Verfahren zur Darstellung von Kernjodsubstitutionsprodukten der Oxindol-3-propionsäure.
In analoger Weise wie bei der Darstellung kernhalogenierter Oxindol-3-essigsäuren
nach dem Verfahren des Hauptpatents, Zusatz zum Patent 431 5 i o, gelangt man zu
den entsprechenden jodsubstituierten Oxindol-3-propionsäuren, wenn man an Stelle
der halogenierten Isatine hier die jodierten Oxindolaldehvde mit Malonsäure, zweckmäßig
in molekularen Mengen, zusammenschmilzt und die hierdurch entstehenden jodoxindolacrylsäuren
mit Reduktionsmitteln behandelt. Beispiel i.Process for the preparation of nuclear iodine substitution products of oxindole-3-propionic acid.
In a manner analogous to the representation of nucleus-halogenated oxindole-3-acetic acids
according to the procedure of the main patent, addition to patent 431 5 i o, one arrives at
the corresponding iodine-substituted oxindole-3-propionic acids, if one in place
of the halogenated isatins, here the iodinated oxindolaldehyde with malonic acid, is expedient
in molecular quantities, melts together and the resulting jodoxindole acrylic acids
treated with reducing agents. Example i.
Zur Darstellung der Mon0jOdOxindol-3-propionsäure geht man von jodoxindolaldehyd
aus, den man in der Weise erhält, daß man Jodisatin mit Oxythionaphthencarbonsäure
zum jodthioindigoscharlach kondensiert und letzteren durch alkoholische Natronlauge
zum Aldehyd aufspaltet. Der jodoxindolaldehyd bildet, aus Eisessig umkristallisiert,
gelbbraune Nädelchen, die sich oberhalb :25o° C
unter Bräunung allmählich
zersetzen. Der Aldehyd ist ziemlich leicht löslich in Alkohol, Eisessig, schwer
in Aceton und sehr schwer in Äther und Wasser; in Alkalien und \Tatriumcarbonat
ist er ziemlich leicht löslich unter Bildung der entsprechenden Natriumverbindüng.For the preparation of Mon0jOdOxindol-3-propionic acid one starts from iodoxindolaldehyde, which is obtained in such a way that iodisatin is condensed with oxythionaphthenecarboxylic acid to iodothioindigoscharlach and the latter is split up by alcoholic sodium hydroxide to form the aldehyde. The jodoxindolaldehyde, recrystallized from glacial acetic acid, forms yellow-brown needles, which gradually decompose above: 25o ° C while browning. The aldehyde is fairly soluble in alcohol and glacial acetic acid, difficult in acetone, and very difficult in ether and water; it is fairly readily soluble in alkalis and sodium carbonate, with the formation of the corresponding sodium compound.
i Mol. Jodoxindolaldehyd wird mit i Mol. Malonsäure im Metallbad bei
i 5o bis 155 ° C so lange verschmolzen, bis keine Kohlensäure mehr entweicht;
der Schmelzkuchen wird in verdünnter Natronlauge gelöst, das Filtrat mit verdünnter
Salzsäure angesäuert und die ausgeschiedene jodoxindol-3-acrylsäure aus Alkohol
und Eisessig umkristallisiert. Die reine Verbindung zeigt einen Zersetzungspunkt
von -,io° C, ist leicht löslich in heißem Alkohol und Eisessig, schwerer in Äther
und sehr schwer in Benzol, fast unlöslich in Wasser. Die Alkalisalze sind in Wasser
leicht löslich. Aus Alkohol umkristallisiert, bildet die jodoxindol-3-acrylsäure
kleine gelbliche Nadelbüschel.i. Mol Jodoxindolaldehyd is merged with i mole of malonic acid in the metal bath at 5o i to 1 55 ° C until no more carbon dioxide escapes. the melt cake is dissolved in dilute sodium hydroxide solution, the filtrate is acidified with dilute hydrochloric acid and the precipitated jodoxindole-3-acrylic acid is recrystallized from alcohol and glacial acetic acid. The pure compound has a decomposition point of -10 ° C, is easily soluble in hot alcohol and glacial acetic acid, more difficult in ether and very difficult in benzene, almost insoluble in water. The alkali salts are easily soluble in water. Recrystallized from alcohol, the jodoxindole-3-acrylic acid forms small, yellowish tufts of needles.
Zur Darstellung der jodoxindo1-3-propionsäure behandelt man eine Lösung
des Natriumsalzes der jodoxindol-3-acrylsäure mit
einem - Reduktionsmittel,
zweckmäßig Aluminiumamalgam, und arbeitet das Reaktionsprodukt in bekannter Weise
auf. Die so erhaltene jodoxindol-3-propionsäure entspricht in ihren Eigenschaften'
der in der Patentschrift 433o99 der Klasse 12p beschriebenen Monoj odoxindol-3-propionsäure.
Beispiel e. Dijodoxindolaldehyd (vgl. Ber.57 [192q.] S. 2116) wird mit Malonsäure
unter den vorstehend angegebenen Bedingungen verschmolzen und aufgearbeitet. Die
gebildete Dijodoxindol-3-acrylsäure ist leicht löslich in Alkalien, Alkohol, Essigester
und Eisessig, schwerer in Äther und Aceton, fast unlöslich iii Wasser. Aus Alkohol
umkristallisiert, zeigt sie einen Zersetzungspunkt von 2o4° C. Durch Behandlung
mit Reduktionsmitteln gelangt man zur Dijodoxindol-3-propionsäure, die nach dem
Umkristallisienen aus Eislessijg ein hellbraunes mikrokristallinisches Pulver vom
Zersetzungspunkt 216° C bildet. Sie ist leicht löslich in Alkohol und Eisessig,
schwerer in Aceton und Äther, fast unlöslich in Wasser, auch in heißem.A solution is treated to produce the jodoxindo1-3-propionic acid
of the sodium salt of jodoxindole-3-acrylic acid with
one - reducing agent,
expediently aluminum amalgam, and the reaction product works in a known manner
on. The properties of the jodoxindole-3-propionic acid obtained in this way correspond to '
the monoj odoxindole-3-propionic acid described in the patent specification 433o99 of class 12p.
Example e. Dijodoxindolaldehyde (cf. Ber.57 [192q.] P. 2116) is mixed with malonic acid
fused and worked up under the conditions given above. the
Dijodoxindole-3-acrylic acid formed is easily soluble in alkalis, alcohol and ethyl acetate
and glacial acetic acid, heavier in ether and acetone, almost insoluble iii water. From alcohol
recrystallized, it shows a decomposition point of 204 ° C. By treatment
with reducing agents one arrives at dijodoxindole-3-propionic acid, which after the
Recrystallized from Eislessijg a light brown microcrystalline powder from
Decomposition point forms 216 ° C. It is easily soluble in alcohol and glacial acetic acid,
heavier in acetone and ether, almost insoluble in water, even in hot.