DE2541923A1 - Salicylanilid-derivate - Google Patents

Description

PATENTANWÄLTE

DR.-I N G. H. Fl N CKE DIPL.- ING. H. BOHR DIPL.-ING. S. STAEGER

8 MÖNCHEN 5, 19·9·1975 Müllerstraße 31 Fernruf: (089)'2660 60 Telegramme: Claims München Telex: 523903 claim d

Mappe 23836 - Dr. Κ/by ΙΟΙ-Case PH 27290

IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES LTD. London, Großbritannien

Salicylanilid-Derivate

Priorität: 20. September 1974 - Großbritannien

Die Erfindung bezieht sich auf neue Amide und insbesondere auf neue Salicylanilid-Derivate, welche eine anthelmintische Aktivität besitzen.

Gemäß der Erfindung werden Salicylanilid-Derivate der Formel:

.CONH

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worin R für ein Wasserstoffatom oder ein Alkanoy!radikal

2 mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht; R für ein Cyanoradikal, ein Alkanoylradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Phenylazoradikal der Formel:

N=N-

oder ein Phenylthio-, Phenylsulfinyl- oder Phenylsulfonylradikal der Formel:

steht, wobei η Null oder eine ganze Zahl von 1 oder 2 ist und der Ring A ggf. 1 bis 3 Substituenten trägt, die aus Halogenatomen, Cyano-, Nitro- und Trifluoromethylradikalen und Alkyü- und Alkoxyradikalen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ausgewählt sind; X für ein sekundäres oder tertiäres Alkylradikal mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht; Y für ein Wasserstoffatom oder ein Methylradikal steht; und der Ring B 1 bis 3 Substituenten trägt, die aus Halogenatomen, Cyano-, Nitro- und Trifluoromethylradikalen, Alkylradikalen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfinyl-, Phenylsulfonyl- und Benzoylradikalen ausgewählt sind, die jeweils ggf. 1 oder 2 Substituenten tragen können, die aus Halogenatomen und Cyano- und Nitroradikalen ausgewählt sind; sowie die Basenadditionssalze davon vorgeschlagen»

Ein besonders geeigneter Wert für R , wenn es für ein Alkanoylradikal steht, ist beispielsweise ein Acetylradikal.

Ein besonders geeigneter Wert für R , wenn es für ein Alkanoylradikal steht, ist beispielsweise ein Formyl- oder Acetylradikal .

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Ein "besonders geeigneter Wert für X, wenn es für ein sekundäres Alkylradikal steht, ist beispielsweise ein Isopropylradikal, und ein besonders geeigneter Wert, wenn es für ein tertiäres Alkylradikal steht, ist beispielsweise ein t-Butyl-, t-Pentyl-, 1,1-Dimethylbutyl- oder 1-Äthyl-1-methylpropyl-Radikal.

Ein besonders geeigneter Viert für ein Alkylradikal, wenn es ein Substituent am Ring A ist, ist beispielsweise ein Methylradikal.

Ein besonders geeigneter Wert für ein Aikoxyradikal, wenn es ein Substituent am Ring A ist, ist beispielsweise ein Methoxyradikal.

Ein besondere geeigneter Wert für ein Halogenatom, wenn es ein Substituent am Ring A ist, ist beispielsweise ein Chloroder Bromatomο

Ein besonders geeigneter Wert für ein Alkylradikal, wenn es ein Substituent am Ring B ist, ist beispielsweise ein Methyl- oder Isopropylradikal.

Ein besonders geeigneter Wert für ein Halogenatom, wenn es ein Substituent am Ring B ist, ist beispielsweise ein Chlor-, Brom- oder Jodatom.

Ein besonders geeigneter Wert für einen Substituenten am Ring B, wenn dieser Substituent ein substituiertes Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfinyl-, Phenylsulfonyl- und Benzoylradikal ist, ist ein solches Radikal, das ein Halogenatom, wie z.B, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom trägt, und für den Fall, daß der Ring-B-Substituent ein substituiertes Phenoxy- oder Phenylthioradikal ist, ist ein besonders geeigneter Wert für diesen Substituenten ein solches Radikal das ein Cyano- oder Nitroradikal zusätzlich oder anstelle des Halogensübstituenten trägt.

Eine besondere Gruppe von erfindungsgemäßen Salicylanilid-De-

- 3 6098H/12U

rivaten umfaßt diejenigen Verbindungen der Formel I, worin R¹ für ein Wasserstoffatom steht, X für ein t-Butylradikal steht und Y für ein Methylradikal steht. Innerhalb dieser Gruppe umfassen weitere besondere Gruppen von erfindungsgemäßen Salicylaniliden diejenigen Verbindungen der Formel I worin:

a) R für ein Cyanoradikal steht,

b) R für ein Phenylazoradikal steht,

c) R für ein Phenylthioradikal steht,

d) R für ein Phenylsulfonylradikal steht,

e) der Ring B ein Phenylradikal bildet, das in der 2- und 4-

wie oben angegeben Stellung Substituenten'trägt, wie z.B. ein Phenylradikal, das ein Halogenatom oder ein Trifluoromethylradikal in der 2-Stellung und ein Mtro- oder Cyanoradikal in der 4-Stellung trägt, insbesondere ein 2-Chloro-4~nitro-, 2-Trifluoromethyl-4-nitro- und 2-Trifluoromethyl-4-cyanophenyl-Radikal,

f) der Ring B ein Phenylradikal bildet, das Substituenten in der 3- und 4-Stellung oder in der 3-, 4- und 5-Stellung trägt, wobei mindestens einer der Substituenten ein Cyanoradikal oder ein Halogenatom ist und der restliche Substituent oder die restlichen Substituenten solche sind, wie es oben angegeben ist,

g) der Ring B ein 4-Phenylsulfonylradikal trägt, h) der Ring B ein 4-Phenylthioradikal trägt, und

i) der Ring .B ein 4-Phenoxyradikal trägt; wobei in jeder der Gruppen (b) bis (d) das Phenylradikal (der Ring A) ggf. wie oben angegeben substituiert ist und wobei in jeder der Gruppen (g) bis (i) das Phenylsulfonyl-, Phenylthio- und Phenoxyradikal ggf. wie oben angegeben substituiert ist und der Ring B ggf. ein oder zwei zusätzliche Substituenten, wie sie oben angegeben sind, trägt.

Weitere Gruppen von erfindungsgemäßen Salicylaniliden umfas-

2 sen diejenigen Verbindungen der Formel I, worin R einen der oben in den Gruppen (a) bis (d) angegebenen Werte aufweist

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und der Ring B einen der in den Gruppen (e) bis (i) angegebenen Werte aufweist.

Weitere spezielle Gruppen von erfindungsgemäßen Salioylanilid-Derivaten umfassen die 2-0-Acetyl-Derivate der Verbindungen der Formel I innerhalb der besonderen oben angegebenen Gruppen.

Besonders geeignete Basenadditionsaalze sind beispielsweise Alkalimetall- oder Erdalkalimetallsalze, wie z.B. das Natrium-, Kalium-, Calcium- oder Magnesiumsalz, oder ein Salz mit einer organischen Base, wie z.B. das Piperidin-, Piperazin- oder Trimethylaminsalz.

Spezielle Salicylanilid-Derivate sind die in den Beispielen beschriebenen, und von diesen werden beispielsweise die folgenden bevorzugt: 2¹,4^f-Dichloro-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2^I-Trifluoromethyl-4^I,5-dicyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2·-Trifluoromethyl-4'-(4-cyanophenylthio)-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2^!-Βγοκο-4·- (4-cyanophenylthio)-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2'-Trifluoromethyl-4'-(4-bromophenylsulfonyl)-5-cyano-3-tbutyl-6-methylsalicylanilid, 2^f-Trifluoromethyl-4'-(4-chlorophenylsulfonyl)-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2'-Trifluoromethyl-4'-nitro-5-(4-nitrophenylthio)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2'-Chloro-4¹-nitro-5-(4-nitrophenylthio)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2·-Chloro-4'-nitro-5-(4-nitrophenylsulfonyl)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2'-Trifluoromethyl-4'-bromo-5-(4-nitrophenylsulfonyl)-3-tbutyl-6-methylsalicylanilid, 2'-Chloro-4'-nitro-5-(2-nitro-4-chlorophenylsulfonyl)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2'-Methyl-4'-nitro-5-(4-cyanophenylazo)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 3'-Chloro-4'»5-dicyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 4'-Chloro-3',5-dicyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid und 2'-Bromo-4',5-dicyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, sowie die Basenadditionssalze davon_e

S098H/12U

Die erfindungsgemäßen Salicylanilid-Derivafce können durch alle Verfahren erhalten werden, die für die Herstellung von analogen Verbindungen angewendet werden können. Beispiele

1 2 für solche Verfahren sind die folgenden, wobei R , R , X, Y, A, 3 und η die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, sofern nichts anderes angegeben ist:

(a) Herstellung eines Amids durch Umsetzung eines· Salicylsäure-Derivats der Formel:

JOOH II

oder eines reaktiven Esters oder gemischten Anhydrids davon mit einem Anilinderivat der Formel:

III

So kann beispielsweise ein Salicylsäure-Derivat der obigen Formel II in zweckmäßiger V/eise mit einem Aniiinderivat der obigen Formel III in Gegenwart eines Eondensationsmittels, wie z.B. Phosphortrichlorid, umgesetzt werden. Diese Reaktion wird zweckmäßig durch gemeinsames Erhitzen der Reaktionsteilnehmer, beispielsweise auf eine Temperatur von 50 bis 250 C in einem inerten Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von 100 bis 25O⁰C, wie z.B. ChIorobenzol oder 1, 2,4-Trichlorbenzol, ausgeführt.

(b) Für ein Salicylanilid der Formel I, worin R für ein Cyanoradikal steht und/oder der Ring B ein Cyanoradikal tragt, Umsetzung des entsprechenden Salicylanilid-Derivats der

ρ
Formel I, worin R ein ersetzbarer Substituent ist, wie z.B. ein Halogenatom, und/oder der Ring B einen ersetzba-

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ren Substituenten trägt, wie z.U.- ein Halogenatom, mit Rupfer(I)~cyanid.

Die Reaktion wird zweckmäßig dadurch ausgeführt, daß man die Reaktionsteilnehmer in einem inerten lösungsmittel, wie z.B. Dimethylformamid, auf eine Temperatur von "beispielsweise 100 "bis 20O⁰C erhitzt.

Ein besonders geeigneter ersetzbarer Substituent, wenn er ein Halogenatom ist, ist beispielsweise ein Brom- oder Jodatom.

(c) Pur ein Salicylanilid-Derivat der Formel I, worin H für

ein Formylradikal steht, Forray lie rung des entsprechenden

2 Salicylanilid-Derivats der Formel I, worin R ein Wasser-

• stoffatoH ist, durch Umsetzung mit beispielsweise Hexamethylentetramin oder Dichloromethyl-methyl-äther, jeweils in Gegenwart eines sauren Katalysators„

Ein besonders geeigneter saurer Katalysator im Falle von Hexamethylentetramin ist oeispielsweise Trifluoroessigsäure.

Ein besonders geeigneter Katalysator im Falle von Dichloromethyl-methyl-äther ist beispielsweise eine Lewis-Säure, wie z.B. Titantetrachlorid.

Die Reaktion mit Hexamethylentetramin wird zweckmäßig in einem Überschuß des sauren Katalysators als Lösungsmittel, wie z.B. Trifluoroessigsäure, und bei einer Temperatur von 50 bis 15O⁰C, vorzugsweise 70 bis 100⁰C, ausgeführt.

(d) Für ein Salieylanilid der Formel I, worin R ein Radikal

der Formel:

N=N-

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ist, Umsetzung des entsprechenden Salicylanilid-Derivats

ρ
der Formel I, worin R ein Wasserstoffatom ist, mit einem Diazoniumsalz der Formel:

N=N-

Jm

worin Z dae Anion ist, das sich von einer anorganischen Säure der Formel
1, 2 oder 3 ist.

Säure der Formel HZ ableitet, und m eine ganze Zahl von

Ein besonders geeignetes Anion Z ist beispielsweise das Chlorid-, Sulfat- oder Phosphatanion, worin m den Wert 1, 2 bzw. 3 aufweist.

Die Reaktion wird zweckmäßig bei einer Temperatur von 0 bis 25 C und in Gegenwart eines polaren Lösungsmittels, wie z.B. Wasser oder Äthanol, oder in einem Gemisch dieser Lösungsmittel ausgeführt. Die Reaktion wird vorzugsweise unter basischen Bedingungen ausgeführt, beispielsweise in Gegenwart von Natriumäthoxid oder Natriumhydroxid. Sie wird außerdem vorzugsweise bei einer Temperatur von 0 bis 2O°C ausgeführt.

(e) Für ein Salicylanilid-Derivat der Formel I, worin R ein Radikal der Formel:

ist, worin η die Ganzzahl 1 oder 2 ist, und/oder worin der Ring B ein ggf. substituiertes Phenylsulfinyl- oder Phenylsulfonylradikal trägt, Oxydation des entsprechenden

2 Salicylanilid-Derivats der Formel I, worin R ein Radikal der Formel:

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ist und/oder worin der Ring B einen ggf. substituierten Phenylthiosubstituenten trägt.

Die Oxydation wird zweckmäßig beispielsweise unter Verwendung von Wasserstoffperoxid als Oxydationsmittel und durch Erhitzen der Reaktionsteilnehmer auf 20 bis 15O⁰C ausgeführt. Die Oxydation wird zweckmäßig in einem polaren organischen Lösungsmittel, wie z.B. Essigsäure, ausgeführt .

Wenn es erwünscht ist, ein Salicylanilid-Derivat der For-

2
mel I zu erhalten, worin R ein Radikal der Formel:

ÄA-SO-

ist oder worin der Ring B einen ggf. substituierten Phenylsulfinylsubstituenten trägt, dann wird die Oxydation vorzugsweise bei einer Temperatur von 20 bis 100⁰C, wie z.B. 50 bis 100⁰C, ausgeführt, wobei vorzugsweise ein molekulares Äquivalent oder ein leichter Überschuß des Oxydationsmittels verwendet wird.

Wenn es erwünscht ist, ein Salicylanilid-Derivat der For-

2
mel I zu erhalten, worin R ein Radikal der Formel:

ist oder worin der Ring B einen ggf. substituierten Phe- nylaulfonylsubstituenten trägt, dann wird die Oxydation vorzugsweise bei einer Temperatur von 80 bis 150⁰C, bei-

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spielsweise 95 bis 120 G, ausgeführt, wobei vorzugsweise ein großer Übersciiuß des Oxydationsmittels verwendet wird.

(f) Pur ein Salicylanilid-Derivat der Formel I, worin R ein Alkanoylradikal ist, Acylierung des entsprechenden Salicylanilid-Derivat a der Formel I, worin R ein Was3ersteffatora ist, durch Umsetzung mit einem reaktiven Derivat der Alkansäureο

Ein besonders geeignetes reaktives Derivat der Alkansäure ist beispielsweise das Anhydrid, wie z.B. Sssigsäureanhydrid.

Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart einer organischen Base, wie z.B. Pyridin, und zweckmäßig in Anwesenheit eines Überschusses einer solchen Base oder in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von -10 bis 30⁰C, vorzugsweise 0 bis 25°C, ausgeführt.

Die erfindungsgemäßen Salicylanilid-Derivate besitzen eine anthelmintische Aktivität und sind für die Behandlung von warmblütigen Tieren besonders brauchbar, wie z.B. von Haustieren, beispielsweise Schafen oder Rindern, die mit Leberegel, wie z.B. mit Faseiola hepatica, infiziert sind.

Die Aktivität der erfindungsgemäßen Salicylanilid-Derivate kann durch ihre Wirkung bei der Beseitigung von Fasciola hepatica von Ratten, ein Standardtest für eine solche Aktivität, demonstriert werden. Bei diesem Test zeigen die speziellen erfindungsgemäßen Salicylanilid-Derivate eine Aktivität bei einer Mindestdosis im Bereich von 0,1 mg/kg bis 10 mg/kg, wenn sie oral verabreicht werden. Bei diesem Test wurden keinerlei toxische Wirkungen entdeckt, wenn diese aktive Dosis verwendet wurde.

Ein weiterer Standardtest, der zur Demonstration der Aktivität gegenüber Leberegel verwendet wird, beruht auf der Wirkung einer Testverbindung bei der Beseitigung von Fasciola hepatica

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von Schafen. Bei diesem 'lest zeigen beispielsweise 2',4'-Dichloro-5-cyano-3-t-butyl-6-methyl-salicylanilid, 2'-Trifluoronethyl-4·,5-dicyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2·-Bromo-4 '-(4-cyanophenylthio )-5-cyano-3-t-butyl-6-inethylsalicylanilid, 2' -Trifluoromethyl-4' - (4-bromophenylsulfonyl )-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid und 2·-Trifluoromethy1-4'-(4-chlorophenylsulf onyl )-5-cyano-3-t-butyl-6-ine1;]iylsalicylaniiid bei einer Mindestdosis im Bereich von 0,25 bis 2,5 mg/kg eine Aktivität, wenn sie oral oder subkutan verabreicht werden. Bei diesem !Test wurden keine erkenntlichen toxischen Wirkungen festgestellt, wenn diese aktive Dosis verwendet wurde.

Bei der Verwendung zur Bekämpfung von Leberegelbefall bei Haustieren, wie z.B. Schafen oder Rindern, werden die erfindungsgemäßen Salicylanilid-Derivate vorzugsweise oral in Porm eines Tranks verabreicht, derart, daß jedes Tier eine Dosis von 0,25 bis 20 mg/kg erhält.

Die erfindungsgemäßen Salicylanilid-Derivate können auch durch Injektion oder durch topische Anwendung verabreicht werden, in welchem Pail eine Dosis von 0,5 bis 20 rag/kg zweckmäßig ist ο

Die erfindungsgemäßen Salicylanilid-Derivate werden in Form von herkömmlichen anthelmintischen Zusammensetzungen verwendet, die ein oral, parenteral oder topisch annehmbares Verdünnungs- oder Trägermittel gemeinsam mit einem erfindungsgemäßen Salicylanilid-Derivat enthalten. Solche Zusammensetzungen stellen weitere Erscheinungsformen der Erfindung dar.

Eine besonders geeignete Zusammensetzung für die orale Verabreichung besitzt zweckmäßig die Form eines Tranks, eines Bolusses, einer Tablette, einer Kapsel, einer öligen Lösung oder Suspension, einer Öl-in-Wasser-Emulsion, eines dispergierbaren Pulvers, eines Lecksteins, eines Vorgemischs, das sich für die Zugabe zur Tiernahrung eignet, oder eines Gemische

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mit Tiernahrungen.

Eine besonders geeignete Zusammensetzung für parenterale Verabreichung besitzt zweckmäßig die Form einer sterilen wäßri- · gen oder öligen Suspension oder Lösung. Eine besonders geeignete Zusammensetzung für topische Anwendung besitzt zweckmäßig die Form einer Lösung, die ein Lösungsmittel oder ein Lösungsmittelgemisch enthält und sich für die perkutane Absorption eignet, wodurch eine systemische Verteilung des aktiven Bestandteils erhalten wird.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in der üblichen Weise erhalten werden, wobei herkömmliche Exzipienzien verwendet werden.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläut ert:

Beispiel 1

0,24 g Phosphortrichlorid werden langsam zu einer gerührten Lösung von 1,2 g 5-Cyano-6-methyl-3-t-butylsalicylsäure und 0,84 g 2,4-Dichloroanilin in 66 g Chlorobenzol, welche auf 60°C gehalten wird, zugegeben, und das Gemisch wird dann 4,5 st auf Rückfluß erhitzt. Die heiße Lösung wird vom unlöslichen Material abdekantiert und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Hierauf werden Toluol und Petroläther (Kp 6C-80°C) aufeinanderfolgend zugegeben und unter vermindertem Druck durch Eindampfen entfernt, worauf der Rückstand abgekühlt wird (worauf er sich verfestigt) und mit 60 g gesät-, tigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung gerührt wird. Das Gemisch wird filtriert, und der feste Rückstand wird getrocknet und aus Cyclohexan kristallisiert. Auf diese Weise wird 2',4'-Dichloro-5~cyano-6-methyl-3-t-butylsalicylanilid mit einem Fp von 159-161⁰C erhalten.

Die als Ausgangsmaterial verwendete 5-Cyano-6-methyl-3-tbutylsalicylsäure kann wie folgt erhalten werden:

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Eine Lösung von 16,8 g Brom in 105 g Eisessig wird während 80 nin zu einer gerührten Lösung von 20,8 g 6~Kethyl-3-tbutylsalicylsäure in 190 g Eisessig zugegeben, und das Gemisch wird eine weitere Stunde bei Labortemperatur gerührt und schließlich in 500 ml eines Eis/Wasser-Genischs eingeschüttet. Das Gemisch wird filtriert, und auf diese Weise •wird als fester Rückstand S-Bromo-o-methyl-S-t-butylsalicyl-3äure mit einem Pp von 212-2H⁰C erhalten.

Eine Lösung der obigen Säure in Äther wird mit einem Überschuß einer ätherischen Lösung von Diazomethan behandelt, und das Gemisch wird zur Trockene eingedampft. Auf diese Weise wird quantitativ 5-3romo-6-ffiethyl-3-t-butylsalicylsäure-methylester mit einem Pp von 54-58⁰C erhaltene

Ein Genisch aus 10,2 g des obigen Esters, 4,0 g wasserfreiem Kupfer(I)-cyanid und 10 ml Ν,ΙΤ-DimethylformaEiid wird 75 min auf Rückfluß erhitzt, abgekühlt und zu einer Silicagelchromatografiekolonne zugegeben. Die Kolonne wird mit einen Gemisch aus Petroläther (Kp 60-8O⁰C) und Chloroform eluiert, wobei das Verhältnis von Chloroform allmählich bis zu einem Volumenverhältnis von 1:1 erhöht wird. Die letzten Fraktionen des EIuats werden zur Trockene eingedampft. Auf diese Weise wird 5-Cyano-6-methyl-3-t-butylsalicylsäure-methylester mit einem Pp von 109-112⁰C erhalten.

Ein Gemisch aus 4,8 g des obigen Esters, 3,2 g Kaliumhydroxid und 150 ml Wasser wird unter Rühren 3 at auf 95°C erhitzt und dann filtriert, worauf das Piltrat abgekühlt und mit verdünnter wäßriger Salzsäure auf pH 2 angesäuert wird. Das Gemisch wird filtriert, und auf diese Weise wird als fester Rückstand 5-Cyano-6-methyl-3-t-butylsalicylsäure mit einem Pp von 215 bis 217⁰C (unter Zersetzung) erhaltene

Beispiel 2

Ein Gemisch aus 2,0 g 6-Methyl-5-p-nitrophenylsulfonyl-3-t·-

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butylsalicylsäure, 1,3 g 2,4-Dibroraoanilin, 0,28 g Pliosphortrichlorid und 16,5 g Chlorobenzol wird unter Kühren 90 min auf Rückfluß erhitzt, und die heiße Lösung wird voaa unlöslichen Material abdekantiert und abkühlen gelassen. Das Gemisch wird filtriert, und das feste Produkt wird aus Essigsäure kristallisiert. Auf diese Weise wird 2', 4'-Dibroino-6-methyl-5-p-riitrophenylsulfonyl-3-t~butylsalicylanilid mit einen Fp von 205-206⁰C erhaltene

Das oben beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß 1,0 g 4-Kitro-2-trifluoroiaethylanilin anstelle von 2,4-Dibromoanilin verwendet wird und daß das Gemisch 2,5 st gerührt und auf Rückfluß erhitzt wird. Auf diese Weise wird 6-Kethyl-4' -nitro-5-p-nitrophenylsulfonyl-3-t-butyl-2'-trifluoromethylsalicylanilid mit einem F;
tion aus Toluol erhalten.

salicylanilid mit einem Pp von 219-220 C nach Umkristaliisa-

Die als Ausgangsmaterial verwendete 6-Methyl-5-p-nitrophenylsulfonyl-3-t-butylsalicylsäure kann wie folgt erhalten werden:

Chlorgas wird in eine Suspension aus 6,5 g 4,4'-Dir.itrodiphenyldisulfid in 100 g Chloroform, welche auf 10⁰C genalten wird, eingeblasen, bis eine vollständige Lösung erhalten worden ist, worauf das Einblasen noch weitere 15 min fortgesetzt wird. Das Gemisch wird bei Labortemperatur unter vermindertem Druck eingedampft, bis der Chlorgasüberschuß und 1/6 des Chloroforms entfernt worden sind. Die erhaltene Lösung von p-Kitrobenzolsulfenylchlorid wird während 15 min zu einem Gemisch aus 8,4 g 6-Methyl-3-t-butylsalicylsäure, 6,85 g Pyridin und 156 g Tetrachloroäthan, aus welchem die Feuchtigkeit rigoros ausgeschlossen worden ist, zugegeben, und das Gemisch wird .16 st bei Labortemperatur gerührt. Das Gemisch wird mit Wasser gewaschen und dann 3mal mit jeweils 100 g einer 4^igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit wäßriger Salzsäure angesäuert und mit Äther extrahiert, und der ätherische Extrakt wird getrocknet und

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zur Ti^ockene eingedampft. Der Rückstand wird aus Xylol kristallisiert. Auf diese Weise wird 6-Methyl-5-p~nit.rophenylthioten.

thio-3-t-buty!salicylsäure mit einem Pp von 182-185⁰C erhai-

Ein Gemisch aus 3,0 g der obigen Säure, 30 g Essigsäure und 18,5 g einer 30?£igen (G/V) wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung wird 40 min auf 9O-95°C erhitzt und dann in 100 ml Wasser geschüttet. Das Gemisch wird filtriert, und das feste Produkt wird aus Toluol kristallisiert. Auf diese Weise wird 6-Methyl-5-p-nitrophenylsulfonyl-3-t-butylsalicylsäure mit einem Pp von 222-224⁰C erhalten.

Beispiel 3

Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß das Anilinderivat der Pormel:

anstelle von 2,4-Dichloroanilin verwendet wird. Auf diese Weise werden die in der folgenden Tabelle beschriebenen Verbindungen erhalten:

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Verbindung Nr.	Ring-B-SulD3tituent(en)	Pp (0C)
1	3,5-Dichloro	247-249 (d)
2	3,5-Bistrifluoromethyl	266-270 (d)
3	4-Cyano-2-trifluoro- methyl	169-171
4	2-Chloro-4-cyano	189-191
5	4-Bromo-2-trifluoro~ methyl	200-202
6	4-p-Chlorobenzoyl	197,5-199,5

Beispiel 4

Ein Gemisch aus 3,2 g 5-Bromo-4'-jodo-6-methyl-3-t-butylsalicylanilid (Fp 138-141⁰C; hergestellt aus 5-Bromo~6-inethyl-3-t-butylsalicylsäure und 4-Jodoanilin durch ein ähnliches Verfahren wie in Beispi-el 1), 1,5 g Kupfer(I)-cyanid und 10 ml Dimethylformamid wird 90 rain auf Rückfluß erhitzt, abgekühlt und unter vermindertem Druck bi3 zu einem kleinen Volumen eingedampft. Der Rückstand wird auf Kieselgur absorbiert, und das Gemisch wird auf eine Silicagelkolonne aufgegeben und unter Verwendung von Chloroform als Eluiermittel chromatografiert. Die entsprechenden Fraktionen des Eluats werden vereinigt und auf ein kleines Volumen konzentriert (welches drei Komponenten enthält), und diese Lösung wird wieder chromatografiert, wobei ein ähnliches Chromatografiesystem verwendet wird, wobei aber ein 1:99-Volumengemisch aus Äthylacetat und Chloroform als Eluiermittel verwendet wird. Die entsprechenden Fraktionen des Eluats werden vereinigt und zur Trockene eingedampft, und· der Rückstand wird mit Äther trituriert. Auf diese Weise wird 4',5-Dicyano-6-methyl-3-t-butylsalicylanilid mit einem Fp von 184-192⁰C erhalten.

Beispiel 5

8 ml Trifluoroessigsäure werden zu einem Gemisch aus 1,71 g

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2'-,6-Dimethyl~4'-nitro-3-t-butylsalicylaniliä und 0,70 g Hexamethylentetramin zugegeben. Nachdem die anfängliche exotherme Reaktion abgeklungen ist, wird das Genisch 16 st auf Rückfluß erhitzt, abgekühlt und in 75 ml eine3 Gemische a-is Eis und Wasser geschüttet. Das Gemisch wird mit gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung auf pH 6-7 gebracht; und dann filtriert. Der feste Rückstand wird durch Chromatografie auf einer Silicagelkolonne gereinigt, wobei ein 9:1-Volumengeaisch aus Chloroform und Äthylacetat als Eluiermittel verwendet wird, Die entsprechenden Fraktionen des Eluats werden vereinigt und zur Trockene eingedampft, und der Rückstand wird aus Äther kristallisiert« Auf diese Weise wird 5-Pormyl-2',6-dimethyl-4^l-nitro-3-t-butylsalicylanilid mit einem Pp von 185-137⁰G erhalten.

Beispiel 6

Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird wiederholt, außer daß 5-Acetyl-6-methyl-3-t-butylsalicylsäure und entweder 2-Chloro-4—nitroanilin oder 4-Nitro-2-trifluoromethylanilin als Ausgangsmaterialien verwendet wird. Das heiße Reakxionsgemisch wird nach der Dekantierung abgekühlt und mit Petroläther (Kp 40-60⁰C) verdünnt, bis eine Trübung eintrixt. Das Gemisch wird weiter abgekühlt und filtriert, und das feste Produkt wird aus einem Gemisch von Toluol und Petroläther (Kp 80-10O⁰C) kristallisiert. Auf diese Weise wird 5-Acetyl-2'-chloro-6-methyl-4'-nitro-3-t-butylsalicylanilid mit einem Pp von 182-183⁰C bzw. 5-Acetyl-6-methyl-4'-nitro-3-t-butyl-2'-trifluoromethylsalicylanilid mit einem Pp von 178-179⁰C erhalten.

Die als Ausgangsmaterial verwendete 5-Acetyl-6-methyl-3-'tbutylsalicylsäure kann, wie folgt erhalten werden:

Eine Lösung von 40 ml Acetylchlorid in. 50 ml Äthylendichlorid wird zu einer gerührten Suspension von .40 g Aluminiumchlorid in 200 ml Äthylendichlorid zugegeben, worauf die Suspension

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auf -2O⁰C abgekühlt wird und da3 Gemisch 20 min bei dieser Temperatur gerührt wird. Eine Suspension von 50 g 6~Mexhyl-3-t-butylsalicylsäure in 220 nl Äthylendichlorid wird während 30 min zugegeben, wobei die Temperatur während der Zugabe auf -2O⁰C gehalten wird. Das gerührte Gemisch wird während 90 min auf -3 C erwärmen gelassen und dann 45 min bei dieser Temperatur gerührt und in ein Gemisch aus Eis und verdünnter wäßriger Salzsäure geschüttet. Das Gemisch wird mit einem 1:1-Volumengemisch aus Äthylacetat und Äther extrahiert, und der Extrakt wird getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in wäßriger Natriumhydroxidlösung aufgelöst, und die Lösung wird während 5 min auf 90⁰C erhitzt, filtriert, abgekühlt und mix verdünnter wäßriger Salzsäure angesäuert. Das Gemisch wird mit Äther extrahiert, und der Extrakt wird getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird wiederholt in Toluol aufgelöst, und das Toluol wird durch Abdampfen entfernt, bis alle Essigsäure verschwunden ist. Der Rückstand wird au3 Cyclohexan kristallisiert. Auf diese Weise wird 5-Acetyl-6-methyl-3-t-butylsalicylsäure mit einem Pp von 137-138⁰C erhalten.

Beispiel 7

Eine gekühlte wäßrige Lösung von Benzoldiazoniumehlorid (hergestellt aus 0,31 g Anilin, 0,24 g Natriumnitrat und 3,3 ml Salzsäure durch übliche Maßnahmen) wird tropfenweise zu einem gerührten Gemisch aus 1,2 g 6-Methyl-4'-nitro-3-t-butyi-2 '-trifluoromethylsalicylanilid (Pp 143-145⁰C; hergestellt aus 6-Methyl-3-t-butylsalicylsäure und 4-Nitro-2-trifluoromethylanilin durch ein ähnliches Verfahren wie in Beispiel 1), 30 ml wäßriger 2,5 η llatriumhydroxidlösung und 15 ml Äthanol, welches auf 0 bis 5⁰C abgekühlt worden ist, zugegeben. Das Gemisch wird 10 min gerührt und dann in ein Gemisch aus Eis und 50 ml wäßriger 2 η Salzsäure eingeschüttet. Das Gemisch wird filtriert, und das feste Produkt wird aus Cyclohexan kristallisiert. Auf diese Weise wird 6-Methyl-4'-nitro-5-phenylazo-3-t-butyl-2¹-trifluoromethylsalicylanilid mit einem Pp von 151 bis 153⁰C erhalten«

- 18 -

609814/1214

Das oben beschriebene Verfahren wird v/iederholt, außer daß ein 5-un3ubstituiertes Salicylanilid-Oerivat der Formel:

(CH,),C

CONH —.

und ein Benzoldiazoniumchlorid der Formel:

als Ausgangsmaterialien verwendet werden» Auf diese Weise werden die in der folgenden Tabelle beschriebenen Verbindungen erhalten:

ONH —

Verbin	Ring-A-Substituent(en)	4-Chloro	Ring-B-Substituent( en)	Pp (0C)
dung Έτ<,		4-Chloro
1	_	4-Nitro	2-Methyl-4-nitro	216-217
2	—	4-Chloro-2-methyl	2-Chloro-4-nitro	187-189
3	Portsetzung der Tabelle auf der ■	4-Nitro	112-113
4	2-Hethyl-4-nitro	221-223
5	3,5-Bistrifluoromethyl	262-264
6	2-Chloro-4-nitro	201-203
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- 19 -

809814/1214

Verbin	Ring-A-Substituent(en)	Ring-B-Substituent(en)	Fp (0C)
dung
Nr.
7	3,5-Dichloro	2-Chloro-4-nitro	228-230
8	4-Chloro	2-Chloro-4-nitro	19S-200
9	4-Chloro-2-trifluoro-	2-Chloro~4-nitro	156-158
	methyl
10	4-Bromo	2-Chloro-4~nitro	212-214
11	4-Chloro	4-Nitro-2-trifluoro-	190-191
		methyl
12	4-Bromo	4-Nitro-2-trifluoro-	209-211
		methyl
13	4-Bromo	4-Cyano	219-222

Das als Ausgangsinaterial verwendete 5-unsubstituierte Salicylanilid-Derivat kann aus einem Anilin der Formel:

und 6-Methyl~3-"t~butylsalicylsäure durch ein annlich.es Verfahren wie in Beispiel 1 erhalten werden. Die Charakterisierung dieser Verbindungen ist wie folgt:

•CONH

20 -

6098U/12H

Verbindung Nr.	Ring-B-Substituent(eii)	Pp (0C)
1 2 3 4 5	2-Methyl-4-nitro 2-Chloro-4-nitro 4-Nitro 3,5-Bisi;r if luoromethyl 4-Cyano	126-127 135-137 176-178 159-160 175-176

Beispiel 8

Unter Verwendung im wesentlichen des gleichen Verfahrens, wie es im ersten Teil von Beispiel 2 "beschrieben ist, wobei aber eine 5-Arylthiosalicylsäure der Formel:

CCH,),C

CH.

und ein Anilin der Formel:

verwendet wird, werden die Salicylanilide der Formel:

)H

ONH

erhaiten:

CH-

- 21 -

6098U/12U

Verbin dung ITr.	Ring-A-Substituent(en)	Ring-B-Substituent(en)	Pp (0C)
1	3,4-Dichloro	2-Trifluoroniethyl-4- nitro	104
2	3,4-Dichloro	2-Chloro-4-nitro	14 5-146
3	4-Cyano	2-Chloro-4-nitro	I45-I44
4	2,4,5-Trichloro	2-Chlcro-4-rj.it ro	186-188
5	-	2-TrifluoroEiethyl-4- nitro	151-152
6	2-Nitro-4-chloro	2-Chloro-4-nitro	192-193
7	2-Chloro-5-nitro	2-Chloro-4-nitro	184-185
8	2,5-Dichloro	2-Ghloro-4-ni"-ro	159-161
9	2,5-Dichloro	2-Trifluoromei;hyl-4- nitro	168-170
10	3-Me thy 1-4-br oino	2-0hloro-4-nitro	125-127
11	3-Kethyl-4-broino	2-Trifluoromethyl-4- nitro	127-128
12	3-Chloro-4-methoxy	2-Trifluoromethyl-4- nitro	146-148
13	4-Chloro	2-Chioro-4-nitro	124-125
H	4-Chloro	2-Trifluoroinethyl-4- nitro	148-149
15	4-Bromo	2-.Chloro-4-nitro	160-162
16	4-3romo	2-Tri f luoroir.ethyl-4- nitro	139-141
17	2-Nitro	2-Trifluoromethyl-4- nitro	166-168
18	3-Hitro	2-Chloro-4-nitro	120-121
19	2,4-Dinitro	2,4-Dibromo	168-169
20	2,4-Dinitro	2-Chloro-4-nitro	184-185
21	2,4-Dinitro	2-Ti-iilucroiQethyl-4- nitro	I99-2OO
22	4-Nitro	2-Ghloro-4-nitro	189-190
23	4-Nitro	2-Brcmo-4-nit ro	180-182
24	4-Nitro	2-Trifluoromethyl-4- nitro	183-185
25	4-Nitro	2-Chloro-4-cyano	227-228
26	4-Nitro	2-Trifluoroiaethyl-4- cyano	194-195

Die folgenden 5-Aryithiosalicylsäuren der oben angegebenen Formel, die als Ausgangsmaterialien verwendet wurden, werden in ähnlicher Veise erhalten, wie es in Beispiel 2 für 5-(4-ITitrophenylthio)-3-t-"Dutyl-6-iaethylsalicylsäure "beschrieben ist, wobei jedoch ein Diphenyldisulfid der Formel:

und 3-t-Butyl-6-methylsalicylsäure verwendet werden:

Säure Nr.	Ring-A-Substituent(en)	Pp (0C)
1*	3,4-Dichloro	163-164
2+	4-0yano	207-208
3*	2,4,5-Trichloro	216-218
4*	-	169-170
• 5	2-Nltro-4-chloro	223-225
6	2-Ohloro-5-nitrο	220-221
7*	2,5-Dichloro	202-204
8*	3-Methyl-4-brcmo	193-195
9*	3-Chloro-4-methoxy**	167-169
10*	4-Chloro	172-174
11*	4-Brcmo	172-174
12	2-Nitro	218-220
13	3-Nitro	185-188
H	2,4-Dinitro	258 (Zers.)

♦ In diesen Fällen wird 2,6-Lutidin anstelle von Pyridin für die Umsetzung des Arylsulfenylchlorids mit 6-Methyl-3-t-butylsalicylsäure verwendet.
** Das ursprüngliche Ausgangsmaterial ist in diesem.Fall 4,4'-Dimetho3rydiphenyldisulfid; eine Eingchlorierung finder während der Herstellung des Arylsulfenylchlorids statt,

- 23 -

6n98H/12U

Beispiel 9

0,225 ml Phosphortrichlorid werden zu einer gerührten Suspension von 1,5 g 5-Cyano-3-t-butyl-6-methylsaiicyl3äure und 2,24 g 4-Amino-4^<-bromo-3-trifluoromethyldiphenylsuli"id in 1CO ml Chlorobenzol bei 60 C zugegeben. Das Geniach wird annähernd 7 st auf Rückfluß erhitzt, währenddessen der Verlauf der Reaktion durch Analyse des Reaktionsgemische mittels Dünn schichtchromatografie (TLC) auf Silicagel unter Verwendung von Chloroform als Eluiermittel verfolgt wird» Die heiße überstehende Flüssigkeit wird von einem gummiartigen Rückstand abdekantiert und unter vermindert ein Druck zur Trockene eingedampft, wobei ein öliger Feststoff erhalten wird. Dieser Feststoff wird zunächst 3mal mit je 30 ml siedendem Petroläther (Kp 60-80⁰C) gewaschen und dann aus wäßrigem Methanol kristallisiert, wobei 2'-Trifluoro-4'-(4-bromophenylthio)-5-cyano-J-t-butyl-ö-methylsalicylanilid mit einem Fp von 211 bis 215⁰C erhalten wird. Weitere Reinigung durch Umkristallisation aus einem Gemisch von Methanol und Äthylacetat ergibt ein Material mit einem Fp von 213-215⁰C.

In ähnlicher Weise, wobei jedoch von einem Anilin der Formel:

ausgegangen wird, werden die folgenden Salicylanilide der Formel:

erhalten:

- 24 6098U/12U

ir

Verbindung Nr.	Ring-B-Sub3tituent(en)	Fp (0C)
1	2-Jodo-r4-chloro	157-ι 58
CVJ	3,4-Diohloro	185-186
3	4-Bromo	122-125
4	2,4-Dibromo	176-178
5	2-Jodo-4-bromo	149-150
6	2,4,5-Trichloro	195-197
7	3,4,5-Trichloro	253-254
8	3~Cyano-4-chloro	220-222
9	2-0hloro-5-cyano	167-169
10	2-Jodo-4-cyano	192-194
11	2-Bromo-4-cyano	187-189
12	* 2-i-J?ropyl-4-oyano	231-235
13	3-Chloro-4-cyano	130-140
Η	3,5-Dichloro-4-cyano	288-290
■ 15	2-Methyl-4-nitro	203-205
16	2-Cyano-4-nitro	115-120
17	2-Trifluoromethyl-4-(4-cyano- ■ohenoxv)	219-221
18	3-Chloro-4-(4-fcromophenoxy)	109-110
19	3,5-Dichloro-4-(4-fluorophen	233-235
	oxy)
20	3,5-Dichloro-4-(4-chlorophen- OX"V )	231-233
21	3,5-Dichloro-4-(4-bromophen- oxv)	233-236
22	3,5-Bichlor0-4-(2,4-dichloro- ühenoxv)	216-219
23	3,5-Dichloro-4-(2,5-dtchloro- Ohenoxv)	160 (Zers.)
24	2-Bromo-3,5-dichloro-4-(3,4-	104-106
	dichlorophenoxy)
25	3,5-Dichloro-4-(2-chlorophen- OXV )	157-159
26	4-(4-Chloro phenylthio)	I59-I6I
		(Zersetzung)

- 25 -

6098U/12U

Portsetzung der Tabelle

Verbindung KTr.	Ring-B-Substituent(en)	Pp (0C)
27	4-(4-Bromophenylthio)	122-124
28	4_(4-Cyanophenylthio)	196-198
29	4_( 4-liitrophenylthio)	140-142
.30	2-Bromo-4-(4-cyancphenylthio)	147-150 (Zersetzung}
31	2-Bromo-4-(4-nitrophenylthio)	111-114
32	2-Trifluoromethyl-4-(4- cyanopiienylthio)	166-169
33	3,5-Dichloro-4-(4-chloro- phenylthio)	227-229
34	3,5~Dichloro-4-(4-bromo- phenylthio)	240-242

Beispiel 10

Unter Verwendung eines ähnlichen Verfahrens, wie es im ersten Teil von Beispiel 2 beschrieben ist, wird aus 5-(4-Uitrophenylsulfinyl)-3-t-butyl-6-methylsalicylsäure die Verbindung 2'-Ghloro-4'-nitro-5-(4-nitrophenylsulfinyl)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Pp von 225-226⁰C erhalten.

Das Ausgangsmaterial, 5-(4-Nitrophenylsulfinyi)-3-t-'but2/l-6-methylsalicylsäure, wird wie folgt erhalten:

Eine Lösung von 2,0 g 5-(4-Hitrophenylthio)-3-t-butyl-6-methylsalicylsäure in 200 ml Essigsäure wird mit 11 ml einer 30$igen (G/V) wäßrigen V/asserstoffperoxidlösung gemischt_o Das Gemisch wird bei Raumtemperatur 6 st lang gerührt und dann zu 700 ml Wasser zugegeben. Der so gebildete ausgefallene Feststoff wird durch Filtration abgetrennt und aus Essigsäure kristallisiert, wobei 5-(4-Nitrophenylsulfinyl)-3-t-butyl-6-n:ethylsalicylsäure mit einem Pp von 201-202⁰C erhalten wird.

- 26

6098U/ 1214

Beispiel 11

1,5 ml einer 30#igen (G/V) wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung werden zu einer Lösung von 0,4 g 2'-Chloro-4'-nitro-5-(2,4,5-trichlorophenylthio)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid in 15 ml Essigsäure bei 50-6G⁰C zugegeben. Das Gemisch wird 30 min auf 95-1OO°G erhitzt und dann in 200 ml eiskaltes Wasser geschüxte't. Der 30 erhaltene ausgefallene Peststoff wird zweimal aus Essigsäure kristallisiert, wobei 2^l-Chloro-4'-ni^-cro-5-(2,4,5— trichlorophenylsulfinyl)-3-t-bu^yl-6-methylsalicylanilid mit einem Fp von 245-246⁰G erhalten wird.

In ähnlicher Weise, wobei jedoch von 2'-Trifluoromethyl-4^l-&>£κά&-ο-(2,4 j 5-trichloropheiiylthio )-3-t-butyl-6-methylaalicylanilid ausgegangen wird, wird 2'-Trifluoromethyl-4'-nitro-5-(2,4·, 5-trichlorophenylsulf inyl )-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Fp von 234-235°C erhalten.

Das Äusgangsmaterial, 2'-Irifluoromethyl-4'-nitro-5-(2,4>5-trichlorophenylthio)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, mit einem Pp von 179-180⁰C wird unter Verwendung eines ähnlichen Verfahrens erhalten, wie es im ersten Teil von Beispiel 2 beschrieben ist, wobei jedoch von 5-(2,4,5-Trichlorophenylthio)-3-t-butyl-6-methy!salicylsäure und 2-Trifluoromethyl-4-cyano-anxlm ausgegangen wird.

Beispiel 12

70 ul einer 30£igen (G/v) wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung werden zu einer Suspension von 0,25 g 2'-i'rifluoromethyl-4^l-(4-bromophenylthio)-5-cyano-3~t-butyi-6-methylsalicylanilid in 4 ml Essigsäure zugegeben, worauf das Gemisch 1 st auf 70-80⁰G erhitzt wird. Dann werden 2 ml Wasser zugesetzt, worauf die Lösung langsam auf Raumtemperatur abgekühlt wird. Der auf diese Weise erhaltene kristalline Peststoff wird durch Filtration abgetrennt und getrocknet, wobei 2^f-Trifluoromethyl-4'-(4-bromophenylsulfinyl)-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Pp von 178-180⁰C erhalten wird,

- 27 6 0 9 8 H / 1 2 U

In ähnlicher V/eise -werden 2 '-Trifluoromethyl-4'-(4-chlorophenylsulfinyl)-5-cyano~3-t-butyl-6-methylaalicylanilid mit einem Pp von 192-199 C,. 4'-(4-Bromophenylsul£inyl)-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Pp von 140-145⁰C (Zersetzung; erweicht bei 13O⁰C), 4'-(4-Chlorophenylsulfinyl)· 5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Pp von bis 219°C aus den Ausgangsmaterialien 2'-Trifluoromethyl-4^!- (4-chlorophenylthio)-, 4'-(4-Bromophenylthio)- bzw. 4'-(4-Chlorophenylthio)-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid erhalten.

Das Ausgangsmaterial, 2'-Trifiuoromethy1-4'-(4-ChIorophenylthio)-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, mit einem Fp von 193-195°C wird unter Vervjendung eines ähnlichen Verfahrens erhalten, wie es in Beispiel 9 beschrieben ist_o

Beispiel 13

Unter Verwendung eines ähnlichen Verfahrens, wie es im ersten !eil von Beispiel 2 beschrieben ist, aber unter Verwendung einer 5-Arylsulfonylsalicylsäure der Formel:

und eines Anilins der Formel:

werden die folgenden Verbindungen der Formel:

-. 28 -

6098U/12U

«3

erhalten:

Verbin dung Nr.	Ring-A-Subst ituent (en)	Ring-B-Subst ituent(en)	Pp (0C
1	4-Nitro	2-Chloro-4-nitro	217-219
2	4-Nitro	2-Chloro-4-cyano	214-215
3	4-Nitro	2-Trifluoromethyl-4- bromo	189-190
4	4-Nitro	2-Bromo-4-nitro	193-194
VJl	4-Nitro	2-Trifluoromethyl-4- cyano	116-117
6	4-Nitro	4-Nitro	197-193
7	4-Nitro	2-Methyl-4-nitro	207-208
8	2-Nitro-4-chloro	2-Chloro~4-nitro	220-221
9	2-Nitro-4-chloro	2-Trifluoromethyl-4- nitro	163-164
10	3-Nitro	2-Chloro-4-nitro	189-190
11	2,4-Dinitro	2-Trifluoromethyl-4- nitro	216-217
12	4-Chloro	2-Chloro-4-nitro	231-232
13	4-Chloro	2-Trifluoromethyl-4- nitro	189-190
14	4-Bromo	2-Chloro-4-nitro	225-226
15	4-Bromo	2-Trifluoromethyl-4- nitro	189-191
16	4-Methyl	2-Ghloro-4-nitro	194-196
17	4-Methyl	2-Irifluoromethyl-4- nitro	127-128

- 29 -

609.8U/1214

Fortsetzung der Tabelle

Verbin dung Nr.	Ring-A-Substituent(en)	Ring-B-Substituent(en)	Fp (°C)
	3-Methyl-4-bromo	2-Chloro-4-nitro	200-201
19	3-Methyl-4-bromo	2-Trifluoromethyl-4- nitro	184-IB6
20 .	3-Ch.loro-4-iaeth.oxy	2-Ch.loro-4-nitro	201-202
21	3-Chloro-4-metho:xy	2-Trifluoromethyl-4- nitro	122-123
22	-	2-Chloro-4-nitro	202-204
23	-	2-Trifluoromethyl-4- nitro	207-208
24	3,4-Dichloro	2-Ch.loro-4-nitro	197-199
25	3,4-Dichloro	2-Trifluorometliyl-4- nitro	179-180

Sie ala Ausgangsmaterialien verwendeten 5-Arylsulfonylsalicylsäuren werden durch Oxydation einer 5-Arylthiosalicylsäure der Formel:

(CH₃)₃C OH

unter Verwendung eines ähnlichen Verfahrens erhalten, wie es in Beispiel 2 für die Herstellung von 5-(4-Nitrophenylsulfcnyl)-3-t-butyl-6-methylsalicylsäure beschrieben ist, wobei Verbindungen der Formel:

- 30 -

6098U/12U

CH-

entstehen:

Saure Nr.	Ring-A-Substituent	Pp(0C)
1	2-Hitro-4-chloro	244-245
2	3-Mtro	190-191
3	2,4-Dinitro	240 (Zers.)
4	4-Chloro	196-197
5	4-BroHO	I95-2OO
6	4-Methyl	187-188
7	3-Methyl-4-bromo	192-194
8	3-Chloro-4-methoxy	191-193
9	-	172-174
10	3,4-Dichloro	191-192

Das Ausgangsmaterial, 5-(4-Methylphenylthio)-3-t-butyl-6-methylsalicylsäure, mit einem Pp von 163-164 C wird in ähnlicher Weise erhalten, wie es in Beispiel 2 für 5-(4-ITitrophenylthio)-3-t-butyl-6-methylsalicylsäure beschrieben ist, wobei jedoch von Di-p-tolyldisulfid und S-t-Butyl-o-methylsalicylsäure ausgegangen wird.

Beispiel 14

0,16 ml einer 30$igen (G/V) wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung werden zu einer Suspension von 0,25 g 2'-Trifluoromethyl-4^I-(4-bromophenylthio)-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid in 3 ml Essigsäure zugegeben. Das Gemisch wird 1,5 st auf 95

- 31 - ' 609814/1214

bis 100 G erhitzt, wobei eine klare Lösung erhalten wird. Diese lösung wird langsam auf Raumtemperatur abgekühlt, und der so erhaltene Feststoff wird gesammelt und getrocknet, wobei 2'-Trifluoromethyl-4'-(4-bromophenylsulfonyl)-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Pp von 221-223⁰C erhalten wird.

In ähnlicher Weise, wobei jedoch von dem entsprechenden arylthio-substituierten Salicylanilid ausgegangen wird, werden die Verbindungen der folgenden Formel:

(CH,),C

O.NH—

erhalten:

Verbindung Nr.	Ring-B-Substituent(en)	Fp (0C)
1 2 3 4 5	4_(4-Chlorophenylsulfonyl) 4-(4-Bromophenylsulfonyl) 2-Irifluoromethyl-4-phenyl- sulfonyl 3,5-Diehloro-4-phenylsulfonyl • 2-Trifluoromethyl-4-(4-chloro- phenyls ulfonyl)	230-232 232-234 (Zersetzung) 219-221 273-275 216-219

Die Ausgangsmaterialien, 2'-Trifluoromethyl-4'-phenylthio-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Fp von 147 bis 150 C und 3',5'-Dichloro-4'-phenylthio-5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Fp von 227-229°C, werden unter Verwendung eines ähnlichen Verfahrens erhalten, wie es in Beispiel 9 beschrieben ist, wobei jedoch von 2-Trifluorome-

- 32 -

6098H/12U

thyl-4-phenylthio- bzw. 3_f5-Dichloro-4-phenylthio-anilin ausgegangen wird.

Beispiel 15,

3,8 ml einer 30$igen (G/V) wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung werden au einer Suspension von 0,85 g 2'-Chloro-4'-nitro-5-phenylthio^-t-butyl-ö-niethylsalicylanilid in 10 ml Essigsäure zugegeben. Das Gemisch wird 1 st auf 95-10O⁰G erhitzt, wobei eine gelbe Lösung entsteht. Die heiße Lösung wird in 100 ml kaltes Wasser geschüttet, und das Gemisch wird über Nacht gerührt. Der gebildete weiße Peststoff wird durch 'Filtration abgetrennt und aus Essigsäure umkristallisiert, wobei 2'-Chloro-4'-nitro-5-phenylsulfonyl-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Fp von 202-204⁰C erhalten wird.

In ähnlicher Weise, wobei jedoch vom entsprechenden 5-Arylthiosalicylanilid der Formel:

ONH-(^ B 7

ausgegangen wird, werden die Verbindungen der Formel

ONE —

erhalten:

- 33 609814/1214

Verbin dung Kr.	Ring-A-Substituent(en)	Ring-B-Substixuent(en)	Fp (°G)
1	4-Nitro	2-Chloro-4-nitrc	217-2 19
2	4-Nitro	2-Chloro-4-c3rano	214-213
3	4-Nitro	2-Bromo-4-nitro	193-194
4	4-Nitro	2-Trifluoromethyl-4- cyano	116-117
5	2-Nitro—4-chloro	2-Chloro-4-nitro	220-221
6	3-Nitro	2-Chloro-4-nitro	I88-I9O
7	4-Ciiloro	2-Ciiloro-4-nitro	23I-232
8	4-Chloro	2-Trifluorometh.yl-4- nitro	189-190
9	4-Bromo	2-Chloro-4-nitro	225-226
10	4-Bromo	2-TrifluoromethyI-4- nitro	1-89-191
11	3-Methyl-4-bromo	2-Chloro-4-nitro	200-201
12	3-Methyl-4-bromo	2-Trifluoromethyl-4- nitro	184-186
13	3-Chloro-4-methoxy	2-Trifluoromethyl-4- nitro	122-123
H	-	2-Trifluoromethyl-4- nitro	207-208
15	3,4-Dichloro	2-Chloro-4-nitro	197-199
16	3,4-Dichloro	2-Trifluoromethyl-4- nitro	179-180

Das Ausgangsmaterial, 2^l-Cliloro-4^l-nitro-5-phenylthio-3-tbutyl-6-methylsalicylanilid, wird als kristalliner Feststoff mit einem Pp von 119-120 C aus der Umsetzung von 5-Piienylthio-3_t-butyl-6-methylsalicylsäure und 2-Chloro-4-nitro-anilin erhalten, wobei ein ähnliches Verfahren verwendet wird, wie es im ersten Teil von Beispiel 2 beschrieben ist.

- 34 -6098U/12U

Beispiel 16

Unter Verwendung eines ähnlichen Verfahrens, wie es im ersten Teil von Beispiel 7 beschrieben ist, und unter Verwendung eines 5-un3ubstituierten Salicylanilids der Formel:

als Ausgangsmaterial werden die folgenden 5-Arylazo-salicylanilide der Formel:

(CH₃

CONH-

erhalten:

Verbin dung Sr.	Hing-A-Substituent	Ring-B-Substituent	Pp (0C
1	4-Nitro	2,4-Dichloro	186-188
2	4-Nitro	4-Nitro	226-230
3	4-Cyano	2-Methyl-4-nitro	254-257
4	4-Cyano	4_(4_Nitro pheny1- thio)	143-146
5	2-Chloro-6~methyl	4-Cyano	179-182
6	2,6-Dimethyl	4-Cyano	178-179

- 35 609814/1214

Die als Ausgangsmaterialien verwendeten 5-unsubstituierten Salicylanilid-Derivate werden aus dein entsprechenden Anilin der Formel:

und 3-x-Butyl-6-methylsalicylsäure unter Verwendung eines ähnlichen Verfahrens, wie es im ersten Teil von Beispiel 9 beschrieben ist, erhalten. Sie besitzen die folgenden Eigenschaften:

Material !ir.	Ring-B-Substituent(en)	Pp (0C)
1 2	2,4-Dichloro 4-(4-Uitrophenylthio)	123-125 149-151

Beispiel 17

Eine Lösung von 0,1 ml Essigsäureanhydrid in 1" ml trockenem Pyridin wird tropfenweise zu einer gerührten Lösung von 0,38 g 2'-Trifluoromethyl-4',5-dicyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid in 4 ml trockenem Pyridin bei 0-5 C zugegeben- Das Gemisch wird 1 st bei 0-5 C gerührt und dann bei Raumtemperatur stehen gelassen, bis kein Ausgangssalicylanilid mehr zurückgeblieben ist, was sich durch die Abwesenheit eines charakteristischen positiven Flecks mit,Eisen(IIl)-chlorid bei TIO-Analyse auf

- 36 -6098U/12U

Silica unter Verwendung von Chloroform als Eluiermittel ermitteln läßt. Das Gemisch wird dann auf ein Gemisch aus 30 g Eis und 20 ml 2 η Salzsäurelösung geschüttet. Der gebildete Pest st off wird gesammelt und mit Y/asser gewaschen. iJach dem Trocknen wird der Peststoff aus einem Gemisch umkristallisiert, welches gleiche Teile Äther und Cyclohexan enthält. Dabei wird 2-0-Acetyl-2'-trifluoromethyl~4^l, 5-dicyano-3-t--butyl-6-methylsalicylanilid mit einem Pp von 171-172⁰C erhalten, das spektroskopische Eigenschaften aufweist, die mit denjenigen eines O-Acetats übereinstimmen.

Beispiel 18

Unter Verwendung eines ähnlichen Verfahrens, wie es im ersten Teil von Beispiel 2 beschrieben ist, wobei jedoch eine 5-Arylthiosalicylsäure der Formel:

und das entsprechende Anilin der Formel:

H,

verwendet werden, werden die Salicylanilide der Pormel;

X ,0H

ONH-

erhalten:

- 37 609814/1214

	ιτ>	VO	C-	MD	CM	CM
O	LfN	ι—	CPi	χ—	τ—	r—
O	t—	CM	t—	CM	CvI	CM
-—'	I	I	I	I	I	I
	CM		in		O	O
	LTV	Γ"	<y\	t—	r—
Ph	τ-	CM	τ-	CM	CM	CM
	Ο	O	Ο	O		O
'—*	rl	Jh	ί_4	rl		7-i
	P	•P	P	H^	P	P
φ	•Η	-H	•Η	■Η	Φ	•H
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	I	I	I	ι_	ο	I
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«P	H	r-\	H	H	■π pj	H
Q3	r{	A			Jh I	A
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CQ	CM	CM	CM	CM	CM	CM
	rH	H		Jh
	r"S			O «Η	Ü 1H	Φ Vh
	C-J	C-;		cn Ή	03 tH	03 1H
i*H	P	43	•Ρ	03 O	03 O	03 O
	O)	Φ	φ	CO -P	CO -P	d-p
		1^		IS CQ	St CQ	> 03
	H	η	H
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	ft	Pt	ft			j>5
	O	O	O	-P	-P
	14	U	Jh		rf	rf
	Fh			Ph	pq	pq
	I	I	I	I	ι	I
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Ö-P	O	O		O	O	O
•H -H	U	U	O	Jh	!4	U
	-P	■Ρ	H	-P	-P
CO	•r!	•Η		•Η	•rl	•H
^a	525	Jy1	O	J2J		52J
pi		I	I	I	I	I
CQ						"*"
	O	CM	CM	O	0	OJ
-H tu) · CJ C|j tj		CM	to
rl rf«
Φ Ό

Diejanigen Aus^angoraaterialien, die 5-Arylthiosalicylsäure n sind, können u:iter Verwendung eines ähnlichen Verfahrens erhalten werden, wie es in Beispiel 2 für 5-(4-17itrophenylthio)-3-t-butyl-6-inethyl salicylsäure beschrieben ist, außer daß Pyridin durch 2,6-Lutidin bei der Herstellung des Arylsulfenylchlorids ersetzt wird» Auf diese Weise wird 5-(4-Kitrophenylthio)-3-isopropyl-6-methylsalicylsäure mit einem Pp von 177-179°C und 5-( 4-iiitrophenylthio )-3-tbutylsalicylsäu^e mit einem Pp von 184-'85⁰C aus der Unsetsung ύοπ 4-Nitrophanyl sulfenyl eh lor id ππ.ϋ 3-Isopropyl-6-iaethylsalicylsäure bsw. 5-t-Butylsalicylsäure erhalten.

Die Ausgangsriaterialien, 5-(4-l\Titrophenylsulfonyl)-3-isopropyl-6-methylsalicylsäure mit einem Pp von 214-216⁰C und 5-(4-Nitrophenylsulfonyl)-3-t-butylsalicylsäure mit einem Pp von 199-2O1°C, werden durch Oxydation der obigen 5-Arylthiosalicylsäuren unter Ver-

- 33 -

60981 4/1214

Wendung eines ähnlichen Verfahrens erhalten, wie es in Beispiel 2 für die Herstellung von p-(4-Nitropheny!sulfonyl)-3-t~butyl-6-inethylsalicylsäure beschrieben ist«

Das übrige Ausgangsmaterial, 5-(4—Chlorophenylsulfonyl)-3-isopropyl-6-methylsalicylsäure, wird wie folgt erhalten:

6,3 g 4-Chlorophenylsulfonylchlorid werden zu einem Gemisch atis 8,1 g Aluminiumchlorid und 5 J g 3-Isopropyl-6-methylsalicylsäure in 3 nil trockenem Nitrobenzol zugegeben. Das Gemisch wird 4 st auf 95-10O⁰C erhitzt und dann in einem Gemisch aus 250 g Eis und 30 ml konzentrierter Salzsäure gerührt. Das Gemisch wird anschließend 3mal mit je 250 ml Äthylacetat extrahierte Die Extrakte werden mit Wasser gewaschen und dann in Vakuum konzentriert. Restliches Bitrobenzol wird durch Wasserdampfdestillation entfernt. Der ölige Feststoff, der nach der Dekantierung des V/assers vom Destillationsrückstand verbleibt, wird aus einem Gemisch von Xylol und Petroläther (K.j> 60-80⁰G) kristallisiert, wobei 5-(4~Chlorophenylsulfonyl)~3-isopropyl-6-methylsalicylsäure mit einem Pp von 165-166 C erhalten wird.

Beispiel 19

Zusammensetzungen, die sich als experimentelle wäßrige tränken eignen, können durch das folgende Verfahren hergestellt werden:

Ein Gemisch, das die erforderliche Menge eines Saiicylanilid-Derivats (bis zu 8 $ (G/v)) enthält, wie sie in den Beispielen 1-18 beschrieben sind, Aluminium-magnesium-silicat-Plocken (hochviskose Form; 0,8 fo (G/V)), Natriumcarboxymethylcellulose (0,9 1= (G/V)), Methyl-p-hydroxybenzoat (0,15 # (G/V)), n-Propyl-p-hydroxybenzoat (0,015 °/° (G/V)), Natriumeitrat (0,5 & (G/V)) und ein Kondensat (0,1 $ (G/V)) des Oleatesters von Sorbit und seiner Anhydride mit annähernd 20 molekularen Anteilen Äthylenoxid in Wasser (auf 100 $) wird 30 min in■ einer Kugelmühle gemahlen. Die erhaltene Suspension eignet sich für die Verwendung als wäßrige Tränke.

— 39 —

WW. H. FlNCKE, DIPl.-ING-H.iOWI

6098U/12U

Claims (11)

1. Patentansprüche:

   worin R für ein Wasserstoffatom oder ein Alkanoylradikal

   mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht; R für ein Cyanoradikal, ein Alkanoylradikal mit 1 "bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Phenylazoradikal der Formel:

   oder ein Phenylthio-, Phenylsulfinyl- oder Phenylsulfonylradikal der Formel:

   steht, wobei η Null oder eine ganze Zahl von 1 oder 2 ist und der Ring A ggf. 1 bis 3 Substituenten trägt, die aus Halogenatomen, Cyano-, Nitro- und Trifluoromethylradikalen und Alkyl- und Alkoxyradikalen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ausgewählt sind; X für ein sekundäres oder tertiäres Alkylradikal mit 3 Ms 6 Kohlenstoffatomen steht; Y für ein Wasserstoffatom oder ein Methylradikal steht; und der Ring B 1 bis 3 Substituenten trägt, die aus Halogenatomen, Cyano-, Nitro- und Trifluoromethylradikalen, Alkylradikalen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfinyl-, ?hen#"lsulfonyl- und Benzoylradi-

   - 40 -609814/Ί2Η

   kalen ausgewählt sind, die ihrerseits ggf. 1 oder 2 Substituenten tragen können, die aus Halogenatomen und Cyano- und Nitroradikalen ausgewählt sind; sowie die Basenadditionssalze davono
2. 2. Salicylanilid-Derivate nach Anspruch 1, worin R für ein

   ρ Wasserstoffatom oder ein Acetylradikal steht; R für ein Cyano-, Formyl- oder Acetylradikal oder ein Phenylazoradikal der Formel:

   N=N-

   oder ein Phenylthio-, Phenylsulfinyl- oder Phenylsulfonylradikal der Formel:

   steht, wobei η Null oder eine ganze Zahl von 1 oder 2 ist und der Ring A ggf. 1 bis 3 Substituenten trägt, die aus Chlor- und Bromatomen, Cyano-, Nitro- und Trifluoromethylradikalen und Methyl- und Methoxyradikalen ausgewählt sind; X für ein Isopropyl-, t-Butyl-, t-Pentyl-, 1,1-Diaethylbutyl- oder 1-Äthyl-1-methylpropyl-Radikal steht; Y für ein Wasserstoffatom oder ein Methylradikal steht; und der Ring B 1 bis 3 Substituenten trägt, die aus Chlor-, Brom- und Jodatomen, Cyano-, Nitro- und Trifluoromethylradikalen, Methyl- und Isopropylradikalen und Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfinyl-, Phenylsulfonyl- und Benzoylradikalen ausgewählt sind, wobei die letzteren ggf. ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, oder im Falle der Phenoxy- oder Phenylthioradikale ggf. ein Cyano- oder Nitroradikal zusätzlich zum oder anstelle des Fluor-, Chlor- oder Broaatoms tragen.

   - 41 60.9814/1214
3. 3. Salicylanilid-Derivate nach Anspruch 1, worin der Ring B

   1 bis 3 Substituenten trägt, die aus Halogenatomen, Cyano-, Nitro- und Trifluoromethylradikalen und Alkylradikalen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Phenoxy-, Phenyl^hio-, Phenylsulfinyl-, Phenylsulfonyl- und Benzoylradikalen, die ggf. ein Halogenatom tragen, ausgewählt sind₀
4. 4. Salicylanilid-Derivate nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R für ein Wasserstoffatom steht, X für ein t-Butylradikal steht und Y für ein Methylradikal steht,,
5. 5. Salicylanilid-Derivate nach Anspruch 4, worin R für ein

   Cyanoradikal steht.
6. 6. Salicylanilid-Derivate nach Anspruch 4 oder 5» "worin der Ring B ein Phenylradikal bildet, das in den 2- und 4-Stellungen Substituenten trägt.
7. 7. Salicylanilid-Derivate nach Anspruch 4 oder 5, worin der Ring B ein Phenylradikal bildet, das in den 3- und 4-Stellungen oder in den 3-» 4- und 5-Steilungen Substituenten trägt, wobei mindestens einer der Substituenten ein Cyanoradikal oder ein Halogenatom ist.
8. 8. Die Verbindung 2¹,4'-Dichloro-5-cyano-3-t-butyl-6-raexhylsalicylanilid oder 2'-Trifluoromethyl-4',5-dicyano-3-tbutyl-6-methylsalicylanilid.
9. 9. Die Verbindung 2^l-3romo-4^f-(4-cyanophenylthio)-4-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2'-Trifluoromethyl-4'-(4-bromophenylsulfonyl)-5-cyano-3-t-butyl-6-methyl3aiicylanilid oder 2'-Trifluoromethyl-4'-(4-chlorophenylsulfonyl)-S-cyano-^-t-butyl-ö-methylsalicylanilid.
10. 10. Die Verbindung 2'-Trifluoromethyl-4'-(4-cyanophenylthio)~ 5-cyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2'-Trifluoronethyl-4'-nitro-5-(4-nitrophenylthio)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid , 2'-Chloro-4'-nitro-5-(4-nitrophenylthio)-

    - 42 -6098U/12U

    3-t-butyl-6-methyl3alicylanilid, 2'-Chloro~4'-nitro-5-(4-nitrophenylsulfonyl)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2' -Trifluoromethyl-4' -bromo-5-( 4-nitrophenylsulf onyl)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2' -Chloro-4' -nitro-5-(2-nitro-4-ehlorophenylsulfonyl)-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid, 2' ~Methyl-4' -nitro-5-(4-cyanophenylazo )-3-t-■butyl-6-methyl3älicylanilid, 3'-Chloro-4',5-dicyano-3-t-butyl~6-methylsalicylanilid, 4'-Chloro-3',5-dicyano-3-t-butyl-6-methylsalicylanilid oder 2'-Broao-4^f,5-dicyano-3_t-butyl-6-methylsalicylanilid.
11. 11. Verfahren zur Herstellung der Salicylanilid-Derivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man:

    a) durch Umsetzung eines Salicylsäurederivats der Formel:

    II

    oder eines reaktiven Esters oder gemischten Anhydrids davon mit einem Anilinderivat der Formel:

    III

    ein Amid bildet;

    P b) für eine Verbindung der Formel I, worin R für ein Cyanoradikal steht und/oder der Ring B ein Cyanoradikal trägt, die entsprechende Verbindung der Formel I,

    ρ
    worin R für einen ersetzbaren Substituenten steht und/oder der Ring B einen ersetzbaren Substituenten trägt, mit Kupfer(I)-cyanid umsetzt;

    - 43 609 8 U/ 1214

    c) für eine Verbindung der Formel I, worin R für ein

    Formylradikal steht, die entsprechende Verbindung der

    2
    Formel I, worin R für ein Wasserstoffatom steht, formyliert; ■

    d) für eine Verbindung der Formel I, worin R für ein

    Radikal der Formel:

    -N=N-

    steht, die entsprechende Verbindung der Formel I₁ wor-

    in R für ein Wasserstoffatom steht, mit einem Diazoniumsala der Formel:

    worin Z das sich von einer anorganischen Säure der Formel HZ ableitende Anion ist und m eine ganze Zahl von 1, 2 oder 3 ist, umsetzt;

    2 e) für eine Verbindung der Formel I, worin R für ein Radikal der Formel:

    steht, wobei η eine Ganzzahl von 1 oder 2 ist, und/ oder worin der Ring B ein ggf. substituiertes Phenylsulfinyl- oder Phenylsulfonylradikal trägt, die ent-

    2 sprechende Verbindung der Formel I, worin R für ein Radikal der Formel:

    6098U/12U

    steht und/oder worin der Ring B einen ggf. substituierten Phenylthiosubstituenten trägt, oxydiert;

    f) für eine Verbindung der Formel I, worin R für ein Alkanoylradikal steht, die entsprechende Verbindung . der Formel I, worin R für ein Wasserstoffatom steht, durch Umsetzung mit einem reaktiven Derivat der Alkansäure acyliert.

    Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß das Amid durch Umsetzung des Salicylsäurederivats der Formel II mit dem Anilinderivat der Formel III in Gegenwart von Phosphortrichlorid bei einer Temperatur von 50 bis 25O⁰C gebildet wird.

    Anthelmintische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Salicylanilid-Derivat nach Anspruch 1 und ein oral, parenteral oder topisch zulässiges Verdünnungsmittel oder Trägermittel enthalte

    Zusammensetzung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß sie die Form eines Tranks, eines Bolusses, einer Tablette, einer Kapsel, einer öligen Lösung oder Suspension, einer Öl-in-Wasser-Emulsion, eines dispergierbaren Pulvers, eines Lecksteins, eines Vorgemischs, das sich als Zusatz zur Tiernahrung eignet, eines Gemische mit Tiernahrung, einer sterilen wäßrigen oder öligen Suspension oder Lösung oder einer Lösung, die ein Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, das für perkutane Absorption geeignet ist, aufweist.

    TTa-r.-PoVi>.oy. iT-l-iT» "RoVH

    -f^i ^ f^, aiv^nfft T*. ^s Vt ?-.^rv% J^ /^. f^"l "Vs <-> -f*«-t

    tieren, dadurch gekennzeichnet, wirksame

    . —

    eine -Derivats nach Anspruch

    naohirürjüch ge&ndert

    WWBiTMIWXUI H. FINCICi, DIPL-INO₁

    609814/121