DE2717515C2

DE2717515C2 -

Info

Publication number: DE2717515C2
Application number: DE2717515A
Authority: DE
Inventors: Marc Chateau Salins Fr Pauly
Original assignee: Laboratoires Serobiologiques Sa Pulnoy Fr
Current assignee: Laboratoires Serobiologiques Sa Pulnoy Fr
Priority date: 1976-04-27
Filing date: 1977-04-20
Publication date: 1988-03-24
Also published as: LU77192A1; CH605517A5; BE853940A; GB1555637A; FR2397387A1; NL173265B; FR2397387B1; US4263223A; JPS52131546A; DE2717515A1; JPS6143339B2; NL173265C; NL7704611A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue chemische Verbindungen, ein Verfahren zur Herstellung derselben, sowie die Verwendung dieser neuen Verbindungen zur Herstellung von zum Teil schon bekannten 4,4′-Dicyan-polyhalogen-diphenoxyalkanen gemäß den vorstehenden Ansprüchen, die wertvolle Hilfsmittel zur Herstellung von 4,4′-Diamid-polyhalogen-diphenoxyalkanen sind, die als Antiseptika sowie als Schutz- und Konservierungsmittel eingesetzt werden können.

In der allgemeinen Formel I ist X vorzugsweise Brom.

Bevorzugt sind ferner die substituierten Phenoxyalkane, die symmetrisch sind, das heißt, daß m₁ und m₂ gleich sind.

Unter den hergestellten Produkten sind bestimmte Verbindungen, wie 4,4′-Dicyan-2,2′-dibrom-α,γ-diphenoxypropan oder 4,4′-Dicyan-2,2′-dichlor-α,ω-diphenoxyhexan, die zur Herstellung von entsprechenden Diamiden dienen und wesentliche keimtötende Eigenschaften besitzen, schon bekannt. Im Gegensatz dazu sind andere Dicyan-Verbindungen neu.

Auch wenn sie schon bekannt sind, wurden die Dicyan-Verbindungen bisher immer aus zwei gleichen Bruchstücken, nämlich 4-Hydroxybenzonitril, Halogenieren und Kondensation mit einem Polymethylenbromid, s. US-PS 38 10 866, hergestellt. Erfindungsgemäß arbeitet man weniger aufwendig, da der leicht zugängliche 4-Hydroxybenzaldehyd verwendet wird.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist weniger aufwendig als die Verfahren des Standes der Technik, denn das verwendete Ausgangsprodukt, 4-Hydroxybenzaldehyd, kostet viel weniger als die nach der US-PS 38 10 866 verwendeten Cyanphenol-Verbindungen.

Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens liegt darin, daß die Halogenierung von 4-Hydroxybenzaldehyd, insbesondere die Bromierung, quantitativer verläuft, während die Bromierung von 4-Cyanphenol lediglich mit einer Ausbeute von 65% durchgeführt werden kann. Die Gesamtausbeute nach dem erfindungsgemäßen Verfahren ist dementsprechend wesentlich größer als bei dem vorstehend erwähnten Verfahren.

Darüber hinaus ist es bei der Halogenierung von Cyanphenol erforderlich unter Rückfluß in Anwesenheit von Chloroform zu arbeiten. Dies führt teilweise zu Sekundärreaktionen, d. h. zur Bildung von Dihalogencyanphenol.

Obwohl das erfindungsgemäße Verfahren einen zusätzlichen Verfahrensschritt im Vergleich zu dem bekannten Verfahren benötigt, ist die Gesamtreaktionszeit geringer. Die Gesamtreaktionszeit beträgt etwa 12 Stunden und führt zu einer Ausbeute von etwa 60%. Bei dem Verfahren gemäß der US-PS 38 10 866 beträgt die Reaktionsdauer etwa 24 Stunden und die Gesamtausbeute liegt bei 55%.

Dem bekannten Stand der Technik war auch keine Anregung zur Herstellung von Cyanverbindungen aus Hydroxybenzaldehyd zu entnehmen. Vielmehr wurden dort Cyanhalogenphenole verwendet. Außerdem ist der Fachmann bestrebt, die erwünschten Endprodukte in einer möglichst geringen Zahl von Reaktionsstufen herzustellen, da eine geringe Zahl von Reaktionsstufen üblicherweise zu einer höheren Ausbeute führt. Im Gegensatz zu dieser Überlegung führt das erfindungsgemäße Verfahren trotz einer zusätzlichen Reaktionsstufe zu einer höheren Ausbeute und auch zu einer kürzeren Reaktionszeit.

Beispiel 1 a) 4-Hydroxy-3-brom-benzaldehyd

In einer Suspension von 61,1 g (1/2 Mol) des 4-Hydroxybenzaldehyds in 600 ml von auf 0°C abgekühltem Chloroform, werden 27 ml von in Chloroform gelöstem Brom tropfenweise zugesetzt. Das Gemisch wird 24 Stunden gerührt. Nach einer bestimmten Ruhezeit fällt ein Feststoff aus. Petroläther wird zugesetzt und dann das gesamte Gemisch filtriert. Das Produkt wird in Wasser gespült und durch Umkristallisation aus Wasser gereinigt.

Reaktionsschema

Nach der Trocknung erhält man den 4-Hydroxy-3-brom- benzaldehyd (Ausbeute 65 bis 75%), der bei einer Temperatur von 124°C schmilzt.

b) 4,4′-Bis-formyl-2,2′-dibrom-α,ω-diphenoxyhexan

Einer Lösung von 100,5 g (1/2 Mol) des 4-Hydroxy-3- brombenzaldehyd in einem Liter Dimethylsulfoxid werden 20 g Natriumcarbonat zugesetzt. Das Gemisch wird auf 80°C unter Stickstoff erhitzt.

Nach dem Lösen werden 38 ml 1,6-Dibromhexan zugesetzt, und das Gemisch wird 8 Stunden erwärmt. Es entsteht ein Niederschlag.

Nach dem Abkühlen wird Wasser zugesetzt und das Gemisch filtriert. Das erhaltene Produkt wird mit warmem Wasser gewaschen und dann aus Äthylacetat kristallisiert.

Reaktionsschema

Man erhält auf diese Weise das 4,4′-Bis-formyl-2,2′-di brom-α,ω-diphenoxyhexan (Ausbeute: 75%), welches bei einer Temperatur von 120°C schmilzt.

Eine andere Variante dieses Verfahren besteht darin, daß man den 100,5 g (1/2 Mol) des in 300 ml Dimethylsulfoxid gelösten 4-Hydroxy-3-brom-benzaldehyds 20 g Natriumcarbonat zusetzt und unter Stickstoff auf 80°C erhitzt.

Die nachfolgenden Behandlungen sind den schon beschriebenen ähnlich, jedoch erfolgt die Kristallisation des 4,4′-Bis-formyl-2,2′-dibrom-α,ω-diphenoxyhexans aus Aceton (2×100 ml).

c) 4,4′-Dicyan-2,2′-dibrom-α,ω-diphenoxyhexan

35 g Hydroxylamin, 70 g Natriumacetat und 200 ml Essigsäure werden zu 121 g (1/4 Mol) 4,4′-Bis-formyl-2,2′- dibrom-α,l-diphenoxyhexan zugesetzt.

Das Gemisch wird 3 bis 4 Stunden erwärmt. Nach dem Abkühlen werden 200 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt und das Gemisch wird eine halbe Stunde unter Rückfluß erhitzt.

Beim Abkühlen fällt das Nitril aus. Durch Filtrieren wird das Nitril isoliert und dann nach mehrmaligem Waschen mit warmem Wasser mit Hilfe von Natriumbicarbonat gereinigt. Schließlich wird das Produkt durch Kristallisieren aus Essigsäure gereinigt.

Reaktionsschema

Man erhält das 4,4′-Dicyan-2,2′-dibrom-α,ω-diphenoxyhexan (Ausbeute: 70%), welches bei einer Temperatur von 144°C schmilzt.

Beispiel 2 Einsatz einer Chlorverbindung 4,4′-Bis-formyl-2,2′-dichlor-α,ω-diphenoxyhexan

78,25 g (0,5 Mol) 4-Hydroxy-3-chlorbenzaldehyd wurden in 600 ml Dimethylsulfoxid gelöst. Sodann wurden 20 g Natriumhydroxid zugesetzt und die Lösung wurde unter einem Stickstoffstrom auf 80°C erhitzt.

Nach der Auflösung wurden 28 ml 1,6-Dibromhexan hinzugefügt. Das Gemisch wurde 8 Stunden erhitzt und dann abgekühlt. Das Produkt wurde mit Wasser ausgefällt und mit Wasser gewaschen. Die Ausbeute betrug 80%.

4,4′-Dicyan-2,2′-dichlor-α,ω-diphenoxyhexan

197,5 g (0,5 Mol) 4,4′-Bis-formyl-2,2′-dichlor-α,ω-diphenoxyhexan wurden mit 70 g Hydroxylamin und 140 g Natriumacetat sowie 400 ml Essigsäure versetzt. Das Gemisch wurde 3 bis 4 Stunden erhitzt. Sodann wurden 400 ml Essigsäureanhydrid hinzugegeben und das Gemisch wurde 0,5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wurde abgekühlt, das Produkt mit Wasser ausgefällt und sodann mit Natriumbicarbonat-Lösung gewaschen. Das erhaltene Nitril wurde durch Umkristallisation aus Chloroform gereinigt. Die Ausbeute betrug 70% des Produkts mit einem Schmelzpunkt von 157°C.

Beispiel 3 Einsatz einer Jodverbindung 4,4′-Bis-formyl-2,2′-dÿod-α,ω-diphenoxyhexan

124 g 4-Hydroxy-3-jodbenzaldehyd wurden in 800 ml Dimethylsulfoxid gelöst und mit 20 g Natriumhydroxid versetzt. Das Gemisch wurde 1 Stunde unter einem Stickstoffstrom auf 80°C erhitzt. Sodann wurden 28 ml Dibromhexan zugegeben. Das Gemisch wurde sodann 10 Stunden erhitzt. Das Produkt wurde mit Wasser ausgefällt und mit Wasser gewaschen. Die Ausbeute betrug 60%.

4,4′-Dicyan-2,2′-dÿod-α,ω-diphenoxyhexan

144,5 g 4,4′-Bis-formyl-2,2′-dÿod-α,ω-diphenoxyhexan wurden mit 35 g Hydroxylamin, 70 g Natriumacetat und 200 ml Essigsäure versetzt. Das Gemisch wurde 3 bis 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Sodann wurden 200 ml Essigsäureanhydrid zugegeben und das Gemisch wurde 1/2 Stunde erhitzt. Das Produkt fiel beim Abkühlen aus. Es wurde mit Essigsäure gereinigt. Die Ausbeute betrug 70%, der Schmelzpunkt betrug 163°C.

Claims

1. 4,4′-Bis-oxim-polyhalogen-diphenoxyalkane der allgemeinen Formel in welcher X für Brom, Chlor, Jod oder Fluor steht,
n eine ganze Zahl von 1 bis 11 bedeutet,
und m₁ und m₂, die unterschiedlich oder gleich sind, jeweils eine ganze Zahl von 1 bis 4 darstellen.

2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß m₁ und m₂ jeweils gleich 1 sind, X jeweils ein Fluor-, Brom-, Chlor- oder Jodatom in Stellung 2 und 2′ bedeutet und n gleich 6 ist.

3. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Formyl-Verbindung der allgemeinen Formel worin X, m₁, m₂ und n die vorstehend angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise mit Hydroxylamin in Gegenwart eines sauren Kondensationskatalysators erhitzt.

4. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man einen 4-Hydroxy-halogen-benzaldehyd der allgemeinen Formel worin X und m₁ die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen, in an sich bekannter Weise mit einem Alkalihydroxid umgesetzt, das erhaltene Alkalialkoholat in üblicher Weise mit einem Dihalogenalkan der FormelX′-(CH₂)_n-X′,in welcher X′ ein Halogenatom ist und n die vorstehend genannte Bedeutung hat, kondensiert und die erhaltene Diformyl-Verbindung wie üblich mit Hydroxylamin in Anwesenheit eines sauren Kondensationskatalysators erwärmt.

5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Alkalihydroxid Natriumhydroxid ist.

6. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsmaterial einen 4-Hydroxy-halogen-benzaldehyd der allgemeinen Formel III einsetzt, in welcher X und m₁ die vorstehend genannte Bedeutung haben, der durch Reaktion von 4-Hydroxy- benzaldehyd mit dem Halogen der Formel X₂ in einem Lösungsmittel, wie Chloroform, hergestellt worden ist.

7. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Ausgangsprodukt 4-Hydroxy-3-halo gen-benzaldehyd der Formel eingesetzt wird.

8. Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2 zur Herstellung von 4,4′-Dicyan-polyhalogen-diphenoxyalkanen der Formel worin X, m₁, m₂ und n die vorstehend angegebene Bedeutung haben, durch übliche Behandlung mit einem Dehydratationsmittel wie Essigsäureanhydrid.