Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern N-monoalkylierter und
N-monoalkoxyalkylierter Derivate der o-Aminobenzoesäure Durch das Hauptpatent 43
i 166 und das Zusatzpatent 437 976 sind Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern
N-monoalkylierter und N-monoalkoxyalkylierter Derivate der p-Aminobenzoesäure geschützt,
welche darin bestehen, daß man p-N-Monoalkyl- oder p -T '\ -Monoalkyloxyall-,ylaminobenzoesäure,
mit Ausnahme der p-N-Monomethyl- und p-N-Monoäthylaminobenzoesäure, auf einem der
gebräuchlichen Wege mit Alkaminen verestert, bzw. daß man Alkaminester der p-Aminobenzoesäure
mit solchen alkylierenden oder alkoxyalkylierenden Mitteln behandelt, die Alkyl-
oder Alkoxyalkylreste mit mehr als zwei Kohlenstoffatömen enthalten.The method of monoalkylated N to represent Alkaminestern and N-monoalkoxyalkylierter derivatives of o-aminobenzoic acid by the main patent 43 i 1 66, and the patent of addition 437 976 processes for preparing Alkaminestern N-monoalkylated and N-monoalkoxyalkylierter derivatives of p-aminobenzoic acid are protected, which consist in that pN-monoalkyl- or p -T '\ -Monoalkyloxyall-, ylaminobenzoic acid, with the exception of pN-monomethyl- and pN-monoethylaminobenzoic acid, esterified in one of the usual ways with alkamines, or that alkamine esters of the p- Aminobenzoic acid treated with those alkylating or alkoxyalkylating agents which contain alkyl or alkoxyalkyl radicals having more than two carbon atoms.
Es wurde nun gefunden, daß man auch durch Veresterung von o-N-AIIVI-
oder o-N-Alkyloxyalkyl aminobenzoesäuren mitAminoalkoholen nach den üblichen Methoden
oder durch Behandlung von Alkaminestern der o-Aminobenzoesäuren mit alkylierenden
oder alkyloxyalkylierenden Mitteln Alkaminester erhält, die an oberflächenanästhesierender
Wirkung das Kokain um ein Vielfaches übertreffen und den Verbindungen des Hauptpatentes
völlig gleichkommen. Diese günstige Wirkung war nicht vorauszusehen, da die o Aminobenzoesäurealltaminester
den p-Aminobenzoesäurealkaminestern in der anästhesierenden Fähigkeit sehr häufig
deutlich nachstehen, sie aber an Giftigkeit übertreffen. Beispiele i. o-N-ß-Methoxyäthylaminobenzoesäureß-piperidinoäthylester:
o-N-ß-Methoxyäthylaminobenzoesäure entsteht durch Kochen einer wäßrigen Lösung von
o-aminobenzoesaurem Natrium mit ß-Chloräthylmetliyläther; sie ist in Wasser so gut
wie unlöslich. Schmelzpunkt io2". Durch Veresterung mit Äthylalkohol liefert sie
o-N-ß-Methoxyäthylaminobenzoesäureäthylester, Öl, Kp. S mm i6o bis r65°. o-1\T-ß-Metlioxyäthylaminobenzoesäureäthylester,
ß-Piperidinoäthanol und wenig N atriumäthylat als Katalysator werden zusammen erhitzt,
so daß der sich abspaltende Äthylalkohol überdestilliert. Das zurückbleibende Reaktionsprodukt
wird in Alkohol gelöst und unter Kühlung mit alkoholischer Salzsäure bis zur neutralen
Reaktion
versetzt. Auf Ätherzusatz scheidet sich das o-N-Methoxyäthylaminobenzoesäureß-piperidinoäthylestermonohydrochlorid
als rasch fest werdendes Öl ab. Aus Essigester umkristallisiert bildet es ein farbloses
Kristallpulver, F. 118°. Die Lösung in Wasser fluoresziert blau.It has now been found that esterification of o-N-AIIVI-
or o-N-alkyloxyalkyl aminobenzoic acids with amino alcohols according to the usual methods
or by treating alkamine esters of o-aminobenzoic acids with alkylating ones
or alkyloxyalkylating agents containing alkamine esters that are attached to surface anesthetics
Effect that cocaine many times over and the compounds of the main patent
completely equal. This beneficial effect could not be foreseen, since the o aminobenzoic acid alltamine ester
the p-aminobenzoic acid alkamine esters are very common in their anesthetic ability
clearly inferior, but surpass them in toxicity. Examples i. o-N-ß-Methoxyethylaminobenzoic acid ß-piperidinoethyl ester:
o-N-ß-Methoxyäthylaminobenzoic acid is formed by boiling an aqueous solution of
sodium o-aminobenzoate with ß-chloroethyl methyl ether; she's so good in water
how insoluble. Melting point io2 ". Esterification with ethyl alcohol gives it
o-N-ß-methoxyethylaminobenzoic acid ethyl ester, oil, b.p. S mm i6o to r65 °. o-1 \ T-ß-Metlioxyäthylaminobenzoic acid ethyl ester,
ß-Piperidinoethanol and a little N atriumäthylat as a catalyst are heated together,
so that the ethyl alcohol which is split off is distilled over. The remaining reaction product
is dissolved in alcohol and cooled to neutral with alcoholic hydrochloric acid
reaction
offset. The o-N-Methoxyäthylaminobenzoesäureß-piperidinoäthylestermonohydrochlorid separates on the addition of ether
as a rapidly solidifying oil. Recrystallized from ethyl acetate it forms a colorless one
Crystal powder, m.p. 118 °. The solution in water fluoresces blue.
2. o-N-Propylaminobenzoesäure-ß-diäthylaminoäthylester :o-N-Propylaminobenzoesäure
(vgl. H. Meyer, Monatshefte für Chem. 21, S. 931) liefert durch Veresterung mit
Äthylalkohol in üblicher Weise den o-N-Propylaminobenzoesäureäthylester, Öl, Kp.
8 mm 147°. ß-Diäthylaminoäthanol, in dem zuvor wenig Natrium aufgelöst worden ist,
und o-INT-Propylaminobenzoesäureäthylester werden zusammen bei vermindertem Druck
erhitzt, wobei der sich abspaltende Äthylalkohol überdestilliert. Das Reaktionsprodukt
wird nach dem Erkalten, in Äther gelöst, mit Natriumbicarbonatlösung ausgeschüttelt.
Die Ätherlösung wird nach dem Trocknen über Kaliumcarbonat destilliert. Unter 8
mm Druck geht der o-N-Propylaminobenzoesäurediäthyiaminoäthylester von 195 bis 2oo°
als farbloses Öl über. Das Monohydrochlorid, durch Auflösen des Öles in der äquimolekularen
Menge verdünnter Salzsäure und Eindampfen der Lösung im Vakuum bereitet, bildet,
aus Essigester umkristallisiert, kurze Prismen, F. 145 bis 1460.2. o-N-Propylaminobenzoic acid-ß-diethylaminoethyl ester: o-N-Propylaminobenzoic acid
(cf. H. Meyer ,monthshefte für Chem. 21, p. 931) also provides by esterification
Ethyl alcohol in the usual way the o-N-propylaminobenzoic acid ethyl ester, oil, bp.
8 mm 147 °. ß-diethylaminoethanol, in which little sodium has been dissolved beforehand,
and o-INT-Propylaminobenzoic acid ethyl ester together under reduced pressure
heated, whereby the ethyl alcohol which is split off is distilled over. The reaction product
is after cooling, dissolved in ether, shaken out with sodium bicarbonate solution.
After drying, the ether solution is distilled over potassium carbonate. Under 8
The pressure of the o-N-Propylaminobenzoesäurediäthyiaminoäthylester goes from 195 to 2oo °
as a colorless oil. The monohydrochloride, by dissolving the oil in the equimolecular
Amount of dilute hydrochloric acid and evaporation of the solution in vacuo prepares, forms,
Recrystallized from ethyl acetate, short prisms, F. 145 to 1460.