird, kann es mit anderen extrakorporalen Zirkulations-Behandlungssystemen kombiniert werden. Zum Beispiel ist eine Kombination mit Dialysebehandlung genauso möglich, inklusive einem künstlichen Dialysezyklus und dergleichen.
  • Als nächstes wird eine Erklärung über den Adsorber der vorliegenden Erfindung gemacht, in dem das oben beschriebene Adsorbens von endogenem Cannabinoid verwendet wird, basierend auf 1, die schematisch einen Querschnitt einer Ausführungsform zeigt,. In 1 bezeichnet Ziffer 1 die Einlassöffnung für Flüssigkeit, Ziffer 2 den Abfluss für Flüssigkeit, Ziffer 3 das Adsorbens von endogenem Cannabinoid der vorliegenden Erfindung, Ziffer 4 und 5 einen Filter, welcher Flüssigkeit und Komponenten, die in den Flüssigkeiten enthalten sind passieren lässt, aber das oben angeführte Adsorbens von endogenem Cannabinoid blockiert, Ziffer 6 eine Säule und Ziffer 7 einen Adsorber von endogenes Cannabinoid. Allerdings ist ein Adsorber von endogenem Cannabinoid nicht auf diese Beispiele begrenzt. Jeder Adsorber kann verwendet werden, solange er ein Gefäß umfasst, welches mit dem obigen Adsorbens gefüllt ist und eine Flüssigkeitseinlassöffnung, einen Flüssigkeitsabfluss, und ein Mittel zur Vermeidung von Verschütten des Adsorbens von endogenem Cannabinoid hat.
  • Beispiele für die Mittel zur Vermeidung des Verschüttens des Adsorbens sind Filter wie zum Beispiel Netze, nicht gewebter Stoff und Baumwollstopfen. Obwohl es keine spezielle Limitierung für Form, Material und Größe des Gefäßes gibt, ist bezogen auf die Form ein zylindrisches Gefäß ist zu bevorzugen. Ein Material mit Sterilisierungsresistenz ist für das Gefäß zu bevorzugen. Beispiele hierfür sind silikonbeschichtetes Glas, Polypropylen, Poly(vinylchlorid), Polycarbonat, Polysulfon, Polymethylpenten und ähnliches. Die Kapazität des Gefäßes ist bevorzugt 50 bis 1500 ml, und der Durchmesser ist 2 bis 20 cm. Die Kapazität des Gefäßes ist besonders bevorzugt 100 bis 800 ml und der Durchmesser ist 3 bis 15 cm. Ganz besonders bevorzugtest ist die Kapazität des Gefäßes 150 bis 400 ml und der Durchmesser 4 bis 10 cm. Wenn die Kapazität des Gefäßes kleiner als 50 ml ist, ist die adsorbierende Menge ungenügend. Und wenn sie größer als 1500 ml ist, dann erhöht sich die extrakorporale Kreislaufmenge. Daher sind diese außerhalb-Bereiche nicht bevorzugt. Ein Durchmesser des Gefäßes von weniger als 2 cm ist nicht zu bevorzugen, da der Druckabfall sich aufgrund des linearen Geschwindigkeitswachstums erhöht. Ein Durchmesser von mehr als 20 cm ist nicht zu bevorzugen, weil die Handhabung schwierig wird und sogar das Risiko von Gerinnung aufgrund der linearen Geschwindigkeitsabnahme entstehen kann.
  • Nachstehend wird die vorliegende Erfindung mit Hilfe von folgenden Beispielen detaillierter erläutert, aber die vorliegende Erfindung ist nicht darauf beschränkt.
  • Beispiel 1
  • Ein wasserunlösliches Material (DIAION HP20 lieferbar von Mitsubishi Chemical Corporation), das Styrol-Divinyl-Benzol-Copolymer umfasst, welches eine Substanz war mit dem Löslichkeitsparameter δ von ungefähr 9 ((cal/cm3)1/2) wurde in einer Menge von 0,2 ml genommen. Dazu wurden 1,2 ml 50% Ethanol/Salzlösung gegeben, in welche endogenes Cannabinoid, d.h. Anandamid (lieferbar von Calbiochem-Novabiochem Corporation) gegeben wurde, um eine Cannabinoidkonzentration von 0,1 mg/ml einzustellen. Das Gemisch wurde bei 37°C für zwei Stunden geschüttelt. Nach dem Schütteln wurde der Überstand entfernt und mit Salzlösung gewaschen, und dann wurde 1,2 ml 95% Ethanol zugegeben, um das adsorbierte Anandamid zu eluieren. Durch Messen der ultravioletten Strahlungsabsorption des Ethanol-versetzten Überstandes bei einer Wellenlänge von 208 nm wurde die Konzentration von Anandamid bestimmt und die Adsorptionsmenge wurde errechnet.
  • Beispiel 2
  • Ein wasserunlösliches Material (AMBERLITE XAD-8 lieferbar von Organo Corporation), das Poly(methacrylatester) umfasst, welches eine Substanz mit dem Löslichkeitsparameter δ von ungefähr 9 ((cal/cm3)1/2) hat, wurde verwendet. In der selben Art und Weise wie in Beispiel 1 wurde das Material mit Anandamid-versetzter 50%iger Ethanol/Salzlösung geschüttelt, um das adsorbierte Anandamid mit Ethanol zu eluieren, und die Menge der Adsorption wurde errechnet.
  • Beispiel 3
  • Ein wasserunlösliches Material (ein Hohlfasermaterial verwendet für PLASMA SEPARATOR SULFLUX, lieferbar von Kaneka Corporation), das Polysulfon umfasst, welches eine Substanz mit einem Löslichkeitsparameter δ von etwa 10 ((cal/cm3)1/2) ist, wurde verwendet. In der selben Art und Weise wie in Beispiel 1 wurde das Material mit Anandamid-versetzter 50%iger Ethanol/Salzlösung geschüttelt, um das adsorbierte Anandamid mit Ethanol zu eluieren und die Menge der Adsorption wurde errechnet.
  • Vergleichsbeispiel 1
  • Ein wasserunlösliches Material (CELLULOFINE GC-200m lieferbar von Chisso Corp.) Cellulose umfassend, welches eine Substanz mit einen Löslichkeitsparameter δ von etwa 16 ((cal/cm3)1/2) ist, wurde verwendet. In der selben Art und Weise wie in Beispiel 1, wurde das Material mit einer Anandamid-versetzten 50%igen Ethanol/Salzlösung, geschüttelt, um das adsorbierte Anandamid. mit Ethanol zu eluieren, und die Menge der Adsorption wurde errechnet.
  • Tabelle 1
    Figure 00110001
  • Beispiel 4
  • Ein wasserunlösliches Material (DIAION HP20 lieferbar von Mitsubishi Chemical Corporation) Styrol-Divinyl Benzol umfassend, welches eine Substanz mit einem Löslichkeitsparameter δ von etwas 9 ((cal/cm3)1/2) ist, wurde in einer Menge von 0,2 ml genommen. Dazu wurden 1,2 ml einer 50%igen Ethanol/Salzlösung zugegeben, in welche endogenes Cannabinoid, d.h. 2-AG (lieferbar von Calbiochem-Novabiochem Corporation) zugegeben wurde, um die Cannabinoidkonzentration auf 0,1 mg/ml einzustellen. Das Gemisch wurde für zwei Stunden bei 37°C geschüttelt. Nach dem Schütteln wurde der Überstand entfernt und mit Salzlösung gewaschen, und dann 1,2 ml 95% Ethanol zugegeben, um das adsorbierte 2-AG zu eluieren. Durch Messen der ultravioletten Strahlungsabsorption des Ethanol-versetzten Überstandes bei einer Wellenlänge von 208 nm wurde die Konzentration von 2-AG bestimmt, und die Adsorptionsmenge wurde errechnet.
  • Beispiel 5
  • Ein wasserunlösliches Material (AMBERLITE XAD-8 lieferbar von Organo Corporation) Poly(methacrylatester) umfassend, welches eine Substanz mit einem Löslichkeitsparameter δ von etwas 9 ((cal/cm3)1/2) ist, wurde verwendet. In der selben Art und Weise wie in Beispiel 4 wurde das Material mit humane, 2-AG-versetzter 50% Ethanol/Salzlösung geschüttelt, um das adsorbierte 2-AG mit Ethanol zu eluieren, und die Adsorptionsmenge wurde errechnet.
  • Beispiel 6
  • Ein wasserunlösliches Material (eine Hohlfaser verwendet für PLASMA SEPARATOR SULFLUX, lieferbar von Kaneka Corporation) Polysulfon umfassend, welches eine Substanz mit einem Löslichkeitsparameter δ von etwa 10 ((cal/cm3)1/2) ist, wurde verwendet. In der selben Art und Weise wie in Beispiel 4, wurde das Material mit humanem 2-AG-versetzter 50% Ethanol/Salzlösung geschüttelt, um das adsorbierte 2-AG mit Ethanol zu eluieren, und die Adsorptionsmenge wurde errechnet.
  • Vergleichsbeispiel 2
  • Ein wasserunlösliches Material (CELLULOFINE GC-200m lieferbar von Chisso Corp.) Cellulose umfassend, welches eine Substanz mit einem Löslichkeitsparameter δ von etwa 16 ((cal/cm3)1/2) ist, wurde verwendet. In der selben Art und Weise wie in Beispiel 4, wurde das Material mit humanem 2-AG-versetzter 50% Ethanol/Salzlösung geschüttelt, um das adsorbierte 2-AG mit Ethanol zu eluieren, und die Adsorptionsmenge wurde errechnet.
  • Tabelle 2
    Figure 00130001
  • Durch Verwendung des Adsorbens für endogenes Cannabinoid der vorliegenden Erfindung, ein wasserunlösliches Material umfassend, das eine Substanz enthält, deren Löslichkeitsparameter δ höchstens 12 ((cal/cm3)1/2) ist, ist es möglich endogenes Cannabinoid effektiv zu adsorbieren und zu entfernen.

Claims (4)

  1. Verwendung eines wasserunlöslichen Materials, das eine Substanz umfasst, deren Löslichkeitsparameter δ höchstens 12 ((cal/cm3)1/2) ist, worin erwähntes wasserunlösliches Material ein Styrol-Divinyl-Benzol-Copolymer ist, für die Herstellung eines adsorbierenden Medikamentes zur Behandlung des Blutdruckabfalls eines Patienten mit septischem Schock durch extrakorporale adsorptive Entfernung von endogenem Cannabinoid aus einer Körperflüssigkeit.
  2. Die Verwendung gemäß Anspruch 1, worin erwähntes endogenes Cannabinoid Anandamid ist.
  3. Die Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei erwähntes endogenes Cannabinoid 2-Arachidonoylglycerin ist.
  4. Die Verwendung gemäß Anspruch 1, worin erwähntes adsorbierendes Medikament in einen Behälter gefüllt ist, der einen Flüssigkeitseingang, einen Flüssigkeitsausgang und ein Mittel hat, das das Adsorbens davor schützt aus dem Gefäß auszutreten.
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