DE3913682A1 - 3-aryl-pyrrolidin-2,4-dione - Google Patents
3-aryl-pyrrolidin-2,4-dioneInfo
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Description
Die Erfindung betrifft neue 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-
dion-(e)-Derivate, mehrere Verfahren zu ihrer Herstellung
und ihre Verwendung als Herbizide, Fungizide,
Antimykotika, Insektizide und Akarizide.
Von 3-Acyl-pyrrolidin-2,4-dionen sind pharmazeutische
Eigenschaften vorbeschrieben (S. Suzuki et al. Chem.
Pharm. bull. 15 1120 (1967)). Weiterhin wurden N-Phenyl-
pyrrolidin-2,4-dione von R. Schmierer und H. Mildenberger
Liebigs Ann. Chem. 1985 1095 synthetisiert. Eine
biologische Wirksamkeit dieser Verbindungen wurde nicht
beschrieben.
In EP-A 02 62 399 werden ähnlich strukturierte Verbindungen
(3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dione) offenbart, von denen
jedoch keine herbizide, fungizide, antimykotische,
tickizide, insektizide oder akarizide Wirksamkeit
bekannt geworden ist.
Es wurden nun neue 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-(e)-Derivate
gefunden, die durch die Formel (I) dargestellt
sind
in welcher
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff, A oder für die Gruppen
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff, A oder für die Gruppen
-CO-R¹, -CO-O-R²
steht, wobei
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, das durch Heteroatome unterbrochen sein kann, gegebenenfalls subst. Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylalkyl, substituiertes Hetaryl, substituiertes Phenoxyalkyl und substituiertes Hetaryloxyalkyl steht und
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, das durch Heteroatome unterbrochen sein kann, gegebenenfalls subst. Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylalkyl, substituiertes Hetaryl, substituiertes Phenoxyalkyl und substituiertes Hetaryloxyalkyl steht und
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
Im folgenden seien die folgenden Untergruppen definiert:
(Ia): Verbindungen der Formel (I), worin R = Wasserstoff,
(Ib): Verbindungen der Formel (I), worin R = COR¹,
(Ic): Verbindungen der Formel (I), worin R = COOR²,
(Id): Verbindungen der Formel (I), worin R = ein Metallionäquivalent oder ein Ammoniumion.
(Ia): Verbindungen der Formel (I), worin R = Wasserstoff,
(Ib): Verbindungen der Formel (I), worin R = COR¹,
(Ic): Verbindungen der Formel (I), worin R = COOR²,
(Id): Verbindungen der Formel (I), worin R = ein Metallionäquivalent oder ein Ammoniumion.
Weiterhin wurde gefunden, daß man 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-
dione bzw. deren Enole der Formel (Ia)
erhält, wenn man
(A)
N-Acylaminosäureester der Formel (II)
in welcher
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben und
R³ für Alkyl steht,
in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und in Gegenwart einer Base intramolekular kondensiert.
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben und
R³ für Alkyl steht,
in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und in Gegenwart einer Base intramolekular kondensiert.
(B)
Außerdem wurde gefunden, daß man Verbindungen der Formel
(Ib)
erhält, wenn man Verbindungen der Formel (Ia),
in welcher
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
- α) mit Säurehalogeniden der allgemeinen Formel (III)
in welcher
R¹ die oben angegebene Bedeutung hat und
Hal für Halogen, insbesondere Chlor und Brom steht,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels, oder - β) mit Carbonsäureanhydriden der allgemeinen Formel
(IV)
R¹-CO-O-CO-R¹ (IV)in welcher
R¹ die oben angegebene Bedeutung hat,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels, umsetzt.
(C)
Ferner wurde gefunden, daß man Verbindungen der Formel
(Ic)
erhält, wenn man Verbindungen der Formel (Ia)
in welcher
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben
mit Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel (V)
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben
mit Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel (V)
R²-O-CO-Cl (V)
in welcher
R² die oben angegebene Bedeutung hat,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels umsetzt.
R² die oben angegebene Bedeutung hat,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels umsetzt.
(D)
Weiterhin wurde gefunden, daß man Verbindungen der
Formel (Id)
in welcher
X, Y, Z, A, m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
erhält, wenn man Verbindungen der Formel (Ia)
X, Y, Z, A, m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
erhält, wenn man Verbindungen der Formel (Ia)
in welcher
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Metallhydroxiden oder Aminen der allgemeinen Formeln (VIII) und (IX)
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Metallhydroxiden oder Aminen der allgemeinen Formeln (VIII) und (IX)
in welchen
Me für ein- oder zweiwertige Metallionen,
s und t für die Zahl 1 und 2 und
R⁵, R⁶ und R⁷ unabhängig voneinander für Wasserstoff und Alkyl stehen,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, umsetzt.
Me für ein- oder zweiwertige Metallionen,
s und t für die Zahl 1 und 2 und
R⁵, R⁶ und R⁷ unabhängig voneinander für Wasserstoff und Alkyl stehen,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, umsetzt.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß die neuen 3-
Arylpyrrolidin-2,4-dione der Formel (I) sich durch hervorragende
herbizide, insektizide, antimykotische und
akarizide Wirkungen auszeichnen.
Bevorzugt sind kondensierte 1,5-Alkylen-3-aryl-pyrrolidin-
2,4-dione und deren entsprechende Enolester der
Formel (I), in welcher
X für C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆-Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆- Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl steht,
Z für C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆-Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel
X für C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆-Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆- Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl steht,
Z für C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆-Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel
-CO-R¹ (Ib), -CO-O-R² (Ic)
oder A (Id)
steht, in welchen
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₂₀-Alkyl, C₂-C₂₀-Alkenyl, C₁-C₈- Alkoxy-C₁-C₈-alkyl, C₁-C₈-Alkylthio-C₁-C₈- alkyl, C₁-C₈-Polyalkoxy-C₂-C₈-alkyl und Cycloalkyl mit 3-8 Ringatomen, das durch Sauerstoff und/oder Schwefel unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₆-Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl-, C₁-C₆-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₆- Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl-, C₁- C₆-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C₁-C₆- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Hetaryl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Phenoxy-C₁-C₆-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen, Amino und C₁-C₆-Alkyl-substituiertes Hetaryloxy-C₁-C₆- Alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₂₀-Alkyl, C₂-C₂₀-Alkenyl, C₁-C₈- Alkoxy-C₂-C₈-alkyl, C₁-C₈-Polyalkoxy-C₂-C₈- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₆-Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl- substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₂₀-Alkyl, C₂-C₂₀-Alkenyl, C₁-C₈- Alkoxy-C₁-C₈-alkyl, C₁-C₈-Alkylthio-C₁-C₈- alkyl, C₁-C₈-Polyalkoxy-C₂-C₈-alkyl und Cycloalkyl mit 3-8 Ringatomen, das durch Sauerstoff und/oder Schwefel unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₆-Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl-, C₁-C₆-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₆- Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl-, C₁- C₆-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C₁-C₆- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Hetaryl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Phenoxy-C₁-C₆-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen, Amino und C₁-C₆-Alkyl-substituiertes Hetaryloxy-C₁-C₆- Alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₂₀-Alkyl, C₂-C₂₀-Alkenyl, C₁-C₈- Alkoxy-C₂-C₈-alkyl, C₁-C₈-Polyalkoxy-C₂-C₈- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₆-Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl- substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I) in
welcher
X für C₁-C₄-Alkyl, Halogen, C₁-C₄-Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₂-Halogenalkyl steht,
Z für C₁-C₄-Alkyl, Halogen, C₁-C₄-Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-3 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel
X für C₁-C₄-Alkyl, Halogen, C₁-C₄-Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₂-Halogenalkyl steht,
Z für C₁-C₄-Alkyl, Halogen, C₁-C₄-Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-3 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel
-CO-R¹ (Ib), -CO-O-R² (Ic)
oder A (Id)
steht, in welchen
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₁₆-Alkyl, C₂-C₁₆-Alkenyl, C₁-C₆- Alkoxy-C₁-C₆-alkyl, C₁-C₆-Alkylthio-C₁-C₆- alkyl, C₁-C₆-Polyalkoxy-C₂-C₆-alkyl und Cycloalkyl mit 3-7 Ringatomen, das durch 1-2 Sauerstoff- und/oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₄-Alkyl-, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-, C₁-C₃-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₄- Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-, C₁-C₃-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C₁- C₄-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Hetaryl steht,
gegebenenfalls für durch Halogen- und C₁-C₄- Alkyl-substituiertes Phenoxy-C₁-C₅-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen, Amino und C₁-C₄-Alkyl-substituiertes Hetaryloxy-C₁-C₅- alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₁₆-Alkyl, C₂-C₁₆-Alkenyl, C₁-C₁₆- Alkoxy-C₂-C₆-alkyl, C₁-C₆-Polyalkoxy-C₂-C₆- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₄-Alkyl-, C₁-C₃-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl- substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₁₆-Alkyl, C₂-C₁₆-Alkenyl, C₁-C₆- Alkoxy-C₁-C₆-alkyl, C₁-C₆-Alkylthio-C₁-C₆- alkyl, C₁-C₆-Polyalkoxy-C₂-C₆-alkyl und Cycloalkyl mit 3-7 Ringatomen, das durch 1-2 Sauerstoff- und/oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₄-Alkyl-, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-, C₁-C₃-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₄- Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-, C₁-C₃-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C₁- C₄-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Hetaryl steht,
gegebenenfalls für durch Halogen- und C₁-C₄- Alkyl-substituiertes Phenoxy-C₁-C₅-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen, Amino und C₁-C₄-Alkyl-substituiertes Hetaryloxy-C₁-C₅- alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₁₆-Alkyl, C₂-C₁₆-Alkenyl, C₁-C₁₆- Alkoxy-C₂-C₆-alkyl, C₁-C₆-Polyalkoxy-C₂-C₆- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₄-Alkyl-, C₁-C₃-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl- substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel
(I), in welcher
X für Methyl, Ethyl, Propyl, i-Propyl, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy und Ethoxy steht,
Y für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, i-Propyl, Butyl, i-Butyl, tert.-Butyl, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy und Trifluormethyl steht,
Z für Methyl, Ethyl, i-Propyl, Butyl, i-Butyl, tert.- Butyl, Chlor, Brom, Methoxy und Ethoxy steht,
m für eine Zahl von 1-2 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel
X für Methyl, Ethyl, Propyl, i-Propyl, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy und Ethoxy steht,
Y für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, i-Propyl, Butyl, i-Butyl, tert.-Butyl, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy und Trifluormethyl steht,
Z für Methyl, Ethyl, i-Propyl, Butyl, i-Butyl, tert.- Butyl, Chlor, Brom, Methoxy und Ethoxy steht,
m für eine Zahl von 1-2 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel
-CO-R¹ (Ib), -CO-O-R² (Ic)
oder A (Id)
steht, in welcher
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes: C₁-C₁₄-Alkyl, C₂-C₁₄-Alkenyl, C₁- C₄-Alkoxy-C₁-C₆-alkyl, C₁-C₄-Alkylthio-C₁-C₆- alkyl, C₁-C₄-Polyalkoxy-C₂-C₄-alkyl und Cycloalkyl mit 3-6 Ringatomen, das durch 1-2 Sauerstoff- und/oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Nitro-substituiertes Phenyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy- substituiertes Phenyl-C₁-C₃-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Pyridyl, Pyrimidyl, Thiazolyl und Pyrazolyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Phenoxy-C₁- C₄-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Amino-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Pyridyloxy-C₁-C₄-alkyl, Pyrimidyloxy-C₁-C₄- alkyl und Thiazolyloxy-C₁-C₄-alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes C₁-C₁₄-Alkyl, C₂-C₁₄-Alkenyl, C₁-C₄-Alkoxy-C₂-C₆-alkyl, C₁-C₄-Polyalkoxy-C₂- C₆-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Nitro-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel I.
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes: C₁-C₁₄-Alkyl, C₂-C₁₄-Alkenyl, C₁- C₄-Alkoxy-C₁-C₆-alkyl, C₁-C₄-Alkylthio-C₁-C₆- alkyl, C₁-C₄-Polyalkoxy-C₂-C₄-alkyl und Cycloalkyl mit 3-6 Ringatomen, das durch 1-2 Sauerstoff- und/oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Nitro-substituiertes Phenyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy- substituiertes Phenyl-C₁-C₃-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Pyridyl, Pyrimidyl, Thiazolyl und Pyrazolyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Phenoxy-C₁- C₄-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Amino-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Pyridyloxy-C₁-C₄-alkyl, Pyrimidyloxy-C₁-C₄- alkyl und Thiazolyloxy-C₁-C₄-alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes C₁-C₁₄-Alkyl, C₂-C₁₄-Alkenyl, C₁-C₄-Alkoxy-C₂-C₆-alkyl, C₁-C₄-Polyalkoxy-C₂- C₆-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Nitro-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel I.
Verwendet man gemäß Verfahren (A) N-(2,6-Dichlorphenylacetyl)-
piperidin-2-carbonsäureethylester, so kann der
Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens durch folgendes
Reaktionsschema wiedergegeben werden:
Verwendet man gemäß Verfahren (B) Variante α) 3-(2,4,6-
Trimethylphenyl)-1,5-trimethylen-pyrrolidon-2,4-dion und
Pivaloylchlorid als Ausgangsstoff, so kann der Verlauf
des erfindungsgemäßen Verfahrens durch folgendes Reaktionsschema
wiedergegeben werden.
Verwendet man gemäß Verfahren B (Variante β) 3-(2,4,5-
Trimethylphenyl)-1,5-tetramethylen-pyrrolidin-2,4-dion
und Acetanhydrid, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen
Verfahrens durch folgendes Reaktionsschema wiedergegeben
werden.
Verwendet man gemäß Verfahren C 3-(2,4-Dichlorphenyl)-
1,5-tetramethylen-pyrrolidin-2,4-dion und Chlorameisensäureethoxyethylester,
so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen
Verfahrens durch folgendes Reaktionsschema
wiedergegeben werden.
Verwendet man gemäß Verfahren (D) 3-(2,4,6-Trimethylphenyl)-
1,5-trimethylen-pyrrolidin-2,4-dion und NaOH,
so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens
durch folgendes Reaktionsschema wiedergegeben werden:
Die bei dem obigen Verfahren (A) als Ausgangsstoffe
benötigten Verbindungen der Formel (II)
in welcher
X, Y, Z, m, n und R³ die oben angegebene Bedeutung haben, sind nicht bekannt, lassen sich aber nach im Prinzip bekannten Methoden in einfacher Weise herstellen. So erhält man z. B. Acyl-aminosäureester der Formel (II), wenn man
X, Y, Z, m, n und R³ die oben angegebene Bedeutung haben, sind nicht bekannt, lassen sich aber nach im Prinzip bekannten Methoden in einfacher Weise herstellen. So erhält man z. B. Acyl-aminosäureester der Formel (II), wenn man
- a) Aminosäureester der Formel (VI)
in welcher
R³ für Alkyl und
m für die Zahl 1 oder 2 steht,
mit Phenylessigsäurehalogeniden der Formel (VII) in welcher
X, Y, Z und n die oben angegebene Bedeutung haben und
Hal für Chlor oder Brom steht,
acyliert (Allgemeine Methodik beschrieben in: Chem. Reviews 52 237-416 (1953));
oder wenn man - b) Acylaminosäuren der Formel (IIa),
in welcher
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben und
R⁴ für Wasserstoff steht,
verestert (Allgemeine Methodik beschrieben in: Chem. Ind. (London) 1568 (1968)).
Verbindungen der Formel (IIa) sind beispielsweise aus den Phenylessigsäurehalogeniden der Formel (VII) und Aminosäuren der Formel (VIa) in welcher
m für die Zahl 1 oder 2 steht,
nach Schotten-Baumann (Organikum 9. Auflage 446 (1970) VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin) erhältlich.
Beispielhaft sind folgende Verbindungen der Formel (II)
genannt:
- 1) N-(2,4-Dichlorphenylacetyl)-piperidin-2-carbonsäureethylester
- 2) N-(2-Fluor-4-chlorphenylacetyl)-piperidin-2-carbonsäureethylester
- 3) N-(2,6-Dichlorphenylacetyl)-piperidin-2-carbonsäureethylester
- 4) N-(2-Fluor-6-chlorphenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 5) N-(2,4,6-Trimethylphenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 6) N-(2-Fluor-6-chlor-4-trifluormethylphenylacetyl)- piperidin-2-carbonsäureethylester
- 7) N-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenylacetyl)- piperidin-2-carbonsäureethylester
- 8) N-(2,4,5-Trimethyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 9) N-(2-Fluor-5-chlor-4-trifluormethylphenylacetyl)- piperidin-2-carbonsäureethylester
- 10) N-(2,4,6-Triisopropyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 11) N-(2,4,6-Trichlorphenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 12) N-(2-Chlor-3-methyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 13) N-(3-Brom-2,4,6-trimethyl-phenylacetyl)-piperidin- 2-carbonsäureethylester
- 14) N-(Pentamethyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 15) N-(4-tert.-Butyl-2-methyl-phenylacetyl)-piperidin- 2-carbonsäureethylester
- 16) N-(4-tert.-Butyl-2,6-dimethyl-phenylacetyl)- piperidin-2-carbonsäureethylester
- 17) N-(2,3,4,6-Tetramethyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 18) N-(2,3,6-Trichlor-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 19) N-(2,4-Dimethyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 20) N-(2,3,4,5-Tetramethyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 21) N-(2,3,5,6-Tetramethyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 22) N-(2-Fluor-4,6-dimethyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 23) N-(4-Fluor-2,6-dimethyl-phenylacetyl)-piperidin-2- carbonsäureethylester
- 24) N-(2,4-Dichlor-phenylacetyl)-pyrrolidin-2-carbonsäuremethylester
- 25) N-(2,6-Dichlor-phenylacetyl)-pyrrolidin-2-carbonsäuremethylester
- 26) N-(2,4,6-Trimethyl-phenylacetyl)-pyrrolidin-2- carbonsäuremethylester
- 27) N-(2,4,5-Trimethyl-phenylacetyl)-pyrrolidin-2- carbonsäuremethylester
- 28) N-(2-Fluor-6-chlor-phenylacetyl)-pyrrolidin-2- carbonsäuremethylester
- 29) N-(2,6-Dichlor-4-trifluormethyl-phenylacetyl)- pyrrolidin-2-carbonsäuremethylester
- 30) N-(2,4,6-Trichlor-phenylacetyl)-pyrrolidin-2- carbonsäuremethylester
- 31) N-(2,3,6-Trichlor-phenylacetyl)-pyrrolidin-2- carbonsäuremethylester
- 32) N-(2-Fluor-4,6-dimethyl-phenylacetyl)-pyrrolidin- 2-carbonsäuremethylester
- 33) N-(4-Fluor-2,6-dimethyl-phenylacetyl)-pyrrolidin- 2-carbonsäuremethylester
Beispielhaft seien folgende Verbindungen der Formel
(IIa) genannt:
- 34) N-2,4-Dichlorphenylacetyl-prolin
- 35) N-2-Fluor-6-chlorphenylacetyl-prolin
- 36) N-2,6-Dichlorphenylacetyl-prolin
- 37) N-2,4,6-Trimethylphenylacetyl-prolin
- 38) N-2,4,5-Trimethylphenylacetyl-prolin
- 39) N-2,6-Dichlor-4-trifluormethyl-phenylacetyl-prolin
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung
des erfindungsgemäßen Verfahrens (A) innerhalb eines
größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen arbeitet
man bei Temperaturen zwischen 0°C und 250°C, vorzugsweise
zwischen 50°C und 150°C.
Das erfindungsgemäße Verfahren (A) wird im allgemeinen
unter Normaldruck durchgeführt.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens
(A) setzt man die Reaktionskomponente der Formeln (II)
und die deprotonierenden Basen im allgemeinen in etwa
äquimolaren Mengen ein. Es ist jedoch auch möglich, die
eine oder andere Komponente in einem größeren Überschuß
(bis zu 3 Mol) zu verwenden.
Das Verfahren (A) ist dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen
der Formel (II), in welcher X, Y, Z, m, n und
R³ die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart von
Basen einer intramolekularen Kondensation unterwirft.
Als Verdünnungsmittel können bei dem erfindungsgemäßen
Verfahren (A) alle üblichen inerten organischen Solventien
eingesetzt werden. Vorzugsweise verwendbar sind
Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan, Toluol und Xylol,
ferner Ether, wie Dibutylether, Tetrahydrofuran, Dioxan,
Glykoldimethylether und Diglykoldimethylether, außerdem
polare Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxid, Sulfolan,
Dimethylformamid und N-Methyl-pyrrolidon.
Als Deprotonierungsmittel können bei der Durchführung
des erfindungsgemäßen Verfahrens (A) alle üblichen
Protonenakzeptoren eingesetzt werden. Vorzugsweise verwendbar
sind Alkalimetall- und Erdalkalimetall-oxide,
-hydroxide und -carbonate, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Magnesiumoxid, Calciumoxid, Natriumcarbonat,
Kaliumcarbonat und Calciumcarbonat, die auch in Gegenwart
von Phasentransferkatalysatoren wie z. B. Triethylbenzylammoniumchlorid,
Tetrabutylammoniumbromid, Adogen 464
(Adogen 464 = Methyltrialkyl(C₈-C₁₀)ammoniumchlorid)
oder TDA 1 (TDA 1 = Tris-(methoxyethoxyethyl)-amin) eingesetzt werden können. Ferner sind
Alkalimetall- und Erdalkalimetallamide und -hydride, wie
Natriumamid, Natriumhydrid und Calciumhydrid, und außerdem
auch Alkalimetall-alkoholate, wie Natrium-methylat,
Natriummethylat und Kalium-tert.-butylat einsetzbar.
Das Verfahren (Bα) ist dadurch gekennzeichnet, daß man
Verbindungen der Formel (Ia) mit Carbonsäurehalogeniden
der Formel (III) umsetzt.
Als Verdünnungsmittel können bei dem erfindungsgemäßen
Verfahren (Bα) bei Verwendung der Säurehalogenide alle
gegenüber diesen Verbindungen inerten Solventien eingesetzt
werden. Vorzugsweise verwendbar sind Kohlenwasserstoffe,
wie Benzin, Benzol, Toluol, Xylol und Tetralin,
ferner Halogenkohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid,
Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol und o-
Dichlorbenzol, außerdem Ketone, wie Aceton und Methylisopropylketon,
weiterhin Ether, wie Diethylether,
Tetrahydrofuran und Dioxan, darüber hinaus Carbonsäureester,
wie Ethylacetat, und auch stark polare Solventien,
wie Dimethylsulfoxid und Sulfolan. Wenn die
Hydrolysestabilität des Säurehalogenids es zuläßt, kann
die Umsetzung auch in Gegenwart von Wasser durchgeführt
werden.
Verwendet man die entsprechenden Carbonsäurehalogenide,
so kommen als Säurebindemittel bei der Umsetzung nach
dem erfindungsgemäßen Verfahren (Bα) alle üblichen Säureakzeptoren
in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind
tertiäre Amine, wie Triethylamin, Pyridin, DABCO,
DBU, DBA, Hünig-Base und N,N-Dimethyl-anilin, ferner
Erdalkalimetalloxide, wie Magnesium- und Calciumoxid,
außerdem Alkali- und Erdalkali-metall-carbonate, wie
Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat und Calciumcarbonat.
Die Reaktionstemperaturen können auch bei dem erfindungsgemäßen
Verfahren (Bα) auch bei der Verwendung von
Carbonsäurehalogeniden innerhalb eines größeren Bereiches
variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei
Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise
zwischen 0°C und 100°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens
(Bα) werden die Ausgangsstoffe der Formel (Ia) und das
Carbonsäurehalogenid der Formel (III) im allgemeinen in
angenähert äquivalenten Mengen verwendet. Es ist jedoch
auch möglich, das Carbonsäureanhydrid in einem größeren
Überschuß (bis zu 5 Mol) einzusetzen. Die Aufarbeitung
erfolgt nach üblichen Methoden.
Das Verfahren (Bβ) ist dadurch gekennzeichnet, daß man
Verbindungen der Formel (Ia) mit Carbonsäurehydriden der
Formel (IV) umsetzt.
Verwendet man bei dem erfindungsgemäßen Verfahren (Bβ)
als Reaktionskomponente der Formel (IV) Carbonsäureanhydride,
so können als Verdünnungsmittel vorzugsweise
diejenigen Verdünnungsmittel verwendet werden, die auch
bei der Verwendung von Säurehalogeniden vorzugsweise in
Betracht kommen. Im übrigen kann auch ein im Überschuß
eingesetztes Carbonsäurehydrid gleichzeitig als Verdünnungsmittel
fungieren.
Die Reaktionstemperaturen können auch bei dem erfindungsgemäßen
Verfahren (Bβ) auch bei der Verwendung von
Carbonsäureanhydriden innerhalb eines größeren Bereiches
variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen
zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise zwischen
0°C und 100°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens
werden die Ausgangsstoffe der Formel (Ia) und das Carbonsäureanhydrid
der Formel (IV) im allgemeinen in angenähert
äquivalenten Mengen verwendet. Es ist jedoch
auch möglich, das Carbonsäureanhydrid in einem größeren
Überschuß (bis zu 5 Mol) einzusetzen. Die Aufarbeitung
erfolgt nach üblichen Methoden.
Im allgemeinen geht man so vor, daß man Verdünnungsmittel
und im Überschuß vorhandenes Carbonsäureanhydrid
sowie die entstehende Carbonsäure durch Destillation
oder durch Waschen mit einem organischen Lösungsmittel
oder mit Wasser entfernt.
Das Verfahren (C) ist dadurch gekennzeichnet, daß man
Verbindungen der Formel (Ia) mit Chlorameisensäureestern
der Formel (V) umsetzt.
Verwendet man die entsprechenden Chlorameisensäureester,
so kommen als Säurebindemittel bei der Umsetzung nach
dem erfindungsgemäßen Verfahren (C) alle üblichen Säureakzeptoren
in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind
tertiäre Amine, wie Triethylamin, Pyridin, DABCO, DBC,
DBA, Hünig-Base und N,N-Dimethyl-anilin, ferner Erdalkalimetalloxide,
wie Magnesium- und Calcium-oxid,
außerdem Alkali- und Erdalkali-metall-carbonate, wie
Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat und Calciumcarbonat.
Als Verdünnungsmittel können bei dem erfindungsgemäßen
Verfahren (C) bei Verwendung der Chlorameisensäureester
alle gegenüber diesen Verbindungen inerten Solventien
eingesetzt werden. Vorzugsweise verwendbar sind Kohlenwasserstoffe,
wie Benzin, Benzol, Toluol, Xylol und
Tetralin, ferner Halogenkohlenwasserstoffe, wie
Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenwasserstoff,
Chlorbenzol und o-Dichlorbenzol, außerdem Ketone,
wie Aceton und Methylisopropylketon, weiterhin Ether,
wie Diethylether, Tetrahydrofuran und Dioxan, darüber
hinaus Carbonsäureester, wie Ethylacetat, und auch stark
polare Solventien, wie Dimethylsulfoxid und Sulfolan.
Bei Verwendung der Chlorameisensäureester als Carbonsäure-
Derivate der Formel (V) können die Reaktionstemperaturen
bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (C) innerhalb eines größeren Bereiches variiert
werden. Arbeitet man in Gegenwart eines Verdünnungsmittels
und eines Säurebindemittels, so liegen die
Reaktionstemperaturen im allgemeinen zwischen -20°C und
+100°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 50°C.
Das erfindungsgemäße Verfahren (C) wird im allgemeinen
unter Normaldruck durchgeführt.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens
(C) werden die Ausgangsstoffe der Formel (Ia) und der
entsprechende Chlorameisensäureester der Formel (V) im
allgemeinen in angenähert äquivalenten Mengen verwendet.
Es ist jedoch auch möglich, die eine oder andere Komponente
in einem größeren Überschuß (bis zu 2 Mol) einzusetzen.
Die Aufarbeitung erfolgt dann nach üblichen
Methoden. Im allgemeinen geht man so vor, daß man ausgefallene
Salze entfernt und das verbleibende Reaktionsgemisch
durch Abziehen des Verdünnungsmittels einengt.
Das Verfahren (D) ist dadurch gekennzeichnet, daß man
Verbindungen der Formel (Ia) mit Acetalhydroxiden (VIII)
oder Aminen (IX) umsetzt.
Als Verdünnungsmittel können bei dem erfindungsgemäßen
Verfahren vorzugsweise Ether wie Tetrahydrofuran, Dioxan,
Diethylether oder aber Alkohole wie Methanol, Ethanol,
Isopropanol, aber auch Wasser eingesetzt werden. Das
erfindungsgemäße Verfahren (D) wird im allgemeinen unter
Normaldruck durchgeführt. Die Reaktionstemperaturen
liegen im allgemeinen zwischen -20°C und 100°C, vorzugsweise
zwischen 0°C und 50°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens
(D) werden die Ausgangsstoffe der Formel (Ia) bzw. (IX)
im allgemeinen in angenähert äquimolaren Mengen verwendet.
Es ist jedoch auch möglich, die eine oder andere
Komponente in einem größeren Überschuß (bis zu 2 Mol)
einzusetzen. Im allgemeinen geht man so vor, daß man das
Reaktionsgemisch durch Abziehen des Verdünnungsmittels
einengt.
8,4 g (0,28 Mol) Natriumhydrid (80%ig) werden in 150 ml
abs. Toluol vorgelegt. Nach Zutropfen von 80 g (0,23
Mol) N-(2,6-Dichlorphenylacetyl)-piperidin-2-carbonsäureethylester
in 400 ml abs. Toluol, erhitzt man 6 h
unter Rückfluß. Unter Eisbadkühlung wurden 30 ml Ethanol
zugetropft, der Ansatz im Vakuum einrotiert, der Rückstand
in 1 N NaOH gelöst und das 3-(2,6-Dichlorphenyl)
1,5-tetramethylen-pyrrolidin-2,4-dion bei 0-20°C mit
konzentrierter HCl gefällt. Das Produkt wird zur Reinigung
mit Chloroform ausgekocht, anschließend wird n-
Hexan zugesetzt und das ausgefallene, farblose Produkt
abgesaugt.
Ausbeute: 40,5 g (59,1% d. Theorie) Fp. <250°C.
Ausbeute: 40,5 g (59,1% d. Theorie) Fp. <250°C.
4,6 g (15 mmol) 3-(2,4,6-Trimethylphenyl)-1,5-tetramethylen-
pyrrolidin-2,4-dion werden in 50 ml abs. THF
suspendiert und mit 1,22 ml (15 mmol) abs. Pyridin und
2,54 ml (15 mmol) Ethyl-diisopropylamin versetzt. Dazu
tropft man bei 0°-10°C 1,94 ml (15 mmol) 3-Chlorpivaloylchlorid
gelöst in 5 ml abs. THF und rührt
30 Min. nach. Der Niederschlag wird abfiltriert, die
Lösung im Vakuum einrotiert und der Rückstand an Kieselgel
mit Cyclohexan/Essigester 1 : 1 chromatographiert.
Durch Kristallisation aus Ether/n-Hexan erhält man
3,93 g (70% der Theorie) 4-(3-Chlorpivaloyloxy)-3-
(2,4,6-trimethylphenyl)-1,5-tetramethylen-3-pyrrolidin-2-
on von Schmp. 102°C.
4,47 g (15 mmol) 3-(2,4-Dichlorphenyl)-1,5-tetramethylenpyrrolidin-
2,4-dion werden in 50 ml abs. THF
mit 1,22 ml (15 mmol) abs. Pyridin versetzt. Bei 0°C-
10°C werden 2,44 g (15 mmol) Chlorameisensäureethoxyethylester
gelöst in 5 ml abs. THF zugetropft und 30
Min. nachgerührt. Nach Abfiltrieren des Niederschlages
wird das Filtrat im Vakuum einrotiert, der Rückstand
an Kieselgel mit Cyclohexan/Essigester 1 : 2 chromatographiert
und aus Ether/n-Hexan kristallisiert.
Ausbeute: 5,2 g (83,7% der Theorie) 4-Ethoxyethyl-oxycarbonyloxy- 3-(2,4-dichlorphenyl)-1,5-tetramethylen-3- pyrrolidin-2-on vom Schmp. 80°C.
Ausbeute: 5,2 g (83,7% der Theorie) 4-Ethoxyethyl-oxycarbonyloxy- 3-(2,4-dichlorphenyl)-1,5-tetramethylen-3- pyrrolidin-2-on vom Schmp. 80°C.
In entsprechender Weise zu den Herstellungsbeispielen
und gemäß den allgemeinen Angaben zur Herstellung erhält
man die in den folgenden Tabellen 1-3 formelmäßig aufgeführten
3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion(e)-Derivate der
Formel (Ia)-(Ic).
2,57 g (10 mMol) 3-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-1,5-trimethylen-
pyrrolidin-2,4-dion werden in 50 ml absolutem THF
(Tetrahydrofuran) suspendiert und anschließend Dimethylamin
durchgeleitet, bis die Gasaufnahme beendet ist.
Nach dem Rotationsverdampfen des THF wird im Vakuum bei
70°C getrocknet.
Ausbeute: 2,69 g (89,7% der Theorie) Fp. 62°C.
Ausbeute: 2,69 g (89,7% der Theorie) Fp. 62°C.
In entsprechender Weise wurden Verbindungen der Formel
(Id) hergestellt:
Zu 182 ml (1,157 Mol) Pipecolinsäureethylester und
162 ml (1,157 Mol) Triethylamin in 1200 ml absolutem
Tetrahydrofuran (THF) tropft man bei 0 bis 10°C 223 g
(1,125 Mol) Mesitylenessigsäurechlorid und rührt 1 Stunde
bei Raumtemperatur nach. Nach Einrühren in 5 l Eiswasser
und 500 ml 1 N HCl wird das Produkt abgesaugt,
mit Wasser nachgewaschen und bei 50°C im Vakuum über
P₂O₅ getrocknet. Man erhält 342,3 g (95,2% der Theorie)
N-(2,4,6-Trimethylphenylacetyl)-piperidin-2-carbonsäureethylester.
Zu 115 g (1 Mol) L-Prolin in 1 l Wasser gibt man 20 g
(0,5 Mol) NaOH-Plätzchen. Bei einer Temperatur unter
40°C werden synchron 60 g (1,5 Mol) NaOH in 300 ml
Wasser und 197,6 g (1 Mol) Mesitylenessigsäurechlorid
zugetropft und 1 Stunde nachgerührt. Anschließend wird
bei 5 bis 20°C mit konzentrierter Salzsäure angesäuert,
das Produkt abgesaugt und im Vakuum bei 70°C über P₂O₅
getrocknet.
Ausbeute. 262 g (95,3% der Theorie) N-2,4,6-Trimethyl- phenylacetylprolin Fp. 156°C.
Ausbeute. 262 g (95,3% der Theorie) N-2,4,6-Trimethyl- phenylacetylprolin Fp. 156°C.
137,5 g (0,5 Mol) N-2,4,6-Trimethylphenylacetyl-prolin
werden in 500 ml Methanol gelöst. Nach Zugabe von 73 ml
(0,55 Mol) Dimethoxypropan und 4,75 g (25 mMol) p-Toluolsulfonsäure-
monohydrat erhitzt man 2 Stunden unter
Rückfluß. Nach Einrotieren wird der Rückstand in Methylenchlorid
aufgenommen, mit Natriumhydrogencarbonat-
Lösung gewaschen, die Methylenchlorid-Phase getrocknet
und einrotiert. Nach Umkristallisieren aus Methylenchlorid/
Methyl-tert.-butylether/n-Hexan wurden 107,9 g
(74,7%) N-(2,4,6-Trimethylphenylacetyl)-pyrrolidin-2-
carbonsäuremethylester. Fp. 74°C.
Die Wirkstoffe eignen sich zur Bekämpfung von tierischen
Schädlingen, vorzugsweise Arthropoden und Nematoden, insbesondere
Insekten und Spinnentieren, die in der Landwirtschaft,
in Forsten, im Vorrats- und Materialschutz sowie
auf dem Hygienesektor vorkommen. Sie sind gegen normal
sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne
Entwicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähnten
Schädlingen gehören:
Aus der Ordnung der Isopoda z. B. Oniscus asellus, Armadillidium vulgare, Porcellio scaber,
aus der Ordnung der Diplopoda z. B. Blaniulus guttulatus,
aus der Ordnung der Chilopoda z. B. Geophilus carpophagus, Scutigera spec.,
aus der Ordnung der Symphla z. B. Scutigerella immaculata,
aus der Ordnung der Thysanura z. B. Lepisma saccharina,
aus der Ordnung der Collembola z. B. Onychiurus armatus,
aus der Ordnung der Orthoptera z. B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis, Schistocerca gregaria,
aus der Ordnung der Dermaptera z. B. Forficula auricularia,
aus der Ordnung der Isoptera z. B. Reticulitermes spp.,
aus der Ordnung der Anoplura z. B. Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp.,
aus der Ordnung der Mallophaga z. B. Trichodectes spp., Damalinea spp.,
aus der Ordnung der Thysanoptera z. B. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci,
aus der Ordnung der Heteroptera z. B. Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.,
aus der Ordnung der Homoptera z. B. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp. Psylla spp.,
aus der Ordnung der Lepidoptera z. B. Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustrica, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp. Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Spodoptera exigura, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila, pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana,
aus der Ordnung der Coleoptera z. B. Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica,
aus der Ordnung der Hymenoptera z. B. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.,
aus der Ordnung der Diptera z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa,
aus der Ordnung der Siphonaptera z. B. Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp.,
aus der Ordnung der Arachnida z. B. Scorpio maurus, Latrodectus mactans,
aus der Ordnung der Acarina z. B. Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp.
Aus der Ordnung der Isopoda z. B. Oniscus asellus, Armadillidium vulgare, Porcellio scaber,
aus der Ordnung der Diplopoda z. B. Blaniulus guttulatus,
aus der Ordnung der Chilopoda z. B. Geophilus carpophagus, Scutigera spec.,
aus der Ordnung der Symphla z. B. Scutigerella immaculata,
aus der Ordnung der Thysanura z. B. Lepisma saccharina,
aus der Ordnung der Collembola z. B. Onychiurus armatus,
aus der Ordnung der Orthoptera z. B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis, Schistocerca gregaria,
aus der Ordnung der Dermaptera z. B. Forficula auricularia,
aus der Ordnung der Isoptera z. B. Reticulitermes spp.,
aus der Ordnung der Anoplura z. B. Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp.,
aus der Ordnung der Mallophaga z. B. Trichodectes spp., Damalinea spp.,
aus der Ordnung der Thysanoptera z. B. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci,
aus der Ordnung der Heteroptera z. B. Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.,
aus der Ordnung der Homoptera z. B. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp. Psylla spp.,
aus der Ordnung der Lepidoptera z. B. Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustrica, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp. Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Spodoptera exigura, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila, pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana,
aus der Ordnung der Coleoptera z. B. Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica,
aus der Ordnung der Hymenoptera z. B. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.,
aus der Ordnung der Diptera z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa,
aus der Ordnung der Siphonaptera z. B. Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp.,
aus der Ordnung der Arachnida z. B. Scorpio maurus, Latrodectus mactans,
aus der Ordnung der Acarina z. B. Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp.
Zu den pflanzenparasitären Nematoden gehören Pratylenchus
spp., Radopholus similis, Ditylenchus dipsaci, Tylenchulus
semipenetrans, Heterodera spp., Meloidogyne spp.,
Aphelenchoides spp., Longidorus spp., Xiphinema spp.,
Trichodorus spp.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können weiterhin als
Defoliants, Desiccants, Krautabtötungsmittel und
insbesondere als Unkrautvernichtungsmittel verwendet
werden. Unter Unkraut im weitesten Sinne sind alle
Pflanzen zu verstehen, die an Orten wachsen, wo sie
unerwünscht sind. Ob die erfindungsgemäßen Stoffe als
totale oder selektive Herbizide wirken, hängt im
wesentlichen von der angewendeten Menge ab.
Charakteristisch für die erfindungsgemäßen Verbindungen
ist, daß sie eine selektive Wirksamkeit gegen monokotyle
Unkräuter im Vor- und Nachlaufverfahren (Pre- und Post-
emergence) bei guter Kulturpflanzenverträglichkeit aufweisen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können z. B. bei den
folgenden Pflanzen verwendet werden:
Monokotyle Unkräuter der Gattungen: Echinochloa, Setaris, Panicum, Digitaria, Phleum, Poa, Festuca, Eleusine, Brachiaria, Lolium, Bromus, Avena, Cyperus, Sorghum, Agropyron, Cynodon, Monochoria, Fimbristylis, Sagittaria, Eleocharis, Scirpus, Paspalum, Ischaemum, Sphenoclea, Dactyloctenium, Agrostis, Alopecurus, Apera,
monokotyle Kulturen der Gattungen: Oryza, Zea, Triticum, Hordeum, Avena, Secale, Sorghum, Panicum, Saccharum, Ananas, Asparagus, Allium.
Monokotyle Unkräuter der Gattungen: Echinochloa, Setaris, Panicum, Digitaria, Phleum, Poa, Festuca, Eleusine, Brachiaria, Lolium, Bromus, Avena, Cyperus, Sorghum, Agropyron, Cynodon, Monochoria, Fimbristylis, Sagittaria, Eleocharis, Scirpus, Paspalum, Ischaemum, Sphenoclea, Dactyloctenium, Agrostis, Alopecurus, Apera,
monokotyle Kulturen der Gattungen: Oryza, Zea, Triticum, Hordeum, Avena, Secale, Sorghum, Panicum, Saccharum, Ananas, Asparagus, Allium.
Die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe ist jedoch
keineswegs auf diese Gattungen beschränkt, sondern
erstreckt sich in gleicher Weise auch auf andere Pflanzen.
Die Verbindungen eignen sich in Abhängigkeit von der
Konzentration zur Totalunkrautbekämpfung z. B. auf Industrie-
und Gleisanlagen und auf Wegen und Plätzen mit
und ohne Baumbewuchs. Ebenso können die Verbindungen zur
Unkrautbekämpfung in Dauerkulturen, z. B. Forst, Ziergehölz-,
Obst-, Wein-, Citrus-, Nuß-, Bananen-, Kaffee-,
Tee-, Gummi-, Ölpalm-, Kakao-, Beerenfrucht- und Hopfenanlagen
und zur selektiven Unkrautbekämpfung in einjährigen
Kulturen eingesetzt werden.
Dabei zeigen die erfindungsgemäßen Wirkstoffe neben
einer hervorragenden Wirkung gegen Schadpflanzen gute
Verträglichkeit gegenüber wichtigen Kulturpflanzen, wie
z. B. Weizen, Baumwolle, Sojabohnen, Citrusfrüchten und
Zuckerrüben, und können daher als selektive Unkrautbekämpfungsmittel
eingesetzt werden.
Die Wirkstoffe können in die üblichen Formulierungen
übergeführt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Suspensionen,
Pulver, Schäume, Pasten, Granulate, Aerosole,
Wirkstoff-imprägnierte Natur- und synthetische Stoffe,
Feinstverkapselungen in polymeren Stoffen und in Hüllmassen
für Saatgut, ferner in Formulierungen mit Brennsätzen,
wie Räucherpatronen, -dosen, -spiralen u. ä.,
sowie ULV-Kalt- und Warmnebel-Formulierungen.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt,
z. B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln,
also flüssigen Lösungsmitteln, unter Druck stehenden
verflüssigten Gasen und/oder festen Trägerstoffen,
gegebenenfalls unter Verwendung von oberflächenaktiven
Mitteln, also Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln
und/oder schaumerzeugenden Mitteln. Im Falle der
Benutzung von Wasser als Streckmittel können z. B. auch
organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet
werden. Als flüssige Lösungsmittel kommen im wesentlichen
in Frage: Aromaten, wie Xylol, Toluol, oder
Alkylnaphthaline, chlorierte Aromaten oder chlorierte
aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole,
Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasserstoffe,
wie Cyclohexan oder Paraffine, z. B. Erdölfraktionen,
Alkohole, wie Butanol oder Glycol sowie
deren Ether und Ester, Ketone, wie Aceton, Methylethylketon,
Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark
polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid,
sowie Wasser; mit verflüssigten gasförmigen
Streckmitteln oder Trägerstoffen sind solche Flüssigkeiten
gemeint, welche bei normaler Temperatur und unter
Normaldruck gasförmig sind, z. B. Aerosol-Treibgas, wie
Halogenkohlenwasserstoffe sowie Butan, Propan, Stickstoff
und Kohlendioxid; als feste Trägerstoffe kommen
in Frage: z. B. natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline,
Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit
oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehle,
wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate;
als feste Trägerstoffe für Granulate kommen in
Frage: z. B. gebrochene und fraktionierte natürliche
Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit
sowie synthetische Granulate aus anorganischen und
organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem
Material wie Sägemehl, Kokosnußschalen, Maiskolben und
Tabakstengel; als Emulgier und/oder schaumerzeugende
Mittel kommen in Frage: z. B. nichtionogene und anionische
Emulgatoren, wie Polyoxyethylen-Fettsäure-Ester,
Polyoxyethylen-Fettalkohol-Ether, z. B. Alkylarylpolyglykol-
Ether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate
sowie Eiweißhydrolysate; als Dispergiermittel kommen in
Frage: z. B. Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose.
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose,
natürliche und synthetische pulverige,
körnige oder latexförmige Polymere verwendet werden, wie
Gummiarabicum, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie
natürliche Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine,
und synthetische Phospholipide. Weitere Additive können
mineralische und vegetabile Öle sein.
Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z. B.
Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe,
wie Alizarin-, Azo- und Metallphthalocyaninfarbstoffe
und Spurennährstoffe wie Salze von Eisen, Mangan,
Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.
Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1
und 95 Gewichtsprozent Wirkstoff, vorzugsweise zwischen
0,5 und 90%.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in ihren handelsüblichen
Formulierungen sowie den aus diesen
Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung
mit anderen Wirkstoffen, wie Insektiziden, Lockstoffen,
Sterilantien, Akariziden, Nematiziden, Herbiziden oder
Fungiziden vorliegen. Zu den Insektiziden zählen beispielsweise
Phosphorsäureester, Carbamate, Carbonsäureester,
chlorierte Kohlenwasserstoffe, Phenylharnstoffe,
durch Mikroorganismen hergestellte Stoffe u. a.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können ferner in ihren
handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen
Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung
mit Synergisten vorliegen. Synergisten sind Verbindungen,
durch die die Wirkung der Wirkstoffe gesteigert
wird, ohne daß der zugesetzte Synergist selbst aktiv
wirksam sein muß.
Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen
bereiteten Anwendungsformen kann in weiten Bereichen
variieren. Die Wirkstoffkonzentration der Anwendungsformen
kann von 0,0000001 bis zu 95 Gew.-% Wirkstoff,
vorzugsweise zwischen 0,0001 und 1 Gew.-%
liegen.
Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen
angepaßten üblichen Weise.
Die erfindungsgemäß verwendbaren Wirkstoffe eignen sich
auch zur Bekämpfung von Milben, Zecken usw. auf dem
Gebiet der Tierhaltung und Viehzucht, wobei durch die
Bekämpfung der Schädlinge bessere Ergebnisse, z. B.
höhere Milchleistungen, höheres Gewicht, schöneres
Tierfell, längere Lebensdauer usw. erreicht werden
können.
Die Anwendung der erfindungsgemäß verwendbaren Wirkstoffe
geschieht auf diesem Gebiet in bekannter Weise wie
durch orale Anwendung in Form von beispielsweise Tabletten,
Kapseln, Tränken, Granulaten, durch dermale bzw.
äußerliche Anwendung in Form beispielsweise des Tauchens
(Dippen), Sprühens (Sprayen), Aufgießens (pour-on and
spot-on) und des Einpuderns sowie durch parenterale Anwendung
in Form beispielsweise der Injektion sowie
ferner durch das "feed-through"-Verfahren. Daneben ist
auch eine Anwendung als Formkörper (Halsband, Ohrmarke)
möglich.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) weisen
antimikrobielle, insbesondere starke antibakterielle und
antimykotische Wirkungen auf. Sie besitzen ein sehr
breites antimykotisches Wirkungsspektrum, insbesondere
gegen Dermatophyten und Sproßpilze sowie biphasische
Pilze, z. B. gegen Candida-Arten wie Candida albicans,
Epidermophyton-Arten wie Epidermophyton floccosum,
Aspergillus-Arten wie Aspergillus niger und Aspergillus
fumigatus, Trichophyton-Arten wie Trichophyton mentagrophytes,
Microsporon-Arten wie Microsporon felineum
sowie Torulopsis-Arten wie Torulopsis glabrata. Die
Aufzählung dieser Mikroorganismen stellt keinesfalls
eine Beschränkung der bekämpfbaren Keime dar, sondern
hat nur erläuternden Charakter.
Als Indikationsbeispiele in der Humanmedizin können beispielsweise
genannt werden:
Dermatomykosen und Systemmykosen durch Trichophyton mentagrophytes und andere Trichophytonarten, Microsporonarten sowie Epidermophyton floccosum, Sproßpilze und biphasische Pilze sowie Schimmelpilze hervorgerufen.
Dermatomykosen und Systemmykosen durch Trichophyton mentagrophytes und andere Trichophytonarten, Microsporonarten sowie Epidermophyton floccosum, Sproßpilze und biphasische Pilze sowie Schimmelpilze hervorgerufen.
Als Indikationsgebiet in der Tiermedizin können beispielsweise
aufgeführt werden:
Alle Dermatomykosen und Systemmykosen, insbesondere solche, die durch die obengenannten Erreger hervorgerufen werden.
Alle Dermatomykosen und Systemmykosen, insbesondere solche, die durch die obengenannten Erreger hervorgerufen werden.
Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische Zubereitungen,
die neben nicht toxischen, inerten pharmazeutisch
geeigneten Trägerstoffen einen oder mehrere erfindungsgemäße
Wirkstoffe enthalten oder die aus einem
oder mehreren erfindungsgemäßen Wirkstoffen bestehen.
Zur vorliegenden Erfindung gehören auch pharmazeutische
Zubereitungen in Dosierungseinheiten. Dies bedeutet, daß
die Zubereitungen in Form einzelner Teile, z. B. Tabletten,
Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen
vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder
einem Vielfachen einer Einzeldosis entspricht. Die
Dosierungseinheiten können z. B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen
oder ½, ¹/₃ oder ¼ einer Einzeldosis enthalten. Eine
Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff,
die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich
einer ganzen, einer halben oder einem Drittel
oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht.
Unter nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten
Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel,
Füllstoffe oder Formulierungshilfsmittel
jeder Art zu verstehen.
Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten,
Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien,
Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten,
Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder oder Sprays genannt.
Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können
den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen
enthalten, wie (a) Füll- und Streckmittel, z. B. Stärken,
Milchzucker, Rohrzucker, Glucose, Mannit und Kieselsäure,
(b) Bindemittel, z. B. Carboxymethylcellulose, Alginate,
Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, (c) Feuchthaltemittel,
z. B. Glycerin, (d) Sprengmittel, z. B. Agar-Agar,
Calciumcarbonat und Natriumbicarbonat, (e) Lösungsverzögerer,
z. B. Paraffin und (f) Resorptionsbeschleuniger,
z. B. quaternäre Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel,
z. B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel,
z. B. Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel,
z. B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste
Polyethylenglykole oder Gemische der unter (a) bis (i)
aufgeführten Stoffe.
Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate
können mit den üblichen gegebenenfalls Opakisierungsmittel
enthaltenden Überzügen und Hüllen versehen sein und
so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe
nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes,
gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als
Einbettungsmassen z. B. Polymersubstanzen und Wachs verwendet
werden können.
Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem
oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in
mikroverkapselter Form vorliegen.
Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die
üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe
enthalten, z. B. Polyethylenglykole, Fette, z. B.
Kakaofett und höhere Ester (z. B. C₁₄-Alkohol mit C₁₆-
Fettsäure) oder Gemische dieser Stoffe.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder
den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten,
z. B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine,
Stärke, Tragant, Cellulosederivate, Polyethylenglykole,
Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid
oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen
die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Milchzucker,
Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat
und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe, Sprays
können zusätzlich die üblichen Treibmittel z. B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe
enthalten.
Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen
die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel,
Lösungsverzögerer und Emulgatoren, z. B. Wasser, Ethylalkohol,
Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat,
Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol,
Dimethylformamid, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl,
Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und
Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydrofurfurylalkohol,
Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans
oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und
Emulsionen auch in steriler und blutisotonischer Form
vorliegen.
Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die
üblichen Trägerstoffe, wie flüssige Verdünnungsmittel,
z. B. Wasser, Ethylalkohol, Propylalkohol, Suspendiermittel,
z. B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit-
und -sorbitanester, mikrokristalline Cellulose,
Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und
Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel,
Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde
Zusätze, z. B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl
und Süßmittel, z. B. Saccharin enthalten.
Die therapeutisch wirksamen Verbindungen sollen in den
oben angeführten pharmazeutischen Zubereitungen vorzugsweise
in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5, vorzugsweise
von 0,5 bis 95 Gew.-% der Gesamtmischung vorhanden
sein.
Die oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen
können außer den erfindungsgemäßen Wirkstoffen auch weitere
pharmazeutische Wirkstoffe enthalten.
Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen
Zubereitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten
Methoden, z. B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit
dem oder den Trägerstoffen.
Zur vorliegenden Erfindung gehört auch die Verwendung
der erfindungsgemäßen Wirkstoffe, sowie von pharmazeutischen
Zubereitungen, die einen oder mehrere erfindungsgemäße
Wirkstoffe enthalten, in der Human- und Veterinärmedizin
zur Verhütung, Besserung und/oder Heilung der
oben aufgeführten Erkrankungen.
Die Wirkstoffe oder die pharmazeutischen Zubereitungen
können lokal, oral, parenteral, intraperitoneal und/oder
rektal, vorzugsweise parenteral, insbesondere intravenös
appliziert werden.
Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch
in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den
oder die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in Gesamtmengen
von etwa 2,5 bis etwa 200, vorzugsweise von 5 bis 150
mg/kg Körpergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in
Form mehrerer Einzelgaben zur Erzielung der gewünschten
Ergebnisse zu verabreichen.
Bei oralen Applikationen werden die erfindungsgemäßen
Wirkstoffe in Gesamtmengen von etwa 2,5 bis etwa 200,
vorzugsweise von 5 bis 150 mg/kg Körpergewicht je 24
Stunden und bei parenteraler Applikation in Gesamtmengen
von etwa 2,5 bis etwa 50, vorzugsweise von 1 bis 25
mg/kg Körpergewicht je 24 Stunden verabreicht.
Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen
abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der
Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Objektes,
der Art und Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung
und der Applikation des Arzneimittels sowie dem
Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung
erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend
sein, mit weniger als der obengenannten Menge Wirkstoff
auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte
Wirkstoffmenge überschritten werden muß. Die
Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung
und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden
Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen.
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung
vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen
Menge Lösungsmittel und der angegebenen Menge
Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die
gewünschte Konzentration.
Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris), die stark von allen
Entwicklungsstadien der gemeinen Spinnmilbe oder Bohnenspinnmilbe
(Tetranychus urticae) befallen sind, werden
durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten
Konzentration behandelt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt.
Dabei bedeutet 100%, daß alle Spinnmilben abgetötet
wurden; 0% bedeutet, daß keine Spinnmilben abgetötet
wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen
der Herstellungsbeispiele überlegene Wirksamkeit gegenüber
dem Stand der Technik (88).
Lösungsmittel: 5 Gewichtsteile Aceton
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung
vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen
Menge Lösungsmittel, gibt die angegebene Menge Emulgator
zu und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die
gewünschte Konzentration.
Samen der Testpflanzen werden in normalen Boden ausgesät
und nach 24 Stunden mit der Wirkstoffzubereitung begossen.
Dabei hält man die Wassermenge pro Flächeneinheit
zweckmäßigerweise konstant. Die Wirkstoffkonzentration
in der Zubereitung spielt keine Rolle, entscheidend ist
nur die Aufwandmenge des Wirkstoffs pro Flächeneinheit.
Nach drei Wochen wird der Schädigungsgrad der Pflanzen
bonitiert in % Schädigung im Vergleich zur Entwicklung
der unbehandelten Kontrolle. Es bedeuten:
0% = keine Wirkung (wie unbehandelte Kontrolle),
100% = totale Vernichtung.
100% = totale Vernichtung.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen
der Herstellungsbeispiele überlegene Wirksamkeit gegenüber
dem Stand der Technik: (1), (13).
Lösungsmittel: 5 Gewichtsteile Aceton
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung
vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der
angegebenen Menge Lösungsmittel, gibt die angegebene
Menge Emulgator zu und verdünnt das Konzentrat mit
Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Mit der Wirkstoffzubereitung spritzt man Testpflanzen,
welche eine Höhe von 5-15 cm haben so, daß die jeweils
gewünschten Wirkstoffmengen pro Flächeneinheit
ausgebracht werden. Die Konzentration der Spritzbrühe
wird so gewählt, daß in 2000 l Wasser/ha die jeweils
gewünschten Wirkstoffmengen ausgebracht werden. Nach
drei Wochen wird der Schädigungsgrad der Pflanzen
bonitiert in % Schädigung im Vergleich zur Entwicklung
der unbehandelten Kontrolle.
Es bedeuten:
0% = keine Wirkung (wie unbehandelte Kontrolle),
100% = totale Vernichtung.
100% = totale Vernichtung.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen
der Herstellungsbeispiele überlegene Wirksamkeit gegenüber
dem Stand der Technik: (1), (13).
Emulgator: 35 Gewichtsteile Ethylenglykolmonomethylether
35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung
vermischt man drei Gewichtsteile Wirkstoff mit sieben
Gewichtsteilen des oben angegebenen Gemisches und verdünnt
das so erhaltene Konzentrat mit Wasser auf die
jeweils gewünschte Konzentration.
Etwa 20 Lucilia cuprina res.-Larven werden in ein Teströhrchen
gebracht, welches ca. 1 cm³ Pferdefleisch und
0,5 ml der Wirkstoffzubereitung enthält. Nach 24 Stunden
wird der Abtötungsgrad bestimmt.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen
der Herstellungsbeispiele eine stark ausgeprägte Wirksamkeit:
7, 54, 58, 62, 64, 67, 68, 213, 215, 216, 217,
222.
Emulgator: 35 Gewichtsteile Ethylenglykolmonomethylether
35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung
vermischt man drei Gewichtsteile Wirkstoff mit sieben
Gewichtsteilen des oben angegebenen Gemisches und verdünnt
das so erhaltene Konzentrat mit Wasser auf die
gewünschte Konzentration.
Etwa 10-25 Psoroptes ovis werden in 1 ml der zu
testenden Wirkstoffzubereitung gebracht, die in Tablettennester
einer Tiefziehverpackung pipettiert wurden.
Nach 24 Stunden wird der Abtötungsgrad bestimmt.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen
der Herstellungsbeispiele eine stark ausgeprägte
Wirksamkeit: 39, 55, 57, 62, 87, 89, 167, 201, 245.
Die in-vitro-Prüfungen wurden mit Keiminokula von durchschnittlich
1 × 10⁴ Keimen/ml Substrat durchgeführt. Als
Nährmedium diente Yeast Nitrogen Base-Medium für Hefen
und Kimmig-Medium für Schimmelpilze und Dermatophyten.
Die Bebrütungstemperatur betrug 37°C bei Hefen und
28°C bei Schimmelpilzen und Dermatophyten, die Bebrütungsdauer
lag bei 24 bis 96 Stunden bei Hefen und 96
bis 120 Stunden bei Dermatophyten und Schimmelpilzen.
Die Beurteilung der Fungizide erfolgt durch Ausplattieren
und erneutes Bebrüten voll gehemmter Ansätze,
wobei fungizide Konzentrationen weniger als 100 Keime
c.f.n. (colony forming unit) pro ml enthalten.
In diesem Test zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen
der Formel (I) gemäß den Herstellungsbeispielen 36, 40,
85, 91, 114, 116, 120, 167, 170, 174, 176, 178, 182,
184, 188, 194 eine stark ausgeprägte antimykotische
Wirksamkeit.
Claims (15)
1. 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion(e)-Derivate der Formel
(I)
in welcher
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder die Gruppen -COR¹ (Ib) oder A (Id) steht,
worin A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, das durch Heteroatome unterbrochen sein kann, gegebenenfalls subst. Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylalkyl, substituiertes Hetaryl, substituiertes Phenoxyalkyl und substituiertes Hetaryloxyalkyl steht und
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder die Gruppen -COR¹ (Ib) oder A (Id) steht,
worin A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, das durch Heteroatome unterbrochen sein kann, gegebenenfalls subst. Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylalkyl, substituiertes Hetaryl, substituiertes Phenoxyalkyl und substituiertes Hetaryloxyalkyl steht und
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
2. 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dione der Formel (I) gemäß
Anspruch 1,
in welcher
X für C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆-Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆- Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl steht,
Z für C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆-Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel -CO-R¹ (Ib), -CO-O-R² (Ic)oder A (Id) steht,
in welchen
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₂₀-Alkyl, C₂-C₂₀-Alkenyl, C₁-C₈- Alkoxy-C₁-C₈-alkyl, C₁-C₈-Alkylthio-C₁-C₈- alkyl, C₁-C₈-Polyalkoxy-C₂-C₈-alkyl und Cycloalkyl mit 3-8 Ringatomen, das durch Sauerstoff und/oder Schwefel unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₆-Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Halogenalkyl-, C₁-C₆-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₆- Alkyl, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl-, C₁- C₆-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C₁-C₆- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Hetaryl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Phenoxy-C₁-C₆-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen, Amino und C₁-C₆-Alkyl-substituiertes Hetaryloxy-C₁-C₆- Alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₂₀-Alkyl, C₂-C₂₀-Alkenyl, C₁-C₈- Alkoxy-C₂-C₈-alkyl, C₁-C₈-Polyalkoxy-C₂-C₈- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₆- Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl- substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
in welcher
X für C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆-Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆- Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl steht,
Z für C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₆-Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel -CO-R¹ (Ib), -CO-O-R² (Ic)oder A (Id) steht,
in welchen
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₂₀-Alkyl, C₂-C₂₀-Alkenyl, C₁-C₈- Alkoxy-C₁-C₈-alkyl, C₁-C₈-Alkylthio-C₁-C₈- alkyl, C₁-C₈-Polyalkoxy-C₂-C₈-alkyl und Cycloalkyl mit 3-8 Ringatomen, das durch Sauerstoff und/oder Schwefel unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₆-Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Halogenalkyl-, C₁-C₆-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₆- Alkyl, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl-, C₁- C₆-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C₁-C₆- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Hetaryl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Phenoxy-C₁-C₆-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen, Amino und C₁-C₆-Alkyl-substituiertes Hetaryloxy-C₁-C₆- Alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₂₀-Alkyl, C₂-C₂₀-Alkenyl, C₁-C₈- Alkoxy-C₂-C₈-alkyl, C₁-C₈-Polyalkoxy-C₂-C₈- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₆- Alkyl-, C₁-C₆-Alkoxy-, C₁-C₆-Halogenalkyl- substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
3. 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dione der Formel (I) gemäß
Anspruch 1,
in welcher
X für C₁-C₄-Alkyl, Halogen, C₁-C₄-Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₂-Halogenalkyl steht,
Z für C₁-C₄-Alkyl, Halogen, C₁-C₄-Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-3 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel -CO-R¹ (Ib), -CO-O-R² (Ic)oder A (Id) steht, in welchen
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₁₆-Alkyl, C₂-C₁₆-Alkenyl, C₁-C₆- Alkoxy-C₁-C₆-alkyl, C₁-C₆-Alkylthio-C₁-C₆- alkyl, C₁-C₆-Polyalkoxy-C₂-C₆-alkyl und Cycloalkyl mit 3-7 Ringatomen, das durch 1-2 Sauerstoff- und/oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₄-Alkyl-, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-, C₁-C₃-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₄- Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-, C₁-C₃-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C₁- C₄-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Hetaryl steht,
gegebenenfalls für durch Halogen- und C₁-C₄- Alkyl-substituiertes Phenoxy-C₁-C₅-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen, Amino und C₁- C₄-Alkyl-substituiertes Hetaryloxy-C₁-C₅-alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₁₆-Alkyl, C₂-C₁₆-Alkenyl, C₁-C₆- Alkoxy-C₂-C₆-alkyl, C₁-C₆-Polyalkoxy-C₂-C₆- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₄-Alkyl-, C₁-C₃-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
X für C₁-C₄-Alkyl, Halogen, C₁-C₄-Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, Halogen, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₂-Halogenalkyl steht,
Z für C₁-C₄-Alkyl, Halogen, C₁-C₄-Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-3 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formel -CO-R¹ (Ib), -CO-O-R² (Ic)oder A (Id) steht, in welchen
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₁₆-Alkyl, C₂-C₁₆-Alkenyl, C₁-C₆- Alkoxy-C₁-C₆-alkyl, C₁-C₆-Alkylthio-C₁-C₆- alkyl, C₁-C₆-Polyalkoxy-C₂-C₆-alkyl und Cycloalkyl mit 3-7 Ringatomen, das durch 1-2 Sauerstoff- und/oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, Nitro-, C₁- C₄-Alkyl-, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-, C₁-C₃-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₄- Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-, C₁-C₃-Halogenalkoxy-substituiertes Phenyl-C₁- C₄-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen- und C₁-C₆- Alkyl-substituiertes Hetaryl steht,
gegebenenfalls für durch Halogen- und C₁-C₄- Alkyl-substituiertes Phenoxy-C₁-C₅-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen, Amino und C₁- C₄-Alkyl-substituiertes Hetaryloxy-C₁-C₅-alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes: C₁-C₁₆-Alkyl, C₂-C₁₆-Alkenyl, C₁-C₆- Alkoxy-C₂-C₆-alkyl, C₁-C₆-Polyalkoxy-C₂-C₆- alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Halogen-, C₁-C₄-Alkyl-, C₁-C₃-Alkoxy-, C₁-C₃-Halogenalkyl-substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel (I).
4. 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dione der Formel(I) gemäß
Anspruch 1,
in welcher
X für Methyl, Ethyl, Propyl, i-Propyl, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy und Ethoxy steht,
Y für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, i- Propyl, Butyl, i-Butyl, tert.-Butyl, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy und Trifluormethyl steht,
Z für Methyl, Ethyl, i-Propyl, Butyl, i-Butyl, tert.-Butyl, Chlor, Brom, Methoxy und Ethoxy steht,
m für eine Zahl von 1-2 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formeln -CO-R¹ (Ib), -CO-O-R² (Ic)oder A (Id) steht, in welcher
A für ein Metallkationäquivalent oder Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes: C₁-C₁₄-Alkyl, C₂-C₁₄-Alkenyl, C₁- C₄-Alkoxy-C₁-C₆-alkyl, C₁-C₄-Alkylthio-C₁-C₆- alkyl, C₁-C₄-Polyalkoxy-C₂-C₄-alkyl und Cycloalkyl mit 3-6 Ringatomen, das durch 1-2 Sauerstoff- und/oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Nitro-substituiertes Phenyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy- substituiertes Phenyl-C₁-C₃-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Pyridyl, Pyrimidyl, Thiazolyl und Pyrazolyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Phenoxy-C₁- C₄-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Amino-, Methyl-, Ethyl-, substituiertes Pyridyloxy-C₁-C₄-alkyl, Pyrimidyloxy-C₁-C₄- alkyl und Thiazolyloxy-C₁-C₄-alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes: C₁-C₁₄-Alkyl, C₂-C₁₄-Alkenyl, C₁-C₄-Alkoxy-C₂-C₆-alkyl, C₁-C₄-Polyalkoxy-C₂- C₆-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel I.
X für Methyl, Ethyl, Propyl, i-Propyl, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy und Ethoxy steht,
Y für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, i- Propyl, Butyl, i-Butyl, tert.-Butyl, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy und Trifluormethyl steht,
Z für Methyl, Ethyl, i-Propyl, Butyl, i-Butyl, tert.-Butyl, Chlor, Brom, Methoxy und Ethoxy steht,
m für eine Zahl von 1-2 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia) oder für die Gruppen der Formeln -CO-R¹ (Ib), -CO-O-R² (Ic)oder A (Id) steht, in welcher
A für ein Metallkationäquivalent oder Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes: C₁-C₁₄-Alkyl, C₂-C₁₄-Alkenyl, C₁- C₄-Alkoxy-C₁-C₆-alkyl, C₁-C₄-Alkylthio-C₁-C₆- alkyl, C₁-C₄-Polyalkoxy-C₂-C₄-alkyl und Cycloalkyl mit 3-6 Ringatomen, das durch 1-2 Sauerstoff- und/oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Nitro-substituiertes Phenyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy- substituiertes Phenyl-C₁-C₃-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Pyridyl, Pyrimidyl, Thiazolyl und Pyrazolyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Methyl-, Ethyl-substituiertes Phenoxy-C₁- C₄-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Amino-, Methyl-, Ethyl-, substituiertes Pyridyloxy-C₁-C₄-alkyl, Pyrimidyloxy-C₁-C₄- alkyl und Thiazolyloxy-C₁-C₄-alkyl steht,
R² für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes: C₁-C₁₄-Alkyl, C₂-C₁₄-Alkenyl, C₁-C₄-Alkoxy-C₂-C₆-alkyl, C₁-C₄-Polyalkoxy-C₂- C₆-alkyl steht,
für gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluormethyl-, substituiertes Phenyl steht,
sowie die enantiomerenreinen Formen von Verbindungen der Formel I.
5. Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-pyrrolidin-
2,4-dion(e)-Derivaten der Formel (I)
in welcher
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia), A (Id) oder für die Gruppen-CO-R¹ (Ib) oder -CO-O-R² (Ic)steht, in welchen
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, das durch Heteroatome unterbrochen sein kann, gegebenenfalls subst. Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylalkyl, substituiertes Hetaryl, substituiertes Phenoxyalkyl und substituiertes Hetaryloxyalkyl steht und
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
dadurch gekennzeichnet,
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1-4 steht,
n für eine Zahl von 0-3 steht,
R für Wasserstoff (Ia), A (Id) oder für die Gruppen-CO-R¹ (Ib) oder -CO-O-R² (Ic)steht, in welchen
A für ein Metallkationäquivalent oder für ein Ammoniumion steht,
R¹ für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, das durch Heteroatome unterbrochen sein kann, gegebenenfalls subst. Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylalkyl, substituiertes Hetaryl, substituiertes Phenoxyalkyl und substituiertes Hetaryloxyalkyl steht und
R² für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkoxyalkyl, Polyalkoxyalkyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
dadurch gekennzeichnet,
- (A) daß man zum Erhalt der Verbindungen der Formel
(Ia)
worin
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
N-Acylaminosäureester der Formel (II] in welcher
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben und
R³ für Alkyl steht,
in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und in Gegenwart einer Base intramolekular kondensiert, - (B) oder daß man zum Erhalt von Verbindungen der
Formel (Ib)
in welcher
R¹, X, Y, Z sowie m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
Verbindungen der Formel (Ia) in welcher
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben, entweder
α) mit Säurehalogeniden der allgemeinen Formel (III) in welcher
R¹ die oben angegebene Bedeutung hat und
Hal für Halogen, insbesondere Chlor und Brom steht,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels, oder
β) mit Carbonsäureanhydriden der allgemeinen Formel (IV)R¹-CO-O-CO-R¹ (IV)in welcher
R¹ die oben angegebene Bedeutung hat,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels umsetzt, - (C) oder daß man zum Erhalt von Verbindungen der
Formel (Ic)
in welcher
R², X, Y, Z sowie m und n die oben angegebenen Bedeutungen haben, Verbindungen der Formel (Ia) in welcher
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Chlorameisensäureestern der allgemeinen Formel (V)R²-O-CO-Cl (V)in welcher
R² die oben angegebene Bedeutung hat,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels umsetzt, - (D) oder daß man zum Erhalt von Verbindungen der
Formel (Id)
in welcher X, Y, Z, A, m und n die oben angegebene
Bedeutung haben,
Verbindungen der Formel (Ia) in welcher X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Metallhydroxiden oder Aminen der allgemeinen Formeln (VIII) und (IX) in welchen
Me für ein- oder zweiwertige Metallionen,
s und t für die Zahl 1 und 2 und
R⁵, R⁶, R⁷ und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff und Alkyl stehen,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, umsetzt.
6. Insektizide und/oder akarizide und/oder herbizide
Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens
einem 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-Derivat der
Formel (I).
7. Verfahren zur Bekämpfung von Insekten und/oder
Spinnentieren und/oder Unkräutern, dadurch gekennzeichnet,
daß man 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-
Derivate der Formel (I) auf Spinnentiere und/oder
Unkräutern und/oder deren Lebensraum einwirken
läßt.
8. Verwendung von 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-Derivaten
der Formel (I) zur Bekämpfung von Insekten und/oder
Spinnentieren und/oder Unkräutern.
9. Verfahren zur Herstellung von insektiziden und/oder
akariziden und/oder herbiziden Mitteln, dadurch
gekennzeichnet, daß man 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-
Derivate der Formel (I) mit Streckmitteln und/oder
oberflächenaktiven Mitteln vermischt.
10. 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-Derivate gemäß Ansprüchen
1 bis 4 zur Bekämpfung von Mykosen.
11. Antimykotische Mittel enthaltende 3-Aryl-pyrrolidin-
2,4-dion-Derivate gemäß Ansprüchen 1 bis 4.
12. Verwendung von 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-Derivaten
gemäß Ansprüchen 1 bis 4 bei der Bekämpfung von Mykosen.
13. Verwendung von 3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-Derivaten
gemäß Ansprüchen 1 bis 4 bei der Herstellung von
Arzneimitteln zur Bekämpfung von Mykosen.
14. Acylaminosäureester der Formel (II)
in welcher
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1 bis 4 steht,
n für eine Zahl von 0 bis 3 steht und
R³ für Alkyl steht.
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1 bis 4 steht,
n für eine Zahl von 0 bis 3 steht und
R³ für Alkyl steht.
15. Verfahren zur Herstellung von Acylaminosäureestern
der Formel (II)
in welcher
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1 bis 4 steht,
n für eine Zahl von 0 bis 3 steht und
R³ für Alkyl steht,
dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
X für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
Y für Wasserstoff, Alkyl, Halogen, Alkoxy, Halogenalkyl steht,
Z für Alkyl, Halogen, Alkoxy steht,
m für eine Zahl von 1 bis 4 steht,
n für eine Zahl von 0 bis 3 steht und
R³ für Alkyl steht,
dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
- a) Aminosäureester der Formel (VI)
in welcher
R³ für Alkyl und
m für die Zahl 1 oder 2 steht,
mit Phenylessigsäurehalogeniden der Formel (VII) in welcher
X, Y, Z und n die oben angegebene Bedeutung haben und
Hal für Chlor oder Brom steht,
acyliert,
oder daß man - b) Acylaminosäuren der Formel (IIa)
in welcher
X, Y, Z, m und n die oben angegebene Bedeutung haben
und
R⁴ für Wasserstoff steht,
verestert.
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