DE4217395A1 - Verfahren zur Herstellung von als Brotaromastoffen geeigneten 2-Acyl-1-azacycloalkenen und für dieses Verfahren geeignete Ausgangsstoffe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von als Brotaromastoffen geeigneten 2-Acyl-1-azacycloalkenen und für dieses Verfahren geeignete AusgangsstoffeInfo
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Description
2-Acetyl-1,4,5,6-tetrahydropyridin (1) und 2-Acetyl-1-
pyrrolin (2) eignen sich bekanntlich
als Aromastoffe, insbesondere für Backwaren, wie z. B.
Brot (US-PS 36 20 771, 37 25 425). Die bisher vorge
schlagenen Synthesen sehen entweder eine thermische Kon
densation von Prolin mit 1,3-Dihydroxy-2-propanon (US-PS
36 20 771, 37 25 425), eine Hydrierung von 2-Acetyl
pyrrol mit Rhodium/Aluminiumoxid und Oxidation des so
entstandenen Aminoalkohols mit Silbercarbonat (US-PS
45 22 838) oder Oxidation des cyclischen Amins zum
cyclischen Imin, Cyanisierung, Oxidation der Cyanver
bindung zum entsprechenden Cyan-substituierten Azacyclo
alken und dessen Umsetzung nach Grignard zum 2-Acetyl-1-
aza-cycloalken-1 vor (EP-A 436 481).
Die bislang beschriebenen Synthesewege erfordern ent
weder sehr teure Reagenzien oder liefern eine geringe
Gesamtausbeute.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein allgemein anwend
bares Verfahren zur Herstellung mono- und bicyclischer
α-Enaminketone, die als Aromastoffe für Backwaren wirk
sam sind. Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung
soll der Begriff "α-Enaminketon" das tautomere α-Imino
keton mitumfassen (und umgekehrt). Als Beispiel für
diese Tautomerie sei die Verbindung 1 genannt:
Das erfindungsgemäße Verfahren geht von den entsprechen
den ω-Azidoalkyl-1,2-diketonen aus. Der Begriff "ω-
Azidoalkyl-1,2-diketon" soll im Sinne der Erfindung auch
jeweils die tautomeren Enole umfassen (und umgekehrt).
Durch eine intramolekulare Aza-Wittig-Reaktion können
die ω-Azidoalkyl-1,2-diketone in die gewünschten α-En
aminketone übergeführt werden. Die Erfindung betrifft
weiterhin die neuen Zwischenprodukte, die als Vorstufen
bzw. als Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemäße
Verfahren geeignet sind.
Gegenstand der Erfindung ist also ein Verfahren zur Her
stellung von Verbindungen der Formel
worin
R1 C1-C4-Alkyl oder Phenyl,
R2 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl oder
R1 und R2 zusammen Ethylen,
R3 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl und
n 1, 2 oder 3 bedeuten,
durch Umsetzung von ω-Azidoalkyldiketonen der Formel
R1 C1-C4-Alkyl oder Phenyl,
R2 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl oder
R1 und R2 zusammen Ethylen,
R3 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl und
n 1, 2 oder 3 bedeuten,
durch Umsetzung von ω-Azidoalkyldiketonen der Formel
worin
R1 bis R3 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen,
nach der Methode der intramolekularen Aza-Wittig-Reak tion.
R1 bis R3 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen,
nach der Methode der intramolekularen Aza-Wittig-Reak tion.
Weiterer Gegenstand der Erfindung sind die Verbindungen
der Formel (4).
Bevorzugte Verbindungen 3 umfassen die obengenannten
Verbindungen 1 und 2 sowie die entsprechenden Propionyl
verbindungen. Sie können nach dem folgenden Reaktions
schema hergestellt werden:
wobei R1 bis R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben
und n 1 oder 2 bedeutet.
Bevorzugte Verbindungen 3 umfassen auch die Hexahydro
cyclopentaazepinon- und Hexahydrocyclopentapyridinon-
Derivate (6), die nach folgendem Reaktionsschema her
gestellt werden können:
wobei R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen be
sitzen und n 1 oder 2 bedeutet.
Die intramolekulare Aza-Wittig-Reaktion ist an sich
bekannt; vergl. z. B.
1. P.H. Lambert, M. Vaultier, R. Carri´, J. Chem.
Soc., Chem. Commun. 1982, 1224;
2. F.-P. Montforts, U.M. Schwartz, P. Maib, G. Mai, Liebigs Ann. Chem. 1990, 1037;
3. H. Takeuchi, S. Hagiwara, S. Eguchi, Tetrahedron (1989), 45, 6375;
4. H. Takeuchi, S.-I. Yanagida, T. Ozaki, S. Hagiwara, S. Eguchi, J. Org. Chem. (1989) 54, 431;
5. D.M.B. Hickey, A.R. McKenzie, C.J. Moody, C.W. Rees, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984, 776.
2. F.-P. Montforts, U.M. Schwartz, P. Maib, G. Mai, Liebigs Ann. Chem. 1990, 1037;
3. H. Takeuchi, S. Hagiwara, S. Eguchi, Tetrahedron (1989), 45, 6375;
4. H. Takeuchi, S.-I. Yanagida, T. Ozaki, S. Hagiwara, S. Eguchi, J. Org. Chem. (1989) 54, 431;
5. D.M.B. Hickey, A.R. McKenzie, C.J. Moody, C.W. Rees, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984, 776.
Die Aza-Wittig-Reaktion erfordert als Reaktionspartner
für die Azidoverbindungen eine Verbindung des 3-wertigen
Phosphors, also beispielsweise PR3, worin R für C1-C6-
Alkyl oder für Phenyl steht, Tri-n-butylphosphan
und insbesondere Triphenylphosphan sind besonders be
vorzugt. Aber auch Phorphorigsäure-C1-C6-alkylester, wie
z. B. Triethylphosphit, eignen sich für diesen Zweck.
Wegen der Empfindlichkeit der Endprodukte führt man die
Reaktion in der Regel unter Schutzgasatmosphäre (Stick
stoff, Argon) durch. Als Reaktionsmedium wählt man im
allgemeinen ein inertes organisches Lösungsmittel, wie
z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan. Das Molverhältnis
Azidoverbindung/Phosphorverbindung kann
schwanken; im allgemeinen wählt man etwa äquimolare
Mengen - also z. B. ein Molverhältnis von 0,95 : 1 bis
1 : 0,95. Die Reaktion wird meist bei Temperaturen von 0
bis 60, vorzugsweise 20 bis 40°C durchgeführt. Das
Fortschreiten der Reaktion kann beispielsweise dünn
schichtchromatografisch verfolgt werden. Wenn eine Aus
gangskomponente verbraucht ist, kann die Reaktion abge
brochen werden; dies ist in den meisten Fällen nach 0,25
bis 5 Stunden der Fall. Für die Aufarbeitung wird das
Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand eventuell nach
Abfiltrieren von im Lösungsmittel unlöslichen Be
standteilen, gereinigt, z. B. durch Destillation.
Die als Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemäße
Verfahren geeigneten ω-Azidoalkyldiketone (4) sind
beispielsweise durch ozonolytische Spaltung des ent
sprechenden ω-Azido-1-phenyl-alk-1-en-3-ons (7) nach
dem Reaktionsschema
worin R, R′ unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C6-
Alkyl oder C6-C12-Aryl, vorzugsweise Phenyl, bedeuten
und R1 bis R3 und n die oben angegebenen Bedeutungen be
sitzen, erhältlich, z. B. in Methanol in Gegenwart von
Dimethylsulfid.
Die ω-Azido-1-phenyl-alk-1-en-3-one (7) können bei
spielsweise aus α-Alkylzimtaldehyd (8) durch Umsetzung
mit Trimethylcyanosilan (TMSCN), Alkylierung des Anions
(10) des resultierenden geschützten Cyanhydrins (9) und
Überführung des erhaltenen Reaktionsprodukts (12), z. B.
mit Benzyltrimethyl-ammoniumfluorid (BTAF) in die α, β-
ethylenisch ungesättigten Ketone (7) nach folgendem
Reaktionsschema hergestellt werden:
Die cyclischen Azidoverbindungen (5) können beispiels
weise ausgehend von 1,2-Cyclopentandion-3,5-dicarbon
säureester (13) durch doppelte Alkylierung z. B. mit Di
halogenalkanen (14), Hydrolyse und Decarboxylierung des
Alkylierungsprodukts (15) - z. B. mit Eisessig/Bromwasser
stoffsäure - und durch Austausch des Bromatoms im
Produkt (16) gegen Azid - z. B. in Methanol/Wasser -
hergestellt werden:
Falls man in der α-Stellung des Cyclopentanonrings der
Verbindungen (6) eine Substition wünscht, läßt sich (5)
nach Schutz der Hydroxylgruppe ohne weiteres alkylieren,
worauf sich dann die Aza-Wittig-Cyclisierung anschließen
kann:
TMSCl = Trimethylchlorsilan
Py = Pyridin
R4 = C1-C4-Alkyl, z. B. Methyl, Ethyl,
X = Br, Cl,
n = 1, 2.
Py = Pyridin
R4 = C1-C4-Alkyl, z. B. Methyl, Ethyl,
X = Br, Cl,
n = 1, 2.
Da die Endprodukte (3) thermolabil und empfindlich
gegen Sauerstoff sind, empfiehlt es sich, sie bei tiefer
Temperatur (beispielsweise in flüssigem Stickstoff)
unter Schutzgasatmosphäre aufzubewahren oder sie in die
stabileren Disulfit- oder Hydrochlorid-Addukte zu über
führen.
Die Prozentangaben in den nachfolgenden Beispielen be
ziehen sich jeweils auf das Gewicht. Die Verhältnis
angaben bei den für die Elution verwendeten Lösungs
mittelgemischen bedeuten Volumenteile.
(9) (R1
= Methyl) (CAS-No. 81040-24-6)
In Abwandlung der Vorschrift von H. Hünig, H. Reichelt,
Chem. Ber. (1986) 119, 1772, werden 39 g (0,386 mol,
98%ig) Trimethylsilylcyanid mit einer Spatelspitze
wasserfreiem Zinkjodid vorgelegt und 50 ml (0,35 mol,
98%ig) α-Methylzimtaldehyd (mit einigen Kristallen
2,6-Di-tert.-butylphenol) zugetropft. Nachdem die
Erwärmung abgeklungen ist, destilliert man im Vakuum bei
98°C/0,01 mbar 84,67 g (96,5% der Theorie) einer
schwach gelblichen Flüssigkeit.
(CAS-No. 116114-55-7) CA 109, 109831s
D.R. Williams, R.D. Gaston, J.F. Hoover, Synthesis 1987,
908.
Man erzeugt aus 15,4 ml Diisopropylamin und 69 ml Butyl
lithium (1,6 M in Hexan) 0,11 mol Lithium-diisopropyl
amid (LDA) in 200 ml trockenem THF bei 4°C. Anschließend
tropft man in die auf -78°C gekühlte Lösung 24,5 g
(0,1 mol) Cyanhydrin (9) in 50 ml THF, rührt 1 Stunde
und läßt dann mit 19,6 g 1-Azido-4-brombutan (Gemisch)
über Nacht auftauen. Das Gemisch wird mit 200 ml gesät
tigter wäßriger Ammoniumchlorid-Lösung versetzt, die
organische Phase wird abgetrennt, noch zweimal mit
gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung gewaschen und über
Natriumsulfat getrocknet. Durch Entfernen eines Teils
des Lösungsmittels engt man die Lösung auf ein
Restvolumen von ca. 200 ml ein und rührt 2 Stunden mit
17 g (0,1 mol) Benzyl-trimethyl-ammoniumfluorid (BTAF)
bei RT. Das Gemisch wird mit 100 ml Wasser versetzt, man
trennt die Phasen und wäscht die organische Phase
mehrmals mit Wasser. Nach Trocknen und Entfernen des
Lösungsmittels verbleiben 30 g Rohprodukt, aus dem durch
Kristallisation 6,12 g eines farblosen Feststoffs (F1)
vom Schmp. 99-100°C isoliert werden können. Nach den
spektroskopischen Daten handelt es sich um 2,9-Dimethyl-
1,10-diphenyl-1,9-decadien-3,8-dion.
Aus dem restlichen Rohprodukt entfernt man bei
28°C/0,01 mbar 2,4 g farblose Flüssigkeit (F2) und
gewinnt nach Chromatografie (Essigester/Hexan 1 : 1)
15,5 g einer orangebraunen Flüssigkeit (F3). Gemäß den
spektroskopischen Daten handelt es sich bei F2 um 1,4-
Diazidobutan und bei F3 um 7-Azido-2-methyl-1-phenyl-1-
hepten-3-on (7) (R1=Methyl, R2=R3=Wasserstoff, n
=2).
(R1
=Methyl, R2
=R3
=Wasserstoff, n=2)
15,5 g (0,064 mol) 7-Azido-2-methyl-1-phenyl-1-hepten-3-
on (9) werden in 100 ml Methanol/100 ml Dichlormethan
bei -78°C ozonolysiert. Nach dem Vertreiben des über
schüssigen Ozons versetzt man mit 20 ml (0,27 mol,
99%ig) Dimethylsulfid und läßt über Nacht auftauen. Das
Lösungsmittel wird im Wasserstrahlvakuum vollständig
entfernt, der verbleibende Rest in 100 ml Ether aufge
nommen und mehrmals mit Wasser gewaschen. Nach dem
Trocknen reinigt man das Rohprodukt chromatografisch
(Essigester/Hexan 10 : 1) und erhält 4,2 g (39% der
Theorie) einer intensiv gelben Flüssigkeit.
Man tropft 10,5 g (0,062 mol) 7-Azido-2,3-heptandion (4)
und 16,2 g (0,062 mol) Triphenylphosphan - je in 100 ml
trockenem, Argon-gesättigtem Ether - synchron in 300 ml
trockenen Ether ein. Während der gesamten Prozedur lei
tet man Argon über eine Fritte in die Lösung. Nach 3
Stunden destilliert man das Lösungsmittel unter Normal
druck ab, nimmt den verbleibenden Rest in 20 ml Ether
auf und filtriert unter Luftausschluß. Das Lösungsmittel
wird erneut entfernt und der Rest im Vakuum destilliert.
Man erhält bei 33-34°C/1,2 mbar 2,12 g (27% der Theo
rie) einer schwach gelblichen Flüssigkeit, die in flüs
sigem Stickstoff aufbewahrt wird.
(Ist bekannt: CAS-No. 106064-28-6; anderer Syntheseweg
s. J. Org. Chem. 1987, 52, 586)
Man löst 30,3 g (0,461 mol, 99%ig) Natriumazid in 113 ml
Wasser, kühlt die Lösung im Eisbad und tropft 20,5 ml
(17,2 g, 0,307 mol) frisch destilliertes Acrolein in
45 ml Eisessig so zu, daß die Innentemperatur 5°C nicht
überschreitet. Anschließend rührt man noch 30 Minuten
ohne Kühlung. Man extrahiert zweimal mit 250 ml Ether,
wäscht die vereinigten organischen Phasen mit gesättig
ter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und trocknet über
Natriumsulfat. Die etherische Phase wird auf ein Volumen
von ca. 250 ml eingeengt und in eine unter Eiskühlung
hergestellte Suspension von 5 g (0,13 mol) Natriumbor
hydrid in 30 ml Wasser eingetropft, so daß die Tempe
ratur unter 20°C bleibt. Nach 15 Minuten sättigt man mit
Natriumchlorid, trennt die Ether-Phase ab und trocknet
sie gut. Die klare etherische Phase wird mit Molekular
sieb 4 Å und 21 ml (0,26 mol) trockenem Pyridin im Eisbad
gekühlt, mit 20,3 ml (0,26 mol) Methansulfonsäurechlorid
versetzt und über Nacht bei RT gerührt. Man entfernt das
Molekularsieb und das entstandene Pyridiniumhydrochlorid
durch Filtration über wenig Celite, destilliert das Lö
sungsmittel am Rotationsverdampfer ab und fraktioniert
den verbleibenden Rest im Vakuum. Bei 117-118°C/0,7 mbar
erhält man 21,09 g (38% der Theorie) einer farblosen
Flüssigkeit.
(11, R2
=R3
=H, n=1)
Nach vorangehender Vorschrift wird Methansulfonsäure-(3-
azidopropyl)ester dargestellt. Das Rohprodukt (ohne de
stillative Reinigung) wird mit 31,6 g (0,307 mol) Na
triumbromid in 250 ml Methanol/25 ml Wasser 2 Stunden
unter Rückfluß erhitzt. Anschließend destilliert man das
Methanol ab und extrahiert die verbleibende Suspension
mit Ether. Nach Trocknen und Entfernen des Lösungsmit
tels erhält man durch Destillation im Wasserstrahlvakuum
bei 54-55°C/12 mbar 18,7 g (37% der Theorie) einer
farblosen Flüssigkeit.
(R1
=Methyl, R2
=R3
=Wasserstoff, n=1)
Analog zur Darstellung von 7-Azido-2,3-heptandion (4)
werden 12,25 g (0,05 mol) Cyanhydrin (9) und 8,2 g
(0,05 mol) 1-Azido-3-brompropan miteinander umgesetzt.
Ohne weitere Aufarbeitung des Zwischenprodukts (7) wird
in 200 ml Dichlormethan/Methanol (1 : 1) bei -78°C ozono
lysiert. Durch chromatografische Trennung (Essig
ester/Hexan 10 : 1) erhält man 2,7 g (29% der Theorie)
einer intensiv gelben Flüssigkeit.
Analog zur Vorschrift für die Darstellung des 2-Acetyl-
3,4,5,6-tetrahydropyridin (1) setzt man 6,48 g
(0,042 mol) 6-Azido-2,3-hexandion (4) und 11 g
(0,042 mol) Triphenylphosphan in insgesamt 500 ml
trockenem Ether miteinander um. Nach 2,5 Stunden beginnt
man mit der Aufarbeitung und erhält nach Destillation
bei 26-28°C/0,1 mbar 1,12 g (24% der Theorie) einer
schwach gelblichen, stark luftempfindlichen Flüssigkeit,
die unter Kühlung in flüssigem Stickstoff aufbewahrt
wird.
In einer weiteren Umsetzung, bei der nach der Vereini
gung von (4) und Triphenylphosphan 3 Stunden zum Sieden
erhitzt wurde, konnte die Ausbeute an 2 auf 46% der
Theorie gesteigert werden.
(R2
=R3
=Wasserstoff, n=2)
24,2 g (0,1 mol) 1,2-Cyclopentandion-3,5-dicarbonsäure-
diethylester (13) werden mit 55 g (0,4 mol) Kaliumcar
bonat und 33 ml (0,27 mol) 1,4-Dibrombutan in 600 ml
Acetonitril ca. 72 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach
dem Abkühlen gießt man 200 ml Wasser zu, filtriert
nichtgelöste Anteile ab und trennt die Phasen. Die
wäßrige Phase wird noch zweimal mit Ether extrahiert und
die kombinierten organischen Phasen werden über Natrium
sulfat getrocknet. Nach chromatografischer Reinigung
(Hexan/Essigester/Ether 5 : 1 : 1) erhält man 16,8 g (33%
der Theorie) eines orangen Öls.
(R2
=R3
=Wasserstoff, n=2)
Man erhitzt 16,8 g (0,0328 mol) 15 in 50 ml Eises
sig/Bromwasserstoffsäure (100%/25%, 1 : 1) ca. 4 Stunden
(DC-Kontrolle) auf 100°C, sättigt nach dem Abkühlen das
Gemisch mit Ammoniumsulfat und extrahiert mit Dichlor
methan. Die vereinigten organischen Phasen werden ge
trocknet. Nach chromatografischer Reinigung (Essig
ester/Hexan 1 : 1) erhält man 7,56 g (99% der Theorie)
eines orangen Öls.
18 kann in einer Gesamtausbeute (über zwei Stufen) von
39% auch gewonnen werden, wenn an dieser Stelle das
Rohprodukt 15 aus der vorangegangenen Alkylierung ein
gesetzt wird.
(R2
=R3
=Wasserstoff, n=2)
9,1 g (0,039 mol) 3-(4-Brombutyl)-1,2-cyclopentandion
(16) werden mit 3,25 g (0,05 mol) Natriumazid in 50 ml
Methanol und 10 ml Wasser unter Rückfluß erwärmt. Nach
3,5 Stunden zeigt das Massenspektrum einer Probe keine
bromhaltige Spezies mehr. Man entfernt das Methanol,
sättigt mit Ammoniumsulfat und extrahiert mit Dichlor
methan. Das nach dem Trocknen und Entfernen des Lö
sungsmittel erhaltene Rohprodukt wird ohne weitere
Reinigung verwendet.
(R2
=R3
=Wasserstoff, n=2)
Synchron werden 7,6 g (0,039 mol) 3-(4-Azidobutyl)-1,2-
cyclopentandion (5) und 10,22 g (0,039 mol) Triphenyl
phosphan in je 100 ml trockenem, entgastem und Argon-
gesättigtem Ether in 500 ml Ether getropft. Während der
gesamten Reaktion wird Argon über eine Fritte in das
Gemisch eingeleitet. Anschließend erwärmt man unter
Rückfluß. DC-chromatografisch läßt sich keine Umsetzung
erkennen; man ersetzt sukzessive - unter Gewährleistung
der Verdünnung - den Ether durch trockenes Dioxan, bis
sich eine Innentemperatur von 65°C einstellt. Nach 3
Stunden läßt sich das Azid 5 nicht mehr nachweisen. Man
destilliert das Lösungsmittel bei Normaldruck ab, nimmt
den Sumpf in 20 ml Ether auf und filtriert unter Luft
ausschluß. Nach dem Entfernen des Ethers destilliert man
den verbleibenden Rest im Kugelrohr und erhält bei 100-
120°C/0,2 mbar 1,45 g (24,6% der Theorie) eines farb
losen Feststoffes vom Schmp. 82°C, der sich an der Luft
schnell rot färbt.
(R2
=R3
=Wasserstoff, n=1)
Man erwärmt 19,1 g (0,08 mol) 1,2-Cyclopentandion-3,5-
dicarbonsäure-diethylester (13) mit 43,4 g (0,314 mol)
Kaliumcarbonat und 22,4 ml (0,22 mol) 1,3-Dibrompropan
in 500 ml Acetonitril unter Rückfluß. Nach ca. 70 Stun
den versetzt man mit 200 ml Wasser, filtriert die nicht
gelösten Bestandteile ab, trennt die Phasen und extra
hiert die wäßrige Phase noch zweimal mit Ether. Die ver
einigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat
getrocknet; nach dem Entfernen des Lösungsmittels wird
das Rohprodukt chromatografisch gereinigt (Hexan/Essig
ester/Ether 5 : 1 : 1). Man gewinnt 5,7 g (14% der Theorie)
eines gelben Öls.
(R2
=R3
=Wasserstoff, n=1)
11 g (0,0227 mol) 15 werden in 50 ml Essigsäure-Brom
wasserstoffsäure (100%/25%, 1 : 1) für 2 Stunden auf ca.
100°C erhitzt. Die gekühlte Emulsion wird mit Ammonium
sulfat gesättigt und mit Dichlormethan extrahiert. Nach
chromatografischer Reinigung des Rohprodukts erhält man
4,9 g (98% der Theorie) eines orangefarbenen Öls.
(R2
=R3
=Wasserstoff, n=1)
Eine Lösung von 5,5 g (0,025 mol) 3-Brompropyl-1,2-
cyclopentandion (16) in 50 ml Methanol wird mit 3 g
(0,046 mol) Natriumazid in 10 ml Wasser versetzt und zum
Sieden erhitzt. Nach 4 Stunden zeigt das Massenspektrum
einer Probe keine bromhaltige Verbindung mehr. Man ent
fernt das Methanol am Rotationsverdampfer, sättigt die
verbleibende wäßrige Phase mit Ammoniumsulfat und schüt
telt mit Dichlormethan aus. Nach dem Trocknen und Ent
fernen des Lösungsmittels erhält man 4,1 g (91% der
Theorie) eines braunen Öls, welches ohne Reinigung
weiterverwendet wird.
(R2
=R3
=Wasserstoff, n=1)
Man tropft 4,1 g (0,0226 mol) 3-Azidopropyl-1,2-cyclo
pentandion (5) und 5,9 g (äquimolar) Triphenylphosphan
- je in 50 ml trockenem, entgastem und Argon-gesättigtem
Ether - gleichzeitig in 400 ml Dioxan und leitet während
des gesamten Reaktionsverlaufs Argon durch eine Fritte
in das Gemisch ein. Anschließend erwärmt man zum Sieden;
nach 5 Stunden ist das Azid 5 DC-chromatografisch nicht
mehr nachweisbar. Das Lösungsmittel wird unter Normal
druck abdestilliert, der verbleibende Rest in 20 ml
trockenem Ether aufgenommen und unter Luftausschluß fil
triert. Das Filtrat wird erneut unter Argon eingeengt
und im Kugelrohr destilliert. Man gewinnt bei
100°C/0,3 mbar 0,61 g (20% der Theorie) eines farblosen
Feststoffes vom Schmp. 68°C.
Claims (5)
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der
Formel
worin
R1 C1-C4-Alkyl oder Phenyl,
R2 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl oder
R1 und R2 zusammen Ethylen,
R3 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl und
n 1, 2 oder 3 bedeuten,
durch Umsetzung von ω-Azidoalkyldiketonen der Formel worin
R1 bis R3 die oben angegebenen Bedeutungen besit zen, nach der Methode der intramolekularen Aza- Wittig-Reaktion.
R1 C1-C4-Alkyl oder Phenyl,
R2 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl oder
R1 und R2 zusammen Ethylen,
R3 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl und
n 1, 2 oder 3 bedeuten,
durch Umsetzung von ω-Azidoalkyldiketonen der Formel worin
R1 bis R3 die oben angegebenen Bedeutungen besit zen, nach der Methode der intramolekularen Aza- Wittig-Reaktion.
2. Verbindungen der Formel
worin
R1 bis R3 und n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.
R1 bis R3 und n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.
3. Verbindungen der Formel
worin
R, R′ unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C6- Alkyl oder C6-C12-Aryl bedeuten und R1 bis R3 und n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.
R, R′ unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C6- Alkyl oder C6-C12-Aryl bedeuten und R1 bis R3 und n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.
4. Verbindungen der Formel
worin R, R′ unabhängig voneinander Wasserstoff,
C1-C6-Alkyl oder C6-C12-Aryl bedeuten und R1 bis
R3 und n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen
besitzen.
5. Verbindungen der Formel
worin
R2, R3 und n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeu tungen besitzen.
R2, R3 und n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeu tungen besitzen.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4217395A DE4217395A1 (de) | 1992-05-26 | 1992-05-26 | Verfahren zur Herstellung von als Brotaromastoffen geeigneten 2-Acyl-1-azacycloalkenen und für dieses Verfahren geeignete Ausgangsstoffe |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4217395A DE4217395A1 (de) | 1992-05-26 | 1992-05-26 | Verfahren zur Herstellung von als Brotaromastoffen geeigneten 2-Acyl-1-azacycloalkenen und für dieses Verfahren geeignete Ausgangsstoffe |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE4217395A1 true DE4217395A1 (de) | 1993-12-02 |
Family
ID=6459759
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE4217395A Withdrawn DE4217395A1 (de) | 1992-05-26 | 1992-05-26 | Verfahren zur Herstellung von als Brotaromastoffen geeigneten 2-Acyl-1-azacycloalkenen und für dieses Verfahren geeignete Ausgangsstoffe |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE4217395A1 (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010149744A1 (fr) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Methode de synthese de la 2 -acetyl-1-pyrroline et de son precurseur stable, marque isotopiquement ou non |
WO2011045418A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Azido alkanoic acids and derivatives thereof in feed for reducing methane formation emanating from the digestive activities of ruminants |
-
1992
- 1992-05-26 DE DE4217395A patent/DE4217395A1/de not_active Withdrawn
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010149744A1 (fr) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Methode de synthese de la 2 -acetyl-1-pyrroline et de son precurseur stable, marque isotopiquement ou non |
FR2947267A1 (fr) * | 2009-06-24 | 2010-12-31 | Centre Nat Rech Scient | Nouvelle methode de synthese de la 2-acetyl-1-pyrroline et de son precurseur stable, marque isotopiquement ou non. |
US8597706B2 (en) | 2009-06-24 | 2013-12-03 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Method for synthesizing 2-acetyl-1-pyrroline, stable ketal precursors thereof, and isotopically marked analogs |
WO2011045418A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Azido alkanoic acids and derivatives thereof in feed for reducing methane formation emanating from the digestive activities of ruminants |
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