DE547932T1 - Verfahren zur Herstellung eines aktivierten Faktor VII-Konzentrates mit einer hohen Reinheit. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines aktivierten Faktor VII-Konzentrates mit einer hohen Reinheit.

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DE547932T1
DE547932T1 DE92403234T DE92403234T DE547932T1 DE 547932 T1 DE547932 T1 DE 547932T1 DE 92403234 T DE92403234 T DE 92403234T DE 92403234 T DE92403234 T DE 92403234T DE 547932 T1 DE547932 T1 DE 547932T1
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Sylvia Enfedaque-Morer
Mohamed Hamsany
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AQUITAINE DEV TRANSF SANGUINE
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Claims (12)

EP 92.403234.5 Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung eines Konzentrats an hochreinem aktiven Faktor VII, das die Verwendung eines vom Kryopräzipitat befreiten Plasmas, vorzugsweise menschlichen Ursprungs, sowie mindestens einen Reinigungsschritt durch mindestens eine Chromatographie auf einem Anionenaustauscherharz, sowie einen Aktivierungsschritt des Faktors VII umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß man zunächst die direkte Aktivierung des Faktors VII in dem vom Kryopräzipitat befreiten Plasma ohne Zufuhr von exogenen Proteinen durchführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
die Aktivierung des Faktors VII durch die Verwendung von in dem Plasma unlöslichem Dextransulfat in Pulverform durchgeführt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
das Dextransulfat in Form von Kügelchen verwendet wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch ge kennzeichnet, daß der Schritt zur Aktivierung des Faktors VII vorzugsweise mit Dextransulfat in der Kälte unter kontrollierter Temperatur, vorteilhafterweise im Bereich von 0 bis +4 0C, durchgeführt wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch ge kennzeichnet, daß man nach dem Aktivierungs schritt eine DEAE-Anionenaustauschchromatographie des vom Kryopräzipitat befreiten, den aktiven Faktor VII sowie den nicht aktiven Faktor VII enthaltenden Plasmas so ausführt, daß alle Vitamin K — abhängigen Faktoren selektiv adsorbiert werden.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß
man eine nicht selektive Desorption aller auf der DEAE-Ionenaustauschersäule adsorbierten Vitamin K—abhängigen Faktoren durchführt.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß
das gewonnene Eluat, das die Vitamin K—abhängigen Faktoren enthält, erneut durch eine spezifische Anionenaustauschersäule vom. quartären Aminotyp, vorzugsweise vom Typ Q-Sepharose Fast Flow ® von PHARMACIA, das in Form von zu etwa 6 % vernetzten Agarosekügelchen vorliegt und vorzugsweise einen kleinen C^Cg-Spacerarm enthält, so durchgeleitet wird, daß alle Vitamin K-abhängigen Faktoren selektiv adsorbiert werden.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß
man anschließend eine selektive Desorption des aktiven und nicht aktiven Faktors VII durchführt, indem eine Elution der Säule mit einer Pufferlösung zur selektiven Desorption mit der folgenden Zusammensetzung durchgeführt wird:
- NaCl 250 mM
- Tri-Na-citrat 4 mM
- pH 6.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß
das gewonnene Eluat, das im wesentlichen den aktiven Faktor VII und den restlichen nicht aktiven Faktor VII in wäßriger, im wesentlichen von anderen Vitamin K-abhängigen Faktoren befreiter Form enthält, einen weiteren Schritt zur Inaktivierung von Viren durchläuft, beispielsweise durch 6-stündige Verwendung einer Mischung von TNBP/Tween bei 240C unter Rühren, wobei man einen relativen Anteil von 0,3 % TNBP und 1 % Tween im Verhältnis zur Gesamtkonzentration der Lösung von
aktivem Faktor VII/Faktor VII einhält, wonach die Inaktivierungsmischung durch Adsorption auf der gleichen Säule mit der gleichen Pufferlösung beseitigt wird, wodurch die selektive Adsorption (NaCl 150 mM, Tri-Na-citrat 4 mM und pH 6) bei selektiver Desorption mit der gleichen selektiv desorbierenden Pufferlösung sichergestellt wird.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß
eine Diafiltration gegen eine Pufferlösung, die vorzugsweise bei Injektion in Menschen verträglich ist, wie etwa eine Pufferlösung aus 100 mM NaCl, 4 mM Tri-Na-citrat, 3g/l Lysin und pH 7, durchgeführt wird.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß eine Konzentration auf einen Wert von 5000 IU des aktiven Faktors VII pro 20 ml-Kolben vorgenommen wird, indem man durch einen Sterilfilter mit einer Porengröße von 0,2 &mgr;&pgr;&igr; sterilfiltriert und anschließend eine Lyophilisierung durchführt.
12. Hochreiner aktivierter Faktor VII, gewonnen mit dem Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß er ein Verhältnis von Faktor VIIa/Faktor VII von größer als 5, vorzugsweise größer 7 und insbesondere bevorzugt nahe 10 besitzt, wobei die spezifische Aktivität des aktiven Faktors VII über 200 IU/mg Protein liegt.
DE92403234T 1991-12-16 1992-12-01 Verfahren zur Herstellung eines aktivierten Faktor VII-Konzentrates mit einer hohen Reinheit. Pending DE547932T1 (de)

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Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5664362A (en) * 1993-09-03 1997-09-09 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Fishing lure which releases the involuntary biting reflex of largemouth bass and other fishes within the family centrachidae
DE19538716A1 (de) * 1995-10-18 1997-04-24 Behringwerke Ag Verfahren zur Quantifizierung von aktiviertem Gerinnungsfaktor VII (FVIIa)
DE19531637A1 (de) * 1995-08-28 1997-03-06 Immuno Ag Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Blutgerinnungsstörugnen, Verfahren zur Herstellung derselben und deren Verwendung
DE19538715A1 (de) 1995-10-18 1997-04-30 Behringwerke Ag Verfahren zur Reinigung von Faktor VII und aktiviertem Faktor VII
AU781717B2 (en) * 1998-04-24 2005-06-09 Csl Behring Gmbh Process for the preparation in pure form of the protease activating blood clotting factor VII, its proenzyme or mixture of both proteins by means of ion-exchange chromatography
AT408613B (de) 1998-06-17 2002-01-25 Immuno Ag Pharmazeutisches faktor vii-präparat
US6277337B1 (en) 1998-07-21 2001-08-21 Gambro, Inc. Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers
US6258577B1 (en) 1998-07-21 2001-07-10 Gambro, Inc. Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using endogenous alloxazine or isoalloxazine photosensitizers
US6451987B1 (en) 1999-03-15 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of proteins and peptides
US6444788B1 (en) * 1999-03-15 2002-09-03 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of GLP-1, analogs and derivatives thereof
DE19937218A1 (de) * 1999-08-06 2001-02-08 Aventis Behring Gmbh Verfahren zur Reindarstellung der den Blutgerinnungsfaktor VII aktivierenden Protease, ihres Proenzyms oder eines Gemisches beider Proteine mittels Affinitätschromatographie
US6268120B1 (en) 1999-10-19 2001-07-31 Gambro, Inc. Isoalloxazine derivatives to neutralize biological contaminants
US7648699B2 (en) 2000-06-02 2010-01-19 Caridianbct Biotechnologies, Llc Preventing transfusion related complications in a recipient of a blood transfusion
TW590780B (en) 2000-06-02 2004-06-11 Gambro Inc Additive solutions containing riboflavin
US7985588B2 (en) 2000-06-02 2011-07-26 Caridianbct Biotechnologies, Llc Induction of and maintenance of nucleic acid damage in pathogens using riboflavin and light
US9044523B2 (en) 2000-06-15 2015-06-02 Terumo Bct, Inc. Reduction of contaminants in blood and blood products using photosensitizers and peak wavelengths of light
EP1458408B1 (de) 2001-12-21 2009-04-15 Novo Nordisk Health Care AG Flüssige zusammensetzung aus faktor vii polypeptiden
EP1517698B2 (de) 2002-06-21 2017-12-06 Novo Nordisk Health Care AG STABILISIERTE FESTE ZUSAMMENSETZUNGEN VON FAKTOR VIIa POLYPEPTIDEN
CN101818138A (zh) * 2003-03-18 2010-09-01 诺和诺德医疗保健公司 生产含有gla残基的丝氨酸蛋白酶的方法
US7897734B2 (en) 2003-03-26 2011-03-01 Novo Nordisk Healthcare Ag Method for the production of proteins
WO2004103398A1 (en) 2003-05-23 2004-12-02 Novo Nordisk Health Care Ag Protein stabilization in solution
JP4658041B2 (ja) 2003-06-25 2011-03-23 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト Vii因子ポリペプチドの液体組成物
EP1656158B1 (de) 2003-08-14 2016-03-09 Novo Nordisk Health Care AG Flüssige, wässrige pharmazeutische zusammensetzung von faktor-vii-polypeptiden
EP1664108B1 (de) * 2003-08-21 2009-10-14 Novo Nordisk A/S Trennung von polypeptiden mit einer racemisierten aminosäure
EP2298287B1 (de) 2003-12-19 2018-04-11 Novo Nordisk Health Care AG Stabilisierte Zusammensetzungen von Faktor-VII-Polypeptiden
US20090042784A1 (en) * 2004-09-29 2009-02-12 Janus Krarup Purification of a Drug Substance of a Factor VII Polypeptide by Removal of DesGla-Factor VII Polypeptide Structures
ES2257225B1 (es) * 2006-02-17 2007-03-16 Grifols, S.A Preparacion terapeutica de fviia de muy alta pureza y metodo para su obtencion.
FR2901707B1 (fr) * 2006-05-31 2017-09-29 Lab Francais Du Fractionnement Composition de facteur vii recombinant ou transgenique, chaque molecule de facteur vii possedant deux sites de n-glycosylation a motifs glycanniques definis
FR2904558B1 (fr) * 2006-08-01 2008-10-17 Lab Francais Du Fractionnement "composition de facteur vii recombinant ou transgenique, presentant majoritairement des formes glycanniques biantennees, bisialylees et non fucosylees"
FR2917414B1 (fr) * 2007-06-15 2012-07-13 Lab Francais Du Fractionnement Facteur vii/viia humain modifie et composition pharmaceutique contenant celui-ci
FR2942231B1 (fr) 2009-02-19 2015-03-20 Lfb Biotechnologies Acides nucleiques se liant specifiquement au facteur vii/viia humain, et utilisations
SG191186A1 (en) 2010-12-15 2013-07-31 Baxter Int Eluate collection using conductivity gradient
EP2687595B1 (de) 2012-07-19 2018-05-30 Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies Verfahren zur Reinigung eines transgenen Faktor VII

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5314604B2 (de) * 1972-12-20 1978-05-18
JPS57206620A (en) * 1981-06-12 1982-12-18 Cutter Lab Blood coagulation promoter and manufacture
US4540473A (en) * 1983-11-22 1985-09-10 International Business Machines Corporation Copper plating bath having increased plating rate, and method
US4470969A (en) * 1983-12-02 1984-09-11 Miles Laboratories, Inc. Process for producing a concentrate of coagulation factors VII and VIIa
US4473553A (en) * 1983-12-02 1984-09-25 Miles Laboratories, Inc. Process for producing a lipoprotein-poor concentrate of coagulation factors VII and VIIa
FR2632524B1 (fr) * 1988-06-09 1992-03-13 Fondation Nale Transfusion San Procede de preparation d'une fraction concentree en facteur viia et son application a titre de medicament

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Publication number Publication date
EP0547932A1 (de) 1993-06-23
FR2684999B1 (de) 1995-05-05
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US5344918A (en) 1994-09-06
JP2533050B2 (ja) 1996-09-11
GR3021875T3 (en) 1997-03-31
DE69213421D1 (de) 1996-10-10
ES2056782T3 (es) 1997-02-16
GR930300094T1 (en) 1993-09-30
JPH05345799A (ja) 1993-12-27
DE69213421T2 (de) 1997-04-03
ATE142255T1 (de) 1996-09-15
EP0547932B1 (de) 1996-09-04
ES2056782T1 (es) 1994-10-16
FR2684999A1 (fr) 1993-06-18

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