DE3016998A1

DE3016998A1 - Vorrichtung zum mischen und abgeben von zwei substanzen im sterilen zustand

Info

Publication number: DE3016998A1
Application number: DE19803016998
Authority: DE
Inventors: Claudio Cavazza
Original assignee: Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Current assignee: Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Priority date: 1979-05-02
Filing date: 1980-05-02
Publication date: 1980-11-13
Also published as: ES257614Y; IT1167051B; FR2473017A1; ES257614U; GB2050184B; GB2050184A; US4346820A; IT7948916A0

Description

HOFFMANN · EITLB & PARTNER

PATENTANWÄLTE

DR. ING. E. HOFFMANN (1930-197«) · DI PL.-I N G. W. EITLE . D R. R ER. N AT. K. H O FFMAN N . D I PL.-I NG. W. LEH N

DIPL.-ING. K. FOCHSLE · DR. RER. NAT. B. HANSEN ARADELLASTRASSEJ(STERNHAUs) · D-8000 MDNCHEN 01 · TELE FO N (089) 911087 . TE LEX 03-29019 (PATH E)

33 443 p/hl

SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A., Rom / Italien

Vorrichtung zum Mischen und Abgeben von zwei Substanzen im sterilen Zustand

Die Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung zum Mischen und Abgeben von zwei Substanzen.

Insbesondere bezieht sich die Erfindung auf eine Vorrichtung zum Mixen einer flüssigen Lösung mit entweder einer festen oder einer flüssigen Substanz, die in dem Lösungsmittel gelöst wird, zum Lagern der so erzielten Lösung und zum Abgeben dosierter Mengen der Lösung unter sterilen Bedingungen, sofern dies für die Benutzung gewünscht wird.

Die vorliegende Erfindung geht das Problem des unvorbereiteten Bereitens und Abgebensdosierter Mengen pharmazeutischer Präparate an, die dadurch erhalten werden, daß zu einem beliebigen Zeitpunkt ein flüssiges Lösungsmittel, welches sich in einem ersten Behälter befindet, mit einer

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pharmazeutischen Substanz oder einem Arzneimittel in Pulver- oder flüssiger Form, welches in einem zweiten Behälter sich befindet, zu mischen, d.h. die pharmazeutische Substanz wird erst dann mit dem Lösungsmittel vermischt und in diesem gelöst, wenn das so hergestellte Präparat verwendet werden soll.

Es ist bekannt schwierig, wenn eine in einem ersten abgedichteten Behälter befindliche Flüssigkeit (beispielsweise ein Lösungsmittel) unter aseptischen Bedingungen in einen zweiten Behälter überführt werden soll, welcher ebenso abgedichtet ist und in dem sich eine Substanz in fester oder flüssiger Form befindet. Diese Situation tritt insbesondere im pharmazeutischen Bereich auf, in dem Lösungen, geeignet für die intravenöse oder orale Eingabe oft aus dem Stegreif präpariert werden müssen. Dieses Präparieren muß dadurch vom Benutzer vorgenommen werden, daß ein flüssiges Lösungsmittel mit einem flüssigen oder festen pharmakologischen Aktivmittel gemischt wird. Sowohl das Lösungsmittel als auch das aktive Mittel werden in getrennten Behältern bis zu dem Augenblick aufbewahrt, zu dem die Vermischung vorgenommen werden soll.

Verschiedene Vorrichtungen wurden bereits entwickelt, welche mit einer Pumpeinrichtung versehen sind, um unter aseptischen Bedingungen die Überführung eines flüssigen Lösungsmittels aus dem ersten abgedichteten Behälter in einen zweiten abgedichteten Behälter vorzunehmen. Die Vorrichtungen sind kostspielig und hinsichtlich der Bedienung mühselig. Sie führen häufig nicht zu zufriedenstellenden Ergebnissen.

Es wurde bereits vorgeschlagen, einen der Behälter unter Vakuum zu halten, so daß das Vakuum das überführen des flüssigen Lösungsmittels vom unter atmosphärischem Druck stehenden Behälter zum unter Vakuum stehenden Behälter erfolgen kann,

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wenn die Behälter mittels einer Doppel-Spitzen-Hohlnadel miteinander verbunden werden, die durch die Gummistopfen beider Behälter gestochen werden und dann die Behälter übereinander gehalten werden.

Ebenso diese Anordnung ist kostspielig und hinsichtlich der Bedienung umständlich.

Vor kurzem wurde von der Anmelderin zur Vermeidung der vorstehenden Nachteile die deutsche Patentanmeldung P 29 22 706.3 eingereicht, die eine Vorrichtung zum Mischen und Abgeben von zwei Substanzen betrifft. Diese Vorrichtung umfaßt in Kombination einen ersten Behälter, einen zweiten Behälter, einen im Hals des zweiten Behälters sitzenden Verschlußstopfen, welcher eine nach oben und nach unten offene Ausnehmung aufweist, und eine in der Basis der Ausnehmung befestigte und nach innen und nach außen vom zweiten Behälter vorstehende längliche Überführungstülle. Die Tülle ist mit zwei im wesentlichen parallelen Kanälen versehen, die diese durchlaufen. Die Kanalöffnungen befinden sich auf unterschiedlichen Höhen dadurch, daß die Endflächen der Überführungstülle abgeschrägt sind.

Es wurde jedoch herausgefunden, daß das vorbeschriebene Gerät verbessert werden kann durch einen ersten Behälter zur abgedichteten Aufnahme einer ersten Substanz, dessen Hals eine Abgabeöffnung bildet und durch einen Stopper abgedichtet ist, einen zweiten Behälter zur abgedichteten Aufnahme einer zweiten Substanz, dessen Hals eine Abgabeöffnung bildet, eine so dimensionierte Hülse, daß sie mit einem Ende dicht den Hals des ersten Behälters und mit dem gegenüberliegenden Ende den Hals des zweiten Behälters aufnimmt, wobei die Hülse zwischen den gegenüberliegenden Enden eine quer verlaufende, über den Umfang kontinuierliche Scheidewand aufweist, die mit einer zentral angeordneten Öffnung versehen ist, und eine längliche Überführungstülle mit einem in den zweiten Behälter ragenden ersten Ende und mit

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einem in den ersten Behälter durch den Stopper ragenden zweiten Ende, wobei die Überführungstülle zwischen den beiden Enden einen Abschnitt aufweist, welcher abgedichtet in der Scheidewandöffnung sitzt und wobei die Überführungstülle mit zwei im wesentlichen parallel verlaufenden, diese durchlaufenden Kanäle versehen ist, die in die Enden der Überführungstülle münden, welche abgeschrägt ausgebildet sind, so daß die im wesentlichen parallel verlaufenden Kanäle in Längsrichtung der Tülle an unterschiedlichen Stellen, d.h. längsversetzt münden, wobei das abgeschrägte zweite Ende der Überführungstülle eine Durchstechspitze bildet.

Weitere Einzelheiten, Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung der in den Zeichnungen rein schematisch dargestellten Ausführungsbeispiele. Es zeigt:

Fig. 1 eine teilweise geschnittene und teilweise in Ansicht dargestellte Axialansicht eines ersten Behälters (einer Ampulle) und der damit in Eingriff stehenden Hülse,

Fig. 2 eine teilweise geschnittene und teilweise in der Ansicht dargestellte Axialansicht des zweiten Behälters (eine Flasche), die die Lösungsflüssigkeit enthält, wobei dieser Behälter mit einer verbesserten Tropfenabgabeeinrichtung versehen ist,

Fig. 3 eine teilweise geschnittene und teilweise in der Ansicht dargestellte Axialansicht der übereinander im Eingriff miteinander stehenden Anordnung aus Ampulle und Flasche, bereit für den durchzuführenden Durchstichvorgang und

Fig. 4 eine Ansicht der Anordnung gemäß Fig. 3 nach dem

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Durchstechen des Ampullenverschlußstopfens durch die Übertragungsvorrichtung und in der Bereitstellung für den durchzuführenden Übertragungsvorgang.

Unter Bezugnahme auf Fig. 1 und 3 umfaßt eine Hülse 1 einen zylindrischen Hohlkörper mit einer darin befindlichen kreisförmigen, quer verlaufenden Trennwand oder Scheidewand 2. Die Scheidewand 2 unterteilt die Hülse 1 in zwei Abschnitte 3, 4, welche korrespondierende Ausnehmungen 9a, 9 bilden. Der Abschnitt 3 ist mit einem Innengewinde versehen. Im Abschnitt 4 befinden sich vier längsverlaufende Einschnitte (in Fig. 4 ist nur einer dargestellt), die in einem Winkelabstand von 90° zueinander liegen. Der Einschnitt verläuft von einer äußeren, kreisförmigen Umfangsnut 6 zum Einlaßmund 7 des Abschnitts 4. Der Einlaßmund 7 präsentiert eine innere Umfangslippe 8, welche derart dem Einlaßmund 7 angenähert ist, daß ihr Innendurchmesser ein wenig kleiner ist als der Außendurchmesser des Verschlußstopfens 141 der Ampulle 140, um die Ampulle dicht im Axialverhältnis zur Hülse zu halten. Die Scheidewand 2 ist mit einer zentral liegenden Öffnung versehen, in der eine längliche Überführungstülle 110 dicht gehalten ist. Die Überführungstülle 110 ist mit einem ersten Ende. 123 versehen, welches in die Ausnehmung 9 ragt. Ein zweites Ende 122 der Überführungstülle 110 ragt in die Ausnehmung 9a. Entsprechend der Darstellung in Fig. 1, 3 ist die Übertragungstülle 110 ebenso mit zwei im wesentlichen parallelen Kanälen versehen, die die Tülle in Längsrichtung durchlaufen. Die Enden 122, 123 der Überführungstülle sind abgeschrägt ausgebildet, wie deutlich aus Fig. 1 und 3 ersichtlich ist. Die jeweiligen Enden der im wesentlichen parallelen Kanäle öffnen sich in die abgeschrägten anderen Enden in Längsrichtung gesehen an unterschiedlichen Stellen. Wie nachfolgend im einzelnen unter Bezugnahme auf die Betriebsweise des Gerätes gemäß der Erfindung beschrieben wird, schafft das abgeschrägte Ende 123, welches in die Ausnehmung 9 ragt, eine Durchstechspitze für den Verschlußstopfen 141 der Ampulle 140.

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Wie deutlich in Fig. 1 und 3 gezeigt ist, bleibt die vom abgeschrägten Ende 123 gebildete Durchstechspitze kurz vor dem Gummistopfen 141 stehen, wenn der Hals der Ampulle 140 in den Einlaßmund 7 der Hülse 1 eingesetzt wird.

Unter Bezugnahme auf Fig. 2 ist eine Flasche 121, welche nachfolgend als Abgabebehälter für die Lösung dienen soll, welche durch Lösen des Inhalts der Ampulle 140 (beispielsweise ein Arzneimittel in Pulverform) im Inhalt der Flasche 121 (beispielsweise ein Lösungsmittel für das Arzneimittel) erhalten wird, mit einem Hals 120 versehen, welcher eine Abgabeöffnung bildet, die mit einem Außengewinde versehen ist, welches mit dem Innengewinde des Abschnitts 3 der Hülse 1 zusammenwirkt. Eine Tropfenabgabeeinrichtung 130 mit einem Basisteil 133 und aufrechtstehenden Seitenwänden 131, welche mit einem Innengewinde versehen ist, ist auf und über den Hals 120 geschraubt.

Die Tropfenabgabeeinrichtung 130 umfaßt ebenso ein längsverlaufendes Rohr 134, welches zentral im und integriert mit dem Basisteil 133 angeordnet ist. Das Basisteil 133 ist mit einer Anzahl (beispielsweise vier) von Durchgangslöchern 132 versehen, die im wesentlichen symmetrisch um das Rohr 134 angeordnet sind (nur zwei Löcher 132 sind in Fig. 2 ersichtlich). Entsprechend der Darstellung in Fig. 2 ragt das Rohr 134 in das Innere der Flasche 121, wenn die Tropfenabgabeeinrichtung auf und über den Hals 120 geschraubt ist. Der obere Teil der Wände 121 ist mit einem Außengewinde versehen, welches mit dem Innengewinde einer Verschlußkappe 137 zusammenwirkt.

Das Gerät der vorliegenden Erfindung wird in Form einer Packung verkauft, welche folgende Teile enthält:

a) die Flasche 121 enthält z.B. ein flüssiges Lösungsmittel und ist mit der Tropfenabgabeeinrichtung 130 versehen, welche durch die Verschlußkappe 137 verschlossen ist.

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Dabei ist möglicherweise die Verschlußkappe durch eine
nicht dargestellte Abreiß-Metallkappe geschützt;

b) die Ampulle 140 enthält beispielsweise die in dem flüssi-gen Lösungsmittel zu lösende Substanz und ist durch den Gummiverschlußstopfen 141 geschlossen, welcher ebenfalls durch eine abreißbare Metallkappe (nicht dargestellt)
geschützt ist; und

c) die Hülse 1, welche möglicherweise bereits auf den Hals der Ampulle 140 aufgesetzt sein kann (Fag. 1).

Die Betriebsweise ist folgendermaßen:

Nach dem Abreißen der Schutzkappen wird der Hals der Ampulle 140 in den Einlaßmund 7 der Hülse 1 eingesetzt (Fig. 1). Dann werden die Kappe 137 und die Tropfenabgabeeinrichtung 130 abgeschraubt und vom Hals 120 der Flasche 121 abgenommen. Daraufhin wird der Abschnitt 3 der Hülse 1 auf den Hals
120 der Flasche 121 aufgeschraubt. Das Gerät befindet sich dann in dem in Fig. 3 dargestellten Zustand. Die Ampulle

140 wird dann nach unten gestoßen, bis die Durchstechspitze 123 der Überführungstülle den Gummiverschlußstopfen

141 durchsticht und in das Innere der Ampulle 140 eindringt.

Unter Bezugnahme auf Fig. 4 ist festzustellen, daß die
Vorbewegung der Ampulle 141 in die Hülse durch die Einschnitte 5 und die Nut 6 begünstigt wird.

Beim Umkippen der gesamten Anordnung (wie in Fig. 3 dargestellt mit der Ausnahme, daß der Stofen 141 durchstochen ist und das Tüllenende 123 in das Innere der Ampulle 140 ragt, gelangt das im Behälter 121 (welcher sich nun oberhalb der Ampulle 140 befindet) befindliche flüssige Lösungsmittel
in die Ampulle 140. Dadurch kann die Vermischung der in der Ampulle befindlichen Substanz mit dem in der Flasche befindlichen Lösungsmittel 121 erfolgen.

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Wenn der Behälter 140 ausreichend mit dem flüssigen Lösungsmittel des Behälters 121 gefüllt ist, wird der Benutzer erneut die Anordnung um 180° wenden, so daß sich der Behälter wieder in der in Fig. 4 dargestellten Stellung befindet. Konsequenterweise gelangt nun die in der Ampulle 140 befindliche Lösung in den Behälter 121.

Dannwerden die Hülse 1 und die Ampulle 140 durch den Benutzer abgenommen und die Tropfenabgabeeinrichtung bzw. Tropfenzähleinrichtung 130 in die gewünschte Lage auf den Hals der Flasche geschraubt. Was die Theorie des Betriebs dieser Übertragungstülle 110 anbetrifft, wird angenommen, daß wegen der versetzten Lage der Austrittsenden der Kanäle ein unterschiedlicher hydrostatischer Druck entsteht, welcher die Strömung des Lösungsmittels vom Behälter 121 zum Behälter 140 infolge der Schwerkraft "auslöst" ("triggers").

Die so erzielte Strömung setzt sich sehr stetig fort, bis das gesamte Lösungsmittel in den Behälter 140 gelangt ist.

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- A/I.

Leerseite

Claims

HOFFMANN · EITLE & PARTNEIt

PAT 13 N TAN WAXT K

DR. ING. E. HOFFMANN (1930-1970) . D 1 PL.-I N G. VV. E ITLE · D R. R ER. N AT. K. H O FFMAN N · D I PL.-1 N G. W. LE H N

DIPL.-ING. K.FOCHSLE . DR. RER. NAT. B. HANSEN ARABELLASTRASSE 4 (STERNHAUS) · D-8000 MO N C H EN 01 · TE LE FO N (089) 911087 . TE LEX 05-29619 (PATH E)

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SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A., Rom / Italien

Vorrichtung zum Mischen und Abgeben von zwei Substanzen im sterilen Zustand

Patentansprüche

Vorrichtung zum Mischen und Abgeben von zwei Substanzen, gekennzeichnet durch einen ersten Behälter zur abgedichteten Aufnahme einer ersten Substanz, dessen Hals eine Abgabeöffnung bildet und durch einen Stopper abgedichtet ist, einen zweiten Behälter zur abgedichteten Aufnahme einer zweiten Substanz, dessen Hals eine Abgabeöffnung bildet, eine so dimensionierte Hülse (1), daß sie mit einem Ende dicht den Hals des ersten Behälters und mit dem gegenüberliegenden Ende den Hals des zweiten Behälters aufnimmt, wobei die Hülse zwischen den gegenüberliegenden Enden eine quer verlaufende, über den Umfang kontinuierliche Scheidewand (2) aufweist, die mit einer zentral angeordneten öffnung versehen ist. und eine längliche Überführungstülle (110) mit einem in den zweiten Behälter ragenden ersten Ende und mit einem in den ersten Behälter durch den Stopper ragenden zweiten Ende, wobei die Überführungstülle zwischen den beiden Enden einen Abschnitt aufweist,

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welcher abgedichtet in der Scheidewandöffnung sitzt und wobei die Überführungstülle mit zwei im wesentlichen parallel verlaufenden, diese durchlaufenden Kanäle versehen ist, die in die Enden der überführungstülle münden, welche abgeschrägt ausgebildet sind, so daß die im wesentlichen parallel verlaufenden Kanäle in Längsrichtung der Tülle an unterschiedlichen Stellen, d.h. längsversetzt münden, wobei das abgeschrägte zweite Ende der Überführungstülle eine Durchstechspitze bildet.
2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß auf dem Hals des zweiten Behälters abnehmbar eine Tropfenabgabeeinrichtung aufsetzbar ist, die ein stopfenähnliches Teil mit einem Basisteil

(133) und einer davon ausgehenden kontinuierlichen Umfangswand (131) umfaßt, daß mittig in dem Basisteil· und integriert mit diesem ein längsverlaufendes Rohr

(134) ausgebildet ist, und daß das Basisteil· eine Anzahl· von Durchgangslöchern (132) aufweist, die um. das Rohr (134) angeordnet sind.

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