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Substituierte Alkylenamino-1 .2.4-benzothiadizine, Verfahren
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zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel Die vorliegende
Erfindung betrifft neue substituierte 3-Alkylenamino-1 .2. 4-benzothiadiazin-dioxide,
deren pharmazeutisch annehmbare Salze, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie
ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Antihypertensiva.
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Es ist bekannt, daß Benzothiadiazine wegen ihrer saluretischen Wirkung
in der Behandlung der Hypertension verwendet werden (K eng und D. Loew, Diuretika,
Thieme Verlag, Stuttgart 1974, 1-10 und 159-174), wobei aber bei Langzeitbehandlung
Nebenwirkungen wie Hypokaliämie und Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels (diabetogene
Wirkung) auftreten (X Meng und D. Loew, l.c. 176-187).
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Weiterhin sind zahlreiche 3-Alkyl-1.2.4-benzothiadiazine bekannt (J.Med.Chem.
6, 122 (1963), 6, 272 (1963), 7, 269 (1964)), die eine antihypertensive Wirkung
aufweisen und von denen Diazoxid, (7-Chlor-3-methyl2H-I .2.4-benzothiadiazin-1 .1-dioxid)
als Antihypertensivum in die Therapie eingeführt wurde. Wegen seiner profunden Nebenwirkungen,
regelmäßiger Induktion von
Hyperglykämien, antidiuretischer Wirkung
und seiner unsicheren oralen Wirksamkeit, kann Diazoxid nur in Notfällen, in denen
eine rasche Senkung des Blutdrucks erforderlich ist, verwendet werden.
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6rzneimittelforschung 20, 232 f (1976); Side Effects of Drugs, Annual
I (XVII) 169 f, Exerpta Medica, Amsterdam (1977.
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Von den bekannten 3-Amino-2H-1 .2.4-benzothiadiazin-1 .1-dioxiden
sind keine für eine praktische Verwendung in Frage kommenden antihypertensiven Wirkungen
bekannt geworden.
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LS.Med.Chem. 11, 136-138 (1968); Acta Chem. Scand. 27, 2655 (1973);
I1 Farmaco Ed.Sci. 29, 411 (1974); 12, 974 (1962.
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Entweder zeigten diese Aminoderivate im Tierversuch, z.B.
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an Hunden, nur geringe Wirksamkeit oder sie waren bei oraler Applikation
inaktiv.
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Zur Behandlung der Hypertension sind jedoch Mittel notwendig, die
der Patient über einen längeren Zeitraum in oraler Form einnehmen kann, ohne daß
störende Nebenwirkungen eintreten.
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Die Erfindung betrifft neue substituierte 3-Alkylenamino-1 2 4-benzothiadiazin-dioxide
der allgemeinen Formel I
in welcher R für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Alkyl, Alkoxy, Alkoxyalkyl,
Alkylthio, Alkylcarbonyl,
Phenylcarbonyl, Phenylsulfonyl, Phenylsulfirt
Phenyloxy, Phenylthio, steht, wobei die Phenyireste durch Alkyl, Alkoxy, Halogen,
Nitro oder Amiao substituiert sein können, oder für Thenoyl oder Pyridylcarbonyl,
wobei diese durch Alkyl substituiert sein können, R1 für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl,
Alkyl, Alkoxy, Alkoxyalkyl, Alkylthio, Alkylcarbonyl, Phenylcarbonyl, Phenylsulfonyl,
Phenylsulfinyl, Phenyloxy oder Phenylthio steht, wobei die Phenylreste durch Alkyl,
Alkoxy, Halogen, Nitro oder Amino substituiert sein können, oder für Thenoyl oder
Pyridylcarbonyl steht, wobei diese durch Alkyl substituiert sein können, R2 für
Wasserstoff oder Alkyl steht, R3 für Wasserstoff oder Alkyl steht, Alkylen für eine
bivalente geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe steht, die gegebenenfalls substituiert
ist, X für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom steht und R4 für einen Alkyl-, einen
Alkenyl-, einen Cycloalkyl-oder einen Phenylalkylreste steht, wobei der Alkylrest
R4 mit einem C-Atom der Alkylengruppe verbunden sein kann und dabei einen 5-, 6-
oder 7-gliedrigen 0- oder S- enthaltenden heterocyclischen Ring bildet, der gegebenenfalls
substituiert ist und ein oder zwei Doppelbindungen enthalten kann, sowie deren physiologisch
verträgliche Salze.
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Es wurde gefunden, daß man die substituierten 3-Alkylenamino-1.2.4-benzothiadiazindioxide
der Formel I erhält, wenn man 1.2.4-Benzothiadiazin-dioxide der Formel II
in der R, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben und Y für eine austretende
Gruppe wie z.B. Halogen, Alkylthio-, Alkylsulfonyl-, Merkapto-, Arylsulfonyloxy-,
Alkylsulfonyloxy- oder eine Aminogruppe steht, mit Alkylenaminen der Formel III
in der R3, R4 und X die oben angegebene Bedeutung aufweisen, gegebenenfalls in Gegenwart
von inerten Lösungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart einer Hilfsbase oder
von Katalysatoren umsetzt.
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Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I können, wenn R² und/oder
R³ Wasserstoff bedeuten, in tautomeren Formen vorliegen, wie an folgenden Beispielen
gezeigt sei:
Im Anmeldungstext werden die Jeweiligen Strukturformeln aus Graden der Einheitlichkeit
in allen FEllen gleichartig formu U ert.
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Die Herstellung der neuen erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel
I kann außer nach dem oben beschriebenen Herstellungsverfahren auch noch nach anderen
an sich bekannten Methoden erfolgen. Das Kohlenstoffatom in 3-Position bildet mit
den drei benachbarten Stickstoffatomen eine Guanidingruppe, so daß bevorzugt solche
Herstellungsverfahren in Frage kommen, die bei der Herstellung von Guanidinderivaten
verwendet werden.
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In den Formeln I bis III steht Alkyl in der Definition von vorzugsweise
als geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4, Kohlenstoffatomen.
Beispielhaft
seien Methyl, Aethyl, n- und i-Propyi, n-, i- und t-Butyl, genannt.
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In der Definition von R4 steht Phenylalkyl für eine Gruppe mit vorzugsweise
1 bis 4, insbesondere 1 oder 2, Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wobei der Alkylteil
geradkettig oder verzweigt sein kann. Beispielhaft seien Benzyl und Phenyläthyl
genannt.
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In R und R1 bedeuten Alkoxy und Alkylthio vorzugsweise geradkettiges
oder verzweigtes Alkoxy oder Alkylthio mit 1 bis 6, insbesondere mit 1 bis 4, Kohlenstoffatomen.
Beispielhaft seien Methoxy, Äethoxy, n- und i-Propoxy und n-, i- und t-Butoxy, Methylthio,
Aethylthio, n- und i-Propylthio und n-, i- und t-Butylthio genannt.
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Halogen in R und R1 bedeutet vorzugsweise Fluor, Chlor, Brom und Jod,
insbesondere Chlor und Fluor. Aryl steht vorzugsweise für gegebenenfalls substituiertes
Phenyl oder Naphthyl, insbesondere für Phenyl.
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Die Verbindungen der Formel III sind bekannt oder können nach bekannten
Methoden hergestellt werden (Literatur: Beispielhaft seien genannt: 2Mothoxy-lthylamin.
3-Methoxy-propylamin, 4-Methoxy-butylamin 5-Methoxy-pentylamin, 2-Aethoxy-thylamln,
3-Aethoxy-propyl amin, 4-Aethoxy-butylamin, 2-Methoxy-propylamin, 2-Methoxybutylamin,
3-Methoxy-butylamin, 2-Aethoxy-propylamin, 2-Aethoxy-butylamin, 3-Aethoxy-butylamin,
2-Isopropoxy-äthylamin, 3-Isopropoxy-propylamin. 3-Tsopropoxy-butylamin, 3-
Methoxy-2.mKhyl-butylamin,
3-Aethoxy-2-methyl-butylamin, 2-Methoxy-3-methyl-butylamin, 2-Aethoxy-3-methyl-butylamin
sowie deren N-Methyl- und N-Aethylderivate, 2-Methoxy-2-methyl-propylamin, 2-Aethoxy-2-methyl-propylamin,
2-Propoxy-2-methyl-propylamin, 2-Isopropoxy-2-methyl-propylamin, 2-Butyloxy-2-methyl-propylamln,
2-Isobutoxy-2-methylpropylamin, 2-Cyclopentyloxy-2-methyl-propylamin, 2-Allyloxy-2-methyl-propylamin,
2-Aethoxy-2-methyl-propylamin, 2-Aethoxy-2-methyl-propylamin, 2-Methoxy-2-methyl-butylamin,
2-Aethoxy-2-methyl-butylamin, 2-Aethoxy-2-ethyl-butylamin, 2-Methoxy-2-ethyl-butylamin,
2-Methoxy-2-methyl-pentylamin, 2-Methoxy-2 methyl-hexylamin, 2-Methoxy-2-nethyl-isohexylamin,
(l-Methoxycyclopentyl-methyl)-amin, (1-Aethoxy-cyclpentyl-methyl)-amin, l-Methoxy-cyclohexyl-methyl)-amin,
(l-Aethoxy-cyclohexylmethyl)-amin, 3-Methoxy-3-methyl-butylamin, 3-Aethoxy-3-methylbutylamin,
3-Aethoxy-3-methyl-butylamin, N-Methyl-2-methoxy-2-methyl-propylamin, N-Methyl-2-ethoxy-2-methyl-propylamin,
N-Methyl-2-propoxy-2-methyl-propylamin, N-Methyl-2-isopropoxy-2-methyl-propylamin,
N-Methyl-2-butyloxy-2-methyl-propylamin, N-Methyl-2-isobutoxy-2-methyl-propylamin,
N-Methyl-2-cyclopentyloxy-2-methyl-propylamin, N-Methyl-2-allyloxy-2-methylpropylamin,
N-Ethyl-2-ethoxy-2-methyl-propylamin, N-Propyl-2-ethoxy-2-methyl-propylamin, N-Methyl-2-methoxy-2-methylbutylamin,
N-Methyl-2-ethoxy-2-methyl-butylamin, N-Methyl-2-ethoxy-2-ethyl-butylamin, N-Methyl-2-methoxy-2-ethylbutylamin,
N-Methyl-2-methoxy-2-methyl-pentylamin, N-Methyl-2-methoxy-2-methyl-hexylamin, N-Methyl-2-methoxy-2-methylisohexylamin,
N-Methyl-(1-methoxy-cyclopentyl-methyl)-amin, N-Methyl-(1-ethoxy-cyclopentyl-methyl)-amin,
N-Methyl-(1-methoxy-cyclohexyl-methyl)-amin, N-Methyl-(l-ethoxy-cyclohexyl-methyl)-amin,
N-Methyl-3-methoxy-3-methyl-butylamin, N-Methyl-3-ethoxy-3-methyl-butylamin, N-Ethyl-3-ethoxy-3-methyl-butylamin,
α-Tetrahydrofuryl-methylamin,
α-Tetrahydrofurfurylamin, α-Tetrahydrofurfuryl-äthylamin, α-Tetrahydrofurfuryl-propylamin,
α-Tetrahydrofurfuryl-isopropylamin, α-Tetrahydrofurfuryl-butylamin,
α-Tetrahydrofurfuryl-isobutylamin, α-Tetrahydrofurfuryl-sek . -butylamin,
N-Methyl-2-(4 -tetrahydrofuryl) -äthylamin, 2-( J(-Tetrahydrofuryl) -äthylamin,
1-(α -Tetrahydrofuryl)-äthylamin, N-Methyl-1-(α-tetrahydrofuryl)-äthylamin,
3-(α-Tetrahydrofuryl)-propylamin, N-Methyl-3-(α-tetrahydrofuryl)-propylamin,
2-(α-Tetrahydrofuryl)-propylamin, N-Methyl-2-(α-tetrahydrofuryl)-propylamin,
5-Methyl-α-tetrahydrofurfuryl-methylamin, 5-Methyl-α-tetrahydrofurfurylamin,
ß-Tetrahydrofurfuryl-methylamin, B-Tetrahydrofurfurylamin, N-( #-Tetrahydropyranylmethyl)-methylamin,
α -Tetrahydropyranylmethylamin, N-(ß-Tetrahydropyranylmethyl)-methylamin,
ß-Tetrahydro-pyranylmethylamin, 1 - (6-Methyl- (-tetrahydropyranyl)-äthylamin, 2,6-Dimethyl-ß-tetrahydropyranylmethylamin,
2-Dihydropyranyl-(#5)-methylamin, N-(2-Dihydropyranyl-( 5)-methyl)-methylamin, 3-Dihydropyranyl-(
LI 3 )-methylamin, n-(3-Dihydropyranyl-(#³)-methyl)-methylamin, 2-Methylthio-äthylamin,
3-Methylthio-propylamin, 4-Methylthio butylamin, 2-Aethylthio-äthylamin, 3-Aethylthio-propylamin,
2-Methylthio-N-methyl-äthylamin, 3-Methylthio-N-methyl-äthylamin, 4-Methylthio-N-methyl-butylamin,
2-Aethylthio-N-methyläthylamin, 3-Aethylthio-N-methyl-propylamin, α-Tetrahydrothiophenyl-methylamin,
α-Tetrahydrothiophenyl-N-Methylmethylamin, N-Methyl-2-(α-tetrahydrothiophenyl)-äthylamin,
2-(α-Tetrahydrothiophenyl)-äthylamin, 3-(α-Tetrahydrothiophenyl)-propylamin,
ß-Tetrahydrothiophenyl-methylamin, ß-Tetrahydrophenyl-N-methyl-methylamin, α-Tetrahydrothiapyranyl-methylamin,
N-(ß-Tetrahydrothiophenyl-methyl)-methylamin.
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Die erfindungsgemäß verwendeten 1 .2.4-Benzothiadiazin-dioxide der
Formel II sind bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden.
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Die erfindungsgemäßen Substanzen bilden Salze mit Basen.
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Sie können in freier Form oder in Form ihrer physiologisch unbedenklichen
Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen, beispielsweise als Natrium-,
Kalium-, Magnesiumsalze, angewendet werden.
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Als Verdünnungsmittel kommen bei der Umsetzung von Verbindungen der
Formel (II) mit Alkylenaminen der Formel III alle inerten organischen Lösungsmittel
in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole, wie MethanOl, Aethanol, Isopropanol,
sowie deren Gemische mit Wasser, Ketone, wie Aceton (auch mit Wasser gemischt),
aber auch Aether wie Dioxan oder Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, Xylol, Cyclohexan.
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Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert
werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 0° und 2200C, vorzugsweise zwischen
100 und 1000C. Die Umsetzung wird im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt.
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Bei der Durchführung der Umsetzung von Verbindungen der Formel II
mit solchen der Formel III setzt man auf 1 Mol Benzothiadiazin-Derivat der Formel
II (Y - Hal, Arylsulfonyloxy, Alkylsulfonyloxy), ein Mol Aminoalkylenverbindung
der Formel III ein und fügt gegebenenfalls ein Mol einer Hilfsbase, wie Triäthylamin,
Pyridin, NaOH, NaHCO3 oder Na2C03 hinzu. Man kann aber auch anstelle der Hilfsbase
ein zweites Mol der Aminoalkylenverbindung
der Formel III einsetzen.
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Der Zusatz einer Hilfsbase ist nicht notwendig, wenn Y = Alkylthio
, Alkylsulfonyl oder Amino bedeutet. Bedeutet Y eine Merkaptogruppe, so ist der
Zusatz von Schwermetallen wie Quecksilber, Silber- oder Bleisalzen von reaktionsbeschleunigender
Bedeutung. In diesen Fällen kann es jedoch angeraten sein, die Reaktion bei höherer
Temperatur durchzuführen.
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Von besonderem Interesse sind substituierte 3-Alkylenamino-1.2.4-benzothiadiazin-dioxide
der allgemeinen Formel I in welcher R für Wasserstoff, Halogen, insbesondere Fluor
oder Chlor, Trifluormethyl, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxyalkyl mit
insgesamt 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenyloxy, Phenylthio, Phenylsulfinyl oder
Phenylcarbonyl steht; R¹ vorzugsweise für Wasserstoff, Halogen, insbesondere Fluor
oder Chlor, Alkyl oder Alkoxy mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder Trifluormethyl
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, wobei die Substituenten R und R1 bevorzugt
in o-und 7-Stellung des Benzoringes stehen; R2 für Wasserstoff oder Alkyl mit 1
bis 4, insbesondere 1 oder 2, Kohlenstoffatomen steht; R3 für Wasserstoff oder Alkyl
mit 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2, Kohlenstoffatomen steht; Alkylen für eine bivalente
geradkettige oder verzweigte Alkylenkette mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht X
für Sauerstoff oder Schwefel steht und
R4 für Alkyl mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis
7 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im
Alkylrest steht, wobei Alkylrest R4 mit einem Kohlenstoffatom der Alkylenkette verbunden
sein kann und dabei einen 5-, 6- oder 7-gliedrigen heterocyclischen Ring bildet,
der dann ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthält und der gegebenenfalls 1 oder
2 Doppelbindungen enthält, sowie deren physiologisch verträglichen Salze.
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Im einzelnen konnten im Tierexperiment folgende Hauptwirkungen nachgewiesen
werde1 1. Die Verbindungen beeinflussen den Kreislauf von Warmblütern in vorteilhafter
eise.
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2. Die Verbindungen senken den Blutdruck von Warmblütern und können
somit als antihypertensive Mittel verwendet werden.
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Die Verbindungen beeinflussen vorteilhafterweise nicht den Kohlehydratstoffwechsel
und sie sind nicht diuretisch wirksam.
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Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weise in die üblichen Formulierungen
übergeführt werden, wie Tabletten, Kapseln, Dragees, Pillen, Granulate, Aerosole,
Sirupe, Emulsionen, Suspensionen und Lösungen, unter Verwendung inerter, nicht.
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toxischer pharmazcutisch geeignetor Trägerstoffe oder Lösungsmittel.
Hierbei soll die therapeutisch wArk5axe Verbindung 3eweils in einer Konzentratlon
von etwa 0,5 bis 90 Gewichtsprozent der Cesamtmischung vorhanden sein, d.h.
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in Mengen, die ausreichend sind, um den angegebenen Dosierungsspielraum
zu erreichen,
Die Formulierungen werden beispielsweise hergestellt
durch Verstrecken der Wirkstoffe mit Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen. gegebenenfalls
unter Verwendung von Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln. wobei z.B. im Fall
der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel gegebenenfalls organische Lösungsmittel
als Hilfslösungsmittel ecrvendet werden können.
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Die Erfindung betrifft auch solche Formulierungen, die neben Verbindungen
der Formel I auch andere Wirkstoffe enthalten, insbesondere solche Wirkstoffe, die
als Kombinationspartner von kreislaufbeeinflussenden Substanzen gebräuchlich sind.
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Als Hilfsstoffe seien beispielhaft aufgeführt: Wasser, nichttoxische
organische Lösungsmittel wie Paraffine (z.B. Erdölfraktionen), pflanzliche Öle (z.B.
ErdnuB-/Sesamöl), Alkohole (z.B. Aethylalkohol, Glycerin), Glykole (z.B.
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Propylenglykol, Polyäthylenglykol), feste Trägerstoffe, wie z.B. natürliche
Gesteinsmehle (z.B. Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide), synthetische Gesteinsmehle
(z.B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate), Zucker (z.B. Roh-, Milch- und Traubenzucker),
Emulgiermittel, wie nichtionogene anionische Emulgatoren (z.B.
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Polyoxyäthylen-Fettsäure-Ester, Polyoxyäthylen-Fettalkoholether, Alkylsulfonate
und Arylsulfonate), Dispergiermittel (r.B. Lignin, Sulfitablaugen, Methylcellulose,
Stärke und Polyvinylpyrrolidon) und Gleitmittel (z.B. Magnesiumstearat; Talkum,
Stearinsäure und Natriumlaurylsulfat).
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Die Applikation erfolgt in üblicher Weise oral oder parenteral, insbesondere
oral Oder intravenös. Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten elbstverständlich
außer den genannten
Trägerstoffen auch Zusätze, wie Natriumcitrat,
Calciumcarbonat und Dicalciumphosphat zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen,
wie Stärke, vorzugsweise Kartoffelstärke, Gelatine und derqleichen enthalten.
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Weiterhin können Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat
und Talkum zum Tablettieren mitverwendet werden.
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Im Falle wäßriger Suspension und/oder Elixieren, die für orale Anwendung
gedacht sind, können die Wirkstoffe außer mit den obengenannten Hilfsstoffen mit
verschiedenen Geschmacksaufbesseren oder Farbstoffer versetzt werden. Für den Fall
der parenteralen Anwendung körnen Lösungen der Wirkstoffe unter Verwendung geeigneter
flüssiger Trägermaterialien eingesetzt werden.
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Im allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, bei intravenöser
Applikation Mengen von etwa 0,1 bis 100 mg/kg, vorzugsweise etwa 0,1 bis 10 mg/kg
Körpergewicht pro Tag zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen, und bei
oraler Applikation beträgt die Dosierung etwa 0,5 bis 200 mg/kg, vorzugsweise 1
bis 5 mg/kg Körpergewicht pro Tag.
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Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten
Mengen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit vom Körpergewicht des Versuchstieres
bzw. der Art des Applikationsweges, aber auch aufgrund der Tierart und deren individuellem
Verhalten gegenüber dem Medikament bzw. der Art von dessen Formulierung und dem
Zeitpunkt bzw. Intervall zu welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen
Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten Mindestmenge auszukommen,
während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muß. Im
Falle der Applikation gröberer
Mengen kann es empfehlenswert sein,
diese in mehrere Einzalgaben über den Tag zu verteilen. Für die Applikation in der
Humanmedizin ist der gleiche Dosierungsspielraum vorgesehen.
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Sinngemäß gelten hierbei auch die obigen Ausführungen.
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Beispiel 1
Zu 10,04 g (0,04 Mol) 3.7-Dichlor-2H-benzothiadiazin-l.l-dioxid in 75 ml Isopropanol
tropft man bei 0°C 10,32 g (0,08 Mol) 2-Methyl-2-methylaminomethyl-tetrahydrofuran.
Man rührt 2 Stdn.
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bei 200 und 30 Minuten bei 600C und kühlt anschließend auf 0°C ab.
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Nach dem Abfiltrieren des auskristallisierten Reaktionsproduktes kristallisiert
man diesesausAethanol um und erhält 5,6 g reines 7-Chlor-3-(2.N-dimethyl-tetrahydrofurfurylamino)-2H-1,2,4-benzothiodiazin-1,1-dioxid,
F. 185°C.
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a) Zu 5,6 g (0,023 Mol) 3,7-Dichlor-2H-1,2,4-benzothiazin-1,1-dioxid,
suspendiert in 60 ml Isopropanol fttgt man 2,9 g (0,0253 Mol) 2-Methyl-2-methylaminomethyl-tetrahydrofuran
und 1,85 ml Triäthylamin, rührt 2 Stdn. bei 200C und engt anschließend i.Vak. ein.
Nach dem Verreiben mit Wasser kristallisiert das Reaktionsprodukt durch. Man filtriert
ab und erhält 6,4 g Rohprodukt, das zur Reinigung in verdünnter Natronlauge gelöst
wird.
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Man filtriert von ungelöstem Material ab, säuert das Filtrat mit verdünnter
HC1 an, filtriert, löst aus Aethanol um und erhält 5,5 g 7-Chlor-3-(2.N-dimethyl-tetrahydrofurfurylamino)-2H-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid
vom Fp. 1850C.
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b) 10,04 g (0,04 Mol) 7-Chlor-3-methylmerkapto-2H-1,2,4-benzothiadiazin-l.l-dioxid
werden mit 50 ml 2-Methyl-2-methylaminomethyl-tetrahydroturan 12 Stdn. auf 160°C
erhitzt.
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Anschließend engt man i.Vak. ein und erhält nach der in Beispiel 1
beschriebenen Aufarbeitung 7,2 g 7-Chlor-3-(2.N-dimethyl-tetrahydroturfurylasino-2H-1.2.4-benzothisdlazin-1.1-dioxid
vom Fp. 185°C.
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c) 10,4 g 7-Chlor-3-methylsulfonyl-2H-1,2,4-benzothiazin-1,1-dioxid
werden mit 20 ml 2 -Methyl-2-methylaminomethyl-t et rahydrofuran in 100 ml Aethanol
12 Stdn. unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Aufarbeiten analog Beispiel 3 erhält man
9,5 g 7-Chlor-3-(2,N-dimethyl-tetrahydrofurfurylamino)-2H-1,2,4-benzothiaciazin-1,1-dioxid,
Fp. 185°C.
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d) Zu 10 g 3-(4-Tosyloxy)-2H-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid, suspendiert
in 100 ml Methylithylketon gibt man 5 g 2-Methyl 2-methylaminomethyl-tetrahydrofuran
bei OOC, rUhrt zwei Stdn.
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bei 200C und erhitzt eine Stde. unter Rückfluß, Nach der Aufarbeitung
analog Beispiel 2 erhält man 6,8 g 7-Chlor-3-(2.N-dimethyl-tetrahydroPurfurylasino)-2H-1.2.4-benzothladlazln-1,1-dioxid,
Fp. 185°C.
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e) 8 g 3-Amino-7-chlor-2H-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid und 40
ml 2-Methyl-2-methylaminomethyl-tetrahydrofuran werden 12 Stdn. unter RUckfluß erhitzt.
Man engt i.Vak. ein und erhält nach Aufarbeitung analog Beispiel 2 4,1 g 7-Chlor-3-(2.N-dimethyl-tetrahydrofurfurylamlno)-2H-1.2.4-benzothladlazln-1,1-dioxid,
Fp. 185°C.
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f) 7-Chlor-3-(2.N-dinethyl-tetrahydrofurfurylamino)-2H-1.2.4-bcnzothiadiazin-l,l-dioxid-Na-Salz
Zu 34,05 g (0,1 Mol) der in Beispiel 1 erhaltenen Base,gelöst in 200 ml Aethanol,
fUgt man eine Lösung von 4 g (0,1 Mol) NaOH in 100 ml Aethanol und dampft ein i.Vak.und
erhält nach dem Trocknen das Natriumsalz in quantitativer Ausbeute.
Beispiele
2-62 Nach den in den Beispielen 1-1f beschriebenen Arbeitsweisen erhält man aus
substituierten 3-X-2H-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxiden der Formel II und Alkylenaminen
der Formel III folgende Verbindungen:
| Cl###SO2#N-R² Ausgangsstoffe Erfindungsgemäße Verbindung |
| #N#Y HN-Alkylen-X-R4 Cl###SO2-N-R² |
| # #N#R5 |
| R³ |
| Nr. Y R² R² R5 Fp (°C) |
| 3 Cl H N2N-CH2-#O H HN-CH2-#O 214 |
| # # |
| H3C H3C |
| 4 Cl H H2N-CH2-#O H HN-CH2-#O 212-213 |
| 5 Cl H H2N-CH2-#O-CH3 H HN-CH2-#O-CH3 |
| 6 SCH3 H H2N-CH2-#O H HN-CH2-#O |
| 7 SCH3 H H2N-(CH2)2-#O H HN-(CH2)2-#O |
| 8 SCH3 H H2N-(CH2)3-#O H HN-(CH2)3-#O |
| 9 Cl H H2N-CH2-#S H HN-CH2-#S |
| 23 NH2 H H2N-(CH2)3-OCH3 H H2N-(CH2)3-OCH3 |
| 24 NH2 H H2N-(CH2)3-OC2H7 H H2N-(CH3)3-OC4H5 197-198 |
| 25 Cl H H2N-(CH2)3-OC3H7 H H2N-(CH2)3OC2H5 |
| 26 NH2 H H2N-(CH2)3-OCH(CH3)2 H H2N-(CH2)3-OCH3(CH3)2 |
| 27 Cl H H2N-(CH2)3O-C(CH3)3 H H2N-(CH2)3-OCH(CH3)3 |
| 28 Cl H H2N-CH2-CH(CH3)-OC6H5 H H2N-CH2-CH(CH3)-OC6H5 152 |
| 29 Cl H H2N-(CH2)4-OCH3 H H2N-(CH4)4-OCH3 |
| 30 NH2 H H2N-(CH2)4-O-C(CH3)2 H H2N-(CH2)4-O-(CH3)2 |
| 31 NH2 H H2N-CH2-CH(CH3)-CH2-OCH3 H H2N-CH2-CH(CH3)-CH2-OCH3 |
| 32 SH H H2N-(CH2)4-O-C(CH3)3 H H2N-(CH2)4-O-C(CH3)3 |
| 33 Br H H2N-CH2-CH2-SCH3 H H2N-CH2-CH2-SCH3 |
| 34 Cl H H2N-CH(CH3)-SCH3 H H2N-CH(CH3-CH2-PC6H5 215 |
| 35 Cl H H2N-CH2-CH2-OC6H5 H H2N-CH2-CH2-OC6H9 |
| 36 Cl H H2N-CH2-CH2-SC6H7 H H2N-CH2-CH2-SCH6H5 |
| 37 Cl H H2N-(CH2)5-CH(CH3)-OCH3 H H2N-(CH2)3-CH(CH3)-OCH3 |
| 38 Cl H H2N-(CH2)2-O-# H H2N-(CH2)2-O-# |
| 39 Cl H H2N-(CH2)2-O-# H H2N-(CH2)2-O-# |
| 40 Cl H2N-(CH2)2-O-CH3CH=CH2 H H2N-(CH2)2-O-CH2CH3CH2 |
| 10 SO2CH3 H H2N-CH2-#O H H2N-CH2-#O 255-257 |
| 11 SO2CH3 H H2N-CH2-#O H H2N-CH2-#O |
| # # |
| H3C H3C |
| 12 SO2CH3 H H2N-CH2-#O-CH3 H H2N-CH2-#O-CH3 |
| 13 OSO2-#-CH3/ H H2N-CH2-#O-CH3 H H2N-CH2-#O-CH3 |
| # # |
| H3C H3C |
| CH3 CH3 |
| # # |
| 14 OSO2-#-CH3/ H H2N-CH2-#O-CH3 H H2N-CH2-#O-CH3 |
| 15 Cl H H2N-CH2-#S H H2N-CH2-#S |
| 16 Cl H H2N-(CH2)3-OCH3 H H2N-(CH2)3-OCH3 180 |
| 17 Cl H H2N-(CH2)3-OC2H5 H H2N-(CH2)3-OC2H5 |
| 18 Br H H2N-(CH2)3-OC3H7 H H2N-(CH2)3-OC3H7 |
| 19 Br H H2N-(CH2)2OCH(CH2)2 H H2N-(CH2)2OCH(CH2)2 |
| 20 Cl H H2N-(CH2)3-OC4H9 H H2N-(CH2)3-OC4H9 |
| 21 Cl H H2N-(CH2)2-OCH2-CH(CH3)2 H H2N-(CH2)2-OCH2-CH(CH3)2 |
| 22 OSO2-CH3H7 H H2N-(CH3)2-OCH(CH3)C2H9 H H2N-(CH3)2-OCH(CH3)C2H9 |
| 41 CHO3-C4H9 H H2N-(CH2)2O-CH2-C(CH3)-CH2 H HN-(CH2)2-O-CH2-C(CH2)-CH2 |
| 42 NH2 H H2N-(CH2)2-O-CH2-CH-CH-CH2 H HN-(CH2)2-O-CH2-CH-CH-CH3 |
| 43 Cl H H2N-(CH2)2-O-CH2-# H HN-(CH2)2-O-CH2-# |
| O O |
| 44 Cl H H2N-(CH2)5-O-CH2-CH-CH2 H HN-(CH2)3-O-CH2-CH-CH2 |
| 45 Cl H H2N-(CH2)3-O-CH(CH3)-CH2 H HN-(CH2)3-O-CH(CH3)-CH2 |
| 46 Cl H H2N-(CH2)3-O-CH2-# H HN-(CH2)3-O-CH2-# |
| O O |
| #CH3 #CH3 |
| 47 Cl H H2N-(CH2)4-O-CH2-# H HN-(CH2)2-O-CH2-# |
| H4C H3C |
| 48 Cl CH3 H2N-CH2-# CH3 HN-CH2-# |
| O O |
| H3C H3C |
| 49 SCH3 CH3 H2N-CH2-# CH3 HN-CH2-# |
| O O |
| 50 SCH3 CH3 H2N-CH2-# CH3 HN-CH2-# |
| O O |
| 51 Br CH3 H2N-CH2-# CH3 HN-CH2-# |
| S S |
| 52 NH2 CH3 H2N-(CH2)2-# CH3 HN-CH2-# |
| O O |
| 53 Cl CH3 H2N-(CH2)2-OCH3 CH3 HN-(CH2)2-OCH3 |
| 54 Cl CH3 H2N(CH2)2-OC2H3 CH3 HN-(CH2)2-OC2H3 |
| 55 Cl CH3 H2N-(CH2)2-OCH2 CH3 HN-(CH2)2-OCH3 |
| 56 Cl CH3 H2N-(CH2)2-SCH3 CH3 HN-(CH2)2-SCH2 |
| 57 Cl CH3 H2N-(CH2)2-SC6H5 CH3 HN-(CH2)2-SC6H5 |
| 58 Cl CH3 H2N-(CH2)2-# CH3 HN-(CH2)2-# |
| O O |
| 59 Cl CH3 H2N-(CH2)2-OC6H5 CH3 HN-(CH2)2-OC6H5 |
| 60 Cl CH3 H2N-(CH8)3-O-# CH3 HN-(CH2)3-O-# |
| 61 Cl H H2N-(CH8)3-O-# H HN-(CH2)3-O-# 250 |
| 62 Cl H H2N-(CH2)3-OCH3 H HN-(CH2)3-OCH3 202-203 |
Beispiel 63-121 Nach den in den Beispiel 1-2f-beschriebenen Arbeitsweisen
rehält man aus substituierten 3-Cl-2H-1.2.4-Benzothisdiazin-1.1-dioxiden der Formel
II und Alkylenamenen der Formel III folgende Verbindungen:
| Ausgaqansstoffe Erfindungsgemäße Verbindung |
| SO2 SO2 |
| # # |
| R-##N-R2 HN-Alkylen-X-R4 R-##N-R2 |
| R1 N Cl R3 R1 N R5 |
| Nr. R R1 R2 R R1 R2 R5 Fp(°C) |
| 63 7-CF3 H H H3C-HN-CH2-# 7-CF3 H H H3C-N-CH3-# 139 |
| O O |
| # # |
| H3C H3C |
| 64 7-Cl 6-Cl H H3C-HN-CH2-# 7-Cl 6-Cl H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 65 7-C6H5O H H H3C-HN-CH2-# 7-C6H5O H H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 66 6-CF3 7-Cl H H5C-HN-CH2-# 6-CF3 7-Cl H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 67 6-C5H5CO H H H3C-HN-CH2-# 6-C6H5CO H H H3CN-CH2-# |
| O O |
| 68 7-Cl H H H5C-HN-(CH2)5-# 7-Cl H H H3C-N-(CH2)3-# 167 |
| O O |
| 69 7-CF3 6-Cl H H5C-HN-CH2-# 7-CF3 6-Cl H H3C-N-CH2-# |
| S S |
| 70 7-CF3 H H H2C-HN-CH2-# 7-CF3 H H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 71 7-C6H5CO H H H5C-HN-CH2-# 7-C6H5CO H H H5C-N-CH2-# |
| O O |
| # # |
| H3C H3C |
| CH3 CH3 |
| # # |
| 72 7-CF3 H H H5C-HN-CH2-# 7-CF3 H H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| CH3 CH3 |
| # # |
| 73 7-CF3 H H H5C-HN-CH2-# 7-CF3 H H H5C-N-CH2-# |
| O O |
| # # |
| H3C H3C |
| CH3 CH3 |
| # # |
| #CH3 #CH3 |
| 74 7-C6H5O H H H5C-HN-CH2-# 7-C6H5O H H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 75 6-CF3 H H H5C-HN-CH2-# 6-CF3 H H H3C-N-CH2-# |
| S S |
| 76 7-CF3 H H H5C-HN-(CH2)2-OCH3 7-CF3 H H H5C-N-(CH2)2-OCH2 |
| 77 7-CF3 6-Cl H H5C-HN-(CH2)2-OC2H5 7-CF3 6-Cl H H2C-N-(CH2)2-OC2H5 |
| 78 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2-OC3H7 7-CF3 H H H5C-N-(CH2)2-OC5H7 |
| 79 7-CF3 6-CH3 H H5C-HN-(CH2)2-OCH(CH2)2 7-CF3 6-CH3 H H5C-N-(CH2)2-OCH(CH3)2 |
| 80 7-CF3 6-CL H H5C-HN-(CH2)2-OC4H5 7-CF3 6-Cl H H3C-N-(CH2)2-OC4H2 |
| 81 7-Cl 6-CH3 H H3C-HN-(CH2)2-OCH2-CH(CH3)2 7-Cl 6-CH3 H H5C-N-(CH2)2-OCH2-CH-(CH3)2 |
| 82 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2-OCH(CH3)C2H5 7-CF3 H H H5C-N-(CH2)2-OCH(CH3)C2H5 |
| 83 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2-OCH3 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-OCH3 |
| 84 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2-OC2H5 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-OC2H5 |
| 85 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2-OC3H5 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-OCH3 |
| 86 7-C6H5O H H H3C-HN-(CH2)3-OCH(CH3)2 7-C6H5O H H H3C-N-(CH2)3-OC3H7 |
| 87 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)3O-C(CH3)3 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-OCH(CH3)2 |
| 88 7-CF3 H H H3C-HN-CH2-CH(CH3)-OCH3 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-O-C(CH3)3 |
| 89 7-C6H5O H H H3C-HN-(CH2)4-OCH3 7-C6H5O H H H3C-N-CH5-CH(OH)-OCH2 |
| 90 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)4-O-C(CH3)2 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-OCH3 |
| 91 7-CF3 H H H3C-HN-CH2-CH(CH3)-CH2-OCH3 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)4-O-C(CH3)CH2 |
| 92 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)4-O-C(CH3)3 7-CF3 H H H3C-N-CH2-CH(CH3)-CH2-OCH3 |
| 93 7-CF3 H H H3C-HN-CH2-CH2-SCH3 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-O-C(CH2)3 |
| 94 7-CF3 H H H3C-HN-CH2-CH2-SC2H5 7-CF3 H H H3C-N-CH2-CH2-SCH5 |
| 95 7-C6H5O H H H3C-HN-CH2-CH2-OC4H5 7-C6H5O H H H3C-N-CH2-CH2-SC2H5 |
| 96 7-CF3 H H H3C-HN-CH2-CH2-SC6H5 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-OCH3 |
| 97 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)3-CH(CH3)-OCH3 7-CF3 H H H3C-N-CH2-CH2-OC6H3 |
| 98 7-C6H5S H H H3C-HN-(CH2)2-O-# 7-C6H5S H H H3C-N-(CH2)2-O-# |
| 99 7-C6H5O H H H3C-HN-(CH2)2-O-# 7-C6H5O H H H3C-N-(CH2)3-O-# |
| 100 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2-O-CH2-CH-CH2 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)2-O-CH2-CH-CH2 |
| 101 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2O-CH2-C(CH3)-CH2 7-CF3 H H H5C-N-(CH2)2-O-CH2-C(CH3)-CH2 |
| 102 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2O-CH2-CH-CH-CH5 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)2-O-CH2-CH-CH-CH3 |
| 103 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2O-CH2-C(CH3)-CH2 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-O-CH2-# |
| O |
| 104 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2-O-CH2-CH-CH2 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-O-CH2-CH-CH2 |
| 105 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)3-O-CH(CH3)-CH2 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)2-O-CH(CH3)-CH2 |
| 106 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)3-O-CH2-# 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)3-O-CH2-# |
| O O |
| CH3 CH3 |
| 107 7-CF3 H H H3C-HN-(CH2)2-O-CH2-# 7-CF3 H H H3C-N-(CH2)2-O-CH2-# |
| O O |
| H3C H3C |
| 108 7-CF3 H CH3 H3C-HN-CH2-# 7-CF3 H CH3 H3C-N-CH2-# |
| O O |
| H3C H3C |
| 109 7-CF3 H CH3 H3C-HN-CH2-# 7-CF3 H CH3 H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 110 7-CF3 H CH3 H3C-HN-CH2-# 7-CF3 H CH3 H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 111 7-C6H5CO H CH3 H3C-HN-CH2-# 7-C6H5CO H CH3 H3C-N-CH2-# |
| S S |
| 112 7-C6H5O H CH3 H3C-HN-CH2-# 7-C6H5O H CH3 H2C-N-CH2-# |
| O O |
| 113 7-C6H5S H CH3 H3C-HN-(CH2)2-OCH5 7-C6H5S/H CH3 H3C-N-(CH2)2-OCH3 |
| 114 6-CF3 H CH3 H2C-HN(CH2)2-OC2H5 6-CF H CH3 H3C-N-(CH2)2-OC2H5 |
| 115 7-CF3 H CH3 H3C-HN-(CH2)5-OCH3 7-CF3 H CH3 H3C-N-(CH2)3-OCH3 |
| 116 7-CF3 H CH3 H3C-HN-(CH2)2-SCH2 7-CF3 H CH3 H2C-N-(CH2)2-SCH3 |
| 117 7-CF3 6-Cl CH3 H3C-HN-(CH2)2-SC6H5 7-CF3 6-Cl CH3 H3C-N-(CH2)2-SC6H5 |
| 118 7-C6H5O H CH3 H3C-HN-(CH2)2-# 7-C6H5O H CH3 H3C-N-(CH2)2-# |
| O O |
| 119 7-CF3 H CH3 H3C-HN-(CH2)2-OC6H5 7-CF3 H CH3 H3C-N-(CH2)2-OC6H5 |
| 120 7-C6H5O H H H2N-CH2-# 7-C6H5O H H HN-CH2-# |
| O O |
| 121 7-Cl H CH3 H5C-HN-(CH2)2-O-# 7-Cl H CH3 H3C-N-(CH2)2-O-# |
Beispiele 122-153 Nach den in den Beispielen 1-1f beschriebenen
Arbeitsweisen erhält man aus den untenstehenden Ausgangsverbindungen folgende Verbindungen:
| Ausgangsstoffe Erfindungsgemäße Verbindung |
| SO2 SO2 |
| R-##N-R2 HN-CH2-# R-##N-R2 |
| # # # O -N-CH2-# |
| R1 N y R3 R7 R1 N O |
| R7 |
| Nr. R R1 R2 Y R3 R7 R R1 R2 R3 R7 Fp(°C) |
| 122 6-Cl H H Cl CH3 CH3 6-Cl H H CH3 CH3 |
| 123 6-Cl H H Cl H CH3 6-Cl H H H CH3 |
| 124 6-Cl H H Cl CH3 CH3 6-Cl H H CH3 H |
| 125 6-Cl 6-CH3 H SCH3 CH3 H 7-Cl 6-CH3 H CH3 CH3 210 |
| 126 6-Cl 6-CH3 H SCH3 CH3 H 7-Cl 6-CH3 H CH3 H |
| 127 6-Cl H H NH2 H CH3 7-Cl H H H H |
| 128 6-CF3 7-Cl H Cl CH3 CH3 6-CF3 7-Cl H CH3 CH3 |
| 129 6-CF3 7-F H Br H CH3 6-CF3 7-F H H CH3 |
| 130 6-CF3 H H Cl CH3 CH3 6-CF3 H H CH3 CH3 |
| 131 6-Cl 7-Cl H Cl CH3 CH3 6-Cl 7-Cl H CH3 CH3 |
| 132 6-Cl 7-Cl H Cl H CH3 6-Cl 7-Cl H H CH3 |
| 133 6-Cl 7-CH3 H Cl CH3 CH3 6-Cl 7-CH3 H CH3 CH3 |
| 134 6-Cl 7-CH3 H Cl H CH3 6-Cl 7-CH3 H H CH3 |
| 135 6-C6H5OH H H Cl CH3 CH3 7-C6H5O H H CH3 CH3 154 |
136 7-C6H5O H H Cl H CH3 7-C6H5O H H H CH3 137 7-C6H5O 7-Cl H
Cl H CH3 7-C6H5O H H H CH3 138 6-OCH3 7-Cl H NH2 H CH3 7-OCH3 7-Cl H H CH3 139 6-C6H5O
H CH3 SCH3 CH3 CH3 7-C6H5O H CH3 CH3 CH3 140 H H H Cl CH3 CH3 7-H H H CH3 CH3 141
6-C6H5S H H Cl CH3 CH3 7-C6H5S H H CH3 CH3 142 6-C6H5S H H Cl H H 7-C6H5S H H H
H 143 6-C6H5CO H H Cl CH3 CH3 7-C6H5CO H H CH3 CH3 144 7-C6H5CO H H Cl H CH3 7-C6H5CO
H H H CH3 145 7-C3H7S H H Cl H H 7-C3H7S H H H H 146 7-C6H5SO H H Cl CH3 CH3 7-C6H5SO
H H CH3 CH3 147 7-C6H5SO H H Cl H CH3 7-C6H5SO H H H CH3 148 7-F 6-Cl H NH2 CH3
CH3 7-F 6-Cl H CH3 CH3 149 7-F 6-Cl H Cl H CH3 7-F 6-Cl H H CH3 150 7-F 6-Cl H Cl
CH3 H 7-F 6-Cl H CH3 H 151 7-C6H5S H H Cl CH3 CH3 7-C6H5S H H CH3 CH3 168 152 7-C6H5S
H H Cl H CH3 7-C6H5S H H H CH3 153 7-C6H5S H H Cl CH3 H 7-C6H5S H H CH3 H
Beispiele
154-213 Nach den in den Beispielen 1-1f beschriebenen Arbeitsweisen erhält man aus
substituierten 3-Cl-2H-1.2.4-Benzothiadiazin-1.1-dioxiden der Formel II und Alkylenaminen
der Formel III folgende Verbindungen:
| Ausgangsstoffe Erfindundgsgemäße Verbindung |
| SO2 HN-Alkylen-X-R4 SO2 |
| R-##N-R2 # R-##N-R4 |
| # N # R3 # N R5 |
| R1 Cl R1 |
| Nr. R R1 R2 R R1 R2 R3 Fp(°C) |
| 154 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H H H2C-N-CH2-# |
| O O |
| #H3C #H3C |
| 155 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H H H2C-N-CH2-# 172-173 |
| O O |
| 156 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# |
| O #CH3 7-Cl H H H2C-N-CH2-# 179-181 |
| 157 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# |
| O |
| 158 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-# 7-Cl H H H2C-N-(CH2)2-# 167 |
| O O |
| 159 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-# 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-# |
| O O |
| 160 6-Cl H H H3C-HN-CH2-# 6-Cl H H H3C-N-CH2-# |
| S S |
| 161 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 162 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H H H3C-N-CH2-# 225-226 |
| O O |
| #H3C #H3C |
| CH3 CH3 |
| 163 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| CH3 CH3 |
| 164 6-Cl H H H3C-HN-CH2-# 6-Cl H H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| #H5C #H3C |
| CH3 CH3 |
| #CH3 #CH3 |
| 165 6-Cl H H H5C-HN-CH3-# 6-Cl H H H3C-N-CH3-# |
| 166 6-Cl H H H5C-HN-CH2-# 6-Cl H H H3C-N-CH3-# |
| S S |
| 167 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OCH3 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-OCH5
166-167 |
| 168 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OC2H5 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-OC2H5 |
| 169 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OC3H7 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-OC5H7 |
| 170 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OCH(CH3) 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-OCH(CH3)2 |
| 171 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OC4H7 7-Cl H H H2C-N-(CH2)2-OC4H2 |
| 172 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OCH2-CH(CH3)2 7-Cl H H H2C-N-(CH2)2-OCH2CH(CH3)2 |
| 173 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OCH(CH3)C2H5 7-Cl H H H2C-N-(CH2)2-OCH(CH5)C2H5 |
| 174 6-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OCH5 7-Cl H H H2C-N-(CH2)2-OCH3 |
| 175 6-Cl H H H3C-HN-(CH2)3-OC2H5 7-Cl H H H2C-N-(CH2)2-OC2H5 |
| 176 6-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OC5H7 7-Cl H H H2C-N-(CH2)3-OC5H7 |
| 177 6-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-OCH(CH3)2 7-Cl H H H2C-N-(CH2)2-OC5H7 |
| 178 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2O-C(CH3)5 7-Cl H H H2C-N-(CH2)3-OCH(CH2)2 |
| 179 7-Cl H H H3C-HN-CH2-CH(CH3)-OCH5 7-Cl H H H2C-N-(CH2)2 |
| 180 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)4-OCH3 7-Cl H H H3C-N-(CH2)4-OCH3 |
| 181 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)4-O-C(CH3)2 7-Cl H H H3C-N-(CH2)4-O-C(CH3)2 |
| 182 7-Cl H H H3C-HN-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-OCH5 7-Cl H H H3C-N-CH2-CH(CH5)-CH2-OCH3 |
| 183 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)4-O-C(CH3)2 7-Cl H H H3C-N-(CH2)4-O-C(CH3)2 |
| 184 7-Cl H H H3C-HN-CH2-CH2-SCH3 7-Cl H H H3C-N-CH2-CH2-SCH3 |
| 185 7-Cl H H H3C-HN-CH2-CH2-SC2H5 7-Cl H H H3C-N-CH2-CH2-SC2H5 |
| 186 7-Cl H H H3C-HN-CH2-CH2-OC6H5 7-Cl H H H3C-N-CH2-Ch2-OC6H5 |
| 187 7-Cl H H H3C-HN-Ch2-CH2-SC6H5 7-Cl H H H5C-N-CH2-CH2-SC6H5 |
| 188 7-Cl H H H2C-HN-(CH292-CH(CH3)-OCH5 7-Cl H H H3C-N-(CH2)3-CH(CH3)-OCH3 |
| 189 7-Cl H H H2C-HN-(CH2)2-O-# 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-O-# |
| 190 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-O-# 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-O-# |
| 191 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-O-Ch2-CH-CH2 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-O-CH2-CH-CH2 |
| 192 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2O-CH2-C(CH3)-CH2 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-O-CH2-C(CH3)-CH2 |
| 193 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-O-CH2-CH-CH-CH3 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-O-CH2-CH-CH-CH3 |
| 194 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-O-CH2-# 7-Cl H H H3C-N-(CH2)2-O-CH2-# |
| O O |
| 195 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-O-CH2-CH-CH2 7-Cl H H H3C-N-(CH2)5-O-CH2-CH-CH2 |
| 196 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-O-CH(CH3)-CH2 7-Cl H H H3C-N-(CH2)3-O-CH(CH3)-CH2 |
| 197 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-O-CH2-# 7-Cl H H H3C-N-(CH2)3-O-CH2-# |
| O O |
| CH3 #CH3 |
| 198 7-Cl H H H3C-HN-(CH2)2-O-CH2-# 7-Cl H H H3C-(CH2)2-O-CH2-# |
| O O |
| #H3C |
| 199 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H CH3 H3C-N-CH2-# |
| O O |
| #H3C #H3C |
| 200 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H CH3 H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 201 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H CH3 H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 202 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H CH3 H3C-N-CH2-# |
| S S |
| 203 7-Cl H H H3C-HN-CH2-# 7-Cl H CH3 H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 204 7-Cl H CH3 H3C-HN-(CH2)2-OCH3 7-Cl H CH3 H3C-N-(CH2)2-OCH3 |
| 205 7-Cl H CH3 H3C-HN-(CH2)2-OC2H5 7-Cl H CH3 H3C-N-(CH2)2-OC2H5 |
| 206 7-Cl H CH3 H3C-HN-(CH2)2-OCH3 7-Cl H CH3 H3C-N-(CH2)5-OCH3 |
| 207 7-Cl H CH3 H3C-HN-(CH2)2-SCH5 7-Cl H CH3 H3C-N-(CH2)2-SCH3 |
| 208 7-Cl H CH3 H3C-HN-(CH2)2-SC6H5 7-Cl H CH3 H3C-N-(CH2)2-SC6H5 |
| 209 7-Cl H CH3 H3C-HN-(CH2)2-# |
| O |
| 210 7-Cl H CH3 H3C-HN-(CH2)2-OC6H5 7-Cl H CH3 H3C-N-(CH2)2-OC5H5 |
| 211 7-Cl H CH3 H3C-HN-(CH2)2-O-# 7-Cl H CH3 H3C-N-(CH2)2-O-# |
| 212 7-Cl H CH3 H3C-HN-(CH2)2-O-# 7-Cl H CH3 H3C-N-(CH2)2-O-# |
| 213 7-Cl H CH3 H3C-HN-CH2-# 7-Cl H CH3 H3C-N-CH2-# 269-270 |
| O O |
| 214 6-C6H5O H H H2N-CH2-# 6-C6H5O H H H2N-CH2-# |
| O O |
| #CH3 #CH3 |
| 215 6-C6H5O H H H2N-CH2-# 6-C6H5S H H HN-CH2-# |
| O O |
| #CH3 #CH3 |
| 216 6-C6H5O H H H2N-CH2-# 6-C6H5CO H H HN-CH2-# |
| O O |
| 217 6-C6H5O H H H2N-CH2-# 6-C6H5CO H H HN-CH2-# |
| O O |
| 218 6-C6H5O H H H3C-HN-CH2-# 6-C6H5CO H H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| 219 H H H H2N-CH2-# H H H HN-CH2-# |
| O O |
| 220 H H H H2N-CH2-# H H H HN-CH2-# 221 |
| O O |
| #CH3 #CH3 |
| 221 H H H H3C-NH-CH2-# H H H H3C-N-CH2-# |
| O O |
| #CH3 #CH3 |
| 222 H H H H3C-NH-CH2-# H H H H3C-N-CH2-# 230-232 |
| O O |
| #CH3 #CH3 |
| 223 7-Cl H H H3C-NH-CH2-# 7-Cl H H H3C-N-CH2-# 230-232 |
| O O |