DE202010012256U1

DE202010012256U1 - Abführmittel

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Publication number: DE202010012256U1
Application number: DE202010012256U
Authority: DE
Original assignee: Krewel Meuselbach GmbH
Priority date: 2010-09-07
Filing date: 2010-09-07
Publication date: 2010-11-11
Anticipated expiration: 2020-09-08
Also published as: US20130171255A1; EP2613790A1; EA201390350A1; JP2013540726A; CN103079575A; WO2012031978A1

Abstract

Medizinprodukt zur Behandlung chronischer Obstipation, dadurch gekennzeichnet, dass es zwei räumlich voneinander getrennt vorliegende Bestandteile A und B umfasst, wobei Bestandteil A ein Polyethylenglykol (PEG) und Bestandteil B wenigstens einen Elektrolyten umfasst.

Description

Die vorliegende Neuerung betrifft ein Polyethylenglykol(PEG)-haltiges Abführmittel mit verbesserter Compliance. Ein neuerungsgemäßes Medizinprodukt eignet sich zur Behandlung chronischer Obstipation.
Unter einer Obstipation versteht man die verzögerte Entleerung von trockenem und hartem Stuhl. Sie kann entweder auf eine verlangsamte Darmpassage oder einen gestörten Entleerungsreflex zurückgeführt werden. Als Ursachen für die verzögerte Darmpassage kommen diätetische Faktoren, Darmwandveränderungen, endokrine Störungen sowie funktionelle und organische Störungen des Nervensystems in Betracht. Auch Arzneistoffe, beispielsweise Sedativa, Psychopharmaka oder Opioide können obstipierend wirken. Einen gestörten Entleerungsreflex findet man bei Erkrankungen des Analkanals, bei Verlust des rektalen Dehnungsreflexes oder bei Schwäche der Bauchpresse.
Ist eine Ballaststoff-arme Diät Ursache für eine verzögerte Darmpassage, so genügt meist eine Änderung der Lebens- und Essgewohnheiten. Häufig wird hier kurzzeitig zu Laxantien (Abführmitteln) gegriffen, welche die Stuhlentleerung beschleunigen. Die meisten Laxantien wirken dadurch, dass sie das intraluminale Volumen vermehren und damit durch Erhöhung des Innendrucks im Darm peristaltische Wellen auslösen. Grundsätzlich kann man hier drei Gruppen von Laxantien unterscheiden, welche eine solche Wirkung haben:

– Quellstoffe, welche unter Wasseraufnahme im Darm aufquellen;
– Osmolaxantien, welche aufgrund des osmotischen Drucks Wasser in den Darm ziehen bzw. dort halten;
– Laxantien, welche die Na⁺-Ionen- und damit auch die Wasserresorption aus dem Darmlumen hemmen und/oder die Wassersekretion steigern.

Weiterhin finden Gleitmittel, die durch einen Schmiereffekt die Defäkation erleichtern sollen, sowie Pharmaka zur Auslösung des Defäkationsreflexes Anwendung.
Die kurzfristige Einnahme von Abführmitteln verursacht nur sehr selten schwerwiegende Störungen. Deren chronische Gabe führt dagegen zu Elektrolytstoffwechselstörungen, welche ihrerseits wiederum die Obstipation verstärken können. Gerade bei länger anhaltender Indikation, beispielsweise bei Opioid bedingter Obstipation, tritt dieser Effekt zu Tage, wenn es nicht zum ausreichenden Ersatz der Elektrolyte kommt.
Als milde Laxantien eignen sich natürlich vorkommende oder synthetisch hergestellte quellfähige, nicht verdaubare Polysaccharide, wie beispielsweise Leinsamen oder indischer Flohsamen, die im Darm aufquellen. Diese müssen zusammen mit ausreichend Wasser eingenommen werden, um eine Verkleisterung des Darminhaltes zu vermeiden.
Das weithin bekannte Ricinusöl hemmt die Natriumionen- und Wasserresorption durch Blockade der Natriumionen/Kaliumionen abhängigen ATPase. Der laxierende Effekt ist zuverlässig. Da es aber nicht gerne eingenommen wird, eignet es sich eher für Therapie der akuten Obstipation.
Heutzutage werden Laxantien sehr häufig angewandt. Viele Produkte, welche frei verkäuflich sind, werden in den Medien stark beworben. Entsprechende Mittel, beispielsweise Dulcolax^®Balance, basieren auf der Wirkung von Polyethylenglykol. Sie eignen sich jedoch lediglich für eine Anwendung über einen kurzen Zeitraum von weniger als vier Wochen. Bei einer längeren Anwendung kann es zu einem Elektrolytverlust kommen, welcher durch diese Mittel nicht ausgeglichen werden kann.
Polyethylenglykol, ein polymeres Pulver, wirkt osmotisch. Das Pulver bindet das Wasser, mit welchem es eingenommen wird, und transportiert es bis in den Dickdarm. Dort wird der osmotische Druck lokal erhöht und Wasser wird in das Darmlumen abgegeben. Polyethylenglykol wird weder resorbiert noch methabolisiert (Mutschler Arzneimittelwirkungen: Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie von E. Mutschler et al., 8. Auflage, Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, 2001, S. 647–652).
Bei längeren Anwendungen ist der Zusatz von Elektrolyten, wie zum Beispiel Natriumchlorid oder Kaliumchlorid, erforderlich. Die Wirksamkeit entsprechender Polyethylenglykol-Elektrolytlösungen wurde in klinischen Studien gezeigt (A. Attar et al.: Comparison of a low dose polyethylene glycol electrolyte solution with lactulose for treatment of chronic constipation, Gut 1999; 44: 226–230).
Die Anwesenheit der Elektrolyte in einer Polyethylenglykollösung führen zu einem unangenehmen Geschmack dieser Lösung (Salzgeschmack). Patienten, die über einen Zeitraum von mehreren Monaten PEG-Elektrolyt-Lösungen einnehmen müssen, entwickeln eine Aversion gegen die Lösung, welche auf dem intensiven Salzgeschmack beruht. Hieraus resultiert eine schlechte Compliance bezüglich einer regelmäßigen Einnahme. Gerade bei chronischer Obstipation ist jedoch die regelmäßige Einnahme über einen längeren Zeitraum notwendig.
Die Aufgabe der vorliegenden Neuerung liegt somit in der Bereitstellung eines Produktes zur Behandlung chronischer Obstipation mit verbesserter Compliance.
Kern der Neuerung ist, dass man die Compliance erheblich verbessern kann, wenn Polyethylenglykol und Elektrolyt separat eingenommen werden.
In einer ersten Ausführungsform wird die der vorliegenden Neuerung zugrundeliegende Aufgabe gelöst durch ein Medizinprodukt zur Behandlung chronischer Obstipation, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass es zwei räumlich voneinander getrennt vorliegende Bestandteile A und B umfasst, wobei Bestandteil A ein Polyethylenglykol (PEG) und Bestandteil B wenigstens einen Elektrolyten umfasst.
Das Polyethylenglykol weist bevorzugt ein Molmasse im Bereich von 2000 g/mol bis 6000 g/mol, insbesondere im Bereich von 3000 g/mol bis 4000 g/mol, insbesondere von 3350 g/mol auf. Entsprechende Polyethylenglykole haben eine besonders gute osmotische Wirkung im Darm, welche überwiegend für die Wirkung als Laxanz verantwortlich ist. Beispielsweise bewirkt eine bestimmte Menge an PEG 2000 (Polyethylenglykol mit einer Molmasse von 2000 g/mol) einen annähernd doppelt so hohen osmotischen Druck wie die gleiche Menge an PEG 4000 ((Polyethylenglykol mit einer Molmasse von 4000 g/mol).
Ist die Molmasse des PEG zu gering, so weist das PEG einen bitteren Geschmack auf. Dieser hat eine verschlechterte Compliance zur Folge. Bei einer zu großen Molmasse des PEG, ist die osmotische Wirkung zu gering. Eine ausreichende abführende Wirkung wird hier nicht mehr erreicht.
Um eine ausreichende abführende Wirkung zu erzielen, liegt die Tagesdosis üblicherweise im Bereich von 7 g bis 40 g, bevorzugt 13 g bis 26 g, PEG pro Tag. Bei einer zugeführten Menge von weniger als 7 g PEG pro Tag kann eine ausreichende abführende Wirkung nicht sichergestellt werden. Beträgt die Menge an eingenommen PEG deutliche mehr als 40 g pro Tag, so kann es zu Durchfällen kommen. Die Einnahme von 13 g bis 26 g PEG pro Tag hat sich bei Erwachsenen als besonders bevorzugte Dosis herausgestellt. Dieser Wert ist jedoch von individuellen Voraussetzungen, wie Körpergewicht oder Ursache der Obstipation, abhängig.
In einer Ausführungsform der vorliegenden Neuerung weist das neuerungsgemäße Medizinprodukt im Bestandteil A 13,125 g PEG als Einzeldosis auf. Dies entspricht einer Tagesnormdosis für einen Erwachsenen. Bei einem höheren Bedarf können dann bis zu drei Einzeldosen am Tag eingenommen werden.
Weiterhin kann der Bestandteil A zusätzlich einen oder mehrere Geschmacksstoffe umfassen, welche die Compliance zusätzlich verbessern. Unter Geschmacksstoffen im Sinne der vorliegenden Anmeldung versteht man Aromen, wie beispielsweise Orangenaroma oder Säuerungsmittel, wie beispielsweise Citronensäure. Weiterhin kann Bestandteil A auch Süßungsmittel, wie beispielsweise Saccharin-Na, Zucker und/oder Na-Cyclamat usw., umfassen.
Das enthaltene PEG selbst ist annähernd geschmacklos. Durch die neuerungsgemäße Zugabe von Geschmacksstoff und/oder Süßungsmittel erhält man einen angenehmen Geschmack des Medizinproduktes. Durch Variation dieser Stoffe kann man Intensität des Aromas und Süße einstellen. Durch den angenehmen Geschmack entwickelt sich auch nach längerer Einnahme keine Aversion gegen das neuerungsgemäße Medizinprodukt, was zu einer deutlich verbesserten Compliance auch über einen längeren Einnahmezeitraum führt.
Dies ist insbesondere bei Opioid-bedingter Obstipation von Bedeutung. Entsprechende Patienten müssen häufig über einen langen Zeitraum Schmerzmittel, beispielsweise Opioide, einnehmen, was zu einer chronischen Obstipation führt. Nimmt ein Patient dann nicht oder nicht regelmäßig ein Abführmittel ein, so kann dies in einer Verschlechterung des Allgemeinzustandes resultieren. Auch ist gerade in diesem Zusammenhang der Ausgleich des Elektrolythaushaltes von entscheidender Bedeutung, da auch ein entgleister Elektrolythaushalt zur Verschlechterung des Allgemeinzustandes führen kann.
Bestandteil A liegt in einer neuerungsgemäßen Ausführungsform als Granulat, insbesondere als Trinkgranulat zum Auflösen, oder als Fertiglösung vor.
Neben dem das Polyethylenglykol umfassenden Bestandteil A umfasst das neuerungsgemäße Medizinprodukt weiterhin wenigstens einen Elektrolyten. Dieser liegt räumlich getrennt als Bestandteil B vor.
Als Elektrolyt kann beispielsweise NaCl und/oder KCl, und zusätzlich gegebenenfalls Natriumhydrogencarbonat verwendet werden. Des weiteren können weiterhin gegebenenfalls Mg-Salze und/oder Ca-Salze, zum Beispiel als Citrat, und/oder gegebenenfalls zusätzlich Inulin zugesetzt werden.
Der den Elektrolyten umfassende Bestandteil B kann beispielsweise in Form eines überzogenen Granulats oder Pulvers, als Tablette, Filmtablette, Kapsel und/oder Dragee vorliegen. Insbesondere liegt Bestandteil B als Filmtablette vor.
Zur Herstellung einer neuerungsgemäßen Tablette, Kapsel, Filmtablette und/oder eines Dragees können die hierfür üblichen Hilfsstoffe verwendet werden.
In einer weiteren Ausführungsform wird die der vorliegenden Neuerung zugrundeliegende Aufgabe gelöst durch eine Kombipackung, welche wenigstens zwei voneinander getrennte Behältnisse umfasst, wobei in einem Behältnis 1 Bestandteil A des Medizinproduktes und in einem weiteren Behältnis 2 Bestandteil B des Medizinproduktes enthalten ist.
Bei Behältnis 1 kann es sich neuerungsgemäß um einen Beutel handeln. Insbesondere Beutel aus beschichtetem Aluminium finden hier Anwendung. Ein solcher Beutel eignet sich sowohl zur Aufnahme des Polyethylenglykol-haltigen Granulates oder der fertigen Trinklösung. Die Trinklösung kann auch in Flaschen für die Einmal- und/oder Mehrfachanwendung abgefüllt werden.
Der den Elektrolyten enthaltende Bestandteil B liegt vorzugsweise in fester Form vor. Bei einem entsprechendem Behältnis 2 kann es sich somit um einen Beutel und/oder oder eine tiefgezogene Folie handeln. Die neuerungsgemäßen Elektrolyttabletten können so beispielsweise als Blisterstreifen vorliegen.
Neuerungsgemäß können das Behältnis 1 und das Behältnis 2 auch trennbar miteinander verbunden sein. Die Trennung der beiden Behältnisse voneinander muss jedoch so erfolgen können, dass die jeweiligen Behältnisse 1 und 2 intakt bleiben. Dies kann beispielsweise mit Hilfe einer Perforation erfolgen. Bei der Trennung dürfen sich die Bestandteile A und B nicht miteinander mischen.
Durch die getrennte Einnahme der Bestandteile A und B ist eine erhebliche Compliance-Verbesserung gewährleistet. Diese hält auch über einen längeren Zeitraum an. Auch ist eine Sicherstellung der Versorgung mit den benötigten Elektrolyten gewährleistet.
Ausführungsbeispiele:
Beispiel 1:
Bestandteil A: Granulat:

Macrogol^®3350 13,125 g

Saccharin-Na 0,005 g

Citronensäure 0,1 g

Orangenaroma 0,25 g

Bestandteil B: Tablette:

NaCl 0,351 g

KCl 0,47 g

Avicel^® 0,3 g

Actisol^® 0,1 g

Mg-Stearat 0,005 g
Beispiel 2:
Bestandteil A: Lösung in Alu-Beutel:

Macrogol^®3350 13,125 g

H₂O 13,2 g

Saccharin-Na 0,005 g

Na-Cyclamat 0,05 g

Orangenaroma 0,131 g

Citronensäure 0,131 g

Bestandteil B: Tablette:

NaCl 0,351 g

KCl 0,047 g

Natriumhydrogencarbonat 0,179 g

Dicalciumphosphat × 2H₂O 0,3 g

Actisol^® 0,1 g

Mg-Stearat 0,009 g
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Nicht-Patentliteratur

- Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie von E. Mutschler et al., 8. Auflage, Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, 2001, S. 647–652 [0009]
- A. Attar et al.: Comparison of a low dose polyethylene glycol electrolyte solution with lactulose for treatment of chronic constipation, Gut 1999; 44: 226–230 [0010]

Claims

Medizinprodukt zur Behandlung chronischer Obstipation, dadurch gekennzeichnet, dass es zwei räumlich voneinander getrennt vorliegende Bestandteile A und B umfasst, wobei Bestandteil A ein Polyethylenglykol (PEG) und Bestandteil B wenigstens einen Elektrolyten umfasst.
Medizinprodukt nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyethylenglykol eine Molmasse im Bereich von 2000 g/mol bis 6000 g/mol, insbesondere im Bereich von 3000 g/mol bis 4000 g/mol aufweist.
Medizinprodukt nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Bestandteil A weiterhin Aromen und/oder Säuerungsmittel und/oder Süßungsmittel umfasst.
Medizinprodukt nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Bestandteil A in Form eines Granulats, insbesondere als Trinkgranulat, oder als wässrige Lösung vorliegt.
Medizinprodukt nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es als Elektrolyten NaCl und/oder KCl und zusätzlich gegebenenfalls Natriumhydrogencarbonat, weiterhin gegebenenfalls Mg-Salze und/oder Ca-Salze, zum Beispiel als Citrat, und/oder gegebenenfalls zusätzlich Inulin enthält.
Medizinprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Bestandteil B als überzogenes Granulat oder Pulver, Tablette, Filmtablette, Kapsel und/oder Dragee vorliegt.
Kombipackung, umfassend wenigstens zwei voneinander getrennte Behältnisse, wobei in einem Behältnis Bestandteil A des Medizinproduktes gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, und in einem weiteren Behältnis 2 Bestandteil B des Medizinproduktes gemäß einem der vorstehenden Ansprüche enthalten ist.
Kombipackung gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Behältnis 1 um einen Beutel, insbesondere einen aluminiumbeschichtetem Beutel, und/oder eine Flasche handelt.
Kombipackung gemäß Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Behältnis 2 um einen Beutel und/oder eine tiefgezogene Folie handelt.