DE19925290A1 - Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslichen Wirkstoffen - Google Patents
Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslichen WirkstoffenInfo
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Abstract
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung, bestehend aus mindestens einem wasserunlöslichen oder schwer wasserlöslichen Wirkstoff, welcher in Neutralöl gelöst vorliegt. Die Applikation dieser erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung kann ohne Zusatz von Treib- und Konservierungsmitteln mittels Vorrichtungen, die eine genau definierte Dosierung erzeugen, auf die Nasenschleimhaut appliziert werden.
Description
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung,
bestehend aus mindestens einem wasserunlöslichen oder schwer wasserlöslichen Wirkstoff
und Neutralöl, wobei auf einen Zusatz von Konservierungs- und Treibmitteln verzichtet
werden kann.
Die bisher zur nasalen Anwendung von Wirkstoffen verwendeten pharmazeutischen
Zusammensetzungen benötigen häufig Treibmittel, um eine entsprechende Applikation zu
gewährleisten. Übliche Treibmittel sind Vertreter der Fluor-Chlor-Kohlenwasserstoffe, oder
Fluor-Kohlenwasserstoffe. Die Verwendung von diesen Treibmitteln ist in der heutigen Zeit
aus Gründen des Umweltschutzes zu vermeiden, da sie die Ozonschicht zerstören. Zudem ist
aus wirtschaftlicher Sicht die Verwendung von Treibmitteln ein zusätzlicher Kostenfaktor.
Die auf dem Markt erhältlichen Pump- und Ventilsprays, welche keine Treibmittel zur
Applikation benötigen, sowie Nasentropfen beinhalten Wirkstoffe in wäßriger Lösung. Das
Problem dieser wäßrigen Lösungen ist, daß eine sterile Herstellung kostenintensiv und
schwierig ist. Eine Kontamination nach dem Öffnen kann kaum verhindert werden, ohne daß
ein Konservierungsmittel zugesetzt wird. Mit Konservierungsmitteln ist häufig ein hohes
Allergiepotential verbunden, so daß Allergiker oft diese Arzneimittel nicht verwenden
können. Zudem sind alle gebräuchlichen und zugelassenen Konservierungsmittel zytotoxisch
und beeinträchtigen die Ziliarfunktion und damit die Clearance. Der Zusatz von
Konservierungsmitteln hat außerdem zur Folge, daß Konservierungsbelastungstests mit der
pharmazeutischen Zusammensetzung durchgeführt werden müssen, um eine ausreichende
Konservierung zu gewährleisten. Diese Tests sind langwierig, aufwendig und kostenintensiv.
Wäßrige Lösungen sind außerdem hinsichtlich ihrer Stabilität relativ problematisch.
Die starke pH-Wert-Abhängigkeit der nasalen Resorption von Wirkstoffen aus wäßrigen
Lösungen stellt ein weiteres Problem dar. Das optimale Milieu für die Zilien der
Nasenschleimhaut liegt bei einem pH-Wert zwischen 7 und 9. Allerdings erfolgt die maximale
Resorption bei einem pH-Wert < 6. Ein pH-Wert von 4 führt zur Zerstörung der Zilien. Auch
weisen viele Wirkstoffe eine Säurelabilität auf, so daß bei dem pH-Wert für eine optimale
Resorption ein Großteil des Wirkstoffes einer Veränderung der chemischen Struktur
unterliegt. Dieser chemisch veränderte Wirkstoff weist keine pharmakologische Wirksamkeit
auf, so daß die Bioverfügbarkeit und die therapeutische Wirksamkeit stark reduziert wird.
Eine nasale Anwendung von säurelabilen Wirkstoffen ist somit bisher kaum möglich.
Eine weitere Möglichkeit zur nasalen Applikation von Wirkstoffen besteht darin, den
Wirkstoff in Liposomen einzuschließen und diese Liposomenformulierung mittels
Pumpsprays und dergleichen oder mit Hilfe von Treibmitteln in die Nase zu applizieren. Die
Herstellung dieser Liposomenformulierungen ist aufwendig. Die Stabilität ist gering, da der
eingeschlossene Wirkstoff sich im Laufe der Zeit aus diesen Liposomen herauslöst, so daß die
tatsächlich applizierte Wirkstoffmenge sinkt. Die Sterilität kann genauso wie bei wäßrigen
Lösungen kaum über einen längeren Zeitraum ohne Zusatz von Konservierungsmitteln
aufrecht erhalten werden, da in den Liposomen ein nicht unerheblicher Anteil an Wasser
eingeschlossen ist. Durch diesen Wassereinschluß besteht eine große Kontaminationsgefahr
durch Bakterien, Pilze und Viren. Die Aufnahme über die Nasenschleimhaut ist zudem
erschwert, da der Wirkstoff erst aus den Liposomenvesikeln freigesetzt werden muß, um
durch die Schleimhaut zu gelangen. Aufgrund des natürlichen Clearance-Apparates der
Nasenhaupthöhle wird ein auf die Nasenschleimhaut applizierter Wirkstoff innerhalb von 10
bis 20 Minuten rachenwärts transportiert, von wo aus dieser Wirkstoff dann entweder
expektoriert oder geschluckt wird. Eine ausreichende Resorption ist also bei der
Liposomenformulierung nicht immer gewährleistet.
Die Aufgabe der Erfindung ist es nun, eine pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen
Anwendung von wasserunlöslichen oder in Wasser schlecht löslichen Wirkstoffen in Form
einer Lösung bereitzustellen, wobei auf die Verwendung von Treibmitteln und
Konservierungsmitteln verzichtet werden kann.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine pharmazeutische Zusammensetzung gelöst,
die mindestens einen wasserunlöslichen oder schwer löslichen Wirkstoff gelöst in einem
Neutralöl enthält. Die Zusammensetzung ist im wesentlichen wasserfrei.
Als im wesentlichen wasserfrei wird hier ein Wassergehalt in der Zusammensetzung
verstanden, der durch Hydratwasser, Kristallwasser und/oder Restfeuchtigkeit des Neutralöls,
der Wirkstoffe und/oder der Hilfsstoffe herrühren kann.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann ohne Zusatz von
Treibmitteln mittels Vorrichtungen, die eine genau definierte Dosierung erzeugen können, auf
die Nasenschleimhaut appliziert werden. Die bevorzugten Vorrichtungen umfassen
gebräuchliche Pump- und Ventilsprays sowie Nasentropfen.
Die Zusammensetzung weist eine gute Resorption auf, da die Lösung gut auf der
Nasenschleimhaut haftet, zudem durch das Neutralöl eine Zellspreizung erfolgt und der
Wirkstoff somit sehr leicht aus der Lösung von der Nasenschleimhaut resorbiert wird.
Das Problem des pH-Wertes in wäßrigen Lösungen bezüglich der optimalen Resorption ergibt
sich bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung nicht. Ohne die Zilien zu zerstören, ihre
Funktion einzuschränken oder eine Veränderung der chemischen Struktur des Wirkstoffes zu
verursachen kann eine maximale Resorption erreicht werden.
Die Zusammensetzung ist gut filtrierbar, so daß durch eine Sterilfiltration (0,2 µm
Porengröße) ohne großen Aufwand eine sterile Lösung hergestellt werden kann. Die Stabilität
ist sehr hoch, da selbst bei einer späteren Kontamination eine Vermehrung und ein Überleben
von humanpathogenen Mikroorganismen wie Bakterien, Pilze und Viren in dem Neutralöl
nicht möglich ist. Aufgrund dieser Tatsache ist kein Zusatz eines Konservierungsmittels nötig.
Die Schädigung der Nasenschleimhaut und eine Beeinträchtigung der Ziliarfunktion durch
Konservierungsmittel kann somit vor allem bei einer Langzeitbehandlung verhindert und auf
aufwendige, langwierige Konservierungsbelastungstests verzichtet werden.
Zudem ist die Verträglichkeit der erfindungsgemäßen Öllösung auf der Nasenschleimhaut
sehr gut, so daß Reizungen der Schleimhaut, hervorgerufen durch den Wirkstoff und/oder die
Hilfsstoffe, minimiert und somit die Patientencompliance erhöht werden kann.
Die Herstellung ist einfach und kostengünstig, da keine weiteren Zusätze nötig sind und das
Neutralöl als Träger billig ist.
Unter dem Begriff Neutralöl werden mittelkettige Triglyceride verstanden. Diese können
durch eine Veresterung von mittelkettige Fettsäuren wie z. B. Capron-, Caprin-, Capryl-,
Laurin-, Myristin-, Linol- und Bernsteinsäure, insbesondere Caprin-, Capryl-, Linol- und
Bernsteinsäure mit Glycerin und/oder Propylenglykol erhalten werden (Miglyol 810, 812,
818, 840).
Die Viskosität der verwendeten Neutralöle beträgt 1-40 mPa.s, insbesondere 5-20 mPa.s,
bevorzugt wird eine Viskosität von 8-15 mPa.s.
Das bevorzugt verwendete erfindungsgemäße Neutralöl ist Miglyol 840.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann wasserunlösliche oder
schwer wasserlösliche Corticoide, Androgene, Östrogene, Gestagene,
Protonenpumpenhemmer, 5-HT1-Antagonisten, Sympatholytika/Sympathomimetika,
Anticholinergika, Tranquillantio/Anxiolytika, Entwöhnungsmittel, Analgetika, Calcium-
Antagonisten, Antiemetika, Hypophysen-/Hypothalamushormone; Antiparkinsonmittel,
Antihistaminika, Angiotensin-II-Antagonisten und/oder Nitroglycerin als mögliche
Wirkstoffkomponenten enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Corticoide z. B. Beclomethasondipropionat, Budesonidbase, Dexamethason, Hydrocortison,
Flunisolid, Prednison, Triamcinolonacetonid, Methylprednisolon, Fluticason, Betamethason,
Deflazacort, Cortison, Cortisonacetat, Prednilyden, Cloprednol, Fluocortolon-21-hexanoat
und/oder deren Derivate, insbesondere Beclomethasondipropionat und/oder Budesonidbase
als Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Androgene z. B. Testosteron, Testosteronundecanoat, Androsteron und/oder deren Derivate
als Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Östrogene z. B. Estradiol, Estradiolbenzoat, Estradiolvalerat, Estradioldipropionat, Estron,
Estriol, Diethylstilbestrol, Diethylstilbestroldimethylether, Diethylstilbestroldiphosphat,
Diethylstilbestroldipropionat und/oder deren Derivate als Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Gestagene z. B. Progesteron und/oder dessen Derivate als Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Protonenpumpenhemmer z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Leminoprazol,
Pantoprazol, Rabeprazol, Polaprezinc und/oder deren Derivate, insbesondere Omeprazol als
Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der 5-HT1-
Antagonisten z. B. Sumatriptan, Rizatriptan, Almotriptan, Avitriptan, Eletriptan, Frovatriptan,
Naratriptan, Zolmitriptan und/oder deren Derivate als Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Sympatholytika/Sympathomimetika z. B. Acebutolol, Adimolol, Adrenalin, Albuterol,
Alpenolol, Amosulalol, Arotinolol, Atenolol, Bambuterol, Betaxolol, Bevantolol, Bisoprolol,
Bitolterol, Bopindolol, Broxaterol, Bucindolol, Bucumolol, Bufuralol, Bunitrolol, Bupranolol,
Butofflolol, Carazolol, Carbuterol, Carteolol, Carvedilol, Celiprolol, Cetamolol, Cicloprolol,
Clenbuterol, Cloranolol, Crateolol, Celiprolol, Dihydroergotamin, Dihydroergotamintartrat,
Dihydroergotaminmesylat, Dilevalol, Dopamin, Dobutamin, Etilefrin, Epanolol, Esatenolol,
Esmolol, Fenetyllin, Fenoterol, Formoterol, Ibuterol, Isoprenalin, Labetalol, Landiolol,
Levobetaxolol, Levobunolol, Levosalbutamol, Mabuterol, Mepindolol, Metipranolol,
Metoprolol, Morazon, Nadolol, Nebivolol, Nipradilol, Norfenefrin, Noradrenalin, Oxprenolol,
Penbutolol, Picumeterol, Pimolol, Pindolol, Pirbuterol, Phenmetrazin Phenylephedrin,
Phentolamin, Phenoxybenzamin, Prazosin, Procaterol, Propanolol, Rimiterol, Reproterol,
Salbutamol, Salmeterol, Sotalol, Sulfonterol, Terbutalin, Tertatolol, Tienoxolol, Tilisolol,
Timolol, Toliprolol, Tolubuterol, und/oder deren Derivate als Wirkstoffkomponente
enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Anticholinergika z. B. Ipratropium, Oxitropium, Atropin, Scopolaminbase und/oder deren
Derivate, insbesondere Scopolaminbase als Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Tranquillantio/Anxiolytika z. B. Alprazolam, Bentazepam, Bromazepam, Camazepam,
Clorazepat, Clonazepam, Clotiazepam, Diazepam, Etiracetam, Etiolam, Fludiazepam,
Flunitrazepam, Flurazepam, Flutazolam, Flutoprazepam, Halazepam, Ketazolam,
Loprazolam, Lorazepam, Lormetazepam, Medazepam, Metaclazapam, Mexazolam,
Midazolam, Nitrazepam, Norazepam, Oxazepam, Oxazolam, Prazepam, Temazepam,
Triazolam und/oder deren Derivate als Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Entwöhnungsmittel z. B. Lobelin und/oder dessen Derivate als Wirkstoffkomponente
enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Analgetika z. B. Acetylsalicylsäure, Ibuprofen, Ketoprofen, Alminoprofen, Bermoprofen,
Carprofen, Dexibuprofen, Dexketoprofen, Fenoprofen, Flobufen, Flunoxaprofen,
Flurbiprofen, Loxoprofen, Pelobiprofen, Pranoprofen, Pentazocin, Tilnoprofen, Ximoprofen,
Zaltroprofen, Dextropropoxyphen, Phenylbutazon, Mofebutazon, Diclofenac, Aceclofenac,
Amfenac, Bromfenac, Clidanac, Etodolac, Felbinac, Fentiazac, Lonazolac, Mofezolac,
Oxindanac, Tifurac, Indomethacin, Acemetacin, Piroxicam, Ampiroxicam, Meloxicam,
Isoxicam, Lornoxicam, Tenoxicam, Butorphanol Buprenorphin, Morphin, Hydromorphon,
Dihydrocodein, Oxycodon, Piritramid, Pethidin, Pentazocin, Levomethadon, Tramadol,
Fentanyl und/oder dessen Derivate als Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der Calcium-
Antagonisten z. B. Amlodipin, Arandipin, Azelmidipin, Barnidipin, Benidipin, Cilnidipin,
Efonidipin, Felodipin, Flordipin, Iganidipin, Isradipin, Lacidipin, Lercanidipin, Manidipin,
Nicardipin, Nifedipin, Nilvadipin, Nisoldipin, Nitrendipin, Palonidipin, Pranidipin,
Ticlopidin, Vatanidipin, Diltiazem, Clentiazem undl oder deren Derivate als
Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Antiemetika z. B. Alizaprid, Azasetron, Batanoprid, Cleboprid, Dazoprid, Dolasetron,
Domperidon, Granisetron, Itasetron, Levosulpirid, Metoclopramid, Nabilon, Ondansetron,
Pancoprid, Ramosetron, Tropisetron, Zatosetron und/oder deren Derivate als
Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Hypophysen-/Hypothalamushormone z. B. Tetracosactid, Desmopressin, Nafarelin,
Leuprorelin, Buserelin, Deslorelin, Goserelin, Triptorelin und/oder deren Derivate als
Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Antiparkinsonmittel z. B. Aptiganel, Budipin, Cabergolin, Droxidopa, Etacapon, Idazoxan,
Lazabemid, Milacemid, Mofegilin, Pergolid, Pramipexol, Quineloran, Rasagelin, Remacemid,
Ropinorol, Selegilin, Talipexol, Tolcapon und/oder deren Derivate als Wirkstoffkomponente
enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Antihistaminika z. B. Acrivastin, Asremizol, Desloratadin, Ebestin, Emedastin, Epinastin,
Fexofenadin, Levocabastin, Loratadin, Mequitazin, Misoprostol, Mizolastin, Nafamostat,
Norastemizol, Olopatidin, Oxatomid, Rupatadin, Tazifyllin, Temelastin, Terfenadin,
Traxanox, Cimetidin, Famotidin, Nicatidin, Ranitidin, Roxatidin und/oder deren Derivate als
Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann aus der Gruppe der
Angiotensin-II-Antagonisten z. B. Candesartan, Candesartan-Cilexetil, Eprosartan, Irbesartan,
Losartan, Tasosartan, Telmisartan, Valsartan und/oder deren Derivate als
Wirkstoffkomponente enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann einen Wirkstoffgehalt von
0.01-15 Gew.-%, insbesondere 0.08-5 Gew.-%, bevorzugt 0.1, 0.2, 0.5 und 1 Gew.-% aufweisen.
Die Prozentangaben beziehen sich auf die Gesamtmenge der pharmazeutischen
Zusammensetzung.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann gegebenenfalls noch
Antioxidantien wie z. B. α-Tocopherol, α-Tocopherolester, Ascorbinsäure, Ascorbinsäureester
(-myristat, -palmitat und -stearat), β-Carotin, Cystein, Acetylcystein, Folsäure (Vitamin-B2-
Gruppe), Phytinsäure, cis- und/oder trans-Urocansäure, Karnosin (N-β-Alanin-L-Histidin),
Histidin, Flavone, Flavonoide, Lycopin, Tyrosin, Gluthation, Gluthationester, α-Liponsäure,
Ubichinon, Nordihydroguaiaretsäure (NDGA), Gallussäureester (Ethyl-, Propyl-, Octyl-,
Dodecylgallat), Phosphorsäurederivate (Monophosphate, Polyphosphate), Butylhydroxytoluol
(BHT), Butylhydroxyanisol (BHA), Tetraoxydimethylbiphenyl (TDBP), Polyalkohole,
Citronensäure, Weinsäure, Edetinsäure (EDTA als Di-Na- oder Di-Na-Ca-Salz),
Coniferylbenzoat und/oder deren Derivate enthalten, die die Aufnahme durch die
Nasenschleimhaut fördern und/oder das Neutralöl zusätzlich stabilisieren.
Der Gehalt der gegebenenfalls zugefügten Antioxidantien kann 0,001-1 Gew.-%, bezogen auf
die Gesamtmenge der pharmazeutischen Zusammensetzung, betragen.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann gegebenenfalls noch
Lösungsvermittler wie z. B. Lysophosphatidylcholin, Lysophosphatidylglycerol,
Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin, Phosphatidylinosit(ol)e und/oder
Spingophospholipide enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann gegebenenfalls noch
Detergenzien (Tenside) wie z. B. Genapol®, Natriumdodecylsulfat,
Natriumcetylstearylsulfat, Natriumdioctylsulfosuccinat, Cetylstearylalkohol, Cetylalkohol,
Stearylalkohol, Cholesterol, Sorbitanmonooleat, Sorbitanmonopalmitat, Sorbitanmonostearat,
Sorbitantrioleat, Sorbitantristearat, Sorbitanmonolaurat, Polysorbat 20, Polysorbat 60,
Polysorbat 80, Polysorbat 40, Macrogol-1500-glyceroltriricinnoleat, Macrogol-
Glycerolhydroxystearat, Macrogol-1000-Glycerolmonolaurat, Macrogol-
1000-Glycerolmonolaurat, Macrogol-1000-Glycerolmonooleat, Macrogolstearat,
Polyoxy140stearat, Polyoxy150stearat, Polyoxy123laurylether, Polyoxy120cetostearylether,
Polyoxyll0olylether, Glycerolmonostearat und/oder Poloxamer enthalten. Die Detergenzien
können u. a. eine evtl. auftretende Adsorptionsverbindung des Wirkstoffes mit der Wandung
des Behälters (Ablagerung) verhindern. Die verabreichte Wirkstoffkonzentration kann somit
konstant gehalten und ein problemloser Transport garantiert werden.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann gegebenenfalls noch
Resorptionsverstärker wie z. B. Dimethyl-β-Cyclodextrin, Permethyl-β-Cyclodextrin,
Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin, randomisiertes methyliertes β-Cyclodextrin, Carboxymethyl
β-Cyclodextrin, Maltosyl-β-Cycodextrin, γ-Cyclodextrin, Natriumtaurofusidat,
Natriumglykocholat, Laureth-9 und/oder α-Lecithin enthalten.
Die Erfindung wird durch nachstehende Beispiele näher erläutert, ohne aber den
Erfindungsumfang damit einzuschränken.
69,2 mg Scopolamin werden in 100 ml Miglyol 840 gelöst. Diese Öllösung wird über einen
0,2 µm Pall Fluorodyne II Grad DFL Pharmaqualität Filter steril filtriert und in ein
Pumpspray (S4-Pumpe) mit einem Dosisvolumen von 100 oder 50 µl abgefüllt. Die
Wirkstoffkonzentration beträgt bei einem 50 µl Sprühstoß 36,4 µg Scopolamin (0,00692%ig)
und bei einem 100 µl Sprühstoß 69,2 µg Scopolamin. Diese Dosierung ist besonders für die
pädiatrische Anwendung geeignet.
138,4 mg Scopolamin werden in 100 ml Miglyol 840 gelöst. Diese Öllösung wird über einen
0,2 µm Pall Fluorodyne II Grad DFL Pharmaqualität Filter steril filtriert und in ein
Pumpspray (S4-Pumpe) mit einem Dosisvolumen von 100 oder 50 µl abgefüllt. Die
Wirkstoffkonzentration beträgt bei einem 50 µl Sprühstoß 72,8 µg Scopolamin und bei einem
100 µl Sprühstoß 138,4 µg Scopolamin. Diese Dosierung ist für die Anwendung bei
Erwachsenen geeignet.
71,42 mg Budenosid werden in 100 ml Miglyol 840 gelöst. Diese Öllösung wird über einen
0,2 µm Pall Fluorodyne II Grad DFL Pharmaqualität Filter steril filtriert und in ein
Pumpspray (3K-Pumpe; Füllvolumen: 14 ml) mit einem Dosisvolumen von 140 µl abgefüllt.
Die Wirkstoffkonzentration beträgt bei einem 140 µl Sprühstoß 100 µg Budenosid.
71,42 mg Beclomethason Dipropionat werden in 100 ml Miglyol 840 gelöst. Diese Öllösung
wird über einen 0,2 µm Pall Fluorodyne II Grad DFL Pharmaqualität Filter steril filtriert und
in ein Pumpspray (3K-Pumpe; Füllvolumen: 14 ml) mit einem Dosisvolumen von 140 µl
abgefüllt. Die Wirkstoffkonzentration beträgt bei einem 140 µl Sprühstoß 100 µg
Beclomethason Dipropionat.
Claims (15)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung, gekennzeichnet durch
mindestens einen wasserunlöslichen oder schwer wasserlöslichen Wirkstoff gelöst in
Neutralöl.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 1,
gekennzeichnet durch mittelkettige Triglyceride als Neutralöl.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 2,
gekennzeichnet durch Ester, gebildet durch Veresterung von Capron-, Caprin-, Capryl-,
Laurin-, Myristin-, Linol- und/oder Bernsteinsäure mit Glycerin oder Propylenglykol, als
mittelkettigen Triglyceride.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 2 oder 3,
gekennzeichnet durch Ester, gebildet durch Veresterung von Caprin-, Capryl-, Linol- und/oder
Bernsteinsäure mit Glycerin oder Propylenglykol, als mittelkettige Triglyceride.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach einem der
vorangegangenen Ansprüche, gekennzeichnet durch eine Viskosität des Neutralöls von
1-40 mPa.s.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 5,
gekennzeichnet durch eine Viskosität des Neutralöls von 5-20 mPa.s.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 5 oder 6,
gekennzeichnet durch eine Viskosität des Neutralöls von 8-15 mPa.s.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 1,
gekennzeichnet durch mindestens einen Wirkstoff aus der Gruppe der Corticoide,
Androgene, Östrogene, Gestagene, Protonenpumpenhemmer, 5-HT1-Antagonisten,
Sympatholytika/Sympathomimetika, Anticholinergika, Tranquillantio/Anxiolytika,
Entwöhnungsmittel, Analgetika, Calcium-Antagonisten, Antiemetika, Hypophysen-
/Hypothalamushormone, Antiparkinsonmitttel, Antihistaminika, Angiotensin-II-
Antagoniosten und/oder Nitroglycerin.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 8,
gekennzeichnet durch Beclomethasondipropionat, Scopolaminbase, Budesonidbase,
Diazepam und/oder Omeprazol als Wirkstoff.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach einem der
vorangegangenen Ansprüche, gekennzeichnet durch einen Wirkstoffgehalt von 0,01-15 Gew.-%,
jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 10,
gekennzeichnet durch einen Wirkstoffgehalt von 0,08-5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das
Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 10 oder 11,
gekennzeichnet durch einen Wirkstoffgehalt von 0.1, 0.2, 0.5 oder 1 Gew.-%, jeweils
bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach einem der
vorangegangenen Ansprüche, gekennzeichnet durch mindestens ein Antioxidationsmittel.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach Anspruch 13,
gekennzeichnet durch α-Tocopherol, α-Tocopherolester, Ascorbinsäure,
Ascorbinsäureester, β-Carotin, Cystein, Acetylcystein, Folsäure, Phytinsäure, cis- und/oder
trans-Urocansäure, Karnosin, Histidin, Flavone, Flavonoide, Lycopin, Tyrosin,
Gluthation, Gluthationester, α-Liponsäure, Ubichinon, Nordihydroguaiaretsäure,
Gallussäureester, Phosphorsäurederivate, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol,
Tetraoxydimethylbiphenyl, Polyalkohole, Citronensäure, Weinsäure, Edetinsäure (EDTA
als Di-Na- oder Di-Na-Ca-Salz), Coniferylbenzoat und/oder deren Derivate als
Antioxidationsmittel.
15. Pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung nach einem der
vorangegangenen Ansprüche, gekennzeichnet durch mindestens einen Lösungsvermittler,
Resorptionsverstärker und/oder ein Detergenz.
Priority Applications (5)
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|---|---|---|---|
| DE1999125290 DE19925290A1 (de) | 1999-06-02 | 1999-06-02 | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslichen Wirkstoffen |
| JP2001501188A JP2004525854A (ja) | 1999-06-02 | 2000-05-26 | 水中に不溶性及び／又は難溶性である活性物質の鼻腔内投与用薬剤組成物 |
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Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| DE1999125290 DE19925290A1 (de) | 1999-06-02 | 1999-06-02 | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslichen Wirkstoffen |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1999125290 Withdrawn DE19925290A1 (de) | 1999-06-02 | 1999-06-02 | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslichen Wirkstoffen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19925290A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001097774A2 (de) * | 2000-06-21 | 2001-12-27 | Audit Institute For Medical Services And Quality Assurance Gmbh | Neue pharmazeutische zusammensetzung zur topischen anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslichen wirkstoffen |
| DE10146541A1 (de) * | 2001-09-21 | 2003-04-17 | Kade Pharma Fab Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Gestagenen zur dermalen Anwendung |
-
1999
- 1999-06-02 DE DE1999125290 patent/DE19925290A1/de not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001097774A2 (de) * | 2000-06-21 | 2001-12-27 | Audit Institute For Medical Services And Quality Assurance Gmbh | Neue pharmazeutische zusammensetzung zur topischen anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslichen wirkstoffen |
| DE10030378A1 (de) * | 2000-06-21 | 2002-03-14 | Audit Inst For Medical Service | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslichen Wirkstoffen |
| WO2001097774A3 (de) * | 2000-06-21 | 2002-06-20 | Audit Inst For Medical Service | Neue pharmazeutische zusammensetzung zur topischen anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslichen wirkstoffen |
| DE10146541A1 (de) * | 2001-09-21 | 2003-04-17 | Kade Pharma Fab Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Gestagenen zur dermalen Anwendung |
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