DE19913731A1 - Medizinische Zubereitung, enthaltend als Wirkstoff zumindest einen Anteil von Acetylsalicylsäure - Google Patents

Abstract

Eine medizinische Zubereitung, enthaltend als Wirkstoff zumindest einen Anteil von Acetylsalicylsäure zum Aufbau eines zur Bekämpfung von Schmerzzuständen und/oder Fieber bzw. Thromboseprävention erforderlichen Plasmaspeiegls von Acetylsalicylsäure im Blut eines Organismus, ist dadurch gekennzeichnet, daß sie als transmucosale Darreichungsform zur bukkalen Applikation von Aspirin vorliegt.

Description

Die Erfindung betrifft eine medizinische Zubereitung, ent­ haltend als Wirkstoff zumindest einen Anteil von Acetylsa­ licylsäure, zum Aufbau eines zur Bekämpfung von Schmerzzu­ ständen und/oder Fieber bzw. Thromboseprävention erforder­ lichen Plasmaspiegels im Blut eines lebenden Organismus.

Acetylsalicylsäure bzw. ihre Salze, bekannt als Aspirin oder ASS, werden bereits seit langer Zeit als Heilmittel gegen Schmerzzustände und/oder Fieber eingesetzt. Seit ei­ niger Zeit ist mindestens eine weitere medizinische Indika­ tion bekannt, wonach Aspirin schon in geringen Dosen die Thrombozytenaggregation verhindert oder zumindest deutlich reduziert und infolgedessen zur Thromboseprävention appli­ ziert wird.

Dabei wird Aspirin, als Tablette oder in Form einer in Was­ ser lösbaren Brausetablette eingenommen, über den Gastroin­ testinaltrakt systemisch verfügbar. Ein dabei zu beobach­ tender Nachteil der oralen Route ist die Nebenwirkung von Aspirin, Mikroblutungen im Gastrointestinaltrakt zu verur­ sachen.

Darüber hinaus wird ein Großteil der zu verabreichenden Do­ sis vor Erreichen therapeutisch relevanter Kompartimente deacetyliert und hierdurch unwirksam gemacht. Dieser Nach­ teil erfordert zur Kompensation eine überhöhte Ausgangsdo­ sis, um therapeutisch erforderliche Plasmaspiegel zu errei­ chen.

Die dadurch infolge der hohen ASS-Dosierung verursachten vermehrten Mikroblutungen im Gastrointestinaltrakt machen eine zeitlich längere oder dauerhafte Applikation von Aspi­ rin nicht risikolos möglich.

Dieser Nachteil ist einer der Gründe für die Bestrebungen zur Entwicklung transdermaler, Acetylsalicylsäure als arz­ neilich wirksamen Bestandteil enthaltender Systeme. Jedoch sind hierbei infolge der Sperreigenschaften der oberen Hautschichten der verabreichbaren Dosis vergleichsweise en­ ge Grenzen gesetzt, ganz abgesehen davon, daß ein zeitlich vorprogrammiertes Aufbringen von transdermalen therapeuti­ schen Systemen die betroffenen Patienten häufig überfor­ dert. Insgesamt ist demnach der Stand der Technik bezüglich der zur Verfügung stehenden Mittel und Maßnahmen zum schnellen Aufbau eines therapeutisch wirksamen Plasmaspie­ gels mit ASS zur systemischen Wirkung im Blut des menschli­ chen oder tierischen Organismus durchaus unbefriedigend.

In US 5,364,616 sind Methoden zur Prophylaxe bzw. Behand­ lung von Gingivitis oder Periodontitis, umfassend eine to­ pische Administration einer Komposition mit einer sicheren und effektiven Menge eines Gemisches mit einem selektiven Histamin-2-Rezeptor als Antagonist und oralen Pflegezusam­ mensetzungen, zur Applikation am von Gingivitis befallenen Gewebe der Mundhöhle.

US 5,626,838 offenbart Methoden zur Prophylaxe bzw. Behand­ lung von primärem oder periodisch wiederkehrendem Zell- Karzinom von Mundhöhle oder Gehörgang, umfassend eine topi­ sche Administration einer effektiven Dosis von NSAID, ins­ besondere eine Komposition zum Auftrag von ca. 0,001% bis etwa 0,2% Ketorolac auf die Mundhöhle, allein oder im Zu­ sammenwirken mit einer chirurgischen und/oder Bestrahlungs- Therapie.

US 5,147,632 beschreibt Zusammensetzungen für eine verbes­ serte Anbi-Plaque-Therapie, umfassend eine synergistische Kombination von

• a) Morpholinoamin-Alkohol, und
• b) Chelatierungsmittel wie Ethylen-diamin-tetraessigsäure.

Die Kompositionen dieser Erfindung können feststoffartig oder porös in Form einer Zahncreme, Zahnpasta, Zahnpulver oder Kaugummi sein.

Ähnliche Zusammensetzungen mit verbesserter Anti-Plaque- oder Anti-Gingivitis-Aktivität, enthaltend eine synergisti­ sche Kombination von

• a) Morpholinoamin-Alkohol oder einem Salz davon, und
• b) Metallsalz wie einem Salz des zweiwertigen Zink, Kupfer oder Magnesium sind in US 5,085,850 offenbart.

In den vorgenannten Dokumenten sind ersichtlich Medikamente zur topischen Therapie von Krankheiten oder bakteriellem Befall (Plaque) in der Mundhöhle beschrieben, wobei jedoch der Wirkstoff ASS nicht zur Anwendung gelangt. Einen Hin­ weis zum Aufbau eines Plasmaspiegels von Acetylsalicylsäure im Blut eines Organismus konnte daher der Fachmann dem vor­ genannten Stand der Technik nicht entnehmen.

Ausgehend vom vorgenannten Stand der Technik liegt der Er­ findung die Aufgabe zugrunde, eine medizinische Zubereitung der im Oberbegriff von Anspruch 1 genannten Art bereitzu­ stellen, durch deren Applikation unter Vermeidung der be­ kannten Schwierigkeiten, Nachteile und technischen Grenzen ein zur erfolgreichen Bekämpfung bzw. Heilung von Krank­ heits- bzw. Fieber- und/oder Schmerzzuständen bzw. zur Thromboseprävention erforderlicher Plasmaspiegel von Ace­ tylsalicylsäure im Blut eines lebenden Organismus in kurzer Zeit aufgebaut werden kann.

Zur Lösung der Aufgabe wird eine Zubereitung der eingangs genannten Art vorgeschlagen, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie als transmucosale Darreichungsform zur bukka­ len Applikation von Aspirin vorliegt.

Mit Vorteil verhindert eine bukkale Darreichungsform von Aspirin das Entstehen von Mikroblutungen der Magenschleim­ haut bzw. im Gastrointestinaltrakt und ermöglicht daher die Applikation nach der Erfindung mit einer zur Entfaltung der heilenden und lindernden Wirkung bei Schmerz- und/oder Fie­ berzuständen bzw. der Thromboseprophylaxe erforderlichen Dosis ohne nachteilige Nebenwirkungen. Hierbei wird einer­ seits die vergleichsweise geringe Sperrwirkung der Mund­ schleimhaut genutzt, und andererseits wird durch die bukka­ le Passage die Filterwirkung der Leber, insbesondere der First-Pass-Effekt, umgangen, so daß das Aspirin direkt, das heißt unmittelbar systemisch verfügbar wird. Abschät­ zungen zeigen, daß für eine ausreichende Unterbindung der Thrombozytenaggregation nur Bruchteile der bisher oral applizierten Dosen erforderlich sind. Somit ist zu erwar­ ten, daß die bukkale Applikation von ASS hinsichtlich ihrer therapeutischen Wirkung beim Vergleich entsprechender Plas­ maspiegel dem oral applizierten Wirkstoff nicht nachsteht.

Besonders vorteilhafte Ausgestaltungen der erfindungsgemä­ ßen Zubereitung mit ASS als Wirkstoff sind entsprechend den Unteransprüchen vorgesehen. Es handelt sich bei diesen um beispielsweise mucoadhäsive Filme oder Folien, Lutschpa­ stillen, Kaugummi, Lutscher, Zahnpasten, Mundwasser oder Haftmittel für Gebißprothesen.

Besonders Zahnpasten oder Mundwasser haben hierbei den Vor­ teil, daß sie eine große effektive Oberfläche der Mund­ schleimhaut kontaktieren. Darüberhinaus ist z. B. beim Ein­ satz von Zahnpasta eine unerwünschte Umstellung der Lebens­ gewohnheiten eines Patienten nicht erforderlich. Das täg­ lich ein- bis mehrmalige Putzen der Zähne kann dabei unter Verwendung einer erfindungsgemäß ASS enthaltenden Zahncreme gewissermaßen selbsttätig die erforderliche systemisch wir­ kende Acetylsalicylsäure bereitstellen.

Eine weitere bukkale Applikationsform gemäß der Erfindung, die für Träger von Gebißprothesen bestens geeignet ist, stellen Gebißhaftungsmittel dar, die anteilig einen Pro­ zentsatz von Aspirin enthalten.

Diese Gele oder Cremes bzw. Polymere bleiben für viele Stunden täglich im Kontakt mit der Mucosa und stellen somit einen besonders bevorzugten Träger für den Wirkstoff ASS dar.

Die Erfindung ist unkompliziert, preisgünstig herstellbar und löst in optimaler Weise die eingangs gestellte Aufgabe.

Claims (7)

1. Medizinische Zubereitung, enthaltend als Wirkstoff zu­ mindest einen Anteil von Acetylsalicylsäure zum Aufbau ei­ nes zur Bekämpfung von Schmerzzuständen und/oder Fieber bzw. Thromboseprävention erforderlichen Plasmaspiegels von Acetylsalicylsäure im Blut eines Organismus, dadurch ue­ kennzeichnet, daß sie als transmucosale Darreichungsform zur bukkalen Applikation von Aspirin vorliegt.

2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines mucoadhäsiven Films bzw. einer mu­ coadhäsiven Folie vorliegt.

3. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer Lutschpastille bzw. eines Lutschbonbons vorliegt.

4. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines Kaugummis vorliegt.

5. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Zahnpasta bzw. Zahnreinigungsmedium in Form ei­ nes Gels oder einer Creme vorliegt.

6. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines Mundwassers vorliegt.

7. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines Gebißprothesen-Haftungsmittels, vor­ zugsweise als Gel oder Creme, vorliegt.