DE2931233A1

DE2931233A1 - Verfahren zur herstellung von furocumarinen

Info

Publication number: DE2931233A1
Application number: DE19792931233
Authority: DE
Inventors: Nichtnennung Beantragt
Original assignee: MESTER JULIU
Current assignee: MESTER JULIU
Priority date: 1979-08-01
Filing date: 1979-08-01
Publication date: 1981-02-19

Description

Verfahren zur Herstellung von Furocumarinen.
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Furocumarinen.
Furocumarine sind als Pflanzeninhaltsstoffe weit verbreitet und treten besonders häufig in Arten der Familien Rutaceae und Daucaceae sowie sporadisch in der Ordnung Leguminosae und der Familien Moraceae und Meliaceae auf. Die Furocumarine haben die Fähigkeit, in Nucleinsäuren zu interkalieren und unter Lichteinfluß mit deren Pyrimidinbasen Cycloadditionsprodukte zu bilden.
Aufgrund dieser Fähigkeit haben sie in der letzten Zeit als Photochemotherapeutika in der Behandlung diverser Hautkrankheiten wie beispielsweise Psoriasis Bedeutung erlangt, und zwar insbesondere die Verbindungen Psoralen und Xanthotoxin (8-Methoxypsoralen).
Zu Aufbau des linear annelierten Furocumaringerüstes sind eine Anzahl Synthesewege bekannt, die ausnahmslos über mehrere Stufen mit zum Teil sensiblen Zwischenprodukten verlaufen. Die bisher ergiebigste Synthese des Angelicins ist von R, Royer, L. René, J.P. Buisson, P Dererman u. D. Averbeek, Eur. J. Med. Scher 12, 213 81978) beschrieben worden und verläuft über 11 Stufen mit einer Gesamtausbeute von toX, während die früher beschriebenen Methoden nur Gesamtausbeuten von unter 1%, bezogen auf das Ausgangsmaterial Umbelliferon erreichten.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein neues Verfahren zur Herstellung von Furocumarinen zu entwickeln.
Zur Lösung der Aufgabe wird ein Verfahren zur Herstellung von Cumarinen, insbesondere Psoralen und Xanthotoxin, vorgeschlagen, bei dem das entsprechend-e einfache Cumarinderivat mit 4-Chlor-1,3-dioxolan-2-on umgesetzt und das gegebenenfalls erhaltene Gemisch von linear und angulär annelierten Furocumarine aufgetrennt wird. Die Reaktion entspricht folgender allgemeinen Gleichung: R = H oder OMe falls R = H Das erfindungsgemässe Verfahren führt zu einer Gesamtausbeute von 30 - 400% Diese hohen Ausbeuten waren bisher mit keinem bekannten Verfahren erreichbar.
Die Kondensation von beispielsweise Umbelliferon mit 4-Chlor-1,3-dioxolan-2-on findet zweckmässigerweise bei einer Temperatur von loo - 2ovo0 C, vorzugsweise 150 bis 1650 C in einem inerten oder ohne Lösungsmittel statt. Die Kondensationsreaktion ergibt zwei Produkte, das gewünschte Psoralen und Angelicin in einem Verhältnis von ca. 3 : 4;; diese werden in bekannter Weise getrennt.
Die Erfindung wird im folgenden-anhand eines Beispiels näher erläutert Beispiel 162,4 g (1 mol) Umbelliferon und 122,5 g <1 mol) 4-Chlor-1,3-dioxolan-2-on werden in einem inerten Lösungsmittel bei einer Temperatur von 150 - 1650 C miteinander umgesetzt. Das entstehende Reaktionsgemisch wird in an sich bekannter Weise chromatographisch getrennt.
Die Ausbeute einer Psoralen betrug 27,9 g (15%) Fp. 1620 C, diejenige an Angelicin 37,2 g (20%) Fp 1380 C.

Claims

Patentan-«2prüche 1. Verfahren zur Herstellung von Furocumarinen, insbesondere Psoralen und 8-Methoxypsoralen, dadurch gekennzeichnet, dass 7-Hydroxycuaarinderivatc mit 4-Chlor-1,3-dioxolan-2-on kondensiert wird.
2.) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Kondensation der 7-Hydroxycumarinderivate und des 4-Chlor-1,3-dioxolan-2-on bei einer Temperatur von 100 bis 2000 C, vorzugsweise bei 150 bis 1650 C in einem inerten Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel durchgeführt wird.