DE2649741B2 - Verfahren zur Herstellung von Alkoxy anilinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Alkoxy anilinen

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Description

dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholats oder -hydroxids in Ν,Ν-Dimethylacetamid, Tetramethylharnstoff, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Dimethylsulfoxid, N-Methylpyrrolidon oder in einem Polya|ky|englykolaJkyl8ther der Formel R'O(R"Oyi'
in der R' eine Alkylgruppe mit I bis 4 Kohlenstoffatomen, R" eine Alkylengruppe mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen und η eine ganze Zahl von ί bis 3 bedeutet, jeweils als Lösungsmittel durchführt
2, Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als AJkalimetallalkohoIat oder -hydroxid Natrium- oder Kaliummethylat, -äthylat oder -hydroxid einsetzt und daß man das Alkoholat in Form einer alkoholischen Lösung und das Hydroxid in Form eines Pulvers oder Granulats einsetzt
3. Verfahren nach einem der Ansprache 1 und 2,
dadurch gekennzeichnet, daß man 1,0 bis 2,5 Mol Alkylhalogenid und 1 bis 2,0 MoI des Alkalimetallalkoholate oder -hydroxids jeweils pro MoJ Hydroxyanilin einsetzt
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur selektiven Herstellung von Alkoxyanilinen, welche brauchbare Zwischenstufen für Arzneimittel und Farbstoffe und als Ausgangsmaterial für verschiedene sonstige chemische Verbindungen geeignet sind.
Es ist bisher schwierig gewesen, Alkoxyanilin (I) Reaktionsschema A:
OH
durch direkte Umsetzung von Hydroxyanilin mit Alkylhalogenid selektiv zu gewinnen, da N-Alkylhydroxyanilin (a) und N-Alkylalkoxyanilin (b) als Nebenpro- «) dukte bei der nachfolgenden Reaktion (A) gebildet werden.
NH,
OR
NH -R NH OR
Λ X
J OH H
[a] [b]
Demgemäß hat man Alkoxyaniline nach dem folgenden Verfahren (1) hergestellt, bei dem man die Aminogruppe ( — NH2) des Hydroxyanilins in Form einer Acetamidogruppe(—NHCOCHj) durch Acctylierung schützt, danach mit einem Alkylhalogenid umsetzt
Verfahren (I): NH,
NH COCH,
OH .Acclyjicrung,
und dann die Schutzgruppe wieder hydrolysiert (Journal of the Pharmaceutical Society of japan. Band 74, Seiten 872 bis 875, und Journal für Praktische Chemie, Band 4, Nr. I.Seiten57bis86[1954]).
oh Alkylierung „
NH COCH,
OR
OR
Bei dem Verfahren (I) sind jedoch Stufen der Acetylierung und Hydrolyse erforderlich unci somit ist die Gesamtreaktion kompliziert und umfaßt eine Vielzahl von Stufen. Hierdurch werden die Kosten für die Herstellung des Aikoxyanilins erheblich vergrößert, so daß das Verfahren für die industrielle Durchführung nicht sehr befriedigend ist.
Man hat daher versucht, andere Alkylicrungsmitlel ■instelle von Alkylhalogenidcn einzusetzen. Es wurde insbesondere versucht, Alkoxyaniline nach dem folgenden Verfahren (2) zu erzeugen, bei dem man die Hydroxylgruppe {—OH) des Hydroxyanilins mit SuI-fochlorid (ArSOzCl) in den Sulfonsäureester ( —OSO2Ar) umwandelt, wobei man ein Alkalimetall! koholat (ROM) als Alkylierungsmittel verwendet (Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, Band 74, Seiten 872 bis 875 [1954] und Afinidad Organo de la Asocion d>: Quimicos, Band 25, Seiten 547 bis 551 [1948]).
Verfahren (2); NH2
Sulfonierung CISOiAr
NH2
Alkylierung ROM
Ferner ist bekannt, Alkoxyaniline nach einem Verfahren (3) herzustellen, bei dem das Hydroxyanilin direkt mit einem Dialkylsulfat als Alkylierungsmittel umgesetzt wird (Journal of Organic Chemistry, Band 22, Seiten 333 bis 334[1957J.
Verfahren (3): NH2
NH3
OH
Alkylierung mit ,
OCH3 ίο Die bei dem Verfahren (2) eingesetzten Sulfochforide reagieren mit einem Alkohol oder Phenol unter Bildung von Sulfonsäureestem, darüber hinaus aber auch mit Ammoniak, primären oder sekundären Aminen unter Bildung von Sulfamiden. Demgemäß kommt es bei der Umsetzung des Sulfochlorids mit einem Hydroxyanilin, weiches neben der Hydroxylgruppe auch noch eine Aminognippe aufweist, nicht nur zur Umsetzung der Hydroxylgruppe des Hydroxyanilins zu einem Sulfonsäureester, sondern auch zur Umsetzung der Amino- gruppe unter Bildung des Sulfamids im Sinne des nachfolgenden Reaktionsschemas (2'), wobei N-Alkylhydroxyaniiin (a) und N-Aiicyiaikoxyanilin (b) ais Nebenprodukte gebildet werden.
Reaktionsschema (2'): NH2
OH
NH2 OSO2Ar NH ·
I 		SO2Ar + NH-
I 		SO2Ar
Sulfonierung
ClSO2Ar 		+ & OH OSO2Ar
NH2 OR + NH-R
I 		NH-R
I 		I
Alkylierung
ROM ' 		6- Λ-ΟΗ + ι V
ϊ- OR
Die Sulfochloridc haben zudem einen intensiven Geruch. Ferner ist die Verfahrensführung sowie die Nachbehandlung kompliziert und somit vom industriellen Standpunkt unvorteilhaft Die Kosten sind sehr hoch. Darüber hinaus muß das Verfahren (2) in zwei Stufen durchgeführt werden.
Das Verfahren (3) benötigt als Alkylierungsmittel ein Dialkylsulfat. Dieses reagiert als Alkylierungsmittel sowohl mit der Hydroxylgruppe als auch mit der Aminogruppe, wobei N-Alkylhydroxyanilin (a) und N-Alkylalkoxyanilin (b) als Nebenprodukte gebildet werden. Nur Dimethylsulfat und Diäthylsulfat sind leicht zugänglich. Somit sind Alkylierungen mit Dialkylsulfat im allgemeinen auf Methylierungen und Äthylierungen beschränkt und es ist nicht leicht, auf diese Weise Alkylgruppen mit 3 oder mehr Kohlenstoffatomen einzuführen.
Gewöhnlich sind Dialkylsulfate äußerst giftig. Dimethylsulfat ist zwar ein sehr aktives Methylierungsmittel. Es ist jedoch wegen seiner hohen Toxizität nicht leicht handhabbar und es besteht eine erhebliche Gefahr von Vergiftungen durch Einatmen der Dämpfe und durch Resorption des Dimethylsulfat* durch die Haut.
Es ist somit schwierig, Alkoxyaniline in befriedigender Weise selektiv direkt aus Hydroxyanilin und Alkylhalogenid herzustellen. Die beschriebenen Verfahren sind allesamt als industrielle Verfahren ungeeignet.
Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein einstufiges Verfahren zur Herstellung von Alkoxyanilinen zu schaffen, bei dem leicht zugängliches Alkylhalogenid als Alkylierungsmittel eingesetzt wird und welches selektiv in hoher Ausbeute bei Einsatz von Hydroxyanilin und Alkylhalogenid unter Inhibierung der Bildung von N-Alkylhydroxyanilinen und N-Alkylalkoxyanilinen zu dem angestrebten Produkt führt.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß man ein Alkoxyanilin der folgenden allgemeinen Formel
NH2
OR
in der R eine Alkylgruppe bedeutet, durch direkte Umsetzung eines Hydroxyanilins der folgenden allgemeinen Formel
NII2
OH
mit einem Alkylhalogenid der folgenden allgemeinen
26 49
5		 Formel 741
6		 -N = CH-N CH,
S vorzugsweise mit einer Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-,
1 R-X (III) Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-, sec-Butyl-, tert-Butyl-,
n-Amyi-, Isoamyl-, n-Hexyl- oder n-Heptyl-Gruppe,
i herstellt, und zwar in Gegenwart eines Alkalimetallal- 5 Als Basen werden bei dem erfindungsgemäßen
i koholats oder -hydroxids und in Ν,Ν-Dimethylacetamid, Verfahren Alkalimetallalkoholate und Alkalimetallhy
Tetramethylharnstoff, Hexamethylphosphorsäuretri- droxide eingesetzt, insbesondere Natriummethylai,
,i amid, Dimethylsulfoxid, N-Methylpyrrolidon oder in Kaliummethylat, Natriumäthylat, Kaliumäthylat und
t einem Polyaikylenglykolalkyläther der folgenden allge Natriumhydroxid oder Kalhimhydroxid. Wenn man ein
meinen Formel IO Alkyühydroxid einsetzt, so wird dieses vorzugsweise in
r Form eines Pulvers oder Granulats eingesetzt
RO(R1O)nR' (IV) Es werden keine brauchbaren Ergebnisse erhalten,
ι wenn man bei dem erfindungsgemäßen Verfahren
in der R' eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffato Alkalimetallcarbonat oder -hydrogencarbonat anstelle
men, R" eine Alkylengruppe mit 2 bis 3 Kohlenstoffato- 15 des Alkalimetallalkoholate oder -hydroxids einsetzt, und
men und ο eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet, jeweils zwar unter dem Gesichtspunkt der Selektivität und der
als Lösungsmittel. Letztere stellen aprotische organi Ausbeute, Das Lösungsmittel, welches bei dem erfin
sche Lösungsmittel dar. dungsgemäßen Verfahren eingesetzt wird, umfaßt
Die als Ausgangsmaterial bei dem erfindungsgemä Ν,Ν-Dimethylacetaniid,
ßen Verfahren eingesetzten HydiOxyaniline (II) sind 20 Tetramethylharnstoff,
o-Hydroxyanflin, m-Hydroxyanilin und p-Hydroxyani- HexamethvlDhosDhorsäureti vumid
Iin. {[(CH^N^ ± P = O},
Als Alkylhalogenide der Formel (III) eignen sich Dimethylsulfoxid oder
Alkylfluoride, Alkylchloride und Alkylbromide, sowie N-Methyl-2-pyrrolidon.
Alkyljodide mit gerader oder verzweigter Alkylgruppe, 25 Als Polyaikylenglykolalkyläther eignen sich insbesonde
Tabelle 1 re die in Tabelle 1 genannten Verbindungen.
Äthylenglykoldimethylaither
Äthylenglykoldiäthyläther CH3OCH2CH2OCH3
Diäthylenglykoldimethyläther C2H5OCH2CH2OC2H5
Diäthylenglykoldibutyläther CH3O(CH2CH2O)2CH3
Triäthylenglykoldimethyläther C4H9O(CH2CH2O)2C4H9
Triäthylenglykoldiäthyläther CH3O(CH2CH2O)3CH3
Triäthylenglykoldibutyläther C2H5O(CH2CH2O)JC2H5
C4H9O(CH2CH2O)3C4H9
Propylenglykoldimethyläther CH3
CH3O — CHCH2O — CH3
Propylenglykoldiäthyläther CH3
Dipropylenglykoldimethyläther C2H5O — CHCH2O — C2H5
CH3O\CHCH2O J2CH3
Dipropylenglykoldiäthyläther /CH3 X
Es ist bei dem erfindungsgernäßen Verfahren nicht C2H5OIcHCH2OJjC2H5
günstig, ein anderes Lösungsmittel außer den obenge Dimethylformamids mit dem Hydroxyanilin (11) und
nannten einzusetzen. Wenn man z. B. Dimethylform dem gebildetun Alkoxyanilin (I) im Sinne der nachste
amid einsetzt, so kommt es zu einer Nebenreaktion des to henden Reaktionsformeln (4) und (5) unter Bildung von
Reaktionsschema (4): Formamidinen als Nebenprodukten.
OH O CH, OH
<f V- NH2 + HC-N » <f V CH,
\
[H] CH,
Reaktionsschema (5):
OR O
!I
NH2 + HC-N
[I]
OR CH3
V- N = CH — N
CH,
Bei Verwendung eines Alkohols, wie Methanol und Äthanol, findet die Reaktion zwar statt, die Selektivität ist jedoch sehr gering und auch die Ausbeute ist niedrig. Wenn man andererseits ein Keton, wie Aceton oder Methyläthylketon einsetzt, so kann wegen des Überhandnehmens von Nebenreaktionen das Alkoxyanilin nicht erhalten werden. Verwendet man ein Nitril, wie Aceto- oder Butyronitril, so ist die Selektivität hoch, die Reaktionsgeschwindigkeit jedoch sehr gering und die Ausbeute an Alkoxyanilin ist ebenfalls gering. Verwenuci man ein uripuiares Lösungsmitlei, wie Benzol. Toluol, Xylol und Hexan oder ein aprotisches organisches Lösungsmittel in Form eines cyclischen Äthers, wie Tetrahydrofuran oder Dioxan, so ist die Ausbeute an Alkoxyanilin (I) wegen der geringen Reaktionsgeschwindigkeit unbefriedigend.
Die erfindungsgemäße Reaktion wird unter Rühren des Hydroxyanilins (II) und des Alkylhalogenids (III) in Gegenwart der spezifischen Basen in dem spezifischen organischen Lösungsmittel unter Erhitzen durchgeführt. Gewöhnlich findet die Umsetzung bei Atmosphärendruck statt. Man kann jedueh auch bei erhöhtem Druck im Autoklaven arbeiten. Die Reaktionstemperatur liegt vorzugsweise im Bereich von 50 bis 200° C und insbesondere im Bereich von 70 bis 1000C. Wenn die Reaktionstemperatur zu hoch ist. so ist die Selektivität gering.
Man kann ein stöchiometrisches Verhältnis von Hydroxyanilin zu Alkylhalogenid wählen. Es ist jedoch bevorzugt, einen Überschuß des Alkylhalogenids im Bereich von 1,0 bis 2,5 Mol pro 1 Mol Hydroxyanilin einzusetzen. Vorzugsweise setzt man 1.0 bis 2,0 Mol der spezifischen Base pro 1 Mol Hydroxyanilin ein.
Nach der Umsetzung wird das gebildete Alkoxyanilin auf einfache Weise aus dem Reaktionsgemisch durch Abdestillieren unter vermindertem Druck abgetrennt. Das organische Lösungsmittel kann leicht durch Abdestillieren unter vermindertem Druck zurückgewonnen werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren hat folgende Vorteile:
(1) Man kann die angestrebten Alkoxyaniline durch direkte Umsetzung von Hydroxyanilin mit Alkylhalogenid auf einfache Weise selektiv gewinnen.
(2) Es ist möglich, die Bildung von Nebenprodukten, nämlich N-Alkylhydroxyanilin und N-AIkylalkoxyanilin wirksam zu vermeiden, so daß man Alkoxyanilin bei hoher Umwandlung und hoher Ausbeute erhält
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert, die die hohe Selektivität erkennen lassen.
Beispiel 1
In einen 500-mI-Autoklaven aus Glas gibt man 150 ml Ν,Ν-Dimethylacetamid, 15,2 g (03 Mol) Methylchlorid, 83 g (0,22 Mol) Natriumhydroxid und 213 g (0,2 MoI) o-Hydroxyanilin. Die Reaktion wird sodann bei 800C während 5 h unter Rühren durchgeführt Während der CH3
Reaktion wird der Druck des Autoklaven auf 63 bar ίο gehalten. Nach der Umsetzung wird der Autoklav abgekühlt und die Reaktionsmischung abfiltriert. Ein Teil des Filtrats wird entnommen und die Komponenten des Reaktionsgemischs werden durch gaschromatographische Analyse festgestellt. Das Filtrat wird unter ι j vermindertem Druck eingeengt, wobei Ν,Ν-Dimethylacetamid herausdestilliert wird. Der Rückstand wird fraktioniert. Man erhält 22,Og o-Methoxyanilin mit einem Siedepunkt von 115 bis 117° C/25 mbar (Ausbeute 89,5ύ/ο).
-'" Bei der gaschromatographischen Analyse stellt man ein Verhältnis von o-Methoxyanilin zu N-Methyl-o-hyclroxyanilin zu N-Methyl-o-methoxyanilin im Reaktionsgemisch von 94,2 : 0 : 5.8 fest.
Beispiel 2
In einen 500-ml-Autoklaven aus Glas gibt man 150 ml Äthylenglycoldimethyläther, 15,1 g (0.3 Mol) Methylchlorid, 42,41 (0,22 Mol) Natriummethylat in 28% Methanollösung und 21,8 g (0,2 Mol) o-Hydroxyanilin:
in die Reaktion wird während 6 h bei 80° C unter Rühren durchgeführt. Während dtr Reaktion wild der Druck im Autoklaven auf 3 bar gehalten. Nach der Umsetzung wird der Autoklav abgekühlt und die Reaktionsmischung abfiltriert. Ein Teil des Filtrats wird zur
π gaschromatographischen Analyse des Reaktionsgemisches herangezogen. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingeengt, worauf der Äthylenglycoldimethyläther abdestilliert wird. Der Rückstand wird fraktioniert destilliert. Man erhält 16,6 g o-Methoxyani-
w Hn mit einem Siedepunkt von 118 bis 120°C/33mbar (Ausbeute 67,8%). Die gaschromatographische Analyse ergibt ein Verhältnis von o-Methoxyanilin zu N-Methylo-hydroxyanilin zu N-methyl-o-methoxyanilin von 96,6 :0 : 3,4 im Reaktionsgemisch.
Beispiel 3
Das Verfahren gemäß Beispiel I wird wiederholt. 150 ml Dimethylsulfoxid, 19,4 g (0.3 Mol) Äthylchlorid, 8,8 g (0,22 Mol) Natriumhydroxid sowie 21,8 g (0,22 Mol)
M) p-Hydroxyanilin werden in den Autoklaven gegeben; die Umsetzung wird bei 80° C während 5 h unter Rühren durchgeführt. Man erhält 24,7 g p-Äthoxyanilin mit einem Siedepunkt von 1233 bis 124,5° C/13 mbar (Ausbeute 90,1 %). Die gaschromatographische Analyse
ergibt ein Verhältnis von p-Äthoxyanilin zu N-Äthyl-phydroxyanilin zu N-Äthyl-p-äthoxyanilin im Reaktionsgemisch von 97,4 :0 :53.
Beispiel 4
Man arbeitet nach dem Verfahren des Beispiels 2, wobei 150 ml Diäthylenglykoldimethyläther, 193 g (03 Mol) Äthylchlorid, 42£ g (0,22 Mol) Natriummethylat in 28%iger methanolischer Lösung und 213 g (0,2 MoI) p-Hydroxyanilin in den Autoklaven gegeben werden. Die Umsetzung wird bei 800C während 6 h unter Rühren durchgeführt, wobei man 19,7 g p-Äthoxyanilin mit einem Siedepunkt von 135 bis 136°C/32mbar (Ausbeute 72,1%) erhält Die gaschromatographische
Analyse zeigt ein Verhältnis von p-Äthoxyanilin zu N-Äthyl-p-hydroxyanilin zu N-Äthyl-p-athoxyanilin im Reaktionsgemisch von 95,9 :0 :4,1.
Beispiel 5
In einen 300-ml-Vierhalskolben, welcher mit Rührer, Thermometer und Kühler ausgerüstet ist, gibt man 150 ml Ν,Ν-Dimethylacetamid, 39,3 g (0,5 Mol) Isopropylchlorki, 16,0 g (0,4 Mol) Natriumhydroxid und 21.8 g (0,2 Mol) m-Hydroxyanilin; die Umsetzung wird bei 85°C während 5 h unter Rühren durchgeführt. Nach der Reaktion wird das Reaktionsgemisch abfiltriert. Ein Teil des Filtrats wird abgetrennt und gaschromatographisch analysiert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingeengt, wobei Ν,Ν-Dimethylacetamid abdestilliert w;rd. Der Rückstand wird fraktioniert destilliert. Man erhält 28,9 g m-hopropoxyanilin mit einem Siedepunkt von 136 bis 138°C/33mbar (Ausbeute 93,4%). Die gaschromatogranhische Analyse 7eigl pin Verhältnis von m-lsopropoxyanilin zu N-lsopropylm-hydroxyanilin zu N-Isopropyl-m-isopropoxyanilin im Reaktionsgemisch von 98,0 : 0 : 2,0.
Beispiel 6
In einen 300-ml-Vierhalskolben, welcher mit Rührer. Thermometer und Kühler ausgerüstet ist, gibt man 15OmI Diäthylenglykoldimethyläther, 39,3 g (0,5 Mol) Isopropylchlorid, 77,1 g (0,4 Mol) Natriummethylat in 28%iger methanolischer Lösung und 21,8 g (0,2 Mol) m-Hydroxyanilin, worauf die Umsetzung bei 85°C
während 8 h durchgeführt wird. Nach der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch abfiltriert.
Ein Teil des Filtrats wird als Probe gezogen und gaschromatographisch analysiert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingeengt und der Diäthylengly-
K) koldimethyläther abdestilliert. Der Rückstand wird fraktioniert. Man erhält 21.6 g m-Isopropoxyanilin mit einem Siedepunkt von 137 bis 138°C/30,5 mbar (Ausbeute 71.5%). Die gaschromatographlsche Analyse zeigt ein Verhältnis von m-Isopropoxyanilin zu N-Iso-
r, propyl-m-hydroxyanilin zu N-lsopropyl-m-isopropoxyanilin im Reaktionsgemisch von 96,0 :0 : 4,0.
Beispiel 7
Man arbeitet nach dem Verfahren des Beispiels 5, wobei 0,5 Mol Isopropylhalogenid mit 0,2 Mol m-Hydroxyanilin in Gegenwart von jeweils 0,4 Mol der jeweiligen Base in 150 ml des jeweiligen Lösungsmittels umgesetzt werden. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengestellt.
Tabelle 2
NH2
OH
Tesi X
Nr.
I Br
2 Cl
3 Cl
4 Cl
5 Cl
6 Cl
7 Cl
8 Br
9 Cl
10 Cl
11 Cl
12 Cl
13 Cl
14 CI
Vergleich
I Cl
? CI
H1C
H1C
CH
Hase
NaOH
(U1ONiI
KOH
NaOH
NaOH
NaOH
C2H5ONa
NaOH
CH3ONa
KOH
NaOH
NaOH
NaOH
C2H5ONa
NaOH NaOH
NH2 CH,
C) CII		 der Komponenten
imsgemisch		 ON Ausheule
I
Base ¥ υ
Lösungsmittel )- 		CH, N 45.0 l%l
Verhältnis 0 1.9 52.5
Lösungsmittel (J 0 2,1 85,0
55.0 0 3,9 93.2
DMAC 98,1 0 5,7 84,8
DMAC 97,9 0 5.4 82.4
DMAC" 96.1 0 2,2 85.5
TMU 94,3 0 3,9 84,3
MPD 94,6 5,8 4,0 60,9
DMSO 89.3 0 6,5 71,5
HMPA 90.3 1,4 5,7 59,1
EGDM 96,0 1,0 5,7 58,0
DEGDM 92.1 IJ 5,7 60,7
DEGDM 93,3 0,3 2,8 65,2
EGDM 93.2 0 13,0 70,7
DEGDM 94,0 26,0 12,8 16,8
TEGDM 97,2 11,5 36,1
DEGDM 61,0
H2O 75,6
CH3OH
Fortsetzung
12
Base
LösungMiiillcl
Verhältnis -.'er Komponenten im Reaktionsgemisch
ON
Ausheilte
1%)
Cl
NaOH
MIBK wegen Nebenreaktionen
kein Produkt zu erhalten
4 Cl NaOH AcNi DECiDM: 97,6 O 2,4 15,0
5 Cl CHjONa Ben TEGDM: 93,4 O 6,6 10,9
6 Cl NaOH Dio MIRK: 98.2 O 1.8 6.4
Bemerkungen AcNi:
DMAC: N.N-DimethylaceUimicl Ben: Diälhylcnglykoldimethylälher
TMU: Tetra methylharnstoff Din: Triäthylenglykoldimethylälher
MPD: N-Methvl-2-nyrrolidon Melhvlisohiil vlketon
DMSO: Dimethylsulfoxid Acetonitril
HMPA: Hexamethylphosphorsäuretriamid Benzol
EODM: Alhylenglykoliiimethyläther Dicnan
In der Spalte »Verhältnis der Komponenten im Reaktionsgcniisch« werden folgende Symbole benutzt: O: m-lsopropoxvanilin N: N-lsopropyl-m-hvdrox)anilin ON. N-lsopropyl-m-isopropoxyanilin Beispiel
In einen 300-ml-Vierhalskolben, welcher mit Rührer. Thermometer und Rückflußkühler ausgerüstet ist, gibt man 150 ml N.N-Dimethylacetamid, 27,8 g (0,3 Mol) n-Butylchlorid, 8,8 g (0,22 Mol) Natriumhydroxid und 21,8 g (0,2 Mol) p-Hydroxyanilin. Die Umsetzung wird bei 800C während 5 h unter Rühren durchgeführt. Nach der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch abfiltriert. Ein Teil des Filtrats wird als Probe gezogen und gaschromatographisch analysiert. Das Filtrat wird unter π vermindertem Druck eingeengt, wobei N.N-Dimethylacetamid abdestilliert. Der Rückstand wird fraktioniert destilliert. Man erhält 30,7 g p-n-Butoxyanilin mit einem Siedepunkt von 155 bis 157°C/30,5 mbar (Ausbeute 93,0%).
in Die gaschromatographische Analyse zeigt ein Verhältnis von p-n-Butoxyanilin zu N-n-Butyl-p-b-droxyanilin zu N-n-Butyl-p-n-butoxyanilin im Reaktionsgemisch von 98.1 :0: 1,9.
Beispiel
In einen 300-ml-Vierhalskolben, welcher mit Rührer, Thermometer und Kühler ausgerüstet ist, gibt man 150 ml Diäthylenglykoldiäthyläther, 27,6 g (0,3 Mol) n-Butylchlorid, 21,8 g (0,22 Mol) Natriummethylat in 28%iger methanolischer Lösung und 21,8g (0,2 Mol) p-Hydroxyanilin. Die Umsetzung des Gemisches wird bei 900C während 5 h unter Rühren durchgeführt. Nach der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch abfiltriert. Ein Teil des Filtrats wird als Probe gezogen und gaschromatographisch analysiert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingeengt. Hierbei wird der Diäthylenglykoldiäthyläther abdestilliert und der Rückstand fraktioniert. Man erhält 24,3 g p-n-Butoxyanilin mit einem Siedepunkt von 143 bis 145°C/13mbar (Ausbeute 73,6%).
Bei der gaschromatographischen Analyse wird ein Verhältnis von p-n-Butoxyanilin zu N-n-Butyl-p-hydroxyanilin zu N-n-Butyl-p-n-butoxyanilin im Reaktionsgemisch von 973 :0 : 2,7 festgestellt
Beispiel
Man arbeitet nach dem Verfahren des Beispiels 8, wobei man 03 Mol n-Buty'halogenid mit 0,2 Mol p-Hydroxyanilin in Gegenwart von 0,22 MoI Natriumhydroxid in 150 ml verschiedener aprotischer organischer Lösungsmittel umsetzt Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 zusammengestellt
Tabelle 3 n-C4H9 χ NaOH NH2 Komponenlen im Rei
N		 I 11 iktionsgcmisch
ON		 Ausbeule
(%)
NH2 Lösungsmittel A
V 		O 42,5 54,0
6· X I
O — n-C4H,		 O 3.3 82,1
!
OH		 Br Lösungsmittel Verhältnis der
O		 η
yj 		C £.
.',VJ 		on η
UV/, 7
Tesi
Nr.		 Cl DMAC 57,5 O 5.5 86,1
I V I TMU 96,7 O 2.5 85,6
2 Cl \ΛΤ>Γ\
ITl I LV 		94,4
1 Cl DMSO 94.5
4 HMPA 90.6
5 B e i s ρ i e
Man arbeitet nach dem Verfahren des Beispiels 9, wobei 0,3 Mol n-Butylhalogenid mit 0,2 Mol p-Hydroxyanilin in Gegenwart einer 28%igen methanolischen
Lösung von 0,22 Mol Natriummethylat in 150 mi wäßrigem Polyalkylenglykolalkyläther umgesetzt werden. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 zusammengestellt.
Tabelle 4
NH2
NH,
+ n-QH,— X
NaOCH, , Lösungsmittel
OH χ Lösungsmiltel 0 — n-C4H, Komponenten im Reaklionsgemisch Aiisri
Test
Nr		 Verhältnis der N ON <%l
Br EGDM O 2.5 4.0 60.5
1 Cl EGDM 93.5 O 3.4 68,3
2 Cl DEGDM 96,6 O 3.1 71,8
3 Cl TEGDM 96.9 O 3.0 71,5
4 Cl DEGDP 97.0 O 3,2 73,6
5 96.8
DEGDP: Diäthylenglykoldipropyläther

Claims (1)

  1. Patentansprüche;
    ί. Verfahren zur Herstellung eines Alkoxyanilins durch Umsetzung eines Hydroxyanilins der Formel
    OH
    mit einem Alkylhalogenid der allgemeinen Formel R-X
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