Verfahren zur Darstellung von asymmetrischen Arylalkylhydrazinen Es
wurde gefunden, daß die bisher noch unbekannten asymmetrischen Aryloxyalkylhydrazine,
deren Sauerstoffsubstitutionsprodukte und die asymmetrischen Aryltertiäratninoallcylbyrlrazi.ne
sich in glatter Reaktionsfolge aus den N-Oxyalkylaminen bzw. deren Sauerstoffsubstitutionsprodukten
oder den tertiär-Am.inoallcylarylaminen ,durch Einwirkung von salpetriger Säure
in saurer Lösung und nachfolgende Reduktion der Nitrosaminoverbindungen herstellen
lassen. Dabei sind. ,die Ausbeuten meist höher als bei Bereitung der einfachen asymmetrischen
Ph-enylalkylhydrazine, während man das Gegenteil .davon hätte erwarten .müssen.
Die neuen Verbindunge-n, welche- sich durch verhältnismäßig große Beständigkeit
auszeichnen, sind zu vielseitigen Kondensationsreaktionen fähig. Sie sollen als
Zwischenprodukte für Heilmitteldienen.Process for the preparation of asymmetric arylalkylhydrazines Es
it was found that the as yet unknown asymmetric aryloxyalkylhydrazines,
their oxygen substitution products and the asymmetric Aryltertiäratninoallcylbyrlrazi.ne
in a smooth reaction sequence from the N-oxyalkylamines or their oxygen substitution products
or the tertiary-amino-alkylarylamines, by the action of nitrous acid
in acidic solution and subsequent reduction of the nitrosamino compounds
permit. Are there. , the yields are usually higher than when preparing the simple asymmetric
Ph-enylalkylhydrazines, while the opposite .of it. Would have to be expected.
The new connections, which are characterized by a relatively great persistence
are capable of versatile condensation reactions. They are supposed to be
Intermediate products for medicinal products.
Beispiele i. AsvtnmetrischesPhenvl-ß-oxväthvlhvdrazin
i37 Gewichtsteile ß-Oxyäthylanilin werden in 5oo Raumteilen 2n.-Salzsäure gelöst.
Nach Zugabe von 36o Gewichtsteilen Eisessig wird das Gemisch durch Zufließenlassen
einer Lösung von 7o Gewichtsteilen Natriumnitrit in 5oo Teilen Wasser unter Kühlung
und Rühren nitrosiert. Das Nitrosamin bleibt in Lösun.g und wird ohne weiteres durch
la.ngsanies Eintragen von 195 Gewichtsteilen Zinkstaub unter Rühren und Kühlung
reduziert. Die Temperatur soll dabei 3o° nicht übersteigen. Wenn keine Selbsterwärmung
mehr auftritt, hält man die Temperatur noch etwa i Stunde auf 3o bis 35°. Hierauf
gießt man die Flüssigkeit vom ungelösten Zinkstaub ab und in eine Mischung aus i
5oo Gewichtsteilen Natronlauge (spei. Gewicht 1,38) und iooo Gewichtsteilen Eis
unter Rühren hinein. Das dabei ausgeschiedene Hydrazin wird durch Ausäthern gesammelt,
über Kaliumcarbonat getrocknet und destilliert. Es geht als schwach gelbliches ö1
zwischen 158 und 16o° unter 5 mm Druck über. Die Ausbeute beträgt i25 Gewichtsteile.Examples i. AsvtnmetrischesPhenvl-ß-oxväthvlhvdrazin 37 parts by weight of ß-oxyethylaniline are dissolved in 500 parts by volume of 2N hydrochloric acid. After adding 360 parts by weight of glacial acetic acid, the mixture is nitrosated by flowing in a solution of 70 parts by weight of sodium nitrite in 500 parts of water with cooling and stirring. The nitrosamine remains in the solution and is easily reduced by introducing 195 parts by weight of zinc dust with stirring and cooling. The temperature should not exceed 30 °. When self-heating no longer occurs, the temperature is kept at 30 to 35 ° for about an hour. The undissolved zinc dust is then poured off the liquid and poured into a mixture of 1500 parts by weight of sodium hydroxide solution (spei. Weight 1.38) and 1000 parts by weight of ice, with stirring. The hydrazine which separates out is collected by ether extraction, dried over potassium carbonate and distilled. It passes over as a pale yellowish oil between 158 and 160 ° under 5 mm of pressure. The yield is 25 parts by weight.
2. Asymmetrisches Phenyl-ß-diäthylaminoäthylhydrazin
i92 Gewichtsteile ß-Diäthylaminoäthylanilin werden in i ioo Raumteilen 2n.-Schwefelsäure
gelöst. Unter Kühlung und Rühren läßt man eine Lösung von 7o Gewichtsteilen Natriumnitrit
in 2io Teilen Wasser zufließen. Darauf wird durch Zusatz von 13o Gewichtsteilen
Natronlauge (spei. Gewicht 1,38) die Nitrosaminbase in Freiheit gesetzt, in Äther
aufgenommen und über Kaliumcarbonat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Äthers
hinterbleibt die Nitrosaminbase als braunes
01 in einer Menge von
22,1 Gewichtsteilen. Sie läßt sich nicht im Vakuum destillieren und beginnt sich
bei 15o° zu zersetzen.2. Asymmetrical phenyl-ß-diethylaminoethylhydrazine 192 parts by weight of ß-diethylaminoethylaniline are dissolved in 100 parts by volume of 2N sulfuric acid. A solution of 70 parts by weight of sodium nitrite in 2io parts of water is allowed to flow in with cooling and stirring. The nitrosamine base is then set free by adding 130 parts by weight of sodium hydroxide solution (weight 1.38), taken up in ether and dried over potassium carbonate. After the ether has been distilled off, the nitrosamine base remains as brown oil in an amount of 22.1 parts by weight. It cannot be distilled in vacuo and begins to decompose at 150 °.
Die Reduktion der N itrosaminbase kann entweder mit Natriumamalgam
oder mit Zinkstaub oder auch elektrochemisch an einer verzinnten Kupferdrahtnetzkathode
in verdünnt essigsaurer Lösung erfolgen. Mit Zinnchlorür und Salzsäure wird dagegen
nur ß-Diäthylaminoäthylanilin zurückgebildet.The reduction of the nitrosamine base can be done with either sodium amalgam
or with zinc dust or electrochemically on a tinned copper wire mesh cathode
in diluted acetic acid solution. With tin chloride and hydrochloric acid against it
only ß-diethylaminoethylaniline is regressed.
Am bequemsten ist die Reduktion mit Zinkstaub. Das Nitrosamin wird
in 12oo Teilen Wasser und 42o Gewichtsteilen Eisessig gelöst. Unter Rühren und Kühlung
werden langsam, so daß die Temperatur nicht über 30° steigt, 195 Gewichtsteile Zinkstaub
eingetragen. Hört die Selbsterwärmung auf, so wird das Gemisch noch i bis 2 Stunden
lang bei 3o bis 35° weiter verrührt. Dann wird durch Eingießen in 15oo Gewichtsteile
Natronlauge (D.1,38) und iooo Gewichtsteile Eis die Hydrazinbase abgeschieden. Sie
wird durch Ausäthern gesammelt, über Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum destilliert.
Unter 6 mm Druck geht sie zwischen 144 bis 1471 als schwach gelbliches 01 über in
einer Menge von 197 Gewichtsteilen. Die so erhaltene Base enthält kleine Mengen
von ß-Diäthylaminoäthylanilin als Verunreinigung, das wegen seines naheliebenden
Kochpunktes (13o° unter 6 mm Druck) nicht herauszufraktionieren ist.The most convenient is the reduction with zinc dust. The nitrosamine will
dissolved in 1200 parts of water and 42o parts by weight of glacial acetic acid. With stirring and cooling
are slowly, so that the temperature does not rise above 30 °, 195 parts by weight of zinc dust
registered. If the self-heating stops, the mixture will be for another 1 to 2 hours
stirred for a long time at 3o to 35 °. Then it is poured into 1500 parts by weight
Sodium hydroxide solution (D.1.38) and 100 parts by weight of ice deposited the hydrazine base. she
is collected by etherification, dried over potassium carbonate and distilled in vacuo.
Under 6 mm pressure it changes into a slightly yellowish 01 between 144 and 1471
an amount of 197 parts by weight. The base thus obtained contains small amounts
of ß-diethylaminoethylaniline as an impurity, because of its near-loving
Boiling point (13o ° under 6 mm pressure) is not to be fractionated out.
3. Asymmetrisches Phenyl-(y-diäthylamino-(3-oxypropyl-)hydrazin
Das als Ausgangsstoff dienende i-Phenylamino - 3 - diäthylaminopropanol - (2) wird
durch Umsetzung von Diäthylaminoglycid nach Patent 473 2i(9 mit überschüssigem Anilin
durch Erhitzen auf ioo° und nachfolgendes Fraktionieren als gelbliches, unter C
mm Druck von 166 bis z72° siedendes 01 erhalten.3. Asymmetric phenyl (γ-diethylamino (3-oxypropyl) hydrazine Serving as the starting material i-phenylamino - 3 - diäthylaminopropanol - (2) is prepared by reacting Diäthylaminoglycid according to Patent 473 2i (9 with excess aniline by heating to ioo ° and subsequently fractionating as a yellowish, mm under C pressure of 1 66 to Z72 ° simmering 01 received.
222 Gewichtsteile der Base werden in tooo Raumteilen 2 n.-Salzsäure
gelöst und nach Zugabe von 36o Gewichtsteilen Eisessig bei o° durch Zufließenlassen
einer Lösung von 7o Gewichtsteilen Natriumnitrit in Zoo Teilen Wasser nitrosiert.
Darauf werden unter Rühren und guter Kühlung, so daß die Temperatur nicht über 30°
steigt, nach und nach 195 Gewichtsteile Zinkstaub eingetragen. Nachdem noch i bis
2 Stunden lang bei 3o bis 35° nachgerührt worden ist, wird die Lösung in ein Gemisch
von i 5oo Gewichtsteilen Natronlauge (spez. Gewicht 1,38) und i kg Eis eingegossen,
wodurch die Hydrazinbase sich abscheidet. Sie wird durch Ausäthern gesammelt,- über
Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum destilliert: Siedepunkt unter 5 mm Druck
175 bis I85°, schwach gelbliches 01. Ausbeute 207 Gewichtsteile.222 parts by weight of the base are dissolved in 100 parts by volume of 2N hydrochloric acid and, after the addition of 36o parts by weight of glacial acetic acid, nitrosated at 0 ° by flowing in a solution of 70 parts by weight of sodium nitrite in zoo parts of water. Then, with stirring and good cooling so that the temperature does not rise above 30 °, 195 parts by weight of zinc dust are gradually introduced. After stirring for a further 1 to 2 hours at 30 to 35 °, the solution is poured into a mixture of 1500 parts by weight of sodium hydroxide solution (specific weight 1.38) and 1 kg of ice, as a result of which the hydrazine base separates. It is collected by etherification, dried over potassium carbonate and distilled in vacuo: boiling point under 5 mm pressure 175 to 185 °, pale yellowish 01. Yield 207 parts by weight.