DE19941024A1

DE19941024A1 - Wirkstoffpräparat für tierärztliche Applikation und Verfahren zu seiner Herstellung

Info

Publication number: DE19941024A1
Application number: DE1999141024
Authority: DE
Inventors: Hartmut Klocke
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1999-08-28
Filing date: 1999-08-28
Publication date: 2001-03-01
Also published as: AU7268800A; WO2001015547A2; WO2001015547A3

Abstract

Ein Verfahren zur Herstellung eines Wirkstoffpräparates für tierärztliche Applikation weist mindestens einen ersten Wirkstoff geringer Akzeptanz durch das Tier auf, der als Bestandteil in Aktivkerne eingebunden wird. Die Aktivkerne sind von einer Umhüllung zumindest so weit umschlossen, dass der erste Wirkstoff sensorisch vom Tier nicht mehr medikationshindernd wahrnehmbar ist. Dadurch ist sichergestellt, dass die Madikationswirkung eines Wirkstoffs auch dann sichergestellt ist, wenn dieser beispielsweise einen unangenehmen Geschmack aufweist.

Description

Technisches Gebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft das Gebiet der Veterinärmedizin und hier die Herstellung und die Verwendung eines Anthelminthikums.

Stand der Technik

Aus der WO 95/23590 sind eine Vielzahl von Wirkstoffkombinationen bekannt, bei denen ein Benzimidazol, beispielsweise Fenbendazol, als Wirkstoff eingesetzt wird. Aus dieser Druckschrift sind auch Kompositionen bekannt, bei denen Praziquantel als Wirkstoff eingesetzt wird. Die in dieser Druckschrift beschriebenen Kompositionen sind ausschließlich zur transdermalen Anwendung bestimmt.

Es ist auch bekannt, bei der Konzeption eines solchen Präparates eine Mischung von Praziquantel als erstem Wirkstoff und Fenbendazol als zweitem Wirkstoff vorzusehen, wobei die Herstellung zu einem homogenen Präparat in Tablettenform führt (Chemical and pharmaceutical documentation /European Pharmacopoera Commission 1995).

Bei der oralen Applikation eines Präparates in Tablettenform macht sich jedoch sehr nachteilig bemerkbar, dass ein Teil der Wirkstoffe aus dem hier zur Verfügung ste henden Spektrum zur Bildung von Anthelmika einen für Tiere sehr unangenehmen Geschmack hat, was dazu führt, dass bei der hier angestrebten oralen Applikation das Präparat vom Tier nicht akzeptiert wird und somit der Medikationseffekt nicht erreicht wird. Beim oben erwähnten Beispiel ist Praziquantel derjenige Wirkstoff mit dieser nachteiligen Eigenschaft.

Darstellung der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist eine Formulierung und ein Herstellungsverfahren eines Wirkstoffpräparates, das einen Wirkstoff geringer Akzeptanz durch das Tier enthält bei Sicherstellung der Medikationswirkung des Präparates.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gemäß dem kennzeichnenden Teil des Patentan spruchs 1 gelöst.

Der Grundgedanke der Erfindung ist darin zu sehen, dass die Komponente geringer Akzeptanz in einem Kern "versteckt" wird, in dessen Umhüllung nur ein Wirkstoff ent halten ist, der diese unangenehme Eigenschaft nicht aufweist, der also im wesentli chen geschmacksneutral ist. Fenbendazol ist ein solcher wasserunlöslicher, ge schmacksfreier Wirkstoff, so dass das Wirkstoffpräparat sich bei der oralen Darrei chung an das Tier insgesamt geschmacksneutral präsentiert und der erste Wirkstoff geringer Akzeptanz bei der Aufnahme durch das Tier erst spät oder überhaupt nicht mehr sensorisch wahrgenommen wird.

Ein Zwei-Komponentenwirkstoffpräparat dieser Form lässt sich bevorzugterweise da durch realisieren, dass die Aktivkerne in Form eines sphäronisierten Granulats herge stellt werden (beispielsweise mittels eines Verfahrens, wie es in der DE 36 23 321 A1 beschrieben ist), und dass die Umhüllung in Form einer Wasser-Wirkstoff-Suspension auf die derart hergestellten Granulate aufgesprüht wird.

Eine weitere besonders bevorzugte Maßnahme sieht vor, dass der Umhüllung ein stark quellfähiger Zuschlagstoff beigefügt wird, diese Maßnahme bewirkt, dass bei der Aufnahme des Präparates durch das Tier eine Verzögerung der Geschmackswahr nehmung des im Kern eingearbeiteten, wenig oder nicht akzeptierten ersten Wirkstoffs erreicht wird, da der Geschmack erst in gelöster Form des Wirkstoffs A wahrgenom men wird.

Die pharmazeutischen und sonstigen Darreichungseigenschaften können in üblicher Weise nach den medizinischen oder technologischen Anforderungen bei der Herstel lung modifiziert werden, ohne den Grundgedanken der Erfindung zu verlassen, näm lich die Einbringung des wenig akzeptierten ersten Wirkstoffs ausschließlich im Aktiv kern zu seiner sensorischen Neutralisation bei der Aufnahme des Präparats durch das Tier.

Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen des Erfindungsgedankens sind weiteren Un teransprüchen zu entnehmen.

Kurze Beschreibung der Zeichnungen

Ein bevorzugtes Ausführungsbeispiel des erfindungsgemäßen Zweikomponenten- Präparats und des Verfahrens zu seiner Herstellung wird nun anhand von Figuren näher erläutert, es zeigen:

Fig. 1: Eine schematische Darstellung des Wirkstoffpräparates in seiner Darrei chungsform,

Fig. 2: ein schematisches Ablaufdiagramm zur Herstellung des Aktivkerns als sphäronisiertes Granulat mit einer bevorzugten Rezeptur der Einsatz stoffe,

Fig. 3: ein schematisches Ablaufdiagramm zur Aufbringung der Umhüllung auf den Aktivkern mit einer bevorzugten Rezeptur der Einsatzstoffe, und

Fig. 4: schematische Darstellungen der zur Herstellung verwendeten Apparatu ren.

Beschreibung des bevorzugten Ausführungsbeispiels

Fig. 1 zeigt schematisch den Aufbau des Wirkstoffpräparates aus Aktivkern 10 und Umhüllung 20, wobei der Aktivkern 10 die Gesamtheit des ersten, vom Tier nicht ak zeptierten Wirkstoffs A enthält, sowie einen Teil eines zweiten Wirkstoffs, der ge schmacksneutral ist und deshalb zu einem bestimmten Prozentsatz auch in der Um hüllung 20 vorgesehen sein kann. Im folgenden handelt es sich bei dem ersten Wirk stoff A um Praziquantel, beim zweiten Wirkstoff B um Fenbendazol.

Die Herstellung des Aktivkerns als sphäronisiertes Granulat ist Fig. 2 und 4 zu ent nehmen: In einem Zwangsmischer (Fig. 4A) werden Praziquantel, 80% der Ge samtmenge Fenbendazol, Lactose, 60% des Xantans, 50% des Na-Laurylsulfats, PEG 10 000, Maltodextrin und Mikrokristalline Cellulose eingewogen und trocken vor gemischt. Destilliertes Wasser wird stufenweise zugegeben, bis aus der Mischung eine feuchte, krümelige Masse geworden ist. Diese Masse wird aus dem Mischer ge nommen und in einen Extruder gegeben (Fig. 4B), es kann sich hierbei um einen handelsüblichen Extruder für diese Zwecke mit einer 0,5 mm-Lochplatte handeln, bei spielsweise einen Doppelschnecken -Extruder Typ DE 40/10D der Firma WLS (Adresse ?). Die im Extruder entstehenden Stränge werden im nachfolgenden Sphäronizer (Fig. 4C) zu Pellets von 500 µ geformt; hierzu kann ebenfalls ein han delsüblicher Sphäronizer, beispielsweise ein Sphäronizer vom Typ 602 der genannten Firma WLS, verwendet werden, der mit einer Umdrehungszahl von 300 bis 400 U/min die vom Extruder gebildeten Stränge bricht und die Ausformung zu den Pellets mit 700 Umdrehungen pro Minute bewerkstelligt.

Es entstehen hierbei feuchte, sphärische Mikrostrukturen in der Wirbelschicht, die dann zu Aktivkernen 10 getrocknet werden. Eine anschließende Klassiersiebung zu Aktivkernen mit Durchmessern zwischen 200 und 500 µm kann beispielsweise mit Maschinen der Firma Fuchs vom Typ "SIFTOMAT" erfolgen; Aktivkerne, die außer halb dieses Bereichs liegen, werden wieder dem Kneter zugeführt.

Zur Beschichtung dieser Gutkorn-Aktivkerne mit einer geeigneten Umhüllung 20 ( Fig. 3) wird zunächst eine Dispersion aus 1% Xanthan-Lösung hergestellt, die PVP K25 Komponente hinzugefügt, bis deren vollständige Lösung erreicht ist und schließ lich wird das Na-Laurylsulfat und die verbleibenden 20% der Gesamtmenge Fenben dazol dazu gegeben. Wenn eine homogene, bodensatzfreie Dispersion dieser Mi schung erreicht ist, wird diese mittels einer Mehrstoffdüse auf die getrockneten, sphä rischen, aktiven Aktivkerne aufgesprüht, wodurch die Umhüllung 20 gebildet wird. Ei ne derartige Beschichtung kann beispielsweise mit einer Maschine der Firma Huttler vom Typ "Kugelcoater" erfolgen. Danach liegt einsatzbereites Präparat vor, das in Sa chets konfektioniert wird.

Durch die homogene Verteilung der Fenbendazol-Dispersion im Sinne eines Laye rings zusammen mit den übrigen Komponenten erfolgt die gewünschte Ge schmacksabdeckung des im Aktivkern 10 untergebrachten, vom Tier nicht akzeptier ten ersten Wirkstoffs A (Praziquantel).

Durch die Füllstoffe im Aktivkern 10 (Maltodextrin oder Mikrokristalline Cellulose) wird der prozentuale Anteil der Wirkstoffe A und B im Wirkstoffpräparat vermindert, so dass die Pellets jeweils für sich eine nur gering dosierte Einzelgabe darstellen. Eine größe re Anzahl solcher Pellets lassen sich beispielsweise im Speisebrei gut verteilen; ihre Gesamtoberfläche ist wesentlich größer als die Oberfläche einer Tablette nach dem Stand der Technik, somit können die Wirkstoffe über einen größeren Schleimhautbe reich aufgenommen werden und über die Blutbahn schneller verteilt werden. Schädi gungen der Schleimhäute, wie sie bei lokalen, punktuell hohen Wirkstoffabgaben bei Tabletten eintreten können, werden dadurch vermieden.

Claims

1. Verfahren zur Herstellung eines Wirkstoffpräparates für tierärztliche Applikation mit mindestens einem ersten Wirkstoff (A) geringer Akzeptanz durch das Tier, dadurch gekennzeichnet, daß der erste Wirkstoff (A) zumindest so weit als Be standteil in Aktivkerne eingebunden wird, die von einer Umhüllung zumindest so weit umschlossen werden, daß der erste Wirkstoff (A) sensorisch vom Tier nicht mehr medikationshindernd wahrnehmbar ist.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß dem Aktivkern zumin dest ein erster Anteil (B1) eines zweiten Wirkstoffs (B) beigegeben wird, dessen zweiter Anteil (B2) der Umhüllung beigegeben wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß dem Aktivkern minde stens ein erster Zuschlagstoff zugegeben wird.

4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß ein Zuschlagstoff ein Füllstoff ist.

5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Umhüllung minde stens ein zweiter Zuschlagstoff beigefügt wird.

6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß der zweite Zuschlag stoff ein Quellmittel ist.

7. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Verwendung von Prazi quantel als erstem Wirkstoff (A).

8. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Verwendung von Fenben dazol als zweiten Wirkstoff (B).

9. Verfahren nach Anspruch 4, gekennzeichnet durch die Verwendung von Malto dextrin als Füllstoff.

10. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Aktivkerne in Form eines sphäronisierten Granulats mit vorgegebenem Durchmesserbereich herge stellt werden.

11. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Umhüllung über wiegend destilliertes Wasser verwendet wird, das als Suspension auf die Aktivker ne aufgesprüht wird.

12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Aufsprühung unter Einsatz größerer Luftmengen mit erhöhter Lufttemperatur erfolgt.

13. Verfahren nach Anspruch 3, gekennzeichnet durch die Verwendung eines phar mazeutisch neutralen Zuschlagstoffs im Aktivkern zur Vermeidung einer Unterdo sierung.