DE2901629A1 - 4-pyrimidylsulfide, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und verwendung - Google Patents

4-pyrimidylsulfide, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und verwendung

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DE2901629A1
DE2901629A1 DE19792901629 DE2901629A DE2901629A1 DE 2901629 A1 DE2901629 A1 DE 2901629A1 DE 19792901629 DE19792901629 DE 19792901629 DE 2901629 A DE2901629 A DE 2901629A DE 2901629 A1 DE2901629 A1 DE 2901629A1
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pyrimidyl
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Gian Giacomo Massaroli
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Description

Anmelder: POLI INDUSTRIA CHIMICA s.p.a. Piazza Agrippa, 1
20 141 - Milan (Italy)
Titel: 4-Pyrimidy!sulfide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Arzneimittel und Verwendung
Die Erfindung betrifft 4-Pyrimidylsulfide mit der nachstehenden allgemeinen Formel (I):
(I)
worin R und R1, die gleich oder verschieden sein können, je ein Wasserstoffatom, einen NH2- oder CH^-Rest bedeuten.
Die Erfindung "betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen (I) und pharmazeutische Zusammensetzungen mit einem Gehalt an derartigen Verbindungen zur Behandlung von Magengeschwüren und den pathalogischen Zuständen, die mit einer Hypersekretion des Magens verbunden sind.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden pharmakologisch untersucht, indem man den DLj-Q-Wert durch orale Verabreichung an Mäuse und Ratten bestimmte, und indem man den DEj-Q-Wert (effektive Dosis bei 50 fo der behandelten Tiere) mit den allgemein angewandten klassischen Tests zum Auffinden von Substanzen uit potenieller Aktivität gegen Ulcus bestimmte; d.h. man bestimmte den DE50-Tiert an Ratten, die man einer ligatur des Magenausgangs unterworfen hatte (Shay-Ratte) gemäß
909832/0548
der in Arch. Int. Pharmacodyn. 145:489, 1963, (Brown et al.) beschriebenen Methode; man bestimmte den DE5Q-¥ert an Ulcus durch Indomethacin gemäß der in Arch. Int. Pharmacodyn. 191: 370, 1971 (Lee et al.) beschriebenen Methode und man bestimmte den DEp-0-Wert an kaltem und gedämpftem (cold and restraint) Ulcus gemäß der in Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 124:1221, 1967 (Senay und Levine) beschriebenen Methode.
Die Ergebnisse sind in Tabelle I gezeigt.
Carbenoxolon verwendete man für Vergleichszwecke, wobei diese Substanz für ihre Eigenschaften gegen Ulcus bekannt ist und in der Humantherapie zur Behandlung von Magengeschwüren weitgehend verwendet wird.
Die mit Carbenoxolon in den genannten Tests erhalteneu Ergebnisse sind auch in Tabelle I gezeigt.
Tabelle I
Pharmakologische Aktivität von Verbindungen der Formel I:
Substituenten 50 per os 50 per os ^mg/icg; ■ kalt und
mg/kg gedämpft
R R1 Maus Ratte Shay Indomethacin 3
4.3 .
H H 1400 2300 2 2.4 2.1
CHx NH0 1600 2800 9.5 21.6 50
NHp CH;, 1400 2200 4.2 7.9
Carbenoxolon 1400 30 350
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" h
Zasätslieh zn der sehr geringen Toxisität der Verbindungen (I) zeigen die Daten der Tabelle die spezielle Wirksamkeit für Verbindungen, die je nach. Test und Substituenten 3- bis 150~mal wirksamer als Carbenoxolon sind.
Die Verbindungen geraäß der Erfindung kann man in der Hmnsntherapie in Form von Tabletten, Kapseln, Taschen oder Päckchen, weiche eine Menge des Wirfestoffs von 25 bis 500 sg enthalten, entweder allein oder susannsen mit üblichen Säureheraai— stoffen (anti—acids) und^eutralisierungsmltteln1 anwenden, s-,3« Aluminiiintthyörosid, Sagnesiaialiydrosid, Magnesiamtrisilikat \tnd Tr icalcitümphosphat.
.Die tägliche Dosis beträgt vorzugsweise 75 bis 1500 mg.
Die Yerbindangen genaäS der arfindung kann man herstellen, indem man das Alkalisalz eines 4-Hercaptopjrimidins mit der allgemeinen Formel II (worin B «nd K.. dieselben Bedeutungen wie oben haben) mit 3-ChlormethylpyrIdiB-ir-o2:iä (III) geaiäß der nachstehenden Gleichung «nsetzt:
SMö ClGH
CD * MeOX
CIII)
Cn) itoe, vorzugsweise ein Hatriaiaatoia,
worin Me eim Alkalimetall?
bedeutet. TerbitsdUBgeia (II) und 3-Chlormethyl—
maB unter verschiedenen Bedingungen
Die MealrtioB zwischen den
pyridin—H—c
>xid (III) kamm
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durchführen. Beispielsweise kann man sie in alkoholischen Lösungsmitteln (z.B. Methanol oder Äthanol) bei einer Temperatur von —10 bis +100 0C, oder in protonfreien (aprotic) lösungsmitteln (z.B. Äthern, aromatischen Kohlenwasserstoffen oder Halogenderivaten) bei einer Temperatur von 30 bis 120 °ö, oder in dipolaren protonfreien Lösungsmitteln, z.B. ff,¥-Diiaethjlformamid, im gleichen Temperaturbereich durchführen. Die ¥erhältnisse der verschiedenen Ausgangsstoffe sind im wesentlichen stöchiometrisch. Die Salze (II) erhält man im. allgemein en, indem man das entsprechende Mercaptopyrimidin mip einem ffatrinsi- oder Kaliumalkoxid, vorzugsweise Ifatriuoimethoxid, in im wesentlichen stöehlometrischer Menge behandelt.
Die Erfindung betrifft also 4—Pjrimidjlsulfide mit der nachstehenden allgemeinen Formel (I):
CD
worin E und R.., die gleich oder verschieden sein können, jeweili ein Wasserstoffatom, einen IHp- oder CEU-Rest bedeuten.
Die Verbindungen sind zur Behandlung von Sfegengeschwüren und pathologischen Zuständen geeignet, die mit Hypersekretion des Magens verbunden sind.
Die Struktur der in den Beispielen beschriebenen Produkte bestätigte man durch Elementaranalyse durch die Daten der IH-end IMß-Spektroskopie.
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* τ-
Beispiel 1
4~(N-Oxidopyridyl-3-methyl)-thiopy-rimiäin: (I mit R = R1=H)
11,2 g (0,1 MoI) 4-Mercaptopyrimidin löste man 100 ml Äthanol mit einem Gehalt von 10,8 g Natriummethoxid. 18 g (0,1 Mol) 3-Chlormethylpyridin-N-oxiähyärochlorid gab man zu und erwärmte die Mischung unter Rückflußkochen 1 h lang. Man kühlte auf Umgebungstemperatur ab, filtrierte das Natriumchlorid ab und dampfte das FiItrat unter. Vakuum ein, bis man' das Lösungsmittel vollständig entfernt hatte. Den Abdampfrückstand kristallisierte man aus Äthylacetat um und.erhielt 15,35 g (70 <fo Ausbeute) eines Produktes mit einem Schmelzpunkt von 105 bis 108 0G.
Beispiel 2
2-Amino-6-methyl-4-(N-oxidopyridyl-3-methyl)-thiopyrimid in: (I mit R = NHp,
H,1 g (0,1 Mol) 2-Amino-6-methyl-4-mercaptopyrimidin löste man in 100 ml Methanol mit einem Gehalt von 10,8 g Natriummethoxid 18 g (0,1 Mol) 3-Chlormethylpyridin-N-oxidhydrochlorid gab man zu und erwärmte die Mischung unter Rückflußkochen 2 h lang. Das lösungsmittel dampfte man ab, ahne das Natriumchlorid abzufiltrieren, löste den Rückstand wieder in .etwas Wasser und sättigte die wässerige lösung mit Kai lumcarbonat. Den Rückstand, der sich abtrennte, filtrierte man ab, kristallisierte ihn aus Äthanol um und erhielt 17t85 g (72 56 Ausbeute) eines Produktes mit einem Schmelzpunkt von 175 bis 177 0C
Beispiel 3
6-Amino-2-methyl-4-(N-oxidopyriäyl-3-methyl)-thtopyrimidin: (I mit R = CH3, R1 = NH2)
14,1 g (0»1 Mol) 6-Amino-2-methyl~4-mercaptopyrimidin löste man
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in 50 ml Dimethylformamiä mit einem Gehalt von 10,8 g Natrium·- methoxid, 18 g (0,1 Mol) 3-Chlormethylpyridin-F~oxiähydrochlo~ riä gab man zu und erwärmte die Mischung auf 70 0C 5 h lang. Man kühlte ab, verdünnte mit 100 ml Wasser, filtrierte, kristallisierte aus Äthanol um und erhielt 18,6 g (75 "Α Ausbeute) eines Produktes mit einem Schmelzpunkt von 209 bis 211 C.
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Claims (10)

  1. Patentansprüche
    imidylsulfide mit der allgemeinen EormeI (I):
    R1
    • S-CH.
    (D
    worin E und ]L· , die gleich, oder verschieden sein können, je ein Wasserstoffatom, einen IiHp- oder CE-z-Rest bedeuten.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von 4-Pyrimidylsulfiden
    gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Alkalisalz eines ^Mercaptopyrimidine (II) mit 3-Chloraiethylpyridin-M~oxid (III) gemäß der nachstehenden Gleichung umsetzt:
    3Me ClCfI
    ein (ID (III) liatriumatoui, worin Me Alkalimetallatom, vorzugsweise ein bedeutet.
    90 98 3 2/05 48
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Alkalisalz mit einem Matriumatom als Alkali.metallatom verwendet.
  4. 4. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in einem alkoholischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von ~1O bis +100 0G durchführt.
  5. 5. Verfahren nach, einem, der vorhergehenden Ansprücher dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in Dimethylformamid bei einer Temperatur von -10 bis +100 oC durchführt.
  6. 6. 4-Pyrimidylsulfide,herstellbar durch ein Verfahren gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche.
  7. 7. Pharmazeutische Zusammensetzung mit Wirksamkeit gegen Ulcus mit einem Gehalt an ein oder mehreren Verbindungen gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche als Wirstoff neben üblichen pharmazeutisch annehmbaren Hilfs- und Trägerstoffen.
  8. 8. Verwendung der 4-Pyrimidylsulfide gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche bei der Therapie am menschlichen oder tierischen Körper.
  9. 9. Verwendung der 4-Pyrimidylsulfide gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche bei der Behandlung von Magengeschwüren oder Hypersekretion des Magens.
  10. 10. Verwendung der 4-Pyrimidylsulfide oder sie enthaltender Zusammensetzungen gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche bei der Humantherapie in einer täglichen Einseldosierung von 75 bis 1500 mg/d.
DE19792901629 1978-02-02 1979-01-17 4-pyrimidylsulfide, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und verwendung Ceased DE2901629A1 (de)

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ATE25255T1 (de) * 1983-05-05 1987-02-15 Heumann Ludwig & Co Gmbh Pyrimidin-thioalkylpyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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