Verfahren zur Darstellung von Pyridinverbindungen Es wurde gefunden,
daß man 4, 5-Bisoxymethylpyridine erhalten kann, wenn man salpetrige Säure oder
salpetrige Säure abgebende Stoffe auf 4, 5-Bisaminomethylpyridine einwirken läßt.
Als salpetrige Säure abgebendes Mittel wird vorzugsweise Amylnitrit verwendet. Die
Abtrennung des Reaktionsproduktes kann in üblicher Weise, im besonderen auch mittels
der Additionsverbindungen an Pikrinsäure o. dgl. erfolgen. plan hat schon Monoaminomethylpyridine
durch Einwirken von Nitriten in saurer Lösung in die entsprechenden Monooxymethylpyridine
umgewandelt (Chemisches Zentralblatt, 1936, 11, 3419,12o). Auf Grund dieser
bekannten "Tatsachen konnte jedoch nicht die glatte Umwandlungsfähigkeit von 4,
5 - Bisaminomethylpyridinen in 4, 5-Bisoxymethylpyridine mittels salpetriger Säure
vorausgesehen werden, da im Hinblick auf die o-Ständigkeit der beiden Aminomethylgruppen
mit einem anderen Reaktionsverlauf zu rechnen war.Process for the preparation of pyridine compounds It has been found that 4,5-bisoxymethylpyridines can be obtained if nitrous acid or nitrous acid-releasing substances are allowed to act on 4,5-bisaminomethylpyridines. Amyl nitrite is preferably used as the nitrous acid releasing agent. The reaction product can be separated off in a customary manner, in particular also by means of the addition compounds with picric acid or the like. plan has already converted monoaminomethylpyridines into the corresponding monooxymethylpyridines through the action of nitrites in acidic solution (Chemisches Zentralblatt, 1936, 11, 3419,12o). On the basis of these known "facts, however, the smooth convertibility of 4,5-bisaminomethylpyridines into 4,5-bisoxymethylpyridines by means of nitrous acid could not be foreseen, since a different course of the reaction was to be expected with regard to the o-position of the two aminomethyl groups.
Die Verfahrensprodukte sollen in erster Linie zur Herstellung von
Verbindungen von der Art des Vitamins B6 dienen.The process products are primarily intended for the production of
Compounds of the vitamin B6 type are used.
Beispiel z 1,25 g 4, 5 - Bisaminomethylpyridinhydrochlorid werden
in einer Mischung von 1 o ccm Wasser und 2o ccm Alkohol gelöst und bei Zimmertemperatur
mit 1,1 ccm Amylnitrit versetzt. Nach 12 Stunden ist das Nitrit verbraucht. Es wird
dann mit weiteren 5 ccm Amylnitrit versetzt und einige Zeit auf dem Wasserbad erwärmt.
Dann wird unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft, der Rückstand in Wasser
aufgenommen, mit Äther ausgeschüttelt und die wäßrige Lösung mit Pikrinsäure versetzt.
Die Fällung wird abgesaugt: Nach dem Umkristallisieren erhält
man
gelbe Nadeln des 4., 5-Bisoxymethylpyridinpikrats, die bei 144- schmelzen. Das Pikrat
wird in üblicher Weise zerlegt. Wird durch eine Lösung von 5,-, 4., 5-Bisamino-
. methylpyridin F. 54- in 3o ccm Wasser bei 6o' mehrere Stunden ein Strom von Salpetrigsäureanhydrid
hindurchgeleitet -und die Mischung aufgearbeitet wie oben, so erhält man dasselbe
Pikrat vom Schmelzpunkt 144.'., Beispiel 2 2,9 g 2-Methyl-3-methoxy-4, 5-bisaminomethylpyridinhydrochlorid
werden in einer Mischung von 2o ccm Wasser und 5o ccm Alkohol gelöst und bei Zimmertemperatur
mit 1,2 g Amylnitrit versetzt. Wenn das Nitrit verbraucht ist, wird mit weiteren
5 ccm Amylnitrit versetzt und einige Zeit auf dem Wasserbad erwärmt. Dann wird die
Mischung unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in
Wasser aufgenommen, die wäßrige Lösung mit Kaliumcarbonat gesättigt und mit Methylenchlorid
extrahiert. Die Methylenchloridlösung wird über Kaliumcarbonat getrocknet, die Lösung
filtriert und das Methylenchlorid abgedampft, Der Rückstand wird in Chloroform gelöst,
die Chloroformlösung dreimal mit je 5 ccm Wasser aüsgeschütteft, die vereinigten
wäßrigen Extrakte werden unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft, der Rückstand
im Vakuum unter 4 mm Druck bei einer Heizbadtemperatur von 16o' destilliert. Man
erhält ein farbloses öl, das in Methylenchlorid gelöst wird. Auf Zusatz von niedrigsiedendem
Petroläther scheiden sich nach einigem Stehen im Kühlschrank farblose Kristalle
ab, die, gegebenenfalls nach wiederholtem Umkristallisieren bei 89' schmelzen. Die
Kristalle sind mit dem bekannten Methyläther des Vitamins B,; (Adermin) identisch.
Der Mischschmelzpunkt zeigt keine Schmelzpunkterniedrigung. Das so gewonnene 2-Methyl-3-methoxy-4,
5-bisoxymethylpyridin läßt sich in bekannter Weise in das Vitamin.B,;-hydrochlorid
umwandeln.Example z 1.25 g of 4,5-bisaminomethylpyridine hydrochloride are used
dissolved in a mixture of 1 o cc water and 2o cc alcohol and at room temperature
mixed with 1.1 cc of amyl nitrite. After 12 hours the nitrite is used up. It will
then mixed with another 5 cc of amyl nitrite and warmed for some time on the water bath.
It is then evaporated to dryness under reduced pressure, the residue in water
taken up, extracted with ether and the aqueous solution mixed with picric acid.
The precipitate is filtered off with suction: after recrystallization is obtained
man
yellow needles of the 4th, 5-bisoxymethylpyridine picrate melting at 144-. The picrat
is disassembled in the usual way. Is produced by a solution of 5, -, 4th, 5-Bisamino-
. methylpyridine F. 54- in 3o cc of water at 6o 'for several hours a stream of nitrous anhydride
passed through -and the mixture worked up as above, the same thing is obtained
Picrate of melting point 144. Example 2 2.9 g of 2-methyl-3-methoxy-4,5-bisaminomethylpyridine hydrochloride
are dissolved in a mixture of 2o cc water and 5o cc alcohol and at room temperature
mixed with 1.2 g of amyl nitrite. When the nitrite is used up, it continues with further
5 cc of amyl nitrite were added and the mixture was warmed on the water bath for some time. Then the
Mixture evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is in
Added water, the aqueous solution saturated with potassium carbonate and with methylene chloride
extracted. The methylene chloride solution is dried over potassium carbonate, the solution
filtered and the methylene chloride evaporated, the residue is dissolved in chloroform,
the chloroform solution poured out three times with 5 cc of water each time, and the combined
aqueous extracts are evaporated to dryness under reduced pressure, the residue
distilled in vacuo under 4 mm pressure at a heating bath temperature of 16o '. Man
receives a colorless oil which is dissolved in methylene chloride. On the addition of low-boiling
Petroleum ether separates colorless crystals after standing in the refrigerator for some time
which, if necessary after repeated recrystallization, melt at 89 '. the
Crystals are made with the well-known vitamin B methyl ether; (Adermin) identical.
The mixed melting point shows no lowering of the melting point. The 2-methyl-3-methoxy-4 obtained in this way,
5-bisoxymethylpyridine can be converted into vitamin B.
convert.
Das als Ausgangsstoff verwendete 2-Methyl - 3 - methoxy - ¢, 5 -bisaminomethylpyridinhydrochlorid
wird durch katalytische Reduküon einer salzsauren Lösung des 2-Methyl-3-methoxy-4,
5-dicyanpyridins (Kp ",.: i io°) erhalten (vgl. Patent 702 83o), das vorerwähnte
Produkt gewinnt man durch Erhitzen des 2-Methyl-3-methoxypyridin-4, 5-dicarbonsäurediamids
(F. 245'' u. Zers.) mit Essigsäureanhydrid (Patent 701955). Das genannte . Dicarbonsäurediamid
erhält man beim Einwirken von Ammoniak auf 2-Methyl-3 - methoxypyridin - 4. 5 -
dicarbonsäuremethylester (Kp, 126'). Die zugehörige 2-Methyl-3-methoxypyridin-4,
5-dicarbonsäure wird gemäß Verfahren des Patents 702829 erhalten.The 2-methyl - 3 - methoxy - ¢, 5 -bisaminomethylpyridine hydrochloride used as starting material is obtained by catalytic reduction of a hydrochloric acid solution of 2-methyl-3-methoxy-4,5-dicyanopyridine (bp ",.: Io °) ( see patent 702 83o), the aforementioned product is obtained by heating the 2-methyl-3-methoxypyridine-4,5-dicarboxylic acid diamide (F. 245 "and decomp.) with acetic acid anhydride (patent 701955) is obtained on the action of ammonia on 2-methyl-3-methoxypyridine-4,5 -dicarboxylic acid methyl ester (bp 126 '). The associated 2-methyl-3-methoxypyridine-4,5-dicarboxylic acid is obtained according to the method of patent 702829.
Die gleiche Verbindung erhält man, wenn man 1,25g 2-Methyl-3-methoxy-4,
5-bisaminomethylpyridinhydrochlorid in i o ccm Wasser löst, die Lösung auf 6o" erwärmt
und nach Zugabe einer Lösung von 4 g Natriumnitrit in 2o ccm Wasser bis zur Beendigung
der Stickstoffentwicklung rührt. Nach dem Abkühlen der Mischung wird diese mit Kaliumcarbonat
gesättigt und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die Methylenchloridlösung wird
dreimal mit Wasser ausgeschüttelt. Aus dem wäßrigen Extrakt erhält man durch Eindampfen
und Sublimieren des Rückstandes das 2-Methyl-3-methoxy-4, 5-bisoxymethylpyridin
vom Schmelzpunkt 89".The same compound is obtained if 1.25 g of 2-methyl-3-methoxy-4,
Dissolve 5-bisaminomethylpyridine hydrochloride in 10 cc of water and heat the solution to 60 "
and after adding a solution of 4 g of sodium nitrite in 2o ccm of water to completion
the evolution of nitrogen stirs. After the mixture has cooled, it is coated with potassium carbonate
saturated and extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution is
shaken out three times with water. The aqueous extract is obtained by evaporation
and subliming the residue the 2-methyl-3-methoxy-4,5-bisoxymethylpyridine
of melting point 89 ".