DE3100150A1 - Verfahren und vorrichtung zur fraktionierung von proteingemischen - Google Patents
Verfahren und vorrichtung zur fraktionierung von proteingemischenInfo
- Publication number
- DE3100150A1 DE3100150A1 DE19813100150 DE3100150A DE3100150A1 DE 3100150 A1 DE3100150 A1 DE 3100150A1 DE 19813100150 DE19813100150 DE 19813100150 DE 3100150 A DE3100150 A DE 3100150A DE 3100150 A1 DE3100150 A1 DE 3100150A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- protein
- dilution
- salt
- plasma
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims description 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 29
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 45
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 39
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 39
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 claims description 25
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 21
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 21
- 102000005686 Serum Globulins Human genes 0.000 claims description 9
- 108010045362 Serum Globulins Proteins 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 2
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 7
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 6
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 2
- 229940021013 electrolyte solution Drugs 0.000 description 2
- 239000004023 fresh frozen plasma Substances 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 102000006734 Beta-Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010087504 Beta-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010053614 Type III immune complex mediated reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- -1 blood sugar Chemical class 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003014 ion exchange membrane Substances 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/42—Electrodialysis; Electro-osmosis ; Electro-ultrafiltration; Membrane capacitive deionization
- B01D61/44—Ion-selective electrodialysis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/14—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment
- A23C9/144—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment by electrical means, e.g. electrodialysis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3482—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate by filtrating the filtrate using another cross-flow filter, e.g. a membrane filter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3486—Biological, chemical treatment, e.g. chemical precipitation; treatment by absorbents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/42—Electrodialysis; Electro-osmosis ; Electro-ultrafiltration; Membrane capacitive deionization
- B01D61/44—Ion-selective electrodialysis
- B01D61/46—Apparatus therefor
- B01D61/463—Apparatus therefor comprising the membrane sequence AC or CA, where C is a cation exchange membrane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/555—Interferons [IFN]
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2321/00—Details relating to membrane cleaning, regeneration, sterilization or to the prevention of fouling
- B01D2321/22—Electrical effects
- B01D2321/223—Polarity reversal
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
- Y10S530/83—Plasma; serum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Water Treatment By Electricity Or Magnetism (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
31OO15Ü
1A-54 227
Jonics Inc.
Jonics Inc.
Beschreibung
Verfahren und Vorrichtung zur Fraktionierung von Proteingemischen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine hierfür geeignete Vorrichtung zur Auftrennung komplexer
Proteingemjsehe durch Elektrodialyse unter Verringerung
deren Ionenkonzentration (Salzkonzentration) durch Abkühlen, Filtrieren und/oder pH-WertrEins teilung und
anschließende neuerliche Zugabe der entfernten Elektrolyten (Ionen) und Wasser, insbesondere während des
therapeutischen Plasmaaustausches.der in situ stattfindet.
BiologischeFlüssigkeiten, wie Blutplasma oder -serum, Milch, Molke, Urin oder dergleichen,enthalten ein
Gemisch verschiedener Proteine Z.B. enthält Blutplasma, bezogen auf 100 cm ^ 3,5 bis 4,5 g Albumin,
0,20 bis 0,45 g Fibrinogen, 0,4 bis 1 g dv-Globuline,
etwa 0,8 g ß-Globuline, 0,8 bis 1,8 g Immunoglobulin-IgG,
etwa 0,015 g IgD, 0,09 bis 0,45 g IgA, 0,06 bis 0,25 g IgM und dergleichen (Frank W. Putnam, The Trace Components
of Plasma, An Overview). Die Immunoglobuline (Ig) sind von großer Bedeutung für den Schutzmechanismus bzw.
Verteidigungsmechanismus gegen infektiöse Organismen. Krankheiten, die durch eine Störung des Gleichgewichts
dieser Proteinsysteme charakterisiert sind entweder in der Fähigkeit( eindringende Organismen zu erkennen
oder sich selbst zu erkennen, haben das Grundverständnis
/2
130047/042 5
1A-54 227 -*- 310015Q
der klinischen Aspekte der Imraunolqgle wesentlich
begünstigt. Abnormale immunologische Reaktionen führen bekanntlich zu den verschiedensten Erkrankungen.
Beispiele für Krankheiten, die mit Immun-Komplex-Reaktionen in Verbindung zu bringen
sind, umfassen z.B. Serum-Krankheiten, Glomerulonephritis und schwere Muskelschwäche. Plasmapherese ist eine
Technik zur Verkürzung und vorteilhaften Beeinflussung oder Unterbrechung inmunopathologischer Prozesse
in Verbindung mit zirkulierenden humoralen Antikörpern und/oder Immun-Komplexen im Plasma (Glassman, Rationale
for Plasmapheresis,"Plasma Therapy", Bd. 1, Nr. 1, Seite 13 (1979)).
Eine bekannte Methode ist es, etwa 4 1 Plasma während
2 bis 4 h der Plasmapherese zu unterwerfen. Das dem Patienten entnommene Plasma wird üblicherweise verworfen
und durch Albumin oder entweder eine physiologische Kochsalzlösung oder Ringer1ε-Lösung ersetzt,
um Protein, Elektrolyt und Wassergehalte auszugleichen. Dies ist eine aufwendige Methode und führt manchmal
zu einem Hypoimraun-Stadium des Patienten. Nach einer
anderen Methode wird das entfernte Plasma aufgefüllt mit frischem gefrorenem Plasma; dies ist weniger
aufwendig, hat Jedoch den Nachteil, daß damit das Risiko der übertragung des Hepatitis-Virus auf den
Patienten verbunden ist.
Das erfindungsgemäße Verfahren vermeidet obige
Probleme durch selektive Entfernung von Euglobulinen
oder Euglobulinantigen-Komplexen, die die Krankheit bewirken oder durch sie auftreten, während gleichzeitig
der Hauptanteil an Albumin,Elektrolyt (Salz) und Wasser wieder aufgefüllt wird, wodurch dem
Patienten das eigene Plasma ohne IgG-Antigen mit
/3
130047/0425
1A-54 227 - t -
- S-
entsprechendem Protein-,aOz-und Wassergehalt zugeführt
wird. Durch dieses Verfahren wird der Austausch weniger aufwendig und das Risiko der Hepatitis
ausgeschaltet, da kein zusätzliches Albumin, Salz, Wasser oder Spenderplasma erforderlich sind. Das
erfindungsgemäße Verfahren wird im folgenden an Serumproteinen weiter erläutert, Jedoch läßt es
sich auch für andere biologische Flüssigkeiten und andere Proteine anwenden.
Das erfindungsgemäße Verfahren führt zu einem
Produkt, welches sich in situ ohne weiterer Änderung der Anteile an Salz, Protein oder Wasser anwenden
läßt, wohingegen die bekannten Produkte (US-PS 3 579 441)
vor der neuerlichen Verabreichung des Proteins an den Patienten eine Zugabe von Salzen und Wasser
erforderlich madisi bzw. eine Abkühlung unter 15°C und eine weitere Reinigungsstufe erforderlich sind
(US-PS 3 972 791).
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren wird die Elektrodialyse
angewandt zur Fraktionierung oder teilweisen Wiederauflösung von Proteingemischen und Wiederherstellung
deren Salz- und Wassergehalte (Gleichgewicht). Die Proteingemische stellen in der Hauptsache jedoch
nicht ausschließlich Plasma, Serum oder deren Fraktionen dar. Durch die Elektrodialyse werden gelöste Salze
(Ionen) entfernt und folglich Euglobuline oder deren Komplexe durch Kombination von Ionen-Konzentration,
Temperatur und pH-Wert-Einstellung ausgefällt. Albumin und andere Proteine» die von Natur aus keine Euglobuline
sind, fallen bei niederer Salz-Konzentration der Lösung nicht aus sondern verbleiben in Lösung und können damit
wieder dem Patienten zugeführt werden. Nach der Entfernung der Euglobulin-Nlederschläge wird die Ionen-KonzentratLon
des Plasmas wieder-hergestellt, in-dem
/4 130047/042S
31QO150
1A-54 227 -K-
•6-
das an Salz verarmte Plasma in der Elektrodialyse-Einheit als SaIz~aufnehmender Strom angewandt wird.
Das Plasma kann dann dem Patienten wieder zugeführt werden ohne weiterer Änderung des Salz- oder Wassergehalts.
Das erfindungsgemäße Verfahren betrifft speziell die Fraktionierung von flüssigen Proteingeraischen,
enthaltend in Lösung Salz,mit Hilfe einer Dialyse-Vorrichtung, die ein oder mehrere Paai(el von Kammern aufweisen
in denen die Salz-Konzentration erhöht und in denen die Salz-Konzentration herabgesetzt wird und die voneinander
durch lonen-selektiv-permeable Membranen
getrennt sind. Wird zwischen den Elektroden Gleichstrom angelegt, so wird der Salzgehalt des Proteingemischs
in den "Verdünnungskammern" durch Überführung in die benachbarten "Konzentrierungs-Kammern11 herabgesetzt.
Das entsalzte Proteingemisch aus den Verdünnungskammern
wird aufgefangen und weiterbehandelt, um ein oder mehrere Protein^] abzutrennen und zu
entfernen. Anschließend wird das an Salz verarmte Proteingemisch den Konzentrierungs-Kammern zugeführt,
in welche das Salz aus den Verdünnungskammern zuwandert und damit wieder den ursprünglichen Salz- und Wassergehalt
zu erreichen gestattet.
Das erfindungsgernäße Verfahren eignet sich besonders
dort, wo das flüssige Proteingeraisch Blutplasma oder
-serum ist und die zu entfernenden Protein-Komponenten Euglobuline und/oder deren Komplexe sind.
Eine Abwandlung des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, das entsalzte Proteingemisch aus den
Verdünnungskammern der Elektrodialyse-Anlage zu sammeln, daraus eine oder mehrere Protein-Komponenten zu ent-
/5
130047/042 5
·?■
fernen und danach die entsalzte Mischung in die VerdUnnungskararaern rUckzuführen. Es wird dann die
Polarität des Gleichstroms umgekehrt, so daß die VerdUnnungskammern, enthaltend die an Salz verarmten
Proteingemische, nunmehr Konzentrierungs-Kammern werden, während die ursprünglichen Konzentrierungs-Kammern
nunmehr zu Verdünnungskammern werden. Die Salze werden nun in die Konzentrierungs-Kammern
überführt, so daß im wesentlichen der ursprüngliche Salz- und Wassergehalt des entsalzten
Proteingemischs wieder hergestellt wird.
Die Elektrodialyse wird in großem Umfang für die Entsalzung wässriger Lösungen angewandt, wie
Brackwasser, Molke oder Milch (US-PS 3 433 726, 3 447 939, 3 595 766, 3 757 005, 3 754 650 etc.).
Jedoch geht es bei diesen bekannten Elektrodialyse-Verfahren lediglich um die Verringerung des Salzgehalts
einer Flüssigkeit und nicht um die Anwendung der Elektrodialyse in einem komplexen Schema zur
Fraktionierung und Wiedereinstellung des Salz- und Wassergehalts von Proteingemischen für therapeutische
Anwendungen im Falle von Plasmapherese.
Bisher wurde das Entsalzen mit Hilfe von Ionenaustauscher-Kolonnen
vigaiommen, um eine Ausfällung und
damit Fraktionierung von Plasrnaproteinen zu erreichen (US-PS 3 234 199 und 3 073 744). Dieses Verfahren ist
jedoch nur wenig flexibel und die Austauscher-Kolonnen sind schwer zu handhaben, zu reinigen und zu sterilisieren,
wenn sie unter Bedingungen arbeiten sollen, wie sie bei der Protein-Fraktionierung erforderlich
sind.
Erfindungsgemäß wurde festgestellt, daß die Elektrodialyse sich nicht nur zur Fraktionierung von Eiweißen
/6
130047/0425
oder Proteinen aufgrund des Entsalzungseffekts einsetzen läßt, sondern daß ihre Bedeutung für die Wiederherstellung
der ursprünglichen Elektrolyt- bzw. SaIz- und Wassergehalte in den entsalzten Proteingemischen
zur direkten Rückführung in den Patienten mit im wesentlichen den ursprünglichen Salzen liegt. Das
erfindungsgeinäße Verfahren erschöpft sich somit nicht
in dem Einsatz der Elektrodialyse für einen bestimmten Zweck, sondern stellt eine Kombination der
Elektrodialyse von Proteingemischen bei bestimmter Temperatur unter Einstellung eines bestimmten pH-Wertes
dar, wobei bestimmte Proteine abgetrennt und dann der ursprüngliche Salz- und Wassergehalt
wieder hergestellt wird. Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine vorher nicht erwartete
Anwendbarkeit aus und macht das Verfahren außerordentlich geeignet, insbesondere für die
therapeutische Anwendung der Plasmapherese in situ, wo die Entfernung von Euglobullnen oder deren Komplexe
unter gleichzeitiger Wiederherstellung des ursprünglichen Salzgehalts des Plasmas gefordert wird.
Durch das erfindungsgemäße Verfahren wird nicht nur der Aufwand für den Ersatz von Albumin und Salz vermieden,
sondern auch das Risiko der Hepatitis-Übertragung, wie es bei frischem tiefgekühltem Plasma
besteht, vermieden.
Das erfindungsgemäße Verfahren und die hierfür geeignete Vorrichtung wird nun anhand der beiliegenden
Fließschemen weiter erläutert. Die Erläuterung geschieht zwar unter Verwendung von Plasma als Flüssigkeit,
jedoch können auch andere Proteingemische eingesetzt werden.
/7
130047/0425
. 9-
Nach Fig. 1 wird mit Zitrat oder Heparin versetztes Blut über die Leitung 1 in eine Ultrafiltration und/oder
Zentrifuge 2 eingeführt, um die roten Blutkörperchen oder eine entsprechend andere Suspension abzutrennen,
die über die Leitung 3 ausgetragen wird. Das Plasma gelangt über die Leitung 15 in die Elektrodialyse 4.
Elektrodialyse-Anlagen und deren Betriebsweise sind bekannt (US-PS 2 848 403, 2 863 813, 3 003 940,
3 341 441, 4 115 225 etc.). Eine solche Anlage besteht
normalerweise aus einem oder mehreren Paar(en) von Konzentrlerunge- und VerdUnnungskammern, getrennt
durch abwechselnd Anionen- und Kationenaustauscher-Membranen. Die Kammern befinden sich zwischen den beiden
Elektroden. Bevorzugt führt man eine Elektrolyt-Lösung durch die Anoden- und Kathodenkammern, um den
Stromkreis quer durch die Konzentrierungs- und Verdünnungskammern zu schließen, üblicherweise trennt
eine Konzentrierungs-Kammer die Elektrolyt-Lösungen
von den Verdünnungskammern. Die Ionenaustauscher-Membranen sind sorgfältig auszuwählen, um jegliche überführung
von niedermolekularen Verbindungen, wie Blutzucker, minimal zu halten. Die Strömungsgeschwindigkeiten durch
die Elektrodialyse-Anlage und die Stromstärke ist sorgfältig so einzustellen, daß übermäßige Änderungen des
pH-Werts vermieden werden. Das Plasma wird durch die Verdünnungskammern geleitet. Unter der Einwirkung des
Stromflusses zwischen den Elektroden wird der Salzgehalt bzw. der Ionengehalt des Plasmas herabgesetzt, indem
das Salz in die benachbarten Konzentrlerungs-Kammern wandert, welche zu Anfang mit einer geringen Menge an
Plasma oder Aluminium gefüllt sein können. Aus den Verdünnungskaramern
wird das ablaufende entsalzte Plasma über die Leitung 5 abgeführt und einer Vorrichtung zugeleitet,
in welcher ein oder mehrere Proteinfei (Euglobuline oder deren Komplexe in diesem Fall) abgetrennt und entfernt
werden. Dabei kann es sich beispielsweise um einen
/8
130047/0428
Wärmeaustauscher 6 mit niederer Temperatur und eine Zentrifuge und/oder Ultrafiltration 7 handeln. Nach
Entfernung der ausgefällten Euglobuline oder anderer Proteine über die Leitung 17 wird das an Salz verarmte
Gemisch über die Leitung 8 durch die Konzentrierungs-Kammern
der Elektrodialyse-Anlage geführt, worin der Salzgehalt durch Überführung aus den benachbarten VerdUnnungskammern
auf den ursprünglichen Wert .wieder angehoben wird. Die somit wieder mit Salz ergänzte
Mischung gelangt über die Leitung 9 in einen Wärmeaustauscher 10, worin sie gegebenenfalls auf Bluttemperatur
erwärmt wird. Anschließend werden dem so wieder hergestellten Plasma die ursprünglich abgetrennten
roten Blutkörperchen über die Leitung 3 zugeführt und das erfindungsgemäß behandelte Blut über die
Leitung 12 wieder dem Patienten 14 zugeführt, ohne daß eine Zugabe von Albumin oder Salzen von außen
notwendig gewesen wäre. Das erfindungsgeraäße Verfahren
gestattet daher den in situ Betrieb von Plasma-Austausch.
Wird die Temperatur des Plasmas während der Elektrodialyse zwischen etwa 15 und 40°C und die Stromdichte
im Verhältnis zur Normalität der Salzkonzentration im Bereiche von 300 bis 500 mA»cm gehalten, ist der
Äq«l"1
gebildete Niederschlag selbst bei vollständiger Entsalzung außerordentlich fein, so daß das potentielle
Problem der Verstopfung der Elektrodialyse-Kammern vermieden 1st.
Eine andere Verfahrensweise ist in Fig. 2 gezeigt. Über die Leitung 1 wird Blut oder ein anderes Proteingemisch
zugeleitet und gegebenenfalls wenn nötig, Zitrat oder Heparin zugesetzt, und zwar ausschließlich um die
Koagulationdes Blutes minimal zu halten während der Behandlung. Das mit Heparin oder Zitrat versetzte Blut
/9
130047/0425
M-
wird wieder in 2 ultrafiltriert oder zentrifugiert und gelangt dann in die Elektrodialyse-Anlage 4, wie
sie im Beispiel 1 ngher beschrieben wird. Das Plasma wird in die VerdUnmingskamraem eingeführt und unter
der Wirkung des Gleichstroms wird das Salz in die Konzentrierungs-Karamern überführt. Das an Salz verarmte
Gemisch gelangt über die Leitung 5 in den Wärmeaustauscher 6 zur Kühlung. Der ausgefällte Niederschlag
wird in der Zentrifuge oder am Ultrafilter 7 abgeschieden. Die entsalzte Flüssigkeit gelangt dann
über die Leitung 8 in die Verdünnungskammern der Elektrodialyse-Einheit la Zur Übersichtlichkeit dieser
Verfahrensweise ist eine zweite Elektrodialyse-Anlage 18 gezeigt (in der Praxis wird jedoch diese Verfahrensstufe
Jn der Elektrodialyse-Einheit 4 durchgeführt),
wobei Konzentrat über die Leitung 19 aus der Anlage 4 den anderen Strom darstellt. Die Polarität
der Elektrodialyse-Einheit 18 ist entgegengesetzt der der Elektrodialyse-Anlage 4, so daß das Salz aus dem
Konzentrat in die entsalzte Flüssigkeit zurückwandert und damit deren Salzgehalt wieder herstellt. Das
Plasma wird dann über die Leitung 9 dem Wärmeaustauscher 10 und über die Leitung 12 in die vorher
abgetrennten roten Blutkorperchen^ber Leitung
3 zugespeist werden, wieder dem Patienten 14 zugeführt.
In diesem Beispiel soll die Wiederherstellung des Elektrolyt- und Wassergehaltes von entsalztem Plasma
unter Verwendung von frischem unerrtsalzenem Plasma in dem verdünnten Strom erläutert werden.
Es wurde eine Laboratoriums-Elektrodialyse-Einheit mit nur einem Kammerpaar, d.h. nur einer Verdünnungsund
einer Konzentrierungs-Karamer, angewandt. Als Elektrolyt
/10 130047/0425
1A-54 227
- US -
31Q015Q
für die Elektroden diente eine 0,2 η Natriumsulfat-Lösung. Als verdünnter Strom dienten 360 cnr mit Zltrat versetztes
unentsalzenes Plasma, während als konzentrierter Strom 340 cm* entsalztes Plasma diente. In den konzentrierten
Salzstrom werden die Salze überführt. Das Verhältnis von Stromdichte zur Normalität des Elektrolyten
lag bei 400 mA. cm . Das Fortschreiten des Vorgangs
mÄq ·1~
ist in folgender Tabelle zusammengefaßt. Die Temperatur
wurde bei 15 bis 200C und die Strömungsgeschwindigkeit
bei 90 cm'/min gehalten. Die effektive "Zellenpaarflache"
ρ betrug etwa 220 cm .
verdünnter Strom konzentrierter Strom (entsalzte Phase)
ig uS/cra
pH cm5 Inftfähigkeit pH cm3
/
g uS/cm
0 | 17 | 16 | 500 | 8,2 | 360 | 8 | 30 | 5,2 | 340 |
6 | 8,8 | 8 | 600 | 7,4 | 352 | 12 | 500 | 7,2 | 347 |
12 | 4,4 | 4 | 300 | 6,9 | 347 | 15 | 400 | 7,7 | 350 |
25 | 0,9 | 825 | 6,1 | 344 | 16 | 600 | 8,0 | 353 | |
35 | 0,2 | 33 | 5,2 | 342 | 400 | 8,3 | 355 | ||
Damit wird das entsalzte Plasma in dem konzentrierten Strom wieder auf Leitfähigkeitswerte gebracht, wie sie
das ursprüngliche nicht-entsalzte zitratierte Plasma aufwies. Der Wassergehalt wurde wieder hergestellt.
In Abwandlung des Beispiels 1 wurde entsalztes Plasma im verdünnten Strom und eine wässrige Lösung der entfernten
Salze aus der vorherigen Entsalzung als konzen-
/11
130047/0426
1A-54 227 -Vt-
trierter Strom angewandt. Die Polarität des Stromflusses
war umgekehrt, so daß die Salze aus der Salzlösung in das entsalzte Plasma rückwanderten
und in diesem die ursprüngliche Salzkonzentration wieder herstellten.
130047/0425
Lee ft
rseite
Claims (7)
1. Verfahren zur Fraktionierung flüssiger Proteingemische, enthaltend in Lösung Salze, dadurch gekennzeichnet , daß man eine ElektrodiaHyse-Einheit
mit einem oder mehreren Paar(en) von Konzentrlerungs- und Verdünnungskaramern anwendet, welche abwechselnd durch
anionen- und kationenaustauschende Membranen begrenzt sind.zwischen den endständigen Elektroden-Kammern und
das Proteingemisch in die Verdünnungskammer(n) einleitet, unter der Einwirkung des StromiQusses den Salzgehalt aus
dem Proteingemisch in die Konzentrlerungs-Kammer(n) überführt,
aus dem entsalzten ProteJngemisch eine oder mehrere
Proteinkomponente(n) entfernt und die dabei erhaltene entsalzte Mischung in die Konzentrierungs-Kammer(n) rückführt
und durch überführen von Salz ausder (den) benachbarten
Verdünnungr>-Karamer(n) in die Konzentrierungs-Kammer(n)
wieder den ursprünglichen Salzgehalt des Proteingemischs herstellt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch g e k e η η zeichnet,
daß man als flüssiges Proteingemisch Blutplasma und/oder-serum verwendet und die selektiv zu
entfernenden Protein-Komponenten Globuline und/oder Euglobuline sind.
/2
1 30(K7/(K25
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch ge kennzeichnet, daß man das entsalzte
Proteingemisch in die Verdünnungskammer(n) rückführt und mit umgekehrter Polarität elektrolysiert.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3» dadurch gekennzeichnet , daß bei Anwendung des Verfahrens
für Blut dieses zuvor mit einem Anti'koagulationsmittel
behandelt und die Blutkörperchen entfernt wurden,
5. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 1 bis 4, enthaltend zumindest ein Paar
von Konzentrierungs- und Verdünnungskammern, abwechselnd begrenzt durch anicnen- und kationenaustauschende
Membranen zwischen den End-Elektrodenkammern mit einer Zuführung für das Proteingemisch in die Verdünnungnkammer(n)
und Abführung der entsalzten Proteingemische aus der (den) Verdünnungskammer(n),
Stromzu- und Stromabführungen zu den Elektroden, eine Vorrichtung zur Abtrennung und Entfernung von zumindest
einer Protein-Komponente aus dem entsalzten Proteingemisch und einer Leitung aus dieser Vorrichtung in
die Konzentrierungs-Kammer(n).
6. Vorrichtung nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch eine Rücklaufleitung für
die Flüssigkeit, nach Abscheidung von Protein-Komponente(n)
in die Verdünnungskammer(n) und Umpolung des Elektrolysestroms.
7. Vorrichtung nach Anspruch 5 oder 6, gekennzeichnet durch eine Zuführung für
Antikoagulationsmittel und /Abtrennung von Blutzellen \^or der Elektrodialyse-Einheit.
* eine Vorrichtung zur
130047/0426
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/111,144 US4276140A (en) | 1980-01-10 | 1980-01-10 | Electrodialysis apparatus and process for fractionating protein mixtures |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3100150A1 true DE3100150A1 (de) | 1981-11-19 |
Family
ID=22336846
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19813100150 Withdrawn DE3100150A1 (de) | 1980-01-10 | 1981-01-07 | Verfahren und vorrichtung zur fraktionierung von proteingemischen |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4276140A (de) |
JP (1) | JPS56100720A (de) |
CA (1) | CA1149328A (de) |
DE (1) | DE3100150A1 (de) |
FR (1) | FR2473337A1 (de) |
GB (1) | GB2067594B (de) |
IT (1) | IT1142208B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3147377A1 (de) * | 1981-11-30 | 1983-06-01 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Verfahren und vorrichtung zur extrakorporalen entfernung von an eiweisskoerpern gebundenen toxinen |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0072843A1 (de) * | 1981-02-18 | 1983-03-02 | University Patents, Inc. | Niederschlag von proteinen |
US4441978A (en) * | 1981-06-29 | 1984-04-10 | Ionics Incorporated | Separation of proteins using electrodialysis - isoelectric focusing combination |
FR2520235A1 (fr) * | 1982-01-27 | 1983-07-29 | Bel Fromageries | Procede de separation d'immunoglobulines a partir de colostrum |
DE3219248A1 (de) * | 1982-05-21 | 1983-11-24 | Solco Basel AG, Birsfelden | Verfahren zur gewinnung zellatmungsfoerdernder wirkstoffe aus kaelberblut |
US4486282A (en) * | 1983-02-22 | 1984-12-04 | University Patents, Inc. | Precipitation of proteins from salt-containing proteinaceous fluids employing a desalting treatment, and use thereof in selective plasmapheresis |
SE8402861L (sv) * | 1984-05-28 | 1985-11-29 | Stefan Svenson | Rening av biologiskt material |
US4938856A (en) * | 1989-03-01 | 1990-07-03 | Fmc Corporation | Process for mild heat treatment of a flowable fluid |
US5437774A (en) * | 1993-12-30 | 1995-08-01 | Zymogenetics, Inc. | High molecular weight electrodialysis |
AUPP521298A0 (en) * | 1998-08-12 | 1998-09-03 | Life Therapeutics Limited | Purification of fibrinogen |
AUPP790698A0 (en) * | 1998-12-23 | 1999-01-28 | Life Therapeutics Limited | Separation of microorganisms |
US20050224355A1 (en) * | 1999-12-23 | 2005-10-13 | Brendon Conlan | Removal of biological contaminants |
AUPP790898A0 (en) | 1998-12-23 | 1999-01-28 | Life Therapeutics Limited | Renal dialysis |
AUPR748501A0 (en) * | 2001-09-04 | 2001-09-27 | Life Therapeutics Limited | Renal dialysis |
US7066900B2 (en) * | 1998-12-23 | 2006-06-27 | Life Therapeutics | Removal of metabolic components from blood |
US7077942B1 (en) * | 1999-12-23 | 2006-07-18 | Gradipore Limited | Removal of biological contaminants |
AUPQ691400A0 (en) | 2000-04-14 | 2000-05-11 | Life Therapeutics Limited | Separation of micromolecules |
JP2003531362A (ja) | 2000-04-18 | 2003-10-21 | グラディポア・リミテッド | 試料の電気泳動性分離および処理 |
AUPQ697300A0 (en) | 2000-04-18 | 2000-05-11 | Life Therapeutics Limited | Separation apparatus |
US6923896B2 (en) * | 2000-09-22 | 2005-08-02 | The Texas A&M University System | Electrophoresis apparatus and method |
CA2422325A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Gradipore Limited | Multi-port separation apparatus and method |
AUPR110100A0 (en) * | 2000-10-30 | 2000-11-23 | Life Therapeutics Limited | Improved separation of macromolecules |
AUPR222300A0 (en) * | 2000-12-21 | 2001-01-25 | Life Therapeutics Limited | Electrophoresis device and method |
AU2002325669B2 (en) * | 2001-09-04 | 2004-11-11 | Life Therapeutics Limited | Removal of metabolic components from blood |
US6797299B2 (en) * | 2002-02-05 | 2004-09-28 | Great Wall Enterprise Co., Ltd. | Desalting method for nutritional supplements with animal protein |
US7959780B2 (en) | 2004-07-26 | 2011-06-14 | Emporia Capital Funding Llc | Textured ion exchange membranes |
US7780833B2 (en) | 2005-07-26 | 2010-08-24 | John Hawkins | Electrochemical ion exchange with textured membranes and cartridge |
CN105540763A (zh) | 2005-10-06 | 2016-05-04 | 派克逖克斯公司 | 流体的电化学离子交换处理 |
US8202240B2 (en) * | 2008-08-12 | 2012-06-19 | Caridianbct, Inc. | System and method for collecting plasma protein fractions from separated blood components |
US8123713B2 (en) * | 2008-08-12 | 2012-02-28 | Caridian Bct, Inc. | System and method for collecting plasma protein fractions from separated blood components |
ITBO20090437A1 (it) * | 2009-07-07 | 2011-01-08 | Hemodec S R L | Apparecchiatura per il trattamento del sangue |
US9757695B2 (en) | 2015-01-03 | 2017-09-12 | Pionetics Corporation | Anti-scale electrochemical apparatus with water-splitting ion exchange membrane |
ES2940192T3 (es) * | 2015-07-07 | 2023-05-04 | Nashwa Khalil | Inmunomodulación mecánica autoinmune |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2131859B1 (de) * | 1971-03-30 | 1974-03-08 | Rhone Poulenc Sa | |
US3788959A (en) * | 1972-05-05 | 1974-01-29 | Sybron Corp | Electrodialytic recovery of acid and insoluble products from spent liquors |
US3972791A (en) * | 1974-05-06 | 1976-08-03 | Harold Stern | Fractionation of proteins by electrical means |
DE2431719A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Behringwerke Ag | Verfahren zur gewinnung von proteinkonjugaten |
FR2391653A1 (fr) * | 1977-05-23 | 1978-12-22 | Nestle Sa Soc Ass Tech Prod | Procede de traitement du lactoserum |
US4115225A (en) * | 1977-07-22 | 1978-09-19 | Ionics, Inc. | Electrodialysis cell electrode reversal and anolyte recirculation system |
US4146455A (en) * | 1978-04-19 | 1979-03-27 | Ionics Inc. | Process for treating whey |
-
1980
- 1980-01-10 US US06/111,144 patent/US4276140A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-11-12 CA CA000364458A patent/CA1149328A/en not_active Expired
- 1980-11-28 FR FR8025363A patent/FR2473337A1/fr active Granted
- 1980-12-18 GB GB8040573A patent/GB2067594B/en not_active Expired
-
1981
- 1981-01-06 IT IT47516/81A patent/IT1142208B/it active
- 1981-01-07 DE DE19813100150 patent/DE3100150A1/de not_active Withdrawn
- 1981-01-10 JP JP164681A patent/JPS56100720A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3147377A1 (de) * | 1981-11-30 | 1983-06-01 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Verfahren und vorrichtung zur extrakorporalen entfernung von an eiweisskoerpern gebundenen toxinen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT8147516A0 (it) | 1981-01-06 |
GB2067594B (en) | 1983-02-02 |
IT1142208B (it) | 1986-10-08 |
US4276140A (en) | 1981-06-30 |
CA1149328A (en) | 1983-07-05 |
FR2473337B1 (de) | 1983-11-04 |
GB2067594A (en) | 1981-07-30 |
FR2473337A1 (fr) | 1981-07-17 |
JPS56100720A (en) | 1981-08-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3100150A1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur fraktionierung von proteingemischen | |
DE3586832T2 (de) | Vorrichtung zum abtrennen von blutplasma-eiweiss. | |
DE3112538A1 (de) | Verfahren zur auftrennung von waessrigen proteingemischen | |
US4351710A (en) | Fractionation of protein mixtures | |
DE69023093T2 (de) | Verfahren zur Reinigung von Wasser. | |
DE60117686T2 (de) | Verfahren und vorrichtung zur abtrennung von ionenarten aus einer flüssigkeit | |
DE3130770C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von hepatitissicheren, sterilen, pyrogenfreien und stromafreien Hämoglobinlösungen | |
DE3112539A1 (de) | Verfahren zur auftrennung von waessrigen proteingemischen | |
DE69114158T2 (de) | Immunoglobulin G und Verfahren zu seiner Herstellung. | |
DE3310727A1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur selektiven, extrakorporalen abtrennung pathologischer und/oder toxischer blutbestandteile | |
DE2213159A1 (de) | Ultrafiltrations-Trennvorrichtung | |
DE2333883B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von hochgereinigtem Humanalbumin | |
DE3412144A1 (de) | Verfahren zur herstellung hochgereinigter, stromafreier, hepatitissicherer human- und tierhaemoglobinloesungen | |
DE69827787T2 (de) | Verfahren zur entfernung von viren aus proteinlösungen mittels nanofiltration | |
EP3599226B1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur anreicherung von silikat in trinkwasser | |
DE2215761A1 (de) | Verfahren und Vorrichtung für die Zwangsstrom-Elektrophorese | |
DE2519909A1 (de) | Verfahren zum fraktionieren fluessiger loesungen von proteingemischen | |
EP0113447B1 (de) | Verfahren zur fraktionierten Auftrennung von Proteingemischen mittels Membranen | |
US4146455A (en) | Process for treating whey | |
DE3686390T2 (de) | Verfahren zur herstellung vom antihaemophilfaktor (ahf) durch kaeltefaellung und zur verbesserung der loeslichkeit des hergestellten ahf-produktes. | |
EP0050803A1 (de) | Verfahren und Vorrichtung zur indirekten Oxidation von Harnstoff | |
DE69729619T2 (de) | Entmineralisierung von Käserei-Süssmolke | |
US4180451A (en) | Apparatus for treating whey | |
DE1963101A1 (de) | Verfahren zur Rueckgewinnung von Saeuren und Metallen durch Elektrodialyse | |
DE102009026901A1 (de) | Dialysevorrichtung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8141 | Disposal/no request for examination |