DE2928546A1 - Verfahren zur herstellung von alkylund arylestern von 3'-substituierten und 2',3'-disubstituierten 2-anilino-3-pyridincarbonsaeuren - Google Patents

Verfahren zur herstellung von alkylund arylestern von 3'-substituierten und 2',3'-disubstituierten 2-anilino-3-pyridincarbonsaeuren

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DE2928546A1 DE19792928546 DE2928546A DE2928546A1 DE 2928546 A1 DE2928546 A1 DE 2928546A1 DE 19792928546 DE19792928546 DE 19792928546 DE 2928546 A DE2928546 A DE 2928546A DE 2928546 A1 DE2928546 A1 DE 2928546A1
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Description

  • Verfahren zur Herstellung von Alkyl- und Arylestern
  • von 3' -substituierten und 2',3'-disubstituierten 2-Anilino-3-pyridincarbonsäuren Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Alkyl- und Arylestern von 3'-substituierten und 2',3'-disubstituierten 2-Ailino-3-pyridincarbonsäuren der allgemeinen Formel I R in welcher die-COCOR1-Gruppe eine Acyloxynlethylgruppe der H Formel II -CH2-OCOC(CH3)3 (II) ist, oder eine heterocyclische Struktur der Formel III bedeutet, und die Reste R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder ein Chloratom oder eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe sind.
  • Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Pivaloyloxymethyl- und 3-Phthalidylestern von 2-[3-(Trifluormethyl)-anilino]-3-pyridincarbonsäure und 2-(3'-Chlor-2'-methyl-anilino)-3-pyridincarbons,.uren.
  • Literatur über die Synthese und die therapeutischen Eigenschaften dieser Säuren, von denen sich die Verbindungen der allgemeinen Formel Ableiten, ist bereits bekannt. So wurde die Herstellung von 2-(3'-Chlor-2'-methyl-anilino)-3-pyridincarbonsäure, einem analgetischen Mittel, index britischen Patentschrift 1 147 702 beschrieben. Ebenso wurde die Synthese von 2-[3'-(Trifluormethyl)-anilino]-3-pyridincarbonsäure, einem entzündungshemmenden Mittel, in der holländischen Patentschrift 6 414 717 und der argentinischen Patentschrift 183 423 beschrieben.
  • Diese 3'- und 3' ,2'-substituierten 2-Anilino-3-pyridincarbonsäuren weisen außer ihren entzündungshemmenden und analgetischen Eigenschaften eine ulcerogene Wirkung auf das Magenepithel auf. Um diese Nebenwirkung abzuschwächen, wurden mehrere verwandte Derivate synthetisiert. So werden in der französischen Patentschrift 2 187 317 Aminoalkylester von 2-Anilino-nicotinsäuren beschrieben, und in der schweizerischen Patentschrift 534 130 und der südafrikanischen Patentschrift 68 2185 Glycerylester der gleichen Säuren offenbart. Es werden auch verschiedene Salze von substituierten 2-Anilino-3-pyridincarbonsäuren beschrieben; z.B. werden in der argentinischen Patentschrift 182 409, der japanischen Patentschrift 74 075713 und der britischen Patentschrift 1 162 287 Äthanolamin-, Lysin-, Aluminium- und Wismutsalze offenbart.
  • Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand nun darin, ein Verfahren zur Herstellung von Estern der vorerwähnten Säuren ohne die charakteristischen Nebenwirkungen zu schaffen, welche die analgetischen und antiinflammatorischen Säuren aufweisen, von denen sich diese Ester ableiten (Scherrer, R.A., Whitehouse, M.W., Antiinflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 13-1, Academic Press, New York, 1974).
  • Bei Untersuchungen, welche mit den erhaltenen Alkyl- und Arylestern von substituierten 2-Anilino-3-pyridincarbonsäuren an Tieren durchgeführt wurden, zeigte sich, daß diese Verbindungen eine sehr hohe entzündungshemmende Aktivität besitzen. Ferner haben diese Verbindungen keinerlei ulcerogene Wirkung.
  • In der vorliegenden Erfindung wird die Synthese von Alkyl-und Arylestern von substituierten 2-Anilino-3-pyridincarbonsäuren beschrieben. Diese Herstellung erfolgt durch Umsetzen eines vorher erhaltenen Alkyl- oder Arylesters von 2-Chlor-3-pyridincarbonsäure mit einem 3,2- oder 3-substituierten Anilein.
  • Das Reaktionsschema wird durch die nachfolgenden Reaktionsgleichungen wiedergegeben, wobei in den Formeln die Reste R, R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, der Rest A ein Alkylammonium mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist und die Reste X und Y Halogenatome sind.
  • Wie bereits erwähnt, besteht dieses Herstellungsverfahren aus zwei Synthesestufen. In der ersten Stufe wird die substituierte 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure (II) in Salzform mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III unter Bildung von Alkyl- oder Arylestern von 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure (IV) umgesetzt. Diese Reaktion kann nur in einem polaren Reaktionsmedium durchgeführt werden, in welchem die Reaktionsteilnehmer II und III vollständig löslich und stabil sind.
  • Das Salz der 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure wird in einem polaren Lösungsmittel, wie beispielsweise Aceton, Acetonitril, Dimethylformamid oder Dimethylacetamid erhalten. Man erhält die Salze durch Umsetzen von 2-Chlor-3-pyridincarbonsäure mit niederen Alkylaminen, wie Athanolamin, Triäthylamin, Cyclohexylamin, Trimethylamin, Dimethylamin, wobei Triäthylamin als organische Base bevorzugt verwendet wird.
  • Anschließend wird das Salz der 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure (II) und 3-Bromphthalid unter Bildung eines Phthalidylesters der 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure umgesetzt, wobei man für diese Reaktion das gleiche Medium verwendet, in dem vorher die Salzbildung durchgeführt worden war. Das angewandte molare Verhältnis zwischen II und 3-Bromphthalid variiert von 1 : 1 bis 1,5. Demzufolge wird die Salzbildung und Veresterung in dem gleichen Reaktionsmedium durchgeführt.
  • Das Medium sollte die Reaktionsteilnehmer auflösen und dieselben nicht abbauen. Die Gegenwart von Wasser in dem Reaktionsmedium führt zur Hydrolyse des 3-Bromphthalids zu Phthalaldehydsäure und demzufolge zu einer verringerten Ausbeute des Verfahrens. Um daher höchste Ausbeuten zu erzielen, sollten wasserfreie Lösungsmittel verwendet werden.
  • Die Reaktion zwischen dem Salz der 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure und Pivaloyloxymethylchlorid zur-Herstellung des Pivaloyloxymethylesters von 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure (IV) wird in ähnlicher Weise wie die vorstehend beschriebene Reaktion durchgeführt. Das molare Verhältnis dieser Reaktionsteilnehmer liegt in einem Bereich von 1,5 bis 2,5 Mol Alkylchlorid für jedes Mol Säure. Das Pivaloyloxymethylchlorid wird durch Mischen von äquimolaren engen Pivaloylchlorid und Paraformaldehyd in Gegenwart von ZnCl2 (Rassmussen und Leonard, J. Am. Chem. Sec., 89, 1967) erhalten. Die Reaktion zwischen Pivaloyloxymethylchlorid und 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure-Salz sollte in einem wasserfreien System durchgeführt werden, da Wasser das Alkylchlorid unter Bildung des entsprechenden Alkylalkohols hydrolysiert.
  • Die Abtrennung der gebildeten Verbindung der allgemeinen Formel I hängt von den Eigenschaften der jeweils gebildeten Verbindung ab. So werden Phthalydilester von 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure durch Zusatz von Wasser zu dem Reaktionsmedium abgetrennt.
  • Andererseits wird der gebildete Pivaloyloxymethylester von 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure aus dem Reaktionsmedium nach vorheriger Zugabe von Wasser mittels chlorierter Lösungsmittel, bevorzugterweise mittels Methylenchlorid, extrahiert.
  • Die in der vorliegenden Erfindung offenbarte zweite Synthesestufe besteht aus der Reaktion zwischen Alkyl- oder Arylestern von 2-Halogen-3-pyridincarbonsäure der allgemeinen Formel IV mit einem 3- oder 2,3-substituierten Anilin der allgemeinen Formel V. Diese Reaktion wird in einem unter Rückfluß befindlichen inerten Lösungsmittel (Amylalkohol, Toluol, Xylol) oder durch Schmelzen dieser Reaktionsteilnehmer durchgeführt. Während der Reaktion wird für jedes Mol der gebildeten Verbindung I ein Mol Wasserstoffhalogenid gebildet; demzufolge wird bevorzugterweise für jedes Mol an Ester IV 2 Mol des Anilins V eingesetzt. Diese Reaktion kann mit 2-Brom- oder 2-Chlor-3-pyridincarbonsäure durchgeführt werden; höchste Ausbeuten werden mit dem Chlorderivat erzielt.
  • Die gebildeten Verbindungen der allgemeinen Formel I werden durch Kühlen des Systems und Abfiltrieren der kristallisierten Substanz aus ihren Reaktionsmedien abgetrennt. Diese Verbindungen können durch Umkristallisation aus Lösungsmitteln wie Äthylacetat, Propylacetat, Tsobutylacetat, Methanol, n-Butanol gereinigt werden. Wenn die Verbindungen der allgemeinen Formel I durch Schmelzen der Reaktionsteilnehmer erhalten wurden, können sie durch Umkristallisation in den genannten Lösungsmitteln oder durch Behandeln derselben mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure gereinigt werden.
  • Die Erfindung wird nun durch die nachfolgenden Beispiele näher erläutert, die jedoch keinesfalls als Beschränkung aufzufassen sind.
  • Beispiel 1 Phthalidyl-2-chlor-3-pyridincarboxylat 2-Chlor-3-pyridincarbonsäure (31,5 g) wurden in Aceton (600 ml) eingetragen und unter Rühren suspendiert. Triäthylamin (40 ml) wurde zugegeben und 30 Minuten später wurde 3-Bromphthalid (42,6 g) in die gerührte Reaktionsmischung eingegossen. Das Reaktionsgemisch wurde 4 Stunden lang am Rückfluß erhitzt und anschließend in Wasser (2000 ml) von 500 C gegossen. Zur Gewinnung der ausgefällten Verbindung wurde die Reaktionsmischung unter fortgesetztem Rühren abgekühlt. Der Feststoff wurde durch Filtration gesammelt, mit kaltem Wasser gewaschen und anschließend im Vakuum bei 400 C getrocknet. Man erhielt Phthalidyl-2-chlor-3-pyridincarboxylat (38,7 g) in einer Ausbeute von 67 %; Schmelzpunkt 1370 bis 1380 C.
  • I.R.(Nujol): Starke Absorptionsbanden bei 1780, 1750, 1580, 1415, 1380, 1270, 1245, 1225, 1140, 1060, 995 und 940 cm 1.
  • Analyse für C14H8NCl: Berechnet: C 58,05 %, H 2,78 %, N 4,84 %, Cl 12,24 %; Gefunden : C 58,21 %, H 3,00 %, N 4,65 %, Cl 12,19 %.
  • Beispiel 2 Pivaloyloxymethyl-2-chlor-3-pyridincarboxylat Zu einer gerührten Suspension von 2-Chlor-3-pyridincarbonsäure (23,7 g) in Aceton (500 ml) wurde Triäthylamin (30,7 ml) zugegeben. Nach 30 Minuten langem Rühren wurde Pivaloyloxymethylchlorid (22,5 ml) in die Reaktionsmischung eingegossen und das System 2 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Dann wurde die Reaktionsmischung auf 150 bis 200 C abgekühlt und anschließend in kaltes Wasser (1000 ml) gegossen. Die gebildete Verbindung wurde mit Methylenchlorid (2 x 100 ml) extrahiert und die wässerige Schicht verworfen.
  • Zu dem zurückbleibenden organischen Extrakt wurde wasserfreies Magnesiumsulfat (10 g) zugegeben, das dann durch Filtration wieder abgetrennt wurde. Der organische Extrakt wurde bei Normaldruck zur Entfernung des Methylenchlorids destilliert. Nachdem das gesamte Methylenchlorid abdestilliert war, wurde das Destillationssystem zur Abtrennung der gebildeten Verbindung evakuiert (0,17 mm Hg). Die bei 131° bis 1330 C durch Destillation abgetrennte Fraktion war Pivaloyloxymethyl-2-chlor--3-pyridincarboxylat. Ausbeute: 53,5 % (21,8 g).
  • I.R.(Filmschicht): Starke Absorptionsbanden bei 2990, 17115, 1570, 1440, 1290, 1270, 1150, 1130, 1110, 1055, 1030, 1005 und 975 cm Analyse für r C12Hl4ClN: Berechnet: C 53,05 %, H 5,19 X, Cl 13,05 %, N 5,15 %; Gefunden : C 53,09 %, H 5,29 %, Cl 13,06 %, N 4,85 %.
  • Beispiel 3 Phthalidyl-2- (3'-trifluormethyl-anilino)-3-pyridincarboxylat Zu unter Rückfluß befindlichem Xylol (80 ml) wurde m-Trifluormethylanilin- (32,2- g) zugegeben und anschließend Phthalidyl-2-chlor-3-pyridincarboxylat (29 g) in zwei Anteilen in das Reaktionssystem eingegossen, mit einem Intervall von 15 Minuten zwischen jeder Zugabe. Die Reaktionsmischung wurde 5 Stunden lang am Rückfluß gehalten und das abgekühlte Reaktionssystem in Eiswasser gegossen. Zur Vervollständigung der Kristallisation des gebildeten Produkts wurde die Reaktionsmischung 2 Stunden lang auf 0° bis 5° C gehalten. Der Niederschlag wurde durch Filtrat ion gesammelt und im Vakuum bei 40° C getrocknet. Man erhielt Phthalidyl-2-(3-trifluormethylanilino )-3-pyridincarboxylat (34,1 g) in einer Ausbeute von 82,3 %; Schmelzpunkt 1590 bis 1620 C.
  • Nach Umkristallisieren der Verbindung mit 6 Volumina Äthylacetat erhielt man 28,4 g des Produktes (68,5 % Ausbeute) mit einem Schmelzpunkt von 1640 bis 1650 C.
  • I.R.(Nujol): Starke Absorptionsbanden bei 3300, 1785, 1695, 1610, 1570, 1520, 1340, 1320, 1260, 1160, 1120, 1090, 1050 und 970 cm 1.
  • Analyse für C21H13F3N2011: Berechnet: C 60,87 %, H 3,16 %, F 13,76 %, N 6,76 %; Gefunden : C 60,50 %, H 3,22 %, F 13,62 %, N 6,79 %.
  • Beispiel 4 Pivaloyloxymethyl-2-(2'-methyl-3 T -chloranilino)-3-pyridincarboxylat In einen geeigneten Kolben werden Pivaloyloxymethyl-2-chlor-3-pyridincarboxylat (21,7 g) und 3-Ghlor-2-methylanilin (28,4 g) eingebracht. Zur Ingangsetzung der Reaktion wurde auf 1400 C erhitzt. Während der Reaktion stieg die Temperatur der Reaktionsmischung bis auf 1900 C an. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Temperatur erniedrigt und später wurde die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur abgekühlt. Zu der Mischung wurde verdünnte Chlorwasserstoffsäure zugegeben und die gebildete Verbindung zu kleinen Teilchen verrieben und in dem Medium suspendiert. Der Feststoff wurde durch Filtrat ion abgetrennt und der Filterkuchen mit Wasser gewaschen. Anschließend wurde der Feststoff in heißem Methanol gelöst und kristallisierte beim Abkühlen der methanolischen Lösung aus. Das kristallisierte Produkt wurde abgetrennt und im Vakuum bei 1100 C getrocknet. Man erhielt Pivaloyloxymethyl-2- (2' -methyl-3' -chloranilino) -3-pyridincarboxylat (22,5 g) mit einer Ausbeute von 77,6 %; Schmelzpunkt 900 bis 910 C.
  • I.R. (KBr): Starke Absorptionsbanden bei 1755, 1710, 1625, 1585, 1530, 1460, 1440, 1405, 1255, 1150, 1110, 1070, 1055 und 975 cm 1.
  • Analyse für C19H21ClN204: Berechnet: C60,56 %, H 5,62 %, Cl 9,111 %, N 7,43 %; Gefunden : C 60,67 %, H 5,59 %, Cl 9,37 %, N 7,48 %.
  • B e; i s p i e 1 5 Phthalidyl-2-(3'-chlor-2'-methylanilino)-3-pyridincarboxylat Das Beispiel 3 wurde wiederholt, wobei man jedoch anstelle von m-Trifluormethylanilin 3-Chlor-2-methylanilin einsetzte.
  • Man erhielt Phthalidyl-2-(3'-chlor-2'-me-thylanilino)-3-pyridincarboxylat (31,8 g) in einer Ausbeute von 80,5 %; Schmelzpunkt 1780 bis 1800 C.
  • I,R. (KBr): Starke Absorptionsbanden bei 1785, 1710, 1620, 1580, 1425, 1400, 1240, 1050 und 955 cm 1.
  • Analyse für C21H15C1N204: Berechnet: C 63,89 %, H 3,83 %, Cl 8,98 %, N 7,09 %; Gefunden : C 64,20 %, H 3,87 %, C1 9,21 %, N 6,89 %.
  • Beispiel 6 Pivaloyloxymethyl-2-(3' -trifluormethylanilino)-3-pyridincarboxylat Beispiel 4 wurde wiederholt, wobei man jedoch anstelle von 3-Chlor-2-methylanilin m-Trifluormethylanilin einsetzte. Man erhielt Pivaloyloxymethyl-2-(3'-trifluormethylanilino)-3-pyridincarboxylat (26,5 g) in einer Ausbeute von 84,3 %; Schmelzpunkt 550 bis 560 C.
  • I.R. (KBr): Starke Absorptionsbanden bei 1740, 1700, 1615, 1585, 1340, 1260, 1160, 1125, 1085, 1065, 1040, 1010 und 980 cm 1.
  • Analyse für C19H19F3N2011: Berechnet: C 57,57 %, H 4,83 %, F 14,38 %, N 7,07 %; Gefunden : C 57,72 %, H 4,60 %, F 14,40 %, N 7,30 %.

Claims (16)

  1. Patentansprüche Verfahren zur Herstellung von Alkyl- und Arylestern von 3'-substituierten und 2',3'-disubstituierten 2-Anilinc-3-pyridincarbonsäuren der allgemeinen Formel I R in welcher die -COCOR1-Gruppe eine Acyloxymethylgruppe der H Formel II -CH2-OCOC(CH3)3 (II) ist, oder eine heterocyclische Struktur der Formel III bedeutet, und der Rest R2 eine Methylgruppe und der Rest R3 ein Chloratom oder der Rest R2 ein Wasserstoffatom und der Rest R3 eine Trifluormethylgruppe ist, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß man (a) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V zu einer Verbindung der allgemeinen Formel VI umsetzt, wobei in den Formeln Y und X Halogenatome sind, der Rest A ein Ammoniumrest ist, der sich von Aminen der allgemeinen Formel VII ableitet, in welcher die Reste R4, R5 und R6 unabhängig voneinander Wasserstoff, Acyl-, Alkyl- oder aliphatische Alkoholreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und die Reste R. und R1 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, und (b) die so erhaltene Verbindung VI mit einem 2',3'- oder 5'-substituierten Anilin der allgemeinen Formel VIII in welcher die Reste R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel I und eines Halogenwasserstcffs zur Reaktion bringt.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t, daß die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I Phthalidyl-2-(3t-trifluormethylanilino)-3-pyridincarboxylat ist.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t, daß die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I Pivaloyloxymethyl-2-(2'-methyl-3'-chloranilino)-3-pyridincarboxylat ist.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t, daß die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I Phthalidyl-2-(3'-chlor-2'-methylanilino)-3-pyridincarboxylat ist.
  5. 5. Verfahren; nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t, daß die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I Pivaloyloxymethyl-2-(3'-trifluormethylanilino)-3-pyridincarboxylat ist.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t, daß die Zwischenverbindung der allgemeinen Formel VI Pivaloyloxymethyl-2-chlornicotinat ist.
  7. 7. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß die Zwischenverbindung der allgemeinen Formel VI Phthalidyl-2-chlornicotinat ist.
  8. 8. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß die Verbindung der allgemeinen Formel IV durch Salzbildung der entsprechenden Säure mit Aminen der allgemeinen Formel VII erhalten wird, wobei Triäthylamin das bevorzugte eingesetzte min ist.
  9. 9. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß die Verbindung der allgemeinen Formel V 3-Bromphthalid ist.
  10. 10. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß die Verbindung der allgemeinen Formel V Pivaloyloxymethylchlorid ist.
  11. 11. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß das zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel VI eingesetzte Lösungsmittel bevorzugterweise wasserfreies Aceton ist.
  12. 12. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß man die Verbindung der allgemeinen Formel VI, in welcher der Rest R ein Wasserstoffatom und der Rest R eine tert.-Butylgruppe bedeutet, aus ihrem Reaktionsmedium durch Zugabe von Wasser abtrennt, anschliessend mit Dichlormethan extrahiert, einengt, auskristallisiert und anschließend durch Filtration abtrennt.
  13. 13. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e -R k e n n z e i c h n e t, daß man, falls die -COCOR1-Gruppe H der Verbindung VI ein Heterocyclus der Formel III ist, die gebildete Verbindung aus ihrem Reaktionsmedium abtrennt, indem man durch Zugabe von Wasser ausfällt.
  14. 14. Verfahren nachAnspruch 1, da d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß die Reaktion zwischen der Verbindung der allgemeinen Formel VI und der Verbindung der allgemeinen Formel VIII in einem inerten Lösungsmittel bei hoher Temperatur durchgeführt wird.
  15. 15. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß die Reaktion zwischen der Verbindung der allgemeinen Formel VI und der Verbindung der allgemeinen Formel VIII in der Schmelze der Reaktionsteilnehmer durchgeführt wird.
  16. 16. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß das eingesetzte inerte Lösungsmittel Toluol ist und die Reaktion unter Rückfluß durchgeführt wird.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7345051B2 (en) * 2000-01-31 2008-03-18 Genaera Corporation Mucin synthesis inhibitors

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2193580A1 (en) * 1972-07-26 1974-02-22 Synthelabo Trifluoro methoxy anilino aryl carboxylic acids - analgesics, prepd. from ortho halo benzoic or pyridine carboxylic acids and trifluoro methoxy anilines
BE858864A (fr) * 1977-09-20 1978-01-16 Bago Sa Labor Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2193580A1 (en) * 1972-07-26 1974-02-22 Synthelabo Trifluoro methoxy anilino aryl carboxylic acids - analgesics, prepd. from ortho halo benzoic or pyridine carboxylic acids and trifluoro methoxy anilines
BE858864A (fr) * 1977-09-20 1978-01-16 Bago Sa Labor Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7345051B2 (en) * 2000-01-31 2008-03-18 Genaera Corporation Mucin synthesis inhibitors

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