DE2533899A1 - Verfahren zur gewinnung von steryl- beta-d-glukosidestern - Google Patents

Verfahren zur gewinnung von steryl- beta-d-glukosidestern

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DE2533899A1
DE2533899A1 DE19752533899 DE2533899A DE2533899A1 DE 2533899 A1 DE2533899 A1 DE 2533899A1 DE 19752533899 DE19752533899 DE 19752533899 DE 2533899 A DE2533899 A DE 2533899A DE 2533899 A1 DE2533899 A1 DE 2533899A1
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Koji Kitaguchi
Masahiko Kitano
Hiromu Murai
Akira Sano
Tatsuo Suminokura
Toshio Tomita
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Nippon Shinyaku Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J17/005—Glycosides

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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Description

PATENTANWÄLTE
^Snuf/erboomer<L
MÜNCHEN 22 · WIDENMAYERSTRASSE 48 1 BERLiN-DAHLEM 33 · PODBIELSKIALLEE 88
BERLIN : DIPL.-ING. R. MÜLLER-BORNER MÜNCHEN: DIPL.-ING. HANS-H. WEY
München, den 29. Juli 1975 26 945
Nippon Shinyaku Co., Ltd., Kyoto (Japan)
Verfahren zur Gewinnung von Steryl-ß-D-glukosidestern
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von 8teryl-6-0-palmito^l-ß-D-glukosid der allgemeinen Formel
CH3(CH2)14COOCH2
OR
Hü - OH
(D,
I
OH
in der ft., die ß-Sitosteryl-, Campestery1-, Stigmasteryl- oder Cholestery!gruppe oder ein Gemisch daraus ist.
809827/09S4
Die Erfindung schafft ein Verfahren zur Gewinnung von Steryl-G-O-palmitoyl-ß-D-glukosid (I) durch Umsetzung von beispielsweise Steryl-ß-D-glukosid (II), das aus Lecithin oder dem ß-D-Glukosid von handelsüblichem ß-3itosterin, das eine Reinheit von etwa 60 % hat und zusätzlich Campesterin, Stigmasterin u. dgl. enthält, erhältlich ist, mit Sulfonylchloriden, wonach das erhaltene Steryl-6-O-sulfonyl-ß-D-glukosid (II) mit einem Älkalisalz, beispielsweise dem Natrium- oder Kaliumsalz, der Palmitinsäure umgesetzt wird. Diese Reaktionen können durch die folgenden Formeln ausgedrückt werden:
HOCH2 R2SO2OCH2
R2SO2Cl
HO \OH
CH3(CH2)14COOZ
(D
In den vorstehenden Formeln is^fc Z ein Alkalimetall, R* die ß-Sitosteryl-, Caspesteryl-, Stigjsasteryl- oder Cfao!esterylgruppe oder ein Gemisch daraus und R2 eine Alkyl-#* Aryl- oder substituierte Ärylgruppe.
603827/Ö954
Die erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen (I) haben eine stark entzündungshemmende Wirkung bei außerordentlich niedriger Toxizität und sind äußerst nützliche Arzneimittel. Die Werte für die akute Toxizität und die Inhibitionswirkung des Carrageenin-Ödems der Verbindung (I) sind in den folgenden Tabellen 1 bzw. 2 angegeben.
Tabelle 1 Akute Toxizität (LD50) bei Mäusen
Intraperitoneale Injektion Orale Verabreichung (männlich) (weiblich) (männlich) (weiblich)
>3000 >3000 >3000 ^3000
Tabelle 2
Inhibitionseffekt des Carrageenin-Ödems (Pfotenödem-Methode bei Ratten)
Dosis (mg/kg) (i*p.) Inhibition (%)
1 h 2 h 3 h 4 h 5 h
10 —3 7 13, 2 26, 6 37, 1. 24, 9
20 24, 2 37, 6 41, 6 42, 8 28, 1
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es zweckmäßig, Steryl-ß-D-glukosid (III) in Pyridin zu lösen und es mit einer Sulfonylchloridverbindung unter Kühlung reagieren zu lassen, wobei Steryl-6-O-sulfonyl-ß-D-glukosid (II) erhalten wird, welches dann vorzugsweise mit Natrium- oder Kallumpalmitat in einem geeigneten Lösungsmittel, wie beispielsweise Ν,Ν-Dimethylformamid, Ätkanol oder Dioxan, unter Erhitzen umgesetzt wird.
609827/0954
Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Beispielen, die jedoch keinerlei Einschränkung des Erfindungsbereiches bedeuten, im einzelnen erläutert.
Beispiel 1
(Gewinnung von (II) aus (III))
23 g Steryl-ß-D-glukosid (III) wurden in 100 ml Pyridin gelöst und mit 23 g p-Toluolsulfonylchlorid unter Eisktihlung versetzt. Man ließ das Reaktionsgemisch langsam Raumtemperatur annehmen. Das Reaktionsgemisch wurde noch etwa drei Stunden lang gerührt, wonach die Reaktion durch Zugabe einer kleinen Menge Methanol abgebrochen wurde. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert. Es wurden 15 g Steryl-6-O-p-Toluolsulfonylß-D-glukosid (II) mit dem Schmelzpunkt 156 bis 157° C erhalten.
Elementaranalyse für C42 H66°8S*1/'2 H20:
Berechnet: C - 68,16 %, H - 9,13 %, S- 4,33 % Gefunden: C - 68,15 %, H - 9,36 %, S- 4,23 %..
Gemäß eineijenderen Ausführungsform kann das Steryl-ß-D-glukosid (III) auch mit anderen Sulfonylchloridverbindungen auf die vorstehend beschriebene Weise umgesetzt.werden· Beispiele für solche Sulfonylchloridverbindungen sind p-Chlorobenzoltiulfonylchlorid, 2,3,5,6-Tetramethylbenzolsulfonylchlorid, 2,3,4,5,6-Pentamethy!benzoleuIfonylchlorid, 2,4,6-TrimethylbensBOlsulfonylchlorid, 2-Methylbenzolsulfonylchlorid, 2-Nitrobenzolsulfonylchlorid, Benzolsulfonylchlorid und Methansulfonylchlorid·
Die Umsetzung gemäß Beispiel 1 wurde dünnschichtchromatographisch verfolgt, und das Produkt (II) wurde aus dem Reaktionsgemiach isoliert, als es den größten Fleck ergab. Die dabei erhaltenen Ausbeuten waren nahezu gleich denen, wie sie durch kolorlmetri-
609827/0954
sehe Methoden auf der Basis von durch Sterine entwickelten Farbstoffen erhalten wurden, üie Ausbeute dieses Beispiels unter Verwendung von p-Toluolsulfonylchlorid betrug 50 bis 60 %, während die durch Verwendung der anderen vorstehend aufgeführten Sulionylchloride erhaltenen Ausbeuten bei 50 bis 65 % lagen.
Beispiel 2
(Gewinnung von (I) aus (II))
1 g des 6-0-p-Toluolsulfonylderivats (II) der Verbindung (III) wurde in 20 ml Ν,Ν-Dimethylformamid gelöst und dann mit 0,57 g pulverförmigem Natriumpalmitat versetzt, wonach das Gemisch unter Rühren 1,5 Stunden lang auf 120° C erhitzt wurde. Das Gemisch entwickelte langsam die Farbe. Nach Beendigung der Reaktion wurde Chloroform zugesetzt, und die unlöslichen Anteile wurden abfiltriert. Das Filtrat wurde mit Aktivkohle behandelt und im Vakuum destilliert, wobei 340 mg Rohkristalle von (I) erhalten wurden. Die Kristalle wurden aus Äthanol umkristallisiert, wodurch das reine Produkt mit dem Fp. 120 bis 190 C erhalten wurde.
ElernentaranaIyse für C51H90O7:
Berechnet: C - 75, 13 %, H - 11. 13
Gefunden: C - 74, ö9 %, H - 10, 90
Patentansprüche:
609827/0954

Claims (2)

  1. Patentansprüche :
    ily Verfahren zur Gewinnung von Steryl-6-O-palmitoyl-ß-D-glukosid der allgemeinen Formel
    CH3(CH2)14COOCH
    (I)
    HO \OH
    dadurch gekennzeichnet, daß Steryl-6-O-sulfonyl-ß-D-glukosid der allgemeinen Formel
    ß2S02°PH2
    (II)
    mit einem Alkalisalz der Palmitinsäure umgesetzt wird, wobei in den vorstehenden Formeln (I) und (II) R* die ß-Sitosteryl-, Campesteryl-, Stigmasteryl- oder Cholesterylgruppe oder ein Ggiuisch daraus und R2 eine Alkyl-, Aryl- oder substituierte Arylgruppe ist.
    609827/0954
  2. 2. Verfahren zur Gewinnung von Steryl-ö-O-palmitoyl-ß-D-glukosid der allgemeinen Formel
    dadurch gekennzeichnet, daß Steryl-ß-D-glukosid der allgemeinen Formel
    HOCH2
    HO
    (III) OH
    mit einer Sulfonylchloridverbindung der allgemeinen Formel R2-SO2Cl umgesetzt und das erhaltene Steryl-6-O-sulfonylß-D-glukosid der allgemeinen Formel (II) mit einem Alkalisalz der Palmitinsäure umgesetzt, wobei in den vorstehenden Formeln (I) und (III) R^ die ß-Sitosteryl-, Campesteryl-, Stigmasterol- oder Cholesterylgruppe'i oder ein Gemisch daraus und R2 eine Alkyl-, Aryl- oder substituierte Ary!gruppe ist.
    $09827/0954
DE19752533899 1974-08-14 1975-07-29 Verfahren zur Herstellung von Steryl-ß-Dglukosidestern Expired DE2533899C3 (de)

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JP9362274A JPS5123253A (en) 1974-08-14 1974-08-14 Suteriru beetaa dd gurukoshidono esuterutaino seizoho
JP9362174 1974-08-14
JP9362274 1974-08-14
JP9362174A JPS5123252A (en) 1974-08-14 1974-08-14 Suteriru beetaa dd gurukoshidono esuterutaino seizohoho

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2533899A1 true DE2533899A1 (de) 1976-07-01
DE2533899B2 DE2533899B2 (de) 1977-06-30
DE2533899C3 DE2533899C3 (de) 1978-02-16

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2812656A1 (de) * 1977-03-22 1978-09-28 Hitachi Ltd Verfahren zur herstellung eines insb- duennschichtelementes

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2812656A1 (de) * 1977-03-22 1978-09-28 Hitachi Ltd Verfahren zur herstellung eines insb- duennschichtelementes

Also Published As

Publication number Publication date
DE2533899B2 (de) 1977-06-30
US4031303A (en) 1977-06-21
FR2281938A1 (fr) 1976-03-12
FR2281938B1 (de) 1977-12-16
GB1468473A (en) 1977-03-30
CH614723A5 (de) 1979-12-14

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