DE2721085A1 - Verwendung von n-phenyl-substituierten kondensierten pyrrolen zur behandlung von hautentzuendungen - Google Patents

Verwendung von n-phenyl-substituierten kondensierten pyrrolen zur behandlung von hautentzuendungen

Info

Publication number
DE2721085A1
DE2721085A1 DE19772721085 DE2721085A DE2721085A1 DE 2721085 A1 DE2721085 A1 DE 2721085A1 DE 19772721085 DE19772721085 DE 19772721085 DE 2721085 A DE2721085 A DE 2721085A DE 2721085 A1 DE2721085 A1 DE 2721085A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carbon atoms
phenyl
substituted
alkoxy
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19772721085
Other languages
English (en)
Inventor
Howard B Lassman
Jun William J Novick
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Publication of DE2721085A1 publication Critical patent/DE2721085A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

- 3 - HOE 76/F 291
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von N-phenylsubstituierten kondensierten Pyrrolen zur örtlichen Behandlung von Entzündungen in Hautschichten von Warmblütern, wobei die entzündete Stelle mit einer wirksamen Dosis einer solchen Verbindung behandelt wird. Die Erfindung betrifft weiterhin Mittel, die die obigen Pyrrole enthalten.
Die Pyrrole gemäß der vorliegenden Erfindung sind bereits im US Patent 3 878 225 als syetemische entzündungshemmende Mittel beschrieben worden. Ihre Verwendung als lokale entzündungshemmende Mittel zur Bekämpfung von Hautentzündungen war jedoch bislang unbekannt. Die Anwendung der Pyrrole gemäß der vorliegenden Erfindung ist überraschend und war aus mehreren Gründen nicht zu erwarten. Die Haut ist ein einzigartiges Organ. Obwohl die Ätiologie von Hautentzündungen noch nicht völlig erforscht ist, nimmt man doch allgemeinen an, daß sie sich ganz wesentlich von der Ätiologie von systemischen Entzündungen unterscheidet. Weiterhin erfordert die Absorption von Verbindungen durch die Hautschichten eine ganze Reihe anderer physiochemischer Vorgänge als Absorptions- und Verteilungsprozesse auf einer systemischen Basis. Man konnte deshalb nicht erwarten, daß systemisch wirksame entzündungsherronende Mittel auch eine örtliche Wirkung haben würden, insbesondere im Fall von Nicht-steroiden. Weiterhin ist die Wirksamkeit der lokalen entzündungshemmenden Mittel der vorliegenden Erfindung überraschend. Ihre Wirksamkeit ist vergleichbar mit der oder sogar besser als die von Steroiden, die als sehr wirksame entzündungshemmende Mittel anerkannt sind. Darüberhinaus ist es überraschend, daß die
lokalen entzündungshemmenden Mittel der vorliegenden Erfindung, deren Wirksamkeit mit der von Steroiden vergleichbar oder sogar besser ist, nicht die ernstlichen Nebenwirkungen zeigen, die oft eine örtliche Steroidtherapie begleiten.
Die vorliegende Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Pyrrol der allgemeinen Formel
709848/0903 /4
worin R Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Thienyl, Phenyl, Diphenyl, oder Phenyl substituiert mit Halogen, Trifluoromethyl, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro, Cyano, oder Hydroxyl bedeutet; R Carboxy, Alkoxycarbonyl mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Carbamoyl, N-Alkylcarbamoyl mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Ν,Ν-Dialkylcarbamoyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Hydroxycarbamoyl oder Dialkylphosphinylalkoxycarbonyl mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen
2 4
bedeutet; R und R Wasserstoff, Hydroxyl, Mercapto, Halogen, Trifluormethyl, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkanoyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Amino, Alkanoylamino mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylthiocarbamoyloxy mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Dialkylcarbamoylthio mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen ist; R Wasserstoff, Alkanoyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeutet und X Alkylen mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen , welches gegebenenfalls mit Alkyl oder Alkoxy rait 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, Divinylenfdas gegebenenfalls mit Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder
oder
worin D Wasserstoff, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Halogen bedeutet, ist, bei der lokalen Bekämpfung von Hautentzündungen verwendet. /
709848/0903 '
~5' 27210S5
Bevorzugt ist die Verwendung von Verbindungen, in welchen R tertiäres Butyl, Thienyl, Phenyl, Diphenyl oder Phenyl substituiert durch Chlor, Brom, Fluor, Hydroxyl, Trifluormethyl, Methyl, Methoxy, Nitro oder Cyano bedeutet, R Carboxyl, Methoxycarbonyl, Äthoxycarbonyl, Carbamoyl, N-Xthylcarbamoyl, Ν,Ν-Diäthylcarbamoyl, Hydroxycarbamoyl oder Dimethylphosphinylmethdxycarbonyl
2
bedeutet, R Wasserstoff, Hydroxyl, Mercapto, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Methoxy, Acetoxy, Acetylamino, Dimethylthiocarbamoyloxy oder Dimethylcarbamoylthio ist, R Wasserstoff, Acetyl oder Phenyl bedeutet und X für Alkylen mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, Methyl-substituiertes Butylen, tertiäres Butyl oder Methoxy, Divinylen gegebenenfalls substituiert durch tertiäres Butyl oder für einen Rest der folgenden Formel steht
worin D Wassserstoff, Methoxy oder Chlor bedeutet.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen, in denen R Phenyl ist.
Von besonderem Interesse ist die Verwendung von Verbindungen, in welchen R Phenyl bedeutet, R Carboxyl bedeutet in Meta-Stellung
2
zur Bindung zum Stickstoff, und R Hydroxyl oder Acetoxy ist in
4 para-Stellung zur Bindung zum Stickstoff, und R Wasserstoff
bedeutet.
Die entsprechend der vorliegenden Erfindung verwendeten Pyrrole werden hergestellt nach dem Verfahren der obigen amerikanischen Patentschrift.
Aufgrund ihrer Fähigkeit Hautentzündungen bei Warmblütern zu unterdrücken, können die hier beschriebenen Verbindungen als lokale hautentzündungshemmende Mittel verwendet werden. Eine
709848/0903
Methode diese Fähigkeit festzustellen, ist der Crotonöl-Ödemtest bei Mäusen (Endocrinology, 7_7, 625 (1965); Clin. Pharmacol, and Therap. V6^, 900 (1974)). Zu diesem Zweck wurden repräsentative Verbindungen auf das Ohr einer Maus gebracht, bei der zuvor dieses ödem hervorgerufen worden war. Die folgende Tabelle zeigt, daß die Verbindungen das ödem sehr wirksam reduzierten. In der Tabelle ist angegeben der prozentuale Rückgang des Ödems bei der entsprechenden Dosis in mg pro Ohr.
Tabelle
Verbindung %.Rückgang des Dosis mg/Ohr
Ödems
3- (4-Acetoxy-3-carboxypheny_l) - 50 0.7
4,5-dihydro-2-phenylbenz/e_/-
1-(3-Carboxy-4-hydroxyphenyl)-2-phenylindol
1-(4-Acetoxy-3-carboxyphenyl)- 50 0.8
2-Phenylindol
1-(4-Acetoxy-3-carboxyphenyl)- 50 0.8
2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-
indole
1-(3-Carboxy-4-hydroxyphenyl)- 50 0.9
2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-
1-(3-Carboxy-4-hydroxyphenyl)- 50 1.8
2-phenylindol
3-(3-Carboxy-4-hydroxypheny_l)- 27 1.0
4,5-dihydro-2-phenylbenz/e_/ 48 2.5
Um die entzündungshemmende Wirkung der Mittel der vorliegenden Erfindung auszunutzen, werden sie in Form von Lösungen, Suspensionen, Salben oder Krems äußerlich auf die entzündeten Stellen des Patienten aufgebracht. Die Präparationen sollen mindestens 0,01 und vorzugsweise etwa 0,05 bis etwa 20 Gew.%
709848/0903
der wirksamen Substanz enthalten. Die Menge der wirksamen Substanz ist so bemessen, daß geeignete Dosierungen erhalten werden. Zur Behandlung von Hautentzündungen sind solche Mittel bevorzugt, die 0,1 bis 10 % der wirksamen Substanz enthalten.
Die äußerlich anzuwendenden Mittel können weiterhin enthalten: Wasser, nichtflüchtige öle, Polyäthylenglykole, Glycerol, Petroleun-Produkte, Stearinsäure, Bienenwachs, andere synthetische Lösungsmittel und Mischungen davon, antibakterielle Mittel, z.B. Benzylalkohol oder Methylparaban, Antioxidantien, z.B. oO-Tocopherolacetat, Chelierungsmittel, z.B. Äthylenediamintetraessigsäure, Puffersubstanzen, z.B. Acetate, Zitrate oder Phosphate, Emulgierungsmittel, z.B. Polyoxyäthylen-monooleat, und Färbemittel und Hilfsstoffe, z.B. Eisenoxyd oder lalkum. Die äußerlich anzuwendenden Mittel können in Tuben, Flaschen oder Dosen aus Metal , Glas oder Plastik abgefüllt werden.
709848/0903

Claims (4)

  1. HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
    Aktenzeichen: HOE 76/F 291
    Datum: 10.5.1977 Dr.HA/Rp
    Verwendung von N-phenyl-substituierten kondensierten Pyrrolen zur Behandlung von Hautentzündungen
    Patentansprüche:
    M) Verwendung einer Verbindung der. Formel
    worin R Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Thienyl, Phenyl, Diphenyl, oder Phenyl substituiert mit Halogen, Trifluoromethyl, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro, Cyano, oder Hydroxyl bedeutet, R Carboxy, Alkoxycarbonyl"mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Carbamoyl, N-Alkylcarbamoyl mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Ν,Ν-Dialkylcarbamoyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Hydroxycarbamoyl oder Dialkylphosphinylalkoxycarbonyl mit
    709848/0903
    ORIGINAL INSPECTED
    HOE 76/F 291
    4 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, R und R Hasserstoff, Hydroxyl, Mercapto, Halogen, Trifluormethyl, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkanoyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Amino, Alkanoylamino mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylthiocarbamoyloxy mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Dialkylcarbaiaoylthio mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen sind, R Wasserstoff, Alkanoyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeutet und X Alkylen mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen welches gegebenenfalls mit Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, Divinylen das gegebenenfalls mit Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder
    K^- ■
    worin D Wasserstoff, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder
    Halogen b< Zündungen.
    Halogen bedeutet ist, bei der lokalen Bekämpfung von Hautent-
  2. 2. Arzneimittel bestehend aus oder enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1.
  3. /3
  4. 709848/0903
DE19772721085 1976-05-14 1977-05-11 Verwendung von n-phenyl-substituierten kondensierten pyrrolen zur behandlung von hautentzuendungen Withdrawn DE2721085A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/686,525 US4056624A (en) 1976-05-14 1976-05-14 Method of treating dermal inflammation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2721085A1 true DE2721085A1 (de) 1977-12-01

Family

ID=24756669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772721085 Withdrawn DE2721085A1 (de) 1976-05-14 1977-05-11 Verwendung von n-phenyl-substituierten kondensierten pyrrolen zur behandlung von hautentzuendungen

Country Status (3)

Country Link
US (1) US4056624A (de)
DE (1) DE2721085A1 (de)
ZA (1) ZA772863B (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009127686A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 Karo Bio Ab Novel estrogen receptor ligands
KR101909258B1 (ko) 2018-05-16 2018-10-17 전남대학교산학협력단 피부 노화 예방 또는 치료용 약학 조성물, 건강기능식품 및 화장료 조성물

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1388388A (en) * 1987-04-01 1988-10-06 Dak-Laboratoriet A/S Benzoic acid derivatives and use thereof
GB201113538D0 (en) 2011-08-04 2011-09-21 Karobio Ab Novel estrogen receptor ligands

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3878225A (en) * 1973-03-01 1975-04-15 Hoechst Co American Condensed pyrroles bearing an N-phenyl substituent

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009127686A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 Karo Bio Ab Novel estrogen receptor ligands
KR20110005716A (ko) * 2008-04-16 2011-01-18 카로 바이오 아베 신규한 에스트로겐 수용체 리간드
US8367665B2 (en) 2008-04-16 2013-02-05 Karo Bio Ab Estrogen receptor ligands
US8653072B2 (en) 2008-04-16 2014-02-18 Karo Bio Ab Estrogen receptor ligands
KR101909258B1 (ko) 2018-05-16 2018-10-17 전남대학교산학협력단 피부 노화 예방 또는 치료용 약학 조성물, 건강기능식품 및 화장료 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
ZA772863B (en) 1978-04-26
US4056624A (en) 1977-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1769722A1 (de) Verfahren zur Herstellung von dampfgehaertetem Leicht-Eisenbeton und UEberzugsmittel zur Durchfuehrung des Verfahrens
EP0168830A2 (de) Eine Immunglobulinpräparation in Kombination mit einer anderen pharmakologisch wirksamen Präparation zur Verwendung bei der Behandlung von Krankheiten
DE68907423T2 (de) Behandlung der Akne.
DE3344439A1 (de) Stabiles mittel zur lokalen kortiko-therapie
DE1767326A1 (de) Filmbildende Salben
DE2244462B2 (de) In Wasser stabile Titanchelate
DE1492027A1 (de) Zahnpflegemittel und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2554902C3 (de) Oral verabreichbares entzündungshemmendes Arzneimittel
DE1949539C3 (de) Thermoplastische Massen zur Herstellung von Dielektrika
DE69116404T2 (de) Tenidap als Hemmstoff der Elastinfreisetzung durch Neutrophile
DE913000C (de) Bauelement oder Bauteil zum Schutz gegen Neutronen- und ª†-Strahlung
DE1669144A1 (de) Anstrichmittel gegen Verzunderung zum Aufbringen auf Metalloberflaechen
DE69607105T2 (de) Mörtel mit hoher Wärmeleitfähigkeit und Verfahren zur Herstellung dieses Mörtels
DE1960713C3 (de) Mehrfach-Vaccine zur gleichzeitigen Immunisierung gegen Maul- und Klauenseuche und Brucellose und gegebenenfalls gegen Tollwut
DE538949C (de) Saatgutbeizmittel
DE2725765A1 (de) Thiazolderivate enthaltende pharmazeutische zubereitungen
EP0211434A2 (de) Rektale Dosierungsformen für Ceftriaxon
EP0111736B1 (de) Fungizides Mittel und Verfahren zu dessen Herstellung
DE1792599C3 (de) Bekämpfung pflanzenschädlicher Bodenpilze mit 2-(2-Chlorphenyl)-benzimidazol
DE2413338A1 (de) Beschleuniger fuer den abbinde- und haertvorgang von zement
DE2156964A1 (de) Inhalationsmittel und Verfahren zu seiner Herstellung
AT238195B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Triazolidinen
DE1772638C3 (de) Verfahren zur Steuerung der Entwicklung von mehrschichtigen Farbumkehrfilmen
DD247175A1 (de) Holzschutzmittel
DE959597C (de) Treibstoffmischungen

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8130 Withdrawal