DE2214608A1 - Verfahren zur herstellung von 1hydroxy-2-pyridonen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 1hydroxy-2-pyridonen

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Description

F A>'JR B ¥ERKE H O E C II ST AG vormals Meister Lucius & Brüning
Aktenzeichen: HOE 72/F 096
Datum: 2h. März 1972 Dr.HG/ka
Verfahren zur Herstellung von l-Hydroxy-2-pyridonen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von l-Hydroxy-2-pyridonen der allgemeinen Formel
SN'L
OH
in welcher R1 für einen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest mit 1 bis 17 C-Atomen, einen Alkenylrest mit 2 bis 17 C-Atomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 8 C-Atomen, einen CyclohexylallcyXrest, einen gegebenenfalls im aromatischen Kern durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Amino-, Nitro-, Alkoxycarbonyl-, Cyangruppen oder Halogenatoine substituierten Phenyl-, Phenylalkyl-, Phenylalkenyl-, Benzhydryl-, Phenoxymethyl~, Phenylmercaptomethyl-, Phenylsulfonylmethyl-rest, einen Furyl- oder Furylalkenylrest,
R_ für Wasserstoff, einen niederen Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest oder den Benzylrest steht, wobei auch R gemeinsam mit R1 oder R_ einen fünf- oder sechsgliedrigen carbocyclischen Ring bilden kann,
R_ für Wasserstoff, einen niederen Alkylrest oder den Pheiiylrest^·
R. für Wasserstoff, einen niederen Alkyl- oder Alkenyl-, einen Methoxyinethyl-, den Benzylrest, ein Chlor- oder Bromatom steht,
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durch Umsetzung von 2-Pyronen der allgemeinen Formel
K3
in der R1, R2, R3, R4 die Bedeutungen aus Formel I besitzen, mit Hydroxylamin oder seinen Salzen in Gegenwart von Aminen, dadurch gekennzeichnet, daß man als Amine gegebenenfalls substituierte Aminopyridine oder Imidazole verwendet.
Bevorzugt unter den oben für R2 bis R4 genannten Alkylresten sind allgemein die niederen Alkylreste mit 1-4 C-Atomen, insbesondere mit 1 oder 2 C-Atomen, unter den Alkenylresten solche mit 2, 3 oder 4 C-Atomen. Unter den Resten, die den Phenylkern enthalten, sind bevorzugt solche, in denen dieser Phenylkern nicht oder nur einmal oder zweimal substituiert ist, unter den Phenalkylresten der Benzylrest.
Von Vertretern dieses allgemeinen Typs ist gute antibakterielle und antimykotische Wirksamkeit bekannt (US-Patente 2.540.218, 3,269.904, belg. Patent 738 288).
Es ist in einigen Fällen die Umwandlung von 2-Pyronen in 1-Hydroxy-2-pyridone durch Behandeln mit Hydroxylarnin-hydrochlorid in Pyridin beschrieben worden (J.Am.Chem.Soc. 78, 2393 (1956), J.Chem.Soc. /London/ 1961, 4490). Dieses Verfahren ist jedoch auf bestimmte Substituenten am a-Pyronring begrenzt und nicht verallgemeinerungsfähig. Versucht man es nämlich auf andersartig substituierte a-Pyrone zu übertragen, so stellt man fest, daß die Ausbeuten an Hydroxy-pyridonen gering und ihre Herstellung auf diesem Wege praktisch nicht durchführbar ist.
Ueberraschend wurde nun gefunden, daß man erfindungsgemäß 2-Pyrone in einem verallgemeinerungsfähigen Verfahren in guten Ausbeuten und unter milden Bedingungen in l~Hydroxy-2-p3>ridone hoher Reinheit umwandeln kann, wenn man sie mit Hydroxylamin oder seinen Salzen in Gegenwart von 2-, 3- oder 4-Arainopyridin oder Imidnzol oder durch im Ring oder an der Aminogruppe durch niedere Alkylrestc
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substituiertes Aminopyridin oder Imidazol umsetzt. So erhält man z.B. aus 4-Methyl~6-cyclohexyl-2-pyron durch 8-stündiges Erwärmen mit Hydroxylamin-hydrochlorid in Pyridin auf 800C das entsprechende 1-Hydroxy-pyridon in einer Ausbeute von 2,6 $ d. Th. Mit a-Picolin anstelle von Pyridin beträgt die Ausbeute 3,0 $&. Ersetzt man jedoch unter sonst gleichen Reaktionsbedingungen das Pyridin durch die erfindungsgemäß beanspruchten Amine,so betragen die Ausbeuten an dem gewünschten Reaktionsprodukt etwa das zwanzigfache, z.B. mit 2-Aminopyridin 49 $> mit 2-Amino-6-methylpyridin 47 °/o, mit 2-Amino-4-methylpyridin 53 f°, mit Imidazol 47 $ d. Th. Darüber hinaus zeichnet sich das nach dein Verfahren der Erfindung dargestellte Produkt durch einen besonders hohen Reinheitsgrad aus. Aehnlich liegen die Verhältnisse auch mit anderen a-Pyronen.
Als Amine im Rahmen der Erfindung seien beispielsweise genannt: 2-Aminopyridin, 3-Aminopyridin, 4-Aminopyridin, 2-Methylarainopyridin, 2-Aethylaminopyridin, 2-Amino~4--niethyl~pyridin, 2-Amino-6-methyl-pyridin, 2-Amino-4-äthyl-pyridin, 2-Amino-4,6-dimethyl-pyridin, 3-Amino-6~methyl-p3rridin, Imidaztj^^-Metnyl-amidazol, 4-Methylimidazol, 2-Aethyl-imidazol. Bevorzugt sind im allgemeinen die Stammkörper oder die durch eine Methylgruppe substituierten Vertrter dieser beiden Heterocyclen, insbesondere wegen ihrer leichten technischen Zugänglichkeit, ihres niedrigen Molekulargewichts und ihres hohen Lösevermögens für die Reaktionspartner, und zv/ar nicht nur für die organischen Komponenten sondern auch die Salze des Hydroxylamins. Da die meisten dieser Verbindungen bei Raumtemperatur fest sind, kann es vorteilhaft sein, flüssige Gemische dieser Verbindungen zu verwenden, wenn man die Umsetzung bei niedrigen Temperaturen, z.B. 200C, durchführen will.
Die Umsetzung kann innerhalb weiter Temperaturgrenzen, z.B. zwischen Raumtemperatur und 1500C oder noch darüber durchgeführt werden. In den meisten Fällen werden befriedigende Reaktionsgeßchwindigktfiten zwischen ca. 50° und 1200C erreicht, dies ist somit.ein bevorzugter Temperaturbereich.
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— A —
Der Zusatz von unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungs- bzw. Verdünnungsmitteln ist möglich, jedoch im allgemeinen nicht erforderlich. In besonderen Fällen kann er jeaoch von Vorteil sein. Derartige Lösungs- oder Verdünnungsmittel können polar oder unpolar, sie können mit Wasser mischbar oder nicht mischbar sein. Z.B. können folgende Substanzen in diesem Sinne verwendet v/erden: Wasser, niedere Alkohole wie Methanol, Aethanol, Isopropanol, Aethylenglykol, Aethylenglykol-monomethyläther, Propylenglykol, Amine wie Triäthylamin, Morpholin, Pyrrolidin, Piperidin, Pyridin, Picoline, Säureamide wie Formamid, Dimethylformamid, Diäthylformamid, Monomethylacetamid, N-Methyl-pyrrolidin, Hexamethyl-phosphor säure-triamid, lister wie Aethylacetat, Methylpropionat, Aethylencarbonat, Aether wie Diäthyläther, Diisopropyläther,. Dioxan, Tetra hydrofuran, Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chlorbenzol, Nitroverbindungen wie Nitromethan, 2-Nitropropan, Nitrobenzol, Nitrile wie Acetonitril, Propionitril, Benzonitril, weiterhin Verbindungen v/ie Dimethylsulfoxid, Tetramethylensulfon u. a.
Das erfindungsgemäß zu verwendende Amin wird zweckmäßig in wenigstens äquimolarer Menge, bezogen auf das Hydroxylaininsalz, eingesetzt. Zwar kann man einen Teil durch andere Säureacceptoren organischer oder anorganischer Natur ersetzen, doch führt das bisweilen zu merklicher Verlangsamung der Reaktion, auch kann die Rückgewinnung des Amins, die im allgemeinen, z.B. durch Destillation oder Extraktion, sehr leicht möglich ist, durch solche Zusätze erschwert werden. Andererseits hat die Verwendung eines großen Ueberschusses des Aminopyridine oder Imidazole, z.B. der 20-fachen molaren Menge, bezogen auf das Hydroxylarainsalz, keinen nachteiligen Einfluß auf den Reaktionsablauf.
Das Hydroxylamin bzw. seine Salze muss naturgemäß in äquimolaren Mengen, bezogen auf das umzusetzende 2-Pyron, eingesetzt werden, zur Beschleunigung der Reaktion und zur Erhöhung der Ausbeuten es jedoch auch im Ueberschuß, z.B. bis zu 5 oder 10 Mol, bezogen auf ein Mol des Pyrons, eingesetzt werden. Auch kann es zweck mäßig sein, das Hydroxylaminsalz in mehreren Portionen im Verlauf der Reaktion zuzusetzen.
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Verbindungen, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren gewonnen v,rerden können, sind z.B.:
l-Hydroxi-6-methyl-2-pyridon l~Hydroxi~4,6-dimethyl-pyridon l-Hydroxi-3,4,6-trimethyl-2-pyridon l-Hydroxi-4,5,6-trimethyl-2-pyridon l-Hydroxi~4-methyl-6-äthyl-2-pyridon l-Hydroxi-4-methyl-6-isopropyl-2~pyridon l~Hydroxi-4-methyl-6-heptyl-2-pyridon l-Hydroxi-3,4-dimethyl-6-isooctyl-2-pyridon 1-Hydroxi-4-methyl-6-undecyl~2-pyridon l-Hydroxi-3,4-dimethyl-6-heptadecyl~2-pyridon l-Hydroxi-4-äthyl-5,6-dimethyl-2-pyridon l-Hydroxi-4,5-trimethylen-6-methyl-2~pyridon l-Hydroxi-4-nlethyl-6-cyclohexyl-2-pyridon l-Hydroxi~4-methyl-6-cyclohexylmethyl-2-pyridon l-Kydroxi-4-methyl-6-cyclohexyläthyl~2-pyridon l-Hydroxi-4~methyl-6-isobutenyl-2-pyridon l-Hydroxi-4,6-dimethyi-5-"benzyl-2-pyridon l-Hydroxi-3-benzyl-4» 6-dimethyl-2-pyridon l-Hydroxi-4-methyl-6-benzyl-2-pyridon l-Hydroxi~4-rnethyl-6-(4-chlorbenzyl)--2-pyridon 1-Hydroxi-6-phenylsulfonylmethyl-2-pyri don · l»Hydroxi-^,4-dimethyl-6-(4-chlorphenylsulfonylmethyl)~2-pyridon l-Hydroxi-3--brom-4,6-dimethyl-2-pyridori l-Hydroxi-;j-chlor-4-methyl-6-(4-brom'benzyl)-2-pyridon l-Hydro;ci-3,4-dimethyl-6-(2,4-dimethylbenzyl)-2-pyridon l-Hydroxi-4~methyl~6-benzhydryl»2-pyridon l-Hydroxi-4-metlwl-6-(4-chlorphenoximethyl)-2-pyridon l-Hydroxi-4-methyl-6-(2,4,6-trichlorphenoximethyl)-2-pyridon l-Hydroxi-^-methyl-G-(3-nitrophenoxiinethyl)-2-pyridon l-Hydroxi-4~rnethyl-6-(phenylmercaptomethyl)-2-pyridon 1-Hydroxi-4-methyl-6-phenyl-2-pyridon l-Hydroxi-4-methyl-6-(4-tolyl)-2-pyridon l-IIydroxi-3.4-dirneth3ri-6-(4--tolyl)-2-pyrid.on l-IIydroxl-4-methyl-6-( 2,4~dimethy !phenyl )-2-pyi'idon Ί -Hy dr ο χ i - 4 -ra e thyl- 6- (4 - cn .1 orph enyl) - 2-pyri don l-Hydro-i-·3, 5, 6-i;r.iniethvl-j-4-iithvl-i2srUvridon
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~ 6
l-Hydroxi-4-methyl-5-äthyl-6~ (4-tolyl )~2-pyi-idon 2 2 1 4 D O 8 l-Hydroxi-4,6-diphenyl-2-pyridon
l-Hydroxi-4-phenyl-6~inethyl-2-pyridon
l-Hydroxi~3-äthyl-4-methyl-6-(4-tolyl)-2-pyridon l-Hydroxi-4-methyl-6-(4-n.itrophenyl)-2-pyridon 1-PIydr oxi-4-me thyl- 6- (4-nie thoxiphenyl) - 2-pyr i don l~Hydroxi-4-nethyl~6-phenyl-5, 2' - (2-rnethyl~äthylen )-2-pyr.idon l~Hydroxi-4-rnethyl~6-(4-oyanphenoxiraethyl )-2-pyridon l-Hydroxi~4-methyl-6-(2-methoxicarbonylphenylrnethyl)-2~pyridon l-Hydroxi-4-methyl-6~.furyl-2-pyr.idon
l-Hydroxi-4-methyl-6-(2-furyl-vinyl)-2-pyridon l-Hydroxi-4-methyl-6-styryl-2-pyridon
l-Hydroxi-4-methyl~6-(4-dimethylnmonistyryl)~2-pyridon l-Hydroxi-4~methyl-6-(4~phenyl-butadienyl)-2-pyridon l-Hydroxi-3-methoxiraethyl-4-raethyl-6-(4-tolyl)-2-pyridon l-Hydroxi-5-allyl-4~methyl-6-phenyl-2-pyridon l-Hydroxi^-methyl-i-allyl-S-phenyl-^-pyridon l-Hydroxi-4-inethyl-5-propargyl-6-phenyl-2-j)yridon.
l-Hydroxi-4,6-diphenyl-2-pyridon
Die vorstehende Aufzählung von erfindungsgemäß darstellbaren Hydroxipyridonen soll die große Anv/endungcbreite des Verfahrens demonstrieren. Natürlich ist es nicht auf die namentlich aufgeführten Vertreter beschränkt.
Die als Ausgangsprodukte zu verwendenden a-Pyrone sind nach verschiedenen Verfahren leicht zugänglich (z.B. R.C. Elderfield, Heterocyclic Compounds, 2. Aufl., Vol. 1, S. ?54 ff., J. V/iley and Sons, Inc., New York 1959; Cher.ri.sche Berichte 100, 658 (1967)).
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BEISPIELE Beispiel 1;
2 g 4-Methyl-6-cyclohexyl--2-pyron werden mit 1 g Hydroxylaminhydrochlorid und 5 g 2-Aminopyridin 8 Stunden auf 800C erhitzt. Anschließend nimmt man in Methylenchlorid auf, entfernt das Amin durch Ausschütteln mit verdünnter Salzsäure, extrahiert aus der organischen Phase das Reaktionsprodukt mit verdünnter Natronlauge und säuert die alkalische Lösung mit Essigsäure auf · PH 6 an. Das l-Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2~pyridon fällt kristallin aus. Es wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Die Ausbeute beträgt 1,05 g (49 $ d. Th.), der Schmelzpunkt 143°C (Bei·.: 6,8 # N, gef. : 6,8 fo N).
Unter im übrigen gleichen Reaktionsbedingungen erhält man bei . Verwendung von 2-Am.ino-4-methylpyridin 1,15 g (53 $) mit 2-Ainino-6-methyl-pyridin 1,01 g (47 $), mit 3-Aminopyridin 0,52 g (24 %), Mit Imidazol 1,01 g (47 $>), dagegen mit Pyridin 0,056 g (2,6 io) und mit ct-Picolin 0,065 g (3,0 i°) des Hydroxipyridons.
Beispiel 2t
2 g 3-Benzyl-4,6-dimethy1-2-pyron, 6 g 2-Aminopyridin und 1 g Hydroxylamin-hydrochlorid werden 8 Stunden auf 7O0C erhitzt. Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Aufarbeitung erhält man 0,65 g (30 io) l-Hydroxi-3-benzyl-4,6-dimethyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 148°C (Ber. ι 6,1 $> N, gef.: 6,1 <?o N).
Verwendet man unter sonst gleichen Bedingungen Pyridin anstelle des Aminopyridins so wird kein Hydroxipyridon erhalten.
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Beispiel 3:
2 g 4-Methyl-6-benzyl-2-pyron, 6 g 2-Aminopyridin und 1 g Hyf·· droxylaminhydrochlorid werden 5 Stunden auf 8O0C erhitzt..Nach der . üblichen Aufarbeitung isoliert man 1,41 g (66 #) l-Hydroxi-4-methyl-6-benzyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1350C (ber.: 6,5 $ N, gef. : 6,6 f> N).
Ersetzt man unter sonst gleichen Bedingungen das Aminopyridin durch Imidazol, so beträgt die Ausbeute 1,33 g (62 #), mit Pyridin dagegen nur 0,26 g (12 $). Zudem sind die mit Aminopyridin und Imidazol erhaltenen Produkte reinweiß, während das mit Pyridin erhaltene Präparat gelblich verfärbt ist.
Beispiel 4:
a) 2g 4,6-Dimethyl-5-benzyl-2-pyron, 4 g 2-Aminopyridin und 0,9 g Hydroxylamin-hydrochlorid werden 5 Stunden auf 800C erhitzt. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 0,89 g (42 ?o) l-Hydroxy~4,6-dimethyl-5-benzyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1650C (Ber.: 6,1 % N, gef.: 6,1 £ N).
Unter vergleichbaren Bedingungen erhält man
b) aus dem 4-Methyl-6-phenylsulfonylmethyl-2-pyron das 1-Hydroxi-4-methyl-6-phenylsulfonylmethyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt ca. 2600C (36 96; Ber.: 5,0 % N, gef.: 5,1 % N),
c) aus dem 4-Aethyl-5,6-dimethyl-2-pyron das l-Hydroxi-4~äthyl-5,6-dimethyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 139°C (33 #; Ber.: 8,4 i° N, gef.: 8,2 # N),
d) aus dem 3-Broin-4,6~dimethyl-2~pyron das l-Hydroxi-3-bront-4,6-dimethyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 2200C (37 %; Ber.: 6,4 Ji N, gef.: 6,3 f° N),
e) aus dem 4-Kethyl-6-isobutenyl-2-pyron das l-Hydroxi-4-methyl-6-isobutenyl-2~pyridon vom Schmelzpunkt 1160C (24 fi; Bor.: 7,8 i*
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f) aus dem 3,4-Dimethyl~6-(4~tolyl)-2-pyron das l~Hydroxi~3,4-dimethyl-6-(4-tolyl)~2-pyridon vom Schmelzpunkt 1250C (41 f>; Ber.: 6,1 f> N, gef.: 5,8 % N),
g) aus dem 4~Methyl-5-äthyl-6-(4-tolyl)-2«-pyron das 1-Hydroxi-4-methyl-5-äthyl-6-(4-tolyl)-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1800C (49 f\ Ber.: 5,8 fo N, gef.: 5,8 $> N),
h) aus dem 4-Methyl-6-(4~chlorphenoxiniethyl)-2-pyron das 1-Hydroxi-4-methyl-6-(4-chlorplienoximetiiyl )-2-pyridon vom Schmelzpunkt 161°C (37 f>; Ber.: 5,3 $ N, gef.! 5,6 ?S N)
i) aus dem 4-Methyl-6-phenylmercaptomethyl~2-pyron das 1-Hy-. droxi-4-methyl-6-phenylmercaptomethyl-2--pyridon vom Schmelzpunkt 126°C (43 1<>\ Ber.: 5,7 # N, gef. % 5,8 fo N),
k) aus dem 4,6~Dimethyl-2-pyron das l-Hydroxi~4?6-dIniethyl~2-pyridon vom Schmelzpunkt 135°C (46 fo; Ber. s 10,0 $ N, gef.: 10,1 fo N),
1) aus dem 3,4,6-Trimethyl-2-pyron das l-Hydroxi-3,4,6~trI~ methyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 13O°C (41 fo', Ber. s 9»2 ^N, gef.: 9,4 fo N),
ra) aus dem 6-Methyl~2-pyron das l-Hydroxi-6-methyl-2~pyridon vom Schmelzpunkt 141°C (34 f>\ Ber.: 11,2 fo N, gef.: 11,0 fo N),
n) aus dem 4-Methyl~6~heptyl-2-pyron das l-Hydroxi-4-methyl-6~heptyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 48°C (38 fo; Ber.: 6,3 $ N, gef.: 6,0 f> N),
o) aus dem 4-Methyl-6-undecyl-2-pyron das l-Hydroxi-4-methyl-6-undecyl-2--pyridon vom Schmelzpunkt 63°C (33 f>; Ber.: 5,0 fo N, gef.: 5,4 # N),
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ρ) aus dem 4,5 Trimethylen-6-methyl-2-pyron das l-Hydroxi-4,5-trimethylen-6-methyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 177°C (44 e/°; Ber.,: 8,5 $> N, gef. 8,4 % N),
q) aus dem 4-Methyl-6~(4-chlorphenyl)-2-pyron das l-Hydroxi-4-methyl-6-(4-chlorphenyl)-2-pyridon vom Schmelzpunkt 123°C (26Ji; Ber.: 6,0 $ N, gef. : 6,1 $> N),
r) .aus dem 4,6-Diphenyl~2-pyron das l-Hydroxi-4,6-diphenyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 16O0C (91 %\ Ber.: 5,3 # N, gef.: 5,3 % N),
s) aus dem 4-Methyl-6-(a~furyl)~2-pyron das l-Hydroxi-4-methyl-6~(a-furyl)-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1470C (26 #; Ber.: 7,3 #N gef.: 7,6 ^ N), .
t) aus dem 4-Methyl~6-/^-.(a-furyl)--vinyl.7-2-pyron das 1-Hydroxi 4-methyl-6-/2-(a-furyl)-vinyl·/-2-pyridon vom Schmelzpunkt 166°C (28 jSj Ber.: 6,5 # N, gef.: 6,4 % N),
u) aus dem 4-Phenyl-6-methyl-2-pyron das l-Hydroxi-4-phenyl-6-methyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1850C (62 $>\ Ber.: 7,0 fo N, gef.: 6,7 $ N),
v) aus dem 4-Methyl-6-styryl-2-pyron das l-Hydroxi-4-methyl-6-styryl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1760C (34 $; Ber.: 6,2 % N, gef.: 6,0 $> N),
v/) aus dem 4-Methyl-6~/4-phenyl-butadien-(l)-yl>7-2-pyron das l-Hydroxi-4-methyl-6-//T-phenyl-butadien~(1 )-yl_7-2-pyridon vom Schmelzpunkt 22O0C (49 #j Ber.: 5,5 $> N, gef.: 5,5 $> N),
x) aus dem 4~Methyl-6-(4-nitrophenyl)-2-pyron das 1-Hydroxi-4-methyl~6-(4-nitropheny.l)-2-pyr.idon vom Schmelzpunkt 19O0C (18 io\ Ber.: 11,4 $> N, gef.: 10,9 °/<> N).
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Beispiel 5;
1 g 4-Methyl-6-(4-tolyl)-2-pyron, 0,6 g Hydroxylamin-hydrochlo-r rid und 4 g 2-Aminopyridin werden eine Stunde auf 800C erhitzt. Nach" der üblichen Aufarbeitung isoliert man 0,173 g (16,1 $) l-Hydroxi-4-methyl-6-(4-tolyl)-2~pyridon vom Schmelzpunkt 125°C (Ber.: 6,5 $ N, gef..: 6,6 # N). Verwendet man unter sonst gleichen Bedingungen Pyridin anstelle des Aminopyridins, so beträgt die Ausbeute nur 0,012 g (1,1 $),
Unter den gleichen Bedingungen wird aus dem 4-Methyl-6~phenyl-2-pyron das l-Hydroxi~4-methyl-6-phenyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 135°C (Ber.: 7,0 $> N, gef.: 7,0 56 N) mit 2-Aminopyridin in einer Ausbeute von 17,2 #, mit Pyridin dagegen nur mit einer Ausbeute von 1,3 $ erhalten.
Beispiel 6;
1 g 4-Methyl-6-(4~dimethylaminostyryl)-2-pyron, 3 g 2-Aminopyridin und 0,4 g Hydroxylamin-hydrochlorid werden 10 Stunden auf 700C erhitzt und anschließend das Reaktionsprodukt durch Zusatz von Wasser ausgefüllt. Schmelzpunkt ca. 25O°C, 0,91 g (86 #j Ber.i 10,4 $ N, gef.: 10,0 $> N).
Beispiel 7:
Es wird wie in Beispiel 4 verfahren, jedoch anstelle von 2-Aminop3rpidin 2-Amino-6-methyl-pyridin verwendet. Es v/erden erhalten :
a) aus dem 4-Methyl-6-cyclohexylmethyl-2-pyron das 1-Hydroxi-4-methyl~6-cyclohexylmethyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 131°C (44 1=\ Ber.: 6,3 <fo N, gef.: 6,5 % N),
b) aus dem 4-Methyl~6-isopropyl~2~pyron das l-Hydroxi-4-methyl-6-isopropyl-2-pyridon A^om Schmelzpunkt 1100C (47 °/o', Ber.: 8,4 # N, gef.: 8,2 # N),
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c) aus dem 4-Methyl-6-(4-methoxiphenyl)-2-py.--on das 1-Hydroxi-4-methyl-6-(4-methoxiphenyl)-2~pyridon vom Schmelzpunkt 1740C (23 $; Ber.: 6,1 % N, gef.: 5,9 $> N),
d) aus dem 4-Methyl-6-phenyl-5»2'-(2-methyläthylen)-2-pyron das l-Hydroxi-4--methyl~6-phenyl-5,2'~(2-methyläthylen)-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1740C (26 <f°; Ber.: 5,8 % N, gef.: 5,6 $ N),
e) aus dem 4-Methyl-6-(3-nitrophenpximethyl)-2-pyron das 1-Hydroxi-4-methyl-6-(3~nitrophenoximethyl)-2-pyridon vom Schmelzpunkt 216°C (34 $; Ber.: 10,2 <?o N, gef.: 10,0 5$ N),
f) aus dem 4-Methyl-6-äthyl-2-pyron das l-Hydroxi-4-methyl-6~ äthyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt HO0C (41 $; Ber.: 9,2 fo N, gef.: 9,4 % N),
g) aus dem 3-Aethyl-4-methyl-6-(4-tol3rl)-2-pyron das 1-Hydroxi-3-äthyl-4-methyl-6-(4-tolyl)-2-pyridon vom Schmelzpunkt 100°C (29 #; Ber.: 5,8 ?S N, gef.: 5,5 % N),
h) aus dem 3-Methoximethyl-4-methyl-6-(4-tolyl)-2-pyron das l-Hydroxi~3-methoximethyl~4~inethyl-6- (4—tolyl )-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1300C (51 $\ Ber.: 5,4 °/o N, gef.: 5,4 % N),
i) aus dem 4-Methyl-6-(ß-cyclohexyläthyl)~2-pyron das 1-Hydroxi-4-methyl-6-(ß-cyclohexyläthyl)-2-pyridon vom Schmelzpunlit 900C (41 #; Ber.: 6,0 ^ N, gef.: 5,8 ^ N),
k) aus dem 4-Methyl-6-'benzhydryl-2-pyron das l-Hydroxi-4-mcthyl-6-benzhydryl-2-pyridon vorn Schmelzpunkt 191°C (33 f°; Ber.: 4,7 e/> N, gef.: 4,7 % N).
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Beispj.el 8;
a) Ig 4-Methyl-5-propargyl-6~phenyl-2-pyron, 1,5 g Hydroxylamin-hydroclilorid und 3 g 2-Amino-4-methyl--pyridin werden 9 Stunden auf 800C erhitzt. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 0,82 g (77 $) l-Hydroxi^-methyl^-propargyl-e-phenyl-^- pyridon vom Schmelzpunkt 2000C (Ber.: 5,9 1° N, gef.: 5,8 # N). Unter gleichen Bedingungen erhält man:
b). aus 3-Allyl-4-methyl-6-phenyl-2-pyron das l-Hydroxi-3-allyl-4-methyl-6-phenyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1150C (60 #, Ber.: 5,8 #.N, gef.: 5,7 $ N),
c) aus 4-Methyl-5-allyl-6-phenyl-2-pyron das l-Hydroxi-4-methyl-5-allyl~6-phenyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 176°C (56 #■, Ber.: .". 5,8 1o N, gef.: 5-,5 $ N).
Beispiel 9s
5 g 4-Methyl~6-(4-chlorbensyl)~2-pyron, 2,5 g Hydroxylaminhydrochlorid und 10 g 2-Aminopyridin werden 16 Stunden auf 600C erhitzt. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 3,3 g (62 fo) l-Hydrox.i-4-methyl-6-(4-chlorfeenzyl)-2-pyridom vom Schmelzpunkt 142°C (Ber.: 5,6 # N, gef.: 5,9 $> N).
Beispiel 10:
10 g 4-Methyl~6~(2,4,4-t.rimethylpentyl)~2-pyron, 5 g Hydroxylamin-hydrochlorid und 20 g 2-Äminopyridin werden 26 Stunden auf. 700C erhitzt, wobei nach 17 Stunden weitere 2 g Hydroxylamin zugegeben werden. Es wird wie üblich aufgearbeitet, und man erhält 7,1 g (67 $>) l-Hydroxi-4-methy 1-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1080C (Ber.: 5,9 j£ N, gef.$ 5»9 #'N).
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Beispiel 11:
2 g 4-Methyl-6-cyclohexyl-2-pyron und 1 g Hydroxylamin v/erden in einer Mischung aus 1,5 g 2-Aminopyridin und 4,5 g 2-Amino-6-methylpyridin gelöst und 9 Tage bei Raumtemperatur aufbewahrt, Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 0,79 g (37 $>) 1-Hydroxi~4-methyl-6-cyclohexyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1430C.
Beispiel 12:
1 g 3,4~Dimethyl-6-(2,4-dimethylbenzyl)-2-pyron, 0,5 g Hydroxylamin-hydrochlorid und 3 g Imidazol werden 8 Stunden auf 750C erhitzt und dann in der üblichen V/eise aufgearbeitet. Man erhält 0,63 g (59 %) l-Hydroxi~3,4-dimethyl-6-(2,4-dimethylbenzyl) 2-pyridon vom Schmelzpunkt 141°C (Ber. : 5,4 1° N, gef. : 5,6 %> N). Verwendet man unter sonst gleichen Bedingungen Pyridin anstelle von Imidazol, so beträgt die Ausbeute 0,003 g (0,3 %).
Beispiel 13:
20 g 4-Methyl-6-cyclohexyl-2-pyron, 8 g Hydroxylamin-sulfat und 50 g Imidazol werden auf 900C erhitzt. Im Verlauf von 3 Stunden werden v/eitere 10 g Hydroxylamin-sulfat portionsweise zugegeben. Nach insgesamt 5 Stunden Reaktionsdauer wird aufgearbeitet. Es werden 11,8 g l-Hydroxi-4-methyl~6-cyclohexyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1430C erhalten.
Beispiel 14:
2g 4-Methyl-6-cyclohexyl-2-pyron, 1,2 g Hydroxylamin-sulfat und 5 g Imidazol werden 1 Stunde auf HO0C erhitzt. Die Ausbeute an dem bis 1430C schmelzenden l-Hydroxi-4-methyl-6-cyclohexyl-2-pyridon beträgt 1,01 g.
Führt man die Reaktion durch 15-minütigec Erhitzen auf 15O0C durch, so beträgt die Ausbeute 0,94 g.
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JT
Beispiel 15 1
1 g 4-Methyl-6-cyclohexyl-2-pyron, 0,5 g Hydroxylauiin-hydrochlorid, 2 g Aminopyridin und 1 g Toluol werden 5 Stunden auf 800C erhitzt. Nach ca. 1 Stunde wird das anfangs zweiphasige System homogen. Die Ausbeute an Hydroxipyridon beträgt 0,44 g. Setzt man anstelle des Toluols 1 g Glykolmorioinethyläther hinzu, so beträgt die Ausbeute 0,47 g·
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Claims (1)

  1. Verfahren zur Herstellung von l-Hydroxi-2-pyridonen der allgemeinen Formel
    ·.■"'■ R9
    ■ Re
    in welcher R1 für einen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest mit 1 bis 17 C-Atomen, einen Alkenylrest mit 2 bis 17 C-Atomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 8 C-Atomen, einen -Cyclohexylalkylrest, einen gegebenenfalls im aromatischen Kern durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Amino-, Nitro-, Alkoxycarbonyl-, Cyangruppen oder Halogenatome substituierten Phenyl-, Phenylalkyl-, Phenylalkenyl-, Benzhydryl-, Phenoxymethyl-, Phenylmercaptomethyl-, Phenylsulfonylmethyl-rest, einen Furyl- oder Furylalkenyirest,.
    R,, füi· Wasserstoff, einen niederen Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest oder den Benzylrest stellt, wobei auch R„ gemeinsam mit R odor R„ einen fünf- oder sechsgliedrigen carbocyclischen Ring bilden kann,
    R_ für Wasserstoff, einen niederen Alkylrest oder den Phenylresty
    Rk für Wasserstoff, einen niederen Alkyl- oder Alkenyl-, einen Methoxymethyl-, den Benzylrest, ein Chlor- oder Bromatoin steht, durch Umsetzung von 2-Pyronen der allgemeinen Forme'l
    R*
    II
    in ÖQT R1, Rj,, R0 , R4 . die Bedeutungen aus Formel I haben, mit Hydroxylamin oder seinen Salzen in Gegenwart von Aminen, dadurch gel;cniixeiebnet, cl.-.p rar·η als Amine gegebenenfalls ^substituiert? r-lAine odor Imidazole verwendet.
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Family

ID=

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0241918A2 (de) * 1986-04-18 1987-10-21 Hoechst Aktiengesellschaft 1-Hydroxy-2-pyridone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die sie enthalten, sowie bei der Herstellung der 1-Hydroxy-2-pyridone gebildete Zwischenprodukte
EP0255689A2 (de) * 1986-08-02 1988-02-10 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-2-pyridonen
EP0710650A2 (de) 1994-11-02 1996-05-08 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-2-pyridonen
WO1996030342A1 (en) * 1995-03-24 1996-10-03 Hoechst Aktiengesellschaft Pyridone compounds as inhibitors of retroviruses
US8877234B2 (en) 2005-02-03 2014-11-04 Clariant Finance (Bvi) Limited Preservatives
WO2015195474A1 (en) * 2014-06-18 2015-12-23 Biotheryx, Inc. Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating inflammatory, neurodegenerative, or immune-mediated diseases

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0241918A2 (de) * 1986-04-18 1987-10-21 Hoechst Aktiengesellschaft 1-Hydroxy-2-pyridone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die sie enthalten, sowie bei der Herstellung der 1-Hydroxy-2-pyridone gebildete Zwischenprodukte
EP0241918A3 (en) * 1986-04-18 1989-04-26 Hoechst Aktiengesellschaft 1-hydroxy-2-pyridinones, process for their preparation and medicines containing them, as well as intermediates formed by the preparation of 1-hydroxy-2-pyridinones
EP0255689A2 (de) * 1986-08-02 1988-02-10 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-2-pyridonen
EP0255689A3 (en) * 1986-08-02 1989-01-04 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the preparation of 1-hydroxy-2-pyridinones
US4916228A (en) * 1986-08-02 1990-04-10 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the preparation of 1-hydroxy-2-pyridones
EP0710650A3 (de) * 1994-11-02 1996-08-21 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-2-pyridonen
EP0710650A2 (de) 1994-11-02 1996-05-08 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-2-pyridonen
US5756749A (en) * 1994-11-02 1998-05-26 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the preparation of 1-hydroxy-2-pyridones
US5817825A (en) * 1994-11-02 1998-10-06 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the preparation of 1-hydroxy-2-pyridones
WO1996030342A1 (en) * 1995-03-24 1996-10-03 Hoechst Aktiengesellschaft Pyridone compounds as inhibitors of retroviruses
US8877234B2 (en) 2005-02-03 2014-11-04 Clariant Finance (Bvi) Limited Preservatives
WO2015195474A1 (en) * 2014-06-18 2015-12-23 Biotheryx, Inc. Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating inflammatory, neurodegenerative, or immune-mediated diseases
US9527815B2 (en) 2014-06-18 2016-12-27 Biotheryx, Inc. Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating inflammatory, neurodegenerative, or immune-mediated diseases
US10045972B2 (en) 2014-06-18 2018-08-14 Biotheryx, Inc. Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating inflammatory, neurodegenerative, or immune-mediated diseases

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CA979449A (en) 1975-12-09
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