DE2532017C2 - Ophthalmisches Mittel zur topischen Verabreichung - Google Patents
Ophthalmisches Mittel zur topischen VerabreichungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein ophthalmisches Mittel zur topischen Verabreichung, das therapeutisch verwendet
werden kann, um die Symptome des Glaukoms temporär zu iindern.
Glaukom ist ein Zustand des Auges, der durch einen erhöhten intraokularen Druck gekennzeichnet ist Ohne
Behandlung führt dieser Zustand allmählich zu einer irreversiblen. Retinaschädigung und zur Blindheit Die
übliche Therapie des Glaukoms erfolgt mit Pilocarpin und/oder Epinephrin, die mehrmals täglich topisch
verabreicht werden. Die Nachteile des Pilocarpins liegen darin, daß sie im Auge des Benutzers Stichempfindungen
hervorrufen können; <:s ist ein Naturprodukt und daher Änderungen in der Zusammensetzung unterworfen;
schließlich bedingt eine chronische Pilocarpintherapie üblicherweise mit der Zeit zunehmende Dosen, d. h. bis zu
einer 4%igen Konzentration, um die Aktivität des Arzneimittels aufrechtzuerhalten. In vielen Fällen wird bei
längerer Behandlung mit Pilocarpin das Arzneimittel wirkungslos.
Die US-PS 33 54 178 beschreibt Verbindungen der Strukturformel:
"N-CH2-C^C-CH2-NR1R2
\_y
\_y
worn Ri und R2 jeweils für Methyl oder Äthyl stehen, als Stimulantien für das Zentralnervensystem, die jedoch
nicht topisch angewendet werden.
Ophthalmische Mittel enthalten üblicherweise ophthalmische Träger, Hilfs- und Zusatzstoffe, wie sie beispielsweise
aus F. Gstirner, Verfahrenstechnik der Arzneiformung, 5. Auflage, 1973, S. 308—315, bekannt sind.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zu Grunde, ein ophthalmisches Mittel bereitzustellen, das topisch verabreicht
wird, jedoch keine Stichempfindungen hervorruft und gegenüber bekannten ophthalmischen topischen Mitteln
eine verbesserte Aktivität aufweist
Zur Lösung dieser Aufgabe dient das in Anspruch 1 bezeichnete Mittel mit einer bevorzugten Ausgestaltung
nach Anspruch 2.
Das erfindungsgemäße topische, ophthalmische Mittei enthält als Wirkstoff eine aktive Verbindung der
Strukturformel:
N-CH2-CsC-CH2-N
in der R für Methyl oder Äthyl steht, und pharmazeutisch verträgliche Additionssalze davon sowie einen
üblichen ophthalmischen Träger.
Zweckmäßigerweise kombiniert man die aktive Verbindung mit einem topischen, ophthalmischen, pharmazeutischen
Träger, der das pH des Mittels zwischen 4,0 und 7,5 hält
Das Mittel der Erfindung wird zur temporären Linderung der Symptome des Glaukoms bei Menschen
angewendet, indem man dem Auge eines Menschen, der ein Glaukom besitzt, eine wirksame Menge des zuvor
beschriebenen Mittels topisch verabreicht.
Die erfindungsgemäß aktiven Verbindungen können beispielsweise gemäß der in der US-PS 33 54 178 beschriebenen
Methode hergestellt werden. Viele physiologisch und pharmazeutisch verträgliche Salze sind erfindungsgemäß
verwendbar. Beispiele geeigneter Säuren zur Bildung von Salzen mit den aktiven Verbindungen
sind Fumarsäure, Citronensäure, Chlorwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure und Weinsäure.
Ophthalmische Träger sind bekannt; alle derartigen üblichen Träger können verwendet werden. So kann ein
bestimmter Träger in Form einer sterilen ophthalmischen Salbe, Creme, Gel, Lösung oder Dispersion und
vorzugsweise einer Lösung, vorliegen. Zu geeigneten ophthalmischen Trägern zählen auch die Wirkstoffe
»langsam freisetzenden« Polymeren des Handels. Es können auch Stabilisatoren verwendet werden, wie Chelatisierungsmittel,
beispielsweise AEDTA. Es können auch Anti-Oxydantien verwendet werden, beispielsweise
Natriumbisulfit, Natriumthiosulfat, 8-Hydroxychinolin oder Ascorbinsäure. Die Sterilität wird durch übliche
ophthalmische Schutzmittel aufrechterhalten, beispielsweise durch Chlorbutanol, Benzalkoniumchlorid, Cetylpyridiniumchlorid,
Phenylquecksflbersalze, Thimerosal, Phenäthylalkohol und dergleichen bei wäßrigen Formulierungen,
und sie werden in Mengen verwendet, die nichttoxisch sind und die im allgemeinen von 0,001 bis
0,1 Gew.-% der wäßrigen Lösung variieren. Zu üblichen Schutzmitteln für Salben gehören Methyl- und Propylparabene.
Zu typischen Salbengrundlagen gehören weißes Petrolatum und Mineralöl oder flüssiges Petrolatum.
Jedoch sind geschützte wäßrige Träger bevorzugt Die Lösungen können manuell dem Auge in geeigneter
Dosisform, beispielsweise als Augentropfen, zugeführt werden oder sie können durch eine geeignete Mikrotropfen-
oder Sprayvorrichtung eingebracht werden, die auf typische Weise eine abgemessene Dosis des Medikaments
liefern. Zu Beispielen geeigneter ophthaimischer Träger oder Stabilisierungsmittel gehören sterile, im
wesentlichen isotonische, wäßrige Lösungen, die kleinere Mengen, d. h. weniger als 5 Gew.-Vo Hydroxypropylmethylcellulose,
Polyvinylalkohol, Carboxymethylcellulose, Rydroxyäthylcellulose, Glycerin, AEDTA, Natriumbisulfit
und Ascorbinsäure enthalten.
Die Menge der zu verwendenden aktiven Verbindungen zur therapeutischen Behandlung des Glaukoms
variiert mit dem Alter des Patienten und der Schwere des Glaukoms. Im allgemeinen sind ein oder zwei Tropfen
der wäßrigen Lösung 1 bis 4 Mal täglich eine geeignete Dosismenge. Im allgemeinen variiert die Konzentration
an aktiver Verbindung zwischen 0,001 und 5% und vorzugsweise zwischen 0,05 und 1 Gew.-%. (Gew/Vol.
berechnet auf derGrundlage der freien Base).
Die ophthalmische Lösung ist bei einem pH von 4,0 bis 7,5 stabil. Oberhalb dieses pH-Bereichs fällt die
Stabilität schnell ab, und unterhalb von pH 4,0 ist die Lösung zu sauer und kann das Auge des Verbrauchers
reizen. Die erfindungsgemäßen Lösungen können zwischen pH 4,0 und 7,5 mit geeigneten Mengen an Puffermitteln,
einschließlich Borat-, Carbonat-, Phosphat-, Tris(hydroxymethylaminomethan)-, Acetat- und Citratpuffern,
gehalten werden.
Ein besonders geeignetes ophtha! Tiisches Mittel ist eine wäßrige Lösung, die die nachfolgenden Bestandteile
angenähert in den angegebenen Konzentrationen enthält.
0,001-1 Gew.-%
| Aktive Verbindung | 0,001-1 Gew.-% |
| Stabilisierungsmittel | 0,01-0,1 Gew.-% |
| Schutzmittel | 0,005-0,5 Gew.-o/o |
| Puffer (ausreichend, ure den prf Wert zwischen | |
| 4,0 und 7,5 zu halten) | 0,1 -0,001 m |
| NaCl zur Einstellung der Isotoni ■ | |
| Wasser zur Ergänzung auf | 100% |
35 Beispiel
Dieses Beispiel vergleicht die Wirkung von Pilocarpin (ein bei der Behandlung von Glaukom verwendetes
übliches Arzneimittel) mit der Wirkung der erfindungsgemäßen Mittel auf den intraocularen Druck (IOP) beim
Kaninchen, untersucht anhand der Miose. Sieben weibliche New Zealand-Albinokaninchen wurden verwendet.
Eine zuvor abgemessene Menge (0,05 ml) wurde in ein Auge eingetropft, wobei man das Lid zurückzog und
festhielt, um das Auslaufen auf einem Minimum zu halten. Die Verbindungen wurden in isotonischem Phosphatpuffer
(pH 7,4) in den angegebenen Konzentrationen verabreicht. Das unbehandelte Auge diente als Kontrolle.
Gemäß der nachfolgenden Skala wurden Beobachtungen gemacht:
0 — Keine Verengerung
1 — Leicht verengert
3 — Mäßig verengert 5 — Erheblich verengert (pinpoint)
Tabelle I enthält die in der Untersuchung erhaltenen Daten.
| Tabelle I | 25 32 | 017 | Miotischer Effekt Dauer des nach 30 Min. nüotischen Effekts'(min) |
|
| Verbindung | 3,0 90 | |||
| 5 | O (1) Γ%ϊ—CH3 |
Verwend. Konzentration (%) |
3,5 120 | |
| 10 | O (2) FSi-CH3- |
— C=C- CH2- N(CH3), | 0,01 | 3,5 150 |
| 15 | (3) Pilocarpin | CH3 -C^C-CH2-N C2H5 |
0,1 | 4,0 210 |
| 20 | (4) Pilocarpin | 1,0 | unwirksam - | |
| O (5) FSl-CH3 (Vergleich) |
2,0 | Tabelle I zeigt deutlich, daß die erfindungsgemäß aktiven Verbindungen Nr. 1 und 2 hinsichtlich ihrer Wirkung schon bei 1Ao bis Vioo der Konzentration des Pilocarpins mit dem Pilocarpin vergleichbar sind. Verbindung Nr. 5, die ein chemisch sehr verwandtes Homologes der Verbindungen Nr. 1 und Nr. 2 ist. weist keine Aktivität auf. |
||
|
25
30 |
C2H5 -C=C — CH2—N C2H5 |
0,1 | ||
| 35 | ||||
| 40 | ||||
| 45 | ||||
| 50 | ||||
| 55 | ||||
| 60 | ||||
| 65 | ||||
Claims (2)
1. Ophthalmisches Mittel zur topischen Verabreichung, bestehend aus einer Verbindung der Strukturformel
0 CH,
worin R ausgewählt ist unter Methyl und Äthyl, und einem pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalz
davon sowie einem üblichen ophthalmischen Träger.
2. Ophthalmisches Mittel gemäß Anspruch 1, worin die wirksame Menge der aktiven Verbindung zwischen
0,05 und 1 Gew.-% liegt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US493751A US3920824A (en) | 1974-08-01 | 1974-08-01 | Stable ophthalmic formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2532017A1 DE2532017A1 (de) | 1976-02-19 |
| DE2532017C2 true DE2532017C2 (de) | 1984-08-02 |
Family
ID=23961553
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2532017A Expired DE2532017C2 (de) | 1974-08-01 | 1975-07-17 | Ophthalmisches Mittel zur topischen Verabreichung |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3920824A (de) |
| JP (1) | JPS5138411A (de) |
| DE (1) | DE2532017C2 (de) |
| FR (1) | FR2280373A1 (de) |
| GB (1) | GB1513916A (de) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5598423A (en) * | 1979-01-22 | 1980-07-26 | Aichi Electric Works | Changeover switch |
| US5356885A (en) * | 1991-04-24 | 1994-10-18 | American Cyanamid Company | Substituted oxotremorine derivatives and pharmaceutical use thereof |
| US5550257A (en) * | 1991-04-24 | 1996-08-27 | American Cyanamid Company | Substituted oxotremorine derivatives |
| US5521210A (en) * | 1993-04-13 | 1996-05-28 | Allergan, Inc. | Ophthalmic use of muscarinic agonists having increased duration of activity |
| MXPA04008173A (es) * | 2002-02-22 | 2004-11-26 | Pharmacia Corp | Formulaciones de farmaco antibiotico oftalmico que contienen un compuesto de ciclodextrina y cloruro de cetil piridinio. |
Family Cites Families (3)
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|---|---|---|---|---|
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- 1974-08-01 US US493751A patent/US3920824A/en not_active Expired - Lifetime
-
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- 1975-07-17 DE DE2532017A patent/DE2532017C2/de not_active Expired
- 1975-07-31 FR FR7523945A patent/FR2280373A1/fr active Granted
- 1975-08-01 JP JP50093231A patent/JPS5138411A/ja active Pending
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| GB1513916A (en) | 1978-06-14 |
| US3920824A (en) | 1975-11-18 |
| FR2280373B1 (de) | 1979-09-14 |
| JPS5138411A (de) | 1976-03-31 |
| FR2280373A1 (fr) | 1976-02-27 |
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